Americká FDA poskytuje úplné schválení vitrakvi (larotrektinib) pro dospělé a dětské pacienty s NTRK genovou fúzí pozitivní pevné nádory

Sledujte Drugslib

Whippany, N.J.-- (BUSINESS WIRED) 10. dubna 2025-Bayer dnes oznámil, že americká správa potravin a léčiv (FDA) udělila úplné schválení pro vitrakvi® (larotrektinib), první inhibitoru TRK pro léčbu dospělých a pediatrů s pevnými nádory, které je známém s pevnými nádory (je známým ntrinázou) Mutace získaná rezistence, je metastatická nebo kde chirurgická resekce pravděpodobně povede k závažné morbiditě a nemá uspokojivou alternativní léčbu nebo které po léčbě postupovaly.1 Vitrakvi prokázal klinicky smysluplné a trvanlivé reakce napříč řadou NTRK-pozitivních pevných nádorů. Vitrakvi bylo poprvé uděleno zrychleného schválení FDA v listopadu 2018.1

„Toto první úplné schválení inhibitoru NTRK FDA představuje vyvrcholení výzkumu a odhodlání týmu Bayer,“ řekla Chandra Goda, výkonná ředitelka americké značky USA. "Jsme hrdí na to, že můžeme splnit náš slib pro pacienty s tímto významným krokem vpřed a poskytujeme možnost léčby pediatrickým a dospělým pacientům žijícím s fúzními rakovinami genu NTRK. Tento milník posiluje Bayerův závazek poskytovat inovativní řešení, která se zabývají jedinečnými potřebami pacientů a jejich rodin."

"Úplné schválení Vitrakvi FDA je vítaným krokem vpřed a upevňuje své místo jako léčebné možnosti pro pacienty s genovou fúzní fúzí NTRK," řekla Andrea Ferris, prezidentka a generální ředitelka Lungevity Foundation. „Tento milník nejenže pro pacienty prospívá pouze dnes pacientům, ale také připravuje cestu pro další pokrok v genových terapiích NTRK v budoucnu.“

Toto schválení je založeno na datech ze tří multicentrických, otevřených značek, s jedním ramenem: Loxo-TRK-14001 (NCT022913), SKOUT (NCT02637687) a NCT02637687) a NCT02637687) a NCT02637687) a ovigate. (NCT02576431). Tato analýza zahrnovala pediatrické a dospělé pacienty s neresekovatelnými nebo metastatickými pevnými nádory s fúzí genu NTRK (n = 339). Všichni pacienti byli povinni postupovat po systémové terapii pro jejich onemocnění, pokud jsou k dispozici, nebo by vyžadovali chirurgický zákrok s významnou morbiditou pro lokálně pokročilé onemocnění.1 Hlavními měřeními výsledků účinnosti byla celková míra odezvy (ORR) a trvání odpovědi (DOR), jak bylo stanoveno slepým nezávislým přezkumným výborem (BIRC). 1 bezpečnost byla hodnocena u 444 pacientů ve třech studiích.1

Výsledky sdružených účinnosti ukázaly ORR 60% (95% CI: 55% -65%) s úplnou odezvou (CR) rychlostí 24% a míra částečné odpovědi (PR) 36% .1 Pět procent pacientů s úplnou odpovědí bylo patologické úplné odpovědi. Pacienti podstupující chirurgickou resekci, jejíž pooperační patologické hodnocení neprokázalo žádné životaschopné nádorové buňky a negativní marže byly patologické úplné respondenty za předpokladu, že nebyla přítomna žádná jiná místa onemocnění. Střední DOR byl 43,3 měsíce (95% CI: 32,5-ne (nelze hodnotit)). 1 Nejběžnějšími (≥ 20%) nežádoucími účinky, včetně laboratorních abnormalit, s vitrakvi, byla zvýšena ast, anémie, anémie, lymfopenia, lymfopenia,, lymfopenia,, lymfopenia,, lymfopenia,, lymfopenia,, muskulosketální bolest, leukopenia, neutropenia, hypocalcemia, fatigue, vomiting, cough, constipation, pyrexia, diarrhea, nausea, abdominal pain, dizziness, and rash.1 Serious adverse events (AEs) reported included central nervous system (CNS) problems, bone fractures and liver problems.1

About Vitrakvi® (larotrektinib)

Vitrakvi, první inhibitor TRK ve své třídě, byl výhradně navržen tak, aby inhiboval proti rodině proteinů TRK (TrkA, TRKB a TRKC). V nádorových modelech in vitro a in vivo Vitrakvi prokázal protinádorovou aktivitu v buňkách s konstitutivní aktivací TRK proteinů v důsledku genových fúzí, delecí proteinové regulační domény nebo v buňkách s nadměrnou expresí proteinu TRK. Konstitutivně aktivované chimérické fúzní proteiny TRK mohou působit jako onkogenní ovladač, podporující proliferaci a přežití buněk v nádorových buněčných liniích.1

V USA je vtrakvi schválen pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů s pevnými nádory, které vykazují neuroofickou receptorovou receptorovou receptorovou kinázu. Eli Lilly a společnost v únoru 2019 získala Bayer exkluzivní licenční práva pro globální rozvoj a komercializaci, včetně USA, pro Vitrakvi.

INDICATION

Vitrakvi is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that:

  • have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation,
  • are metastatic or where surgical resection bude pravděpodobně mít za následek těžkou morbiditu a
  • nemá žádné uspokojivé alternativní ošetření nebo které po léčbě pokročily.

    • Vyberte pacienty pro terapii na základě testu schváleného FDA.

    důležité bezpečnostní informace

    4 U pacientů, kteří dostávali vitrakvi, byly všechny účinky CNS včetně kognitivního poškození, poruchy nálady, závratě a poruchy spánku pozorovány u 40,3% u tříd 3-4 u 3,8% pacientů. Kognitivní poškození došlo u 11% pacientů. Střední čas na nástup kognitivního poškození byl 6 měsíců (rozmezí: 2 dny až 56 měsíců). Kognitivní poškození, ke kterému dochází u ≥ 1%pacientů, zahrnovalo poškození paměti (4,1%), poruchu pozornosti (3,6%), zmatený stav (2,3%), kognitivní porucha (1,6%), delirium (1,4%) a halucinaci (1,1%). Kognitivní nežádoucí účinky stupně 3 se vyskytly u 1,8% pacientů a kognitivní nežádoucích účinků stupně 4 u 0,2% pacientů. U 49 pacientů s kognitivním poškozením vyžadovalo 6% modifikaci dávky a 18% vyžadovalo přerušení dávky. Poruchy nálady se vyskytly u 14% pacientů. Střední čas na nástup poruch nálady byl 3,3 měsíce (rozmezí: 1 den až 65 měsíců). Poruchy nálady vyskytující se u ≥ 1%pacientů zahrnovaly úzkost (5%), agitaci (3,2%), deprese (3,2%), podrážděnost (2,3%) a neklidnost (1,1%). Poruchy nálady třídy 3 se vyskytly u 0,9% pacientů. Mezi 63 pacienty, kteří měli poruchy nálady, žádný pacient nevyžadoval modifikaci dávky a 1,6% vyžadovalo přerušení dávky. U 22% pacientů došlo k závratě a u 0,9% pacientů došlo k závratě 3. Mezi 96 pacienty, kteří zažili závratě, 6% pacientů vyžadovalo modifikaci dávky a 5% vyžadovalo přerušení dávky. Poruchy spánku došlo u 12% pacientů. Poruchy spánku zahrnovaly nespavost (9%), somnolence (3,4%) a porucha spánku (0,5%). Poruchy spánku stupně 3 se vyskytly u 0,2% pacientů. Mezi 54 pacienty, kteří došlo k poruchám spánku, žádný pacient nevyžadoval modifikaci dávky a 3,7% vyžadovalo přerušení dávky. Poraďte pacientům a pečovatelům o těchto rizicích s Vitrakvi. Doporučujte pacientům, aby nejednali nebo provozovali nebezpečné stroje, pokud zažívají neurologické nežádoucí účinky. Zadržet nebo trvale přerušit Vitrakvi na základě závažnosti. Pokud je zadržen, upravte dávkování Vitrakvi, když je obnovena.
  • kosterní zlomeniny: kosterní zlomeniny se mohou vyskytnout u pacientů užívajících vitrakvi. U 444 pacientů, kteří dostávali vitrakvi v klinických studiích, došlo k zlomeninám u 7% pacientů; 6% z 290 dospělých pacientů a 10% ze 154 dětských pacientů. Střední doba do první zlomeniny byla 13 měsíců (rozmezí 27 dnů až 73 měsíců) u pacientů následovaných na zlomeninu. Nejběžnější zlomeniny byly z žebra (1,4%), fibuly, nohy nebo zápěstí (každý 0,7%). Většina zlomenin byla spojena s minimálním nebo mírným traumatem. Některé zlomeniny byly spojeny s radiologickými abnormalitami naznačujícími místní postižení nádoru. Léčba Vitrakvi byla přerušena kvůli zlomenině u 1,4% pacientů. Okamžitě vyhodnoťte pacienty se příznaky nebo příznaky potenciální zlomeniny (např. Bolest, změny v mobilitě, deformita). Neexistují žádné údaje o účincích Vitrakvi na hojení známých zlomenin nebo riziko budoucích zlomenin.
  • hepatotoxicita: hepatotoxicita včetně poškození jater vyvolaných léčivem (DILI) se vyskytla u pacientů užívajících vitrakvi. U pacientů, kteří dostávali vitrakvi (n = 444), došlo ke zvýšenému AST jakéhokoli třídy u 62% pacientů a ke zvýšenému alt jakéhokoli třídy došlo u 61%. Stupeň 3-4 se zvýšil AST nebo ALT se vyskytl u 7%, respektive 8% pacientů. Střední doba do nástupu zvýšeného AST byla 1,9 měsíce (rozmezí: 4 dny až 3,8 let). Střední čas na nástup zvýšeného ALT byl 1,9 měsíce (rozmezí: 1 den až 4,9 let). Zvýšené AST a ALT vedoucí k modifikacím dávky došlo u 1,6% a 3,2% pacientů. Zvýšená AST nebo ALT vedla k trvalému přerušení u 4 (0,9%) pacientů. Byly zprávy z klinických studií a případů postmarketingu o zvýšení stupně ≥ 2 v ALT a/nebo AST se zvýšením bilirubinu ≥ 2 x ULN. Před zahájením vitrakviho a monitorujte každé 2 týdny během prvních 2 měsíců léčby, poté měsíčně poté, poté měsíčně poté, poté měsíčně poté, poté měsíčně poté, až po výskytu 2. nebo větší nadmořské výšky, získejte testy jaterních funkcí (ALT, AST, ALP a bilirubin) a monitorujte každé 2 týdny. Dočasně zadržujte, snižte dávku nebo trvale přerušte vitrakvi na základě závažnosti.
  • embryo-fetální toxicita: vitrakvi může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Larotrektinib vedl k malformacím u potkanů ​​a králíků při expozicích matek, které byly přibližně 11 a 0,7-časy, které byly pozorovány při klinické dávce 100 mg dvakrát denně. Poraďte ženám o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 1 týdne po poslední dávce Vitrakvi. (61%), anemia (45%), hypoalbuminemia (44%), musculoskeletal pain (41%), increased alkaline phosphatase (40%), leukopenia (37%), lymphopenia (35%), neutropenia (34%), hypocalcemia (32%), fatigue (31%), vomiting (30%), kašel (29%), zácpa (27%), pyrexie (26%), průjem (26%), nevolnost (25%), bolest břicha (24%), závratě (22%) a vyrážka (21%).

    • Drugové interakce

  • Vyvarujte se souběžné úpravy vitrakvi se silnými inhibitory CYP3A4 (včetně grapefruitových nebo grapefruitových šťávy), nebo citlivé podmani CYP3A4. Pokud nelze zabránit společné podávání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, upravte dávku Vitrakvi podle doporučení. Pokud nelze zabránit souběžnému podávání citlivých substrátů CYP3A4, sledujte pacienty pro zvýšené nežádoucí účinky těchto léčiv. Pro souběžné podávání s mírnými inhibitory CYP3A4 častěji sledujte nežádoucí účinky a snižte dávku na základě závažnosti. Pro souvislost s mírnými induktory CYP3A4 upravte dávku podle doporučení.

    Přečtěte si prosím plné předepisování informací pro Vitrakvi® (larotrectinib) .

    o Trk Fusion Cancer2

    TRK fúzní rakovina nastává, když gen NTRK spojuje s jiným nesouvisejícím genem a produkuje změněný protein TRK. Změněný protein nebo Fusion protein TRK se stává konstitutivně aktivním nebo nadměrně exprimovaným a spouští signalizační kaskádu. Tyto fúzní proteiny TRK fungují jako onkogenní řidiči podporující růst a přežití buněk, což vede k rakovině fúze TRK, bez ohledu na to, kde pochází v těle. Trk fúzní rakovina není omezena na určité typy tkání a může se vyskytnout v jakékoli části těla. TRK fusion is present in many tumors with varying frequency, including lung, thyroid, gastrointestinal cancers (colon, cholangiocarcinoma, pancreatic and appendiceal), sarcoma, CNS cancers (glioma and glioblastoma), salivary gland cancers (mammary analogue secretory carcinoma) and pediatric cancers (infantile Fibrosarkom a sarkom měkkých tkání) .2

    Trk fúzní rakovina je diagnostikována identifikací genových fúzí NTRK pomocí specifických testů, včetně těch, které využívají sekvenování nové generace (NGS) a fluorescence v hybridizaci (ryby) .2

    o onkologii v Bayer

    Bayer se zavázal poskytovat vědu pro lepší život pokrokem portfolia inovativních ošetření. Onkologická franšíza v Bayer zahrnuje šest produktů na trh a několik dalších aktiv v různých fázích klinického vývoje. Společně tyto produkty odrážejí přístup společnosti k výzkumu, který upřednostňuje cíle a cesty s potenciálem ovlivnit způsob léčby rakoviny.

    o Bayer

    Bayer je globální podnik s klíčovými kompetencemi v oborech životních věd o zdravotní péči a výživě. V souladu se svým posláním „Zdraví pro všechny, Hunger for None“ jsou produkty a služby společnosti navrženy tak, aby pomohly lidem a planetě prosperovat tím, že podporují úsilí o zvládnutí hlavních výzev, které představuje rostoucí a stárnoucí globální populace. Bayer se zavazuje řídit udržitelný rozvoj a vytvářet pozitivní dopad s jeho podniky. Cílem skupiny je zároveň zvýšit svou výdělečnou sílu a vytvořit hodnotu prostřednictvím inovací a růstu. Značka Bayer znamená důvěru, spolehlivost a kvalitu po celém světě. Ve fiskálním roce 2023 skupina zaměstnávala kolem 100 000 lidí a měla prodej 47,6 miliardy EUR. Výdaje na výzkum a vývoj před zvláštními položkami činily 5,8 miliardy EUR. Další informace naleznete na adrese www.bayer.com.

    výhledová prohlášení

    Toto vydání může obsahovat výhledová prohlášení založená na aktuálních předpokladech a prognózách provedených Bayer Management. Různá známá a neznámá rizika, nejistoty a další faktory by mohly vést k významným rozdílům mezi skutečnými budoucími výsledky, finanční situací, vývojem nebo výkonem společnosti a zde uvedenými odhady. Mezi tyto faktory patří ty, které jsou diskutovány ve veřejných zprávách Bayeru, které jsou k dispozici na webových stránkách Bayer na www.bayer.com . Společnost nepředpokládá žádnou odpovědnost za aktualizaci těchto výhledových prohlášení nebo přizpůsobení se jejich na budoucí události nebo vývoj.

    Reference

  • Vitrakvi® (larotrectinib) [vložení balíčku]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, duben 2025.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Přehled fúzí NTRK u rakoviny. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Zdroj: Bayer

    Vyslán : 2025-04-14 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova