La FDA de EE. UU. Otorga la aprobación total de Vitrakvi (larotrectinib) para pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos positivos para fusión de genes NTRK

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Whippany, N.J .-- (BUSINESS WIRE) 10 de abril de 2025-Bayer anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) ha otorgado plena aprobación por Vitrakvi® (Larotrectinib), un inhibidor de TRK de primera clase para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que tienen un receptor de receptores neurotróficos de Tirosina (ntrk) por el tratamiento de los pacientes con el tratamiento de un genio. La mutación de resistencia adquirida, es metastásica o donde es probable que la resección quirúrgica resulte en una morbilidad severa, y no tenga tratamientos alternativos satisfactorios o que hayan progresado después del tratamiento.1 VitraKVI ha demostrado respuestas clínicamente significativas y duraderas en una gama de tumores sólidos positivos para fusión NTRK. Vitrakvi recibió por primera vez la aprobación acelerada por la FDA en noviembre de 2018.1

"Esta primera aprobación total de un inhibidor de NTRK por parte de la FDA representa la culminación de la investigación y la dedicación por parte del equipo Bayer", dijo Chandra Goda, directora ejecutiva, líder de la marca Vitrakvi de EE. UU. "Estamos orgullosos de cumplir con nuestra promesa para pacientes con este importante paso adelante, proporcionando una opción de tratamiento para pacientes pediátricos y adultos que viven con cánceres positivos para fusión de genes NTRK. Este hito refuerza el compromiso de Bayer de ofrecer soluciones innovadoras que aborden las necesidades únicas de los pacientes y sus familias".

"La aprobación total de Vitrakvi por parte de la FDA es un paso adelante bienvenido, solidificando su lugar como una opción de tratamiento para pacientes con cánceres positivos para la fusión de genes NTRK", dijo Andrea Ferris, presidenta y directora ejecutiva de Lungity Foundation. "This milestone not only benefits patients today but also paves the way for further advancements in NTRK gene therapies in the future."

This approval is based on data from three multicenter, open-label, single-arm clinical trials: LOXO-TRK-14001 (NCT02122913), SCOUT (NCT02637687), and NAVIGATE (NCT02576431). Este análisis incluyó pacientes pediátricos y adultos con tumores sólidos no resecables o metastásicos con una fusión del gen NTRK (n = 339). Todos los pacientes debían haber progresado después de la terapia sistémica para su enfermedad, si estuviera disponible, o habrían requerido una cirugía con una morbilidad significativa para la enfermedad localmente avanzada.1 Las principales medidas de resultado de eficacia fueron la tasa de respuesta general (ORR) y la duración de la respuesta (DOR), según lo determinado por un Comité de Revisión Independiente Cegada (BIRC) según el V1.1 .1.1. Se evaluó 1 seguridad en 444 pacientes en los tres ensayos.1

Los resultados de eficacia agrupados mostraron una ORR de 60% (IC 95%: 55% -65%) con una tasa de respuesta completa (CR) del 24% y una tasa de respuesta parcial (PR) de 36% .1 Cinco por ciento de los pacientes con respuesta completa fueron una respuesta completa patológica. Los pacientes sometidos a una resección quirúrgica cuya evaluación patológica postoperatoria no mostró que las células tumorales viables y los márgenes negativos eran respondedores patológicos completos, siempre que no hubieran otros sitios de enfermedad. La mediana del DOR fue de 43.3 meses (IC 95%: 32.5-Nne (no evaluable)). 1 Las reacciones adversas más comunes (≥20%), incluidas las anomalías de laboratorio, con Vitrakvi aumentó AST, ALT, anemia, hipoalbuminemia, musculosqueleto, dolor, alqualino fosfatasa, Leukopenia, Lyemypenia, neutropenia, neutropenia, neutropenia. hipocalcemia, fatiga, vómitos, tos, estreñimiento, pirexia, diarrea, náuseas, dolor abdominal, mareos y erupción.

vitrakvi, un primer inhibidor de TRK oral en su clase, fue diseñado exclusivamente para inhibir contra la familia de proteínas TRK (TRKA, TRKB y TRKC). En los modelos tumorales in vitro e in vivo, VitraKVI demostró actividad antitumoral en células con activación constitutiva de proteínas TRK resultantes de fusiones genéticas, deleción de un dominio regulador de proteínas o en células con sobreexpresión de proteínas TRK. Las proteínas de fusión de TRK quiméricas activadas constitutivamente pueden actuar como un impulsor oncogénico, promoviendo la proliferación celular y la supervivencia en las líneas de células tumorales.1

En los EE. UU., Vitrakvi se aprueba para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que muestran un receptor neurófico-receptor tirosina quinasa (NTRK) de los adultos. Eli Lilly and Company En febrero de 2019, Bayer ha obtenido los derechos de licencia exclusivos para el desarrollo y comercialización global, incluso en los Estados Unidos, para Vitrakvi.

indicación

vitrakvi está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que:

  • tienen una fusión de genes de receptores neurotróficos de receptor quinasa (ntrk) sin una resistencia a la mutización de la resistencia de adquirida,
  • no tenga tratamientos alternativos satisfactorios o que hayan progresado después del tratamiento.

    • Seleccionar pacientes para la terapia basados ​​en una prueba aprobada por la FDA.

    Información de seguridad importante

    advertencias y precauciones

  • Efectos del sistema nervioso central: El sistema nervioso central (CNS) reacciones adversas ocurrió en pacientes que recibieron Vitrakvi, incluyendo mareos, deterioro cognitivo, desorden del estado de ánimo y trastornos del sueño. En pacientes que recibieron Vitrakvi, todos los efectos del SNC de grados, incluidos el deterioro cognitivo, los trastornos del estado de ánimo, los mareos y los trastornos del sueño, se observaron en el 40,3% con los grados 3-4 en el 3,8% de los pacientes. El deterioro cognitivo ocurrió en el 11% de los pacientes. La mediana del tiempo hasta el inicio del deterioro cognitivo fue de 6 meses (rango: 2 días a 56 meses). El deterioro cognitivo que ocurre en ≥ 1%de los pacientes incluyeron deterioro de la memoria (4.1%), alteración de la atención (3.6%), estado de confusión (2.3%), trastorno cognitivo (1.6%), delirio (1.4%) y alucinación (1.1%). Las reacciones adversas cognitivas de grado 3 ocurrieron en el 1.8% de los pacientes y las reacciones adversas cognitivas de grado 4 en el 0.2% de los pacientes. Entre los 49 pacientes con deterioro cognitivo, el 6% requirió una modificación de la dosis y el 18% requirió interrupción de la dosis. Los trastornos del estado de ánimo ocurrieron en el 14% de los pacientes. La mediana del tiempo hasta el inicio de los trastornos del estado de ánimo fue de 3.3 meses (rango: 1 día a 65 meses). Los trastornos del estado de ánimo que ocurren en ≥1%de los pacientes incluyeron ansiedad (5%), agitación (3.2%), depresión (3.2%), irritabilidad (2.3%) e inquietud (1.1%). Los trastornos del estado de ánimo de grado 3 ocurrieron en el 0.9% de los pacientes. Entre los 63 pacientes que experimentaron trastornos del estado de ánimo, ningún paciente requirió una modificación de la dosis, y el 1.6% requirió interrupción de la dosis. Los mareos ocurrieron en el 22% de los pacientes, y los mareos de grado 3 ocurrieron en el 0,9% de los pacientes. Entre los 96 pacientes que experimentaron mareos, el 6% de los pacientes requirieron una modificación de la dosis y el 5% requirió interrupción de la dosis. Las trastornos del sueño ocurrieron en el 12% de los pacientes. Las alteraciones del sueño incluyeron insomnio (9%), somnolencia (3.4%) y trastorno del sueño (0.5%). Los trastornos del sueño de grado 3 ocurrieron en el 0.2% de los pacientes. Entre los 54 pacientes que experimentaron trastornos del sueño, ningún paciente requirió una modificación de la dosis y el 3.7% requirió interrupción de la dosis. Asesorar a los pacientes y cuidadores de estos riesgos con Vitrakvi. Aconseje a los pacientes que no conduzcan u operen maquinaria peligrosa si experimentan reacciones adversas neurológicas. Retener o suspender permanentemente Vitrakvi según la gravedad. Si se retiene, modifique la dosis de Vitrakvi cuando se reanude.
  • fracturas esqueléticas: Las fracturas esqueléticas pueden ocurrir en pacientes que toman Vitrakvi. Entre 444 pacientes que recibieron VitraKVI en ensayos clínicos, las fracturas ocurrieron en el 7% de los pacientes; 6% de 290 pacientes adultos y 10% de 154 pacientes pediátricos. El tiempo mediano a la primera fractura fue de 13 meses (rango de 27 días a 73 meses) en pacientes seguidos por fractura. Las fracturas más comunes eran de las costillas (1,4%), peroné, pie o muñeca (0,7% cada una). La mayoría de las fracturas se asociaron con un trauma mínimo o moderado. Algunas fracturas se asociaron con anormalidades radiológicas sugerentes de afectación tumoral local. El tratamiento con Vitrakvi se interrumpió debido a la fractura en 1.4% de pacientes. Evalúe rápidamente a los pacientes con signos o síntomas de fractura potencial (por ejemplo, dolor, cambios en la movilidad, deformidad). No hay datos sobre los efectos de Vitrakvi sobre la curación de fracturas conocidas o el riesgo de fracturas futuras.
  • hepatotoxicidad: hepatotoxicidad, incluida la lesión hepática inducida por fármacos (DILI) que se ha producido en pacientes que toman vitrakvi. En pacientes que recibieron VITRAKVI (n = 444), el aumento de AST de cualquier grado ocurrió en el 62% de los pacientes y el aumento de Alt de cualquier grado ocurrió en el 61%. El grado 3-4 aumentó AST o ALT se produjo en el 7% y el 8% de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo hasta el inicio del aumento de AST fue de 1.9 meses (rango: 4 días a 3.8 años). La mediana del tiempo hasta el inicio del aumento de Alt fue de 1.9 meses (rango: 1 día a 4.9 años). El aumento de AST y ALT que conducen a modificaciones de dosis se produjeron en 1.6% y 3.2% de los pacientes, respectivamente. El aumento de AST o ALT condujo a la interrupción permanente en 4 (0.9%) pacientes. Ha habido informes de estudios clínicos y casos de matematario de grado ≥ 2 aumentos en ALT y/o AST con aumentos en la bilirrubina ≥ 2 x Uln. Obtenga pruebas de función hepática (ALT, AST, ALP y bilirrubina) antes del inicio de Vitrakvi y monitoree cada 2 semanas durante los primeros 2 meses de tratamiento, luego mensualmente a partir de entonces, o con mayor frecuencia después de la ocurrencia de AST de Grado 2 o más de elevación AST o ALT. Retener temporalmente, reducir la dosis o suspender permanentemente Vitrakvi en función de la gravedad.
  • toxicidad embrionaria-fetal: vitrakvi puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Larotrectinib dio como resultado malformaciones en ratas y conejos en exposiciones maternas que fueron aproximadamente 11 y 0.7 veces, respectivamente, las observadas en la dosis clínica de 100 mg dos veces al día. Aconsejar a las mujeres sobre el riesgo potencial para un feto. Aconsejar a las hembras del potencial reproductivo para utilizar un método de anticoncepción efectivo durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis de Vitrakvi.

    • reacciones adversas

  • las reacciones adversas más comunes (≥20%), incluyendo abnormalidades de laboratorio, fueron: ABNORTICIDADES, ABNOMALIDADES, fueron: 62222222. (61%), anemia (45%), hypoalbuminemia (44%), musculoskeletal pain (41%), increased alkaline phosphatase (40%), leukopenia (37%), lymphopenia (35%), neutropenia (34%), hypocalcemia (32%), fatigue (31%), vomiting (30%), Tos (29%), estreñimiento (27%), pirexia (26%), diarrea (26%), náuseas (25%), dolor abdominal (24%), mareos (22%) y erupción (21%).

    • Interacciones de drogas

  • Evite la administración conjunta de Vitrakvi con inhibidores fuertes de CYP3A4 (incluidos el jugo de toronja o el jugo de toronja), inductores de CYP3A4 fuertes (incluidos los sustratos de St. John) o sustratos sensitivos. Si no se puede evitar la administración conjunta de inhibidores o inductores de CYP3A4 fuertes, modifique la dosis de Vitrakvi como se recomienda. Si no se puede evitar la administración conjunta de sustratos sensibles CYP3A4, monitoree a los pacientes para aumentar las reacciones adversas de estos medicamentos. Para la administración conjunta con inhibidores moderados de CYP3A4, controle las reacciones adversas con más frecuencia y reduzca la dosis en función de la gravedad. Para la administración conjunta con inductores CYP3A4 moderados, modifique la dosis como se recomienda.

    • Use en poblaciones específicas

  • lactation: asesoras a las mujeres que no son amamantados durante el tratamiento con vitrakvi y para 1 semana después de la última diario.

    Por favor vea el completo prescribir información para Vitrakvi® (larotrectinib) .

    Acerca de TRK Fusion Cancer2

    El cáncer de fusión

    TRK ocurre cuando un gen NTRK se fusiona con otro gen no relacionado, produciendo una proteína TRK alterada. La proteína alterada, o proteína de fusión TRK, se vuelve constitutivamente activa o sobreexpresa, lo que desencadena una cascada de señalización. Estas proteínas de fusión de TRK actúan como impulsores oncogénicos que promueven el crecimiento y la supervivencia celular, lo que lleva al cáncer de fusión TRK, independientemente de dónde se origine en el cuerpo. El cáncer de fusión de TRK no se limita a ciertos tipos de tejidos y puede ocurrir en ninguna parte del cuerpo. TRK fusion is present in many tumors with varying frequency, including lung, thyroid, gastrointestinal cancers (colon, cholangiocarcinoma, pancreatic and appendiceal), sarcoma, CNS cancers (glioma and glioblastoma), salivary gland cancers (mammary analogue secretory carcinoma) and pediatric cancers (infantile fibrosarcoma y sarcoma de tejido blando) .2

    El cáncer de fusión TRK se diagnostica mediante la identificación de fusiones de genes NTRK utilizando pruebas específicas, incluidas las que emplean secuenciación de próxima generación (NGS) y la hibridación in situ de fluorescencia (pez) .2

    Acerca de la oncología en Bayer

    Bayer se compromete a entregar ciencia para una vida mejor al avanzar una cartera de tratamientos innovadores. La franquicia de oncología de Bayer incluye seis productos comercializados y varios otros activos en varias etapas del desarrollo clínico. Juntos, estos productos reflejan el enfoque de investigación de la compañía, que prioriza objetivos y vías con el potencial de impactar la forma en que se trata el cáncer.

    Acerca de Bayer

    Bayer es una empresa global con competencias básicas en los campos de ciencias de la vida de la atención médica y la nutrición. En línea con su misión, "Health for All, Hamber for None", los productos y servicios de la compañía están diseñados para ayudar a las personas y al planeta a prosperar apoyando los esfuerzos para dominar los principales desafíos presentados por una población global en crecimiento y envejecimiento. Bayer está comprometido a impulsar el desarrollo sostenible y generar un impacto positivo con sus negocios. Al mismo tiempo, el grupo tiene como objetivo aumentar su poder de ingresos y crear valor a través de la innovación y el crecimiento. La marca Bayer significa confianza, confiabilidad y calidad en todo el mundo. En el año fiscal 2023, el grupo empleó a unas 100,000 personas y tenía ventas de 47.6 mil millones de euros. Los gastos de I + D antes de los artículos especiales ascendieron a 5.800 millones de euros. Para obtener más información, visite www.bayer.com.

    declaraciones prospectivas

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    Referencias

  • Vitrakvi® (larotrectinib) [inserto de paquete]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, abril de 2025.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Una revisión de las fusiones de NTRK en el cáncer. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Fuente: Bayer

    Al corriente : 2025-04-14 12:00

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