La FDA américaine accorde une approbation complète de Vitrakvi (Larotrectinib) pour les patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides à la fusion de gène NTRK

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Whippany, N.J .-- (Business Wire) 10 avril 2025 - Bayer a annoncé aujourd'hui que la US Food and Drug Administration (FDA) a accordé une approbation complète pour Vitrakvi® (Larotrectinib), un premier inhibiteur de TRK pour le traitement des patients adultes et pédiatriques (NTRK) sans récepteur neurotrophique Une mutation de résistance acquise connue, est métastatique ou où la résection chirurgicale est susceptible de se traduire par une morbidité sévère et n'a pas de traitement alternatifs satisfaisant ou qui ont progressé après le traitement.1 Vitrakvi a démontré des réponses cliniquement significatives et durables dans une gamme de tumeurs solides solides pour fusion NTRK. Vitrakvi a d'abord obtenu l'approbation accélérée par la FDA en novembre 2018.1

«Cette première approbation complète d'un inhibiteur du NTRK par la FDA représente l'aboutissement de la recherche et du dévouement par l'équipe de Bayer», a déclaré Chandra Goda, directeur exécutif, directeur américain de la marque Vitrakvi. «Nous sommes fiers de tenir notre promesse pour les patients avec cette avancée importante, offrant une option de traitement pour les patients pédiatriques et adultes vivant avec des cancers de la fusion de gènes NTRK. Cette étape renforce l'engagement de Bayer à fournir des solutions innovantes qui répondent aux besoins uniques des patients et de leurs familles.»

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"L'approbation complète de Vitrakvi par la FDA est un pas bienvenu, solidifiant sa place de traitement pour les patients atteints de cancers de la fusion de gènes NTRK", a déclaré Andrea Ferris, présidente et chef de la direction, Shungevity Foundation. "Cette étape avantage non seulement aux patients aujourd'hui, mais ouvre également la voie à de nouvelles progrès dans les thérapies géniques NTRK à l'avenir."

Cette approbation est basée sur les données de trois essais cliniques à arme unique multicentrique, Open-ABLO (NCT02576431). Cette analyse comprenait des patients pédiatriques et adultes atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques avec une fusion du gène NTRK (n = 339). Tous les patients devaient avoir progressé après un traitement systémique pour leur maladie, s'ils auraient eu besoin d'une intervention chirurgicale avec une morbidité significative pour les maladies localement avancées.1 Les principales mesures d'efficacité étaient le taux de réponse global (ORR) et la durée de la réponse (DOR), tel que déterminé par un comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC) selon RECIST V1.1. 1 La sécurité a été évaluée chez 444 patients dans les trois essais.1

Les résultats de l'efficacité groupés ont montré un ORR de 60% (IC à 95%: 55% -65%) avec un taux de réponse complet (CR) de 24% et un taux de réponse partiel (PR) de 36% .1 Cinq pour cent des patients présentant une réponse complète ont été une réponse complète pathologique. Les patients subissant une résection chirurgicale dont l'évaluation pathologique postopératoire n'a montré aucune cellule tumorale viable et les marges négatives étaient des répondeurs pathologiques complets à condition qu'aucun autre site de maladie n'était présent. La DOR médiane était de 43,3 mois (IC à 95%: 32,5-NE (non évaluable)). 1 Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%), y compris les anomalies de laboratoire, avec le vitrakvi ont augmenté l'AST, une augmentation de l'ALT, une anémie, une hypoalbuminémie, une douleur musculo-squelettique, une augmentation de la phosphatase, un léukopémie, un musculo Hypocalcémie, fatigue, vomissements, toux, constipation, pyrexie, diarrhée, nausées, douleurs abdominales, étourdissements et éruptions cutanées.1 Événements indésirables graves (AES) ont été inclus des problèmes de nerveux central (SNC), des fractures osseuses et des problèmes hépatiques.

Vitrakvi, un premier inhibiteur de TRK oral de classe, a été exclusivement conçu pour inhiber contre la famille de protéines Trk (TrkA, TRKB et TRKC). Dans les modèles tumoraux in vitro et in vivo, Vitrakvi a démontré une activité anti-tumorale dans les cellules avec une activation constitutive de protéines TRK résultant de fusions géniques, la suppression d'un domaine régulateur des protéines, ou dans des cellules avec une surexpression de la protéine TRK. Les protéines de fusion chimérique TRK à activité constitutive peuvent agir comme un moteur oncogène, favorisant la prolifération et la survie des cellules dans les lignées cellulaires tumorales. Par Eli Lilly and Company en février 2019, Bayer a obtenu les droits de licence exclusifs pour le développement et la commercialisation mondiales, y compris aux États-Unis, pour Vitrakvi.

Indication

vitrakvi est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides qui:

  • ont une récepteur neurotrophique tyrosine kinase (NTRK), la fusion du gène acquise connu,
    • est la métastatique ou la case de résistance, c'est le case de résistance, où la métastate ou la case est connue est une résistance connue,
  • est la métastate ou une résistance connue est une résolution de résolution,
  • où la métastate ou une résistance connue est une résolution,
  • où la métastate ou une résolution connue est une résistance,
  • où la métastate ou une résistance connue est une résolution,
  • où la métastate ou un cas de résistance est connu,
  • n'a pas de traitement alternatifs satisfaisant ou qui ont progressé après le traitement.

    • Sélectionnez les patients pour le traitement basé sur un test approuvé par la FDA.

    Informations de sécurité importantes

    Avertissements et précautions

  • Effets indésirables du système nerveux: Le système nerveux central (SNC) s'est produit chez les patients recevant du vitrakvi, notamment des plongements, des troubles cognitifs, des troubles de l'humeur et des troubles du sommeil. Chez les patients qui ont reçu du vitrakvi, tous les effets du SNC, y compris les troubles cognitifs, les troubles de l'humeur, les étourdissements et les troubles du sommeil, ont été observés dans 40,3% avec des grades 3-4 chez 3,8% des patients. Une déficience cognitive s'est produite chez 11% des patients. Le délai médian de l'apparition de la déficience cognitive était de 6 mois (extrêmes: 2 jours à 56 mois). Les troubles cognitifs survenant chez ≥ 1% des patients comprenaient une déficience de la mémoire (4,1%), une perturbation de l'attention (3,6%), un état confusion (2,3%), un trouble cognitif (1,6%), du délire (1,4%) et une hallucination (1,1%). Des réactions indésirables cognitives de grade 3 se sont produites chez 1,8% des patients et des effets indésirables cognitifs de grade 4 chez 0,2% des patients. Parmi les 49 patients souffrant de troubles cognitifs, 6% ont nécessité une modification de la dose et 18% ont nécessité une interruption de dose. Les troubles de l'humeur se sont produits chez 14% des patients. Le délai médian de l'apparition des troubles de l'humeur était de 3,3 mois (extrêmes: 1 jour à 65 mois). Les troubles de l'humeur survenant chez ≥ 1% des patients comprenaient l'anxiété (5%), l'agitation (3,2%), la dépression (3,2%), l'irritabilité (2,3%) et l'agitation (1,1%). Des troubles de l'humeur de grade 3 se sont produits chez 0,9% des patients. Parmi les 63 patients qui souffraient de troubles de l'humeur, aucun patient n'a eu besoin d'une modification de dose et 1,6% nécessitait une interruption de dose. Les étourdissements se sont produits chez 22% des patients, et les étourdissements de grade 3 se sont produits chez 0,9% des patients. Parmi les 96 patients qui ont connu des étourdissements, 6% des patients ont nécessité une modification de la dose et 5% ont nécessité une interruption de dose. Des troubles du sommeil se sont produits chez 12% des patients. Les troubles du sommeil comprenaient l'insomnie (9%), la somnolence (3,4%) et le trouble du sommeil (0,5%). Des troubles du sommeil de grade 3 sont survenus chez 0,2% des patients. Parmi les 54 patients qui ont connu des troubles du sommeil, aucun patient n'a eu besoin d'une modification de dose et 3,7% nécessitait une interruption de dose. Conseiller les patients et les gardiens de ces risques avec Vitrakvi. Conseiller aux patients de ne pas conduire ou de faire fonctionner des machines dangereuses s'ils connaissent des effets indésirables neurologiques. Retenir ou interrompre définitivement vitrakvi en fonction de la gravité. Si vous êtes retenu, modifiez le dosage de Vitrakvi lors de la reprise.
  • Fractures squelettiques: Des fractures squelettiques peuvent survenir chez les patients prenant du vitrakvi. Parmi 444 patients qui ont reçu du vitrakvi à travers les essais cliniques, des fractures se sont produites chez 7% des patients; 6% des 290 patients adultes et 10% des 154 patients pédiatriques. Le délai médian pour la première fracture était de 13 mois (intervalle de 27 jours à 73 mois) chez les patients suivis par fracture. Les fractures les plus courantes étaient de la côte (1,4%), du péroné, du pied ou du poignet (0,7% chacune). La plupart des fractures étaient associées à un traumatisme minimal ou modéré. Certaines fractures ont été associées à des anomalies radiologiques suggérant une atteinte tumorale locale. Le traitement de Vitrakvi a été interrompu en raison de la fracture chez 1,4% de patients. Évaluez rapidement les patients présentant des signes ou des symptômes de fracture potentielle (par exemple, la douleur, les changements de mobilité, la déformation). Il n'y a pas de données sur les effets du vitrakvi sur la guérison des fractures connues ou le risque de fractures futures.
  • Hépatotoxicité: L'hépatotoxicité, y compris les lésions hépatiques induites par le médicament (DILI) s'est produite chez les patients prenant du vitrakvi. Chez les patients qui ont reçu du vitrakvi (n = 444), une augmentation de l'AST de toute note s'est produite chez 62% des patients et une augmentation de l'ALT de toute grade s'est produite dans 61%. La grade 3-4 a augmenté AST ou ALT s'est produite chez 7% et 8% des patients, respectivement. Le délai médian de l'apparition d'une augmentation de l'AST était de 1,9 mois (extrêmes: 4 jours à 3,8 ans). Le délai médian de l'apparition d'une augmentation de l'ALT était de 1,9 mois (extrêmes: 1 jour à 4,9 ans). Une augmentation de l'AST et de l'ALT conduisant à des modifications de dose s'est produite chez 1,6% et 3,2% des patients, respectivement. L'augmentation de l'AST ou de l'ALT a entraîné un arrêt permanent chez 4 (0,9%) patients. Il y a eu des rapports d'études cliniques et de cas post-commercialisation de grade ≥ 2 augmentations de l'ALT et / ou de l'AST avec des augmentations de la bilirubine ≥ 2 x uln. Obtenez des tests de fonction hépatique (ALT, AST, ALP et bilirubine) avant le début de Vitrakvi et surveiller toutes les 2 semaines au cours des 2 premiers mois de traitement, puis mensuellement par la suite, ou plus fréquemment après la survenue de grade 2 ou plus AST ou ALT d'élévation. Terminer temporairement, réduire la dose ou interrompre définitivement Vitrakvi en fonction de la gravité.
  • Toxicité embryon-fœtale: Vitrakvi peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le larotrectinib a entraîné des malformations chez le rat et les lapins à des expositions maternelles qui étaient respectivement d'environ 11 et 0,7 fois, celles observées à la dose clinique de 100 mg deux fois par jour. Conseiller les femmes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose de vitre-réaction à vitre (61%), anémie (45%), hypoalbuminémie (44%), douleur musculo-squelettique (41%), augmentation de la phosphatase alcaline (40%), leukopénie (37%), lymphopénie (35%), neutropénie (34%),% en% (32%), fatigue (34%), 8 toux (29%), constipation (27%), pyrexie (26%), diarrhée (26%), nausées (25%), douleurs abdominales (24%), étourdissements (22%) et éruption cutanée (21%).

    • Interactions médicamenteuses

  • Évitez la coadmination de Vitrakvi avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le pamplemousse ou le jus de pamplemousse), de forts inducteurs CYP3A4 (y compris des sous-traits CYP3A4 sensibles. Si la co-administration de forts inhibiteurs du CYP3A4 ou des inducteurs ne peut pas être évitée, modifiez la dose de vitrakvi comme recommandé. Si la co-administration de substrats sensibles du CYP3A4 ne peut pas être évitée, surveiller les patients pour des effets indésirables accrus de ces médicaments. Pour la co-administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4, surveillez les effets indésirables plus fréquemment et réduisez la posologie en fonction de la gravité. Pour la co-administration avec des inducteurs CYP3A4 modérés, modifiez la dose comme recommandée.

    • Utilisation dans des populations spécifiques

  • lactation: conseiller les femmes non allaiter pendant le traitement avec Vitrakvi et pour 1 semaine après le dernier Dose.

    Veuillez voir le complet PRESCRIPTION INFORMATIONS POUR VITRAKVI® (LAROTRECTINIB) .

    À propos de Trk Fusion Cancer2

    Le cancer de la fusion

    TRK se produit lorsqu'un gène NTRK fusionne avec un autre gène non lié, produisant une protéine TRK modifiée. La protéine modifiée, ou protéine de fusion Trk, devient constitutivement active ou surexprimée, déclenchant une cascade de signalisation. Ces protéines de fusion TRK agissent comme des moteurs oncogènes favorisant la croissance et la survie des cellules, conduisant au cancer de la fusion de TRK, quel que soit le lieu de son origine. Le cancer de la fusion TRK ne se limite pas à certains types de tissus et peut se produire dans n'importe quelle partie du corps. TRK fusion is present in many tumors with varying frequency, including lung, thyroid, gastrointestinal cancers (colon, cholangiocarcinoma, pancreatic and appendiceal), sarcoma, CNS cancers (glioma and glioblastoma), salivary gland cancers (mammary analogue secretory carcinoma) and pediatric cancers (infantile Le fibrosarcome et le sarcome des tissus mous) .2

    Le cancer de la fusion Trk est diagnostiqué par l'identification des fusions de gènes NTRK en utilisant des tests spécifiques, y compris ceux qui utilisent le séquençage de nouvelle génération (NGS) et la fluorescence in situ (poisson) .2

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    sur l'oncologie à Bayer

    Bayer s'est engagé à fournir des sciences pour une vie meilleure en faisant progresser un portefeuille de traitements innovants. La franchise en oncologie de Bayer comprend six produits commercialisés et plusieurs autres actifs à divers stades du développement clinique. Ensemble, ces produits reflètent l'approche de la recherche de l'entreprise, ce qui priorise les cibles et les voies avec le potentiel d'avoir un impact sur la façon dont le cancer est traité.

    à propos de Bayer

    Bayer est une entreprise mondiale avec des compétences de base dans les domaines des sciences de la vie des soins de santé et de la nutrition. Conformément à sa mission, «Santé pour tous, faim de nul», les produits et services de l'entreprise sont conçus pour aider les gens et la planète à prospérer en soutenant les efforts pour maîtriser les principaux défis présentés par une population mondiale croissante et vieillissante. Bayer s'engage à stimuler le développement durable et à générer un impact positif avec ses entreprises. Dans le même temps, le groupe vise à augmenter sa puissance de gains et à créer de la valeur grâce à l'innovation et à la croissance. La marque Bayer signifie la confiance, la fiabilité et la qualité du monde entier. Au cours de l'exercice 2023, le groupe a employé environ 100 000 personnes et a réalisé 47,6 milliards d'euros. Les dépenses de R&D avant les articles spéciaux s'élevaient à 5,8 milliards d'euros. Pour plus d'informations, allez sur www.bayer.com.

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    références

  • vitrakvi® (larorectinib) [insert du paquet]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, avril 2025.
  • MANEA CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Une revue des fusions NTRK dans le cancer. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Source: Bayer

    Publié : 2025-04-14 12:00

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