Hibah FDA A.S. Persetujuan Penuh Vitrakvi (Larotrectinib) untuk pasien dewasa dan anak dengan tumor padat fusi-positif gen NTRK

Ikuti Drugslib di

WHIPPANY, N.J.--(BUSINESS WIRE) April 10, 2025 --Bayer today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted full approval for Vitrakvi® (larotrectinib), a first-in-class TRK inhibitor for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known Mutasi resistensi yang didapat, bersifat metastasis atau di mana reseksi bedah cenderung menghasilkan morbiditas yang parah, dan tidak memiliki perawatan alternatif yang memuaskan atau yang telah berkembang setelah pengobatan.1 Vitrakvi telah menunjukkan respons yang bermakna secara klinis dan tahan lama di berbagai tumor padatan fusi-positif NTRK. Vitrakvi pertama kali diberikan persetujuan yang dipercepat oleh FDA pada November 2018.1

“Persetujuan penuh pertama dari inhibitor NTRK ini oleh FDA mewakili puncak dari penelitian dan dedikasi oleh tim Bayer,” kata Chandra Goda, direktur eksekutif, vitrakvi brand. “Kami bangga memenuhi janji kami untuk pasien dengan langkah maju yang signifikan ini, memberikan pilihan pengobatan untuk pasien anak-anak dan dewasa yang hidup dengan kanker fusi-positif gen NTRK. Tonggak sejarah ini memperkuat komitmen Bayer untuk memberikan solusi inovatif yang membahas kebutuhan unik pasien dan keluarga mereka."

"Persetujuan penuh Vitrakvi oleh FDA adalah langkah maju yang disambut baik, memperkuat tempatnya sebagai pilihan pengobatan untuk pasien dengan kanker fusi-positif gen NTRK," kata Andrea Ferris, presiden dan CEO, Lungevity Foundation. "Tonggak ini tidak hanya menguntungkan pasien saat ini tetapi juga membuka jalan bagi kemajuan lebih lanjut dalam terapi gen NTRK di masa depan."

Persetujuan ini didasarkan pada data dari tiga uji klinis label label tunggal, navigel tunggal: navigasi (dan navigrk-navivion7 (dan navigel (dan navigrk (navivion, naviative, naviative, naviative, Naviations, Naviations, Naviations, Naviative, Naviations, Naviative, Naviations, Naviations (Naviative, Naviations (Navi. (NCT02576431). Analisis ini termasuk pasien anak -anak dan dewasa dengan tumor padat yang tidak dapat direseksi atau metastasis dengan fusi gen NTRK (n = 339). Semua pasien diminta untuk mengalami kemajuan setelah terapi sistemik untuk penyakit mereka, jika tersedia, atau akan memerlukan pembedahan dengan morbiditas yang signifikan untuk penyakit lanjutan lokal.1 Ukuran hasil kemanjuran utama adalah tingkat respons keseluruhan (ORR) dan durasi respons (DOR), sebagaimana ditentukan oleh komite peninjau independen yang buta (BICT) menurut Recist V1.1. 1 Keamanan dinilai pada 444 pasien di tiga percobaan.1

Hasil kemanjuran yang dikumpulkan menunjukkan ORR 60% (95% CI: 55% -65%) dengan tingkat respons lengkap (CR) sebesar 24% dan tingkat respons parsial (PR) sebesar 36% .1 Lima persen pasien dengan respons lengkap adalah respons lengkap patologis. Pasien yang menjalani reseksi bedah yang penilaian patologis pasca operasi menunjukkan tidak ada sel tumor yang layak dan margin negatif adalah responden lengkap patologis asalkan tidak ada situs penyakit lain yang ada. DOR median adalah 43,3 bulan (95% CI: 32,5-ne (tidak dievaluasi)). 1 Reaksi buruk yang paling umum (≥20%), termasuk kelainan laboratorium, dengan vitrakvi yang meningkat, peningkatan alt, anemia, hipoalinemia, longgora, nyeri musculoskeletal, peningkatan lingloskeletal, luak, nyeri lingoskeletal, luak, nyeri lingoskeletal, luak, nyeri muskuloskeletal, peningkatan lingloskeletal, peningkatan luak. Hipokalsemia, kelelahan, muntah, batuk, sembelit, pireksia, diare, mual, nyeri perut, pusing, dan ruam.1 Efek samping yang serius (AE) termasuk masalah sistem saraf pusat (CNS) (CNS) (CN> KURGITRE (KURANG PRAKR/PERECAPA.

Vitrakvi, inhibitor TRK oral kelas satu, secara eksklusif dirancang untuk menghambat keluarga TRK protein (TRKA, TRKB, dan TRKC). Dalam model tumor in vitro dan in vivo, Vitrakvi menunjukkan aktivitas anti-tumor dalam sel dengan aktivasi konstitutif protein TRK yang dihasilkan dari fusi gen, penghapusan domain pengatur protein, atau dalam sel dengan ekspresi berlebih protein TRK. Protein fusi chimeric trk yang diaktifkan secara konstitutif dapat bertindak sebagai pengemudi onkogenik, mempromosikan proliferasi sel dan kelangsungan hidup dalam garis sel tumor.1

Di AS, vitrakvi disetujui untuk pengobatan orang dewasa dan anak-anak dengan tumor padat yang menampilkan reseptor neurotrofik tyrosine kinase (tumis. Eli Lilly and Company Pada bulan Februari 2019, Bayer telah memperoleh hak lisensi eksklusif untuk pengembangan dan komersialisasi global, termasuk di AS, untuk Vitrakvi.

indikasi

Vitrakvi diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak dengan tumor padat yang:

  • Di mana reseptor neurotrofik yang diketahui, li-li -li> li -li> r Fusion Li> Li-Li> Li> Li> Li-Li> Li> Li> Fusion Li-Li> Li> Li> Li> Li> Fusion Li -li> untuk menghasilkan morbiditas yang parah, dan
  • tidak memiliki perawatan alternatif yang memuaskan atau yang telah berkembang setelah pengobatan.

    • Pilih pasien untuk terapi berdasarkan tes yang disetujui FDA.

    Informasi Keselamatan Penting

    peringatan dan tindakan pencegahan

  • Efek sistem saraf pusat: Sistem saraf pusat (SSP) reaksi merugikan pada pasien yang menerima vitrakvi, termasuk gangguan kognitif, gangguan suasana hati, dan gangguan tidur. Pada pasien yang menerima Vitrakvi, semua efek CNS CNS termasuk gangguan kognitif, gangguan mood, pusing dan gangguan tidur diamati pada 40,3% dengan kelas 3-4 pada 3,8% pasien. Gangguan kognitif terjadi pada 11% pasien. Waktu rata -rata untuk timbulnya gangguan kognitif adalah 6 bulan (kisaran: 2 hari hingga 56 bulan). Gangguan kognitif yang terjadi pada ≥ 1%pasien termasuk gangguan memori (4,1%), gangguan dalam perhatian (3,6%), keadaan kebingungan (2,3%), gangguan kognitif (1,6%), delirium (1,4%), dan halusinasi (1,1%). Reaksi merugikan kognitif grade 3 terjadi pada 1,8% pasien dan reaksi merugikan kognitif grade 4 pada 0,2% pasien. Di antara 49 pasien dengan gangguan kognitif, 6% membutuhkan modifikasi dosis dan 18% diperlukan gangguan dosis. Gangguan mood terjadi pada 14% pasien. Waktu rata -rata untuk timbulnya gangguan mood adalah 3,3 bulan (kisaran: 1 hari hingga 65 bulan). Gangguan suasana hati yang terjadi pada ≥1%pasien termasuk kecemasan (5%), agitasi (3,2%), depresi (3,2%), lekas marah (2,3%), dan kegelisahan (1,1%). Gangguan mood grade 3 terjadi pada 0,9% pasien. Di antara 63 pasien yang mengalami gangguan mood, tidak ada pasien yang memerlukan modifikasi dosis, dan 1,6% membutuhkan gangguan dosis. Pusing terjadi pada 22% pasien, dan pusing grade 3 terjadi pada 0,9% pasien. Di antara 96 ​​pasien yang mengalami pusing, 6% pasien membutuhkan modifikasi dosis dan 5% membutuhkan gangguan dosis. Gangguan tidur terjadi pada 12% pasien. Gangguan tidur termasuk insomnia (9%), mengantuk (3,4%), dan gangguan tidur (0,5%). Gangguan tidur grade 3 terjadi pada 0,2% pasien. Di antara 54 pasien yang mengalami gangguan tidur, tidak ada pasien yang memerlukan modifikasi dosis dan 3,7% membutuhkan gangguan dosis. Sarankan pasien dan pengasuh risiko ini dengan Vitrakvi. Sarankan pasien untuk tidak mengendarai atau mengoperasikan mesin berbahaya jika mereka mengalami reaksi merugikan neurologis. Menahan atau secara permanen menghentikan Vitrakvi berdasarkan keparahan. Jika dirahasiakan, ubah dosis Vitrakvi saat dilanjutkan.
  • fraktur kerangka: fraktur kerangka dapat terjadi pada pasien yang menggunakan vitrakvi. Di antara 444 pasien yang menerima Vitrakvi di seluruh uji klinis, fraktur terjadi pada 7% pasien; 6% dari 290 pasien dewasa dan 10% dari 154 pasien anak. Waktu rata -rata untuk fraktur pertama adalah 13 bulan (kisaran 27 hari hingga 73 bulan) pada pasien yang diikuti per fraktur. Fraktur yang paling umum adalah dari tulang rusuk (1,4%), fibula, kaki atau pergelangan tangan (masing -masing 0,7%). Sebagian besar fraktur dikaitkan dengan trauma minimal atau sedang. Beberapa fraktur dikaitkan dengan kelainan radiologis yang menunjukkan keterlibatan tumor lokal. Pengobatan Vitrakvi terganggu karena fraktur pada 1,4% pasien. Segera mengevaluasi pasien dengan tanda atau gejala fraktur potensial (mis., Nyeri, perubahan mobilitas, kelainan bentuk). Tidak ada data tentang efek Vitrakvi pada penyembuhan fraktur yang diketahui atau risiko patah tulang di masa depan.
  • hepatotoksisitas: hepatotoksisitas termasuk cedera hati yang diinduksi obat (DILI) telah terjadi pada pasien yang menggunakan Vitrakvi. Pada pasien yang menerima Vitrakvi (n = 444), peningkatan AST dari setiap tingkat terjadi pada 62% pasien dan peningkatan ALT dari setiap tingkat terjadi pada 61%. Kelas 3-4 meningkat AST atau ALT terjadi masing-masing pada 7% dan 8% pasien. Waktu rata -rata untuk timbulnya AST adalah 1,9 bulan (kisaran: 4 hari hingga 3,8 tahun). Waktu rata -rata untuk timbulnya ALT adalah 1,9 bulan (kisaran: 1 hari hingga 4,9 tahun). Peningkatan AST dan ALT yang mengarah ke modifikasi dosis terjadi masing -masing pada 1,6% dan 3,2% pasien. Peningkatan AST atau ALT menyebabkan penghentian permanen pada 4 (0,9%) pasien. Ada laporan dari studi klinis dan kasus pasca -pemasaran grade ≥ 2 peningkatan ALT dan/atau AST dengan peningkatan bilirubin ≥ 2 x ULN. Dapatkan tes fungsi hati (ALT, AST, ALP dan Bilirubin) sebelum memulai Vitrakvi dan memantau setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama perawatan, kemudian setiap bulan sesudahnya, atau lebih sering mengikuti terjadinya ketinggian AST atau ATT yang lebih besar. Tahan sementara, kurangi dosis, atau hentikan vitrakvi secara permanen berdasarkan keparahan.
  • Toksisitas embrio-janin: vitrakvi dapat menyebabkan kerusakan janin ketika diberikan pada wanita hamil. Larotrectinib mengakibatkan malformasi pada tikus dan kelinci pada paparan ibu yang masing-masing sekitar 11 dan 0,7 kali, yang diamati pada dosis klinis 100 mg dua kali sehari. Menyarankan wanita tentang risiko potensial terhadap janin. Menyarankan perempuan tentang potensi reproduksi untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir dari Vitrakvi.

    • reaksi merugikan

  • Reaction yang paling umum (≥20%), termasuk lorkara), termasuk lordat), litansi). (61%), anemia (45%), hypoalbuminemia (44%), musculoskeletal pain (41%), increased alkaline phosphatase (40%), leukopenia (37%), lymphopenia (35%), neutropenia (34%), hypocalcemia (32%), fatigue (31%), vomiting (30%), batuk (29%), sembelit (27%), pireksia (26%), diare (26%), mual (25%), nyeri perut (24%), pusing (22%), dan ruam (21%).

    • Interaksi Obat

  • Hindari koadministrasi vitrakvi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (termasuk jus grapefruit atau jus grapefruit yang kuat), CYP3A4 yang kuat (termasuk St. John's Wort), atau sensitif CYP3A4. Jika koadministrasi inhibitor atau penginduksi CYP3A4 yang kuat tidak dapat dihindari, ubah dosis Vitrakvi seperti yang disarankan. Jika koadministrasi substrat CYP3A4 sensitif tidak dapat dihindari, monitor pasien untuk meningkatkan reaksi merugikan obat ini. Untuk koadministrasi dengan inhibitor CYP3A4 sedang, monitor untuk reaksi yang merugikan lebih sering dan mengurangi dosis berdasarkan keparahan. Untuk koadministrasi dengan induksi CYP3A4 sedang, modifikasi dosis seperti yang direkomendasikan.

    • penggunaan dalam populasi tertentu

  • laktasi: menyarankan wanita yang tidak menyusui selama pengobatan dengan vitrakvi dan laktasi 1 minggu.

    Silakan lihat informasi resep untuk vitrakvi® (larotrectinib) .

    tentang trk fusion kanker2

    Kanker fusi trk terjadi ketika gen NTRK menyatu dengan gen lain yang tidak terkait, menghasilkan protein TRK yang diubah. Protein yang diubah, atau protein fusi TRK, menjadi aktif secara konstitutif atau diekspresikan berlebih, memicu kaskade pensinyalan. Protein fusi TRK ini bertindak sebagai pengemudi onkogenik yang mempromosikan pertumbuhan sel dan kelangsungan hidup, yang mengarah ke kanker fusi TRK, terlepas dari mana ia berasal dari tubuh. Kanker fusi TRK tidak terbatas pada jenis jaringan tertentu dan dapat terjadi di bagian tubuh mana pun. Fusi TRK hadir pada banyak tumor dengan frekuensi yang bervariasi, termasuk paru -paru, tiroid, kanker gastrointestinal (usus besar, kolangiokarsinoma, pankreas, dan apendiseal), sarkoma, kanker dan karia yang tidak terapi (karia), kelenjar saliva), karia salivik), karia salivik (mammary analoger), mammary naloger (mammary naloger nanur), mammary naloger (Mammary Naloger sarkoma jaringan lunak) .2

    Kanker fusi trk didiagnosis melalui identifikasi fusi gen NTRK menggunakan tes spesifik, termasuk yang menggunakan sequencing generasi berikutnya (NGS) dan fluoresensi hibridisasi in situ (FISH) .2

    tentang onkologi di Bayer

    Bayer berkomitmen untuk memberikan sains untuk kehidupan yang lebih baik dengan memajukan portofolio perawatan inovatif. Waralaba onkologi di Bayer mencakup enam produk yang dipasarkan dan beberapa aset lainnya dalam berbagai tahap pengembangan klinis. Bersama -sama, produk -produk ini mencerminkan pendekatan perusahaan untuk penelitian, yang memprioritaskan target dan jalur dengan potensi untuk memengaruhi cara kanker diobati.

    tentang Bayer

    Bayer adalah perusahaan global dengan kompetensi inti di bidang sains kehidupan perawatan kesehatan dan nutrisi. Sejalan dengan misinya, "Kesehatan untuk Semua, Kelaparan Tidak Ada," produk dan layanan perusahaan dirancang untuk membantu orang dan planet berkembang dengan mendukung upaya untuk menguasai tantangan utama yang disajikan oleh populasi global yang tumbuh dan menua. Bayer berkomitmen untuk mendorong pembangunan berkelanjutan dan menghasilkan dampak positif dengan bisnisnya. Pada saat yang sama, kelompok ini bertujuan untuk meningkatkan daya penghasilannya dan menciptakan nilai melalui inovasi dan pertumbuhan. Merek Bayer adalah singkatan dari kepercayaan, keandalan, dan kualitas di seluruh dunia. Pada tahun fiskal 2023, kelompok ini mempekerjakan sekitar 100.000 orang dan memiliki penjualan 47,6 miliar euro. Biaya R&D sebelum barang khusus berjumlah 5,8 miliar euro. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.bayer.com.

    pernyataan berwawasan ke depan

    Rilis ini mungkin berisi pernyataan berwawasan ke depan berdasarkan asumsi dan perkiraan saat ini yang dibuat oleh manajemen Bayer. Berbagai risiko yang diketahui dan tidak diketahui, ketidakpastian dan faktor -faktor lain dapat menyebabkan perbedaan material antara hasil yang sebenarnya, situasi keuangan, pengembangan atau kinerja perusahaan dan perkiraan yang diberikan di sini. Faktor -faktor ini termasuk yang dibahas dalam laporan publik Bayer yang tersedia di situs web Bayer di www.bayer.com . Perusahaan tidak bertanggung jawab untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan ini atau untuk menyesuaikan mereka ke acara atau perkembangan mendatang.

    Referensi

  • Vitrakvi® (larotrectinib) [Paket Sisipkan]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, April 2025.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, dkk. Ulasan fusi NTRK pada kanker. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Sumber: Bayer

    Diposting : 2025-04-14 12:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer