La FDA statunitense garantisce la piena approvazione di vitrakvi (larotrectinib) per pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi genici genici genici NTRK

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Whippany, N.J .-- (Business Wire) 10 aprile 2025-Bayer ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la piena approvazione per vitrakvi® (larotrectinib), un inibitore del Trk del primo grado (NTROSINE) La mutazione di resistenza acquisita, sono metastatiche o in cui è probabile che la resezione chirurgica provochi una grave morbilità e non hanno trattamenti alternativi soddisfacenti o che sono progrediti dopo il trattamento.1 VITRAKVI ha dimostrato risposte clinicamente significative e durevoli in una gamma di tumori solidi positivi alla fusione NTRK. A Vitrakvi è stata concessa per la prima volta l'approvazione accelerata da parte della FDA nel novembre 2018.1

"Questa prima piena approvazione di un inibitore della NTRK da parte della FDA rappresenta il culmine della ricerca e della dedizione da parte del team di Bayer", ha dichiarato Chandra Goda, direttore esecutivo, statunitense del marchio Vitrakvi, protagonista. "Siamo orgogliosi di mantenere la nostra promessa per i pazienti con questo significativo passo avanti, fornendo un'opzione di trattamento per i pazienti pediatrici e adulti che vivono con tumori di fusione genica NTRK. Questa pietra miliare rafforza l'impegno di Bayer a fornire soluzioni innovative che affrontano le esigenze uniche dei pazienti e delle loro famiglie."

"La piena approvazione di Vitrakvi da parte della FDA è un gradito passo avanti, consolidando il suo posto come opzione di trattamento per i pazienti con tumori positivi alla fusione genica NTRK", ha affermato Andrea Ferris, Presidente e CEO della Lungevity Foundation. "This milestone not only benefits patients today but also paves the way for further advancements in NTRK gene therapies in the future."

This approval is based on data from three multicenter, open-label, single-arm clinical trials: LOXO-TRK-14001 (NCT02122913), SCOUT (NCT02637687), and NAVIGATE (NCT02576431). Questa analisi includeva pazienti pediatrici e adulti con tumori solidi non resecabili o metastatici con fusione del gene NTRK (n = 339). Tutti i pazienti dovevano essere progrediti a seguito di terapia sistemica per la loro malattia, se disponibile, o avrebbero richiesto un intervento chirurgico con morbilità significativa per la malattia localmente avanzata.1 Le principali misure di esito di efficacia erano il tasso di risposta complessivo (ORR) e la durata della risposta (DOR), come determinato da un comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC) secondo il RECIST V1.1. 1 sicurezza è stata valutata in 444 pazienti durante i tre studi.1

Risultati di efficacia raggruppati hanno mostrato un ORR del 60% (IC 95%: 55% -65%) con un tasso di risposta completo (CR) del 24% e un tasso di risposta parziale (PR) del 36% .1 Il cinque percento dei pazienti con risposta completa è stata una risposta completa patologica. I pazienti sottoposti a una resezione chirurgica la cui valutazione patologica post-operatoria non mostrava cellule tumorali vitali e margini negativi erano soccorritori patologici completi a condizione che non fossero presenti altri siti di malattia. DOR mediana era di 43,3 mesi (IC al 95%: 32,5-NE (non valutabile)). 1 Le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese le anomalie di laboratorio, con vitrakvi erano aumentate AST, aumento dell'ATS, anemia, ipoalbuminemia, dolori di neutro-batropenia, liucopenia, limpopenia, neutro-metropenia Ipocalcemia, affaticamento, vomito, tosse, costipazione, pirexia, diarrea, nausea, dolore addominale, vertigini ed eruzione cutanea.1 Eventi avversi gravi (AES) riportati includevano problemi nervosi centrali (CNS), fratture ossee e problemi epatici.

Vitrakvi, un inibitore del TRK orale di prima classe, è stato progettato esclusivamente per inibire contro la famiglia di proteine ​​TRK (TrkA, TRKB e TRKC). Nei modelli tumorali in vitro e in vivo, Vitrakvi ha dimostrato l'attività anti-tumore nelle cellule con attivazione costitutiva delle proteine ​​TRK risultanti da fusioni geniche, la delezione di un dominio regolatorio proteico o nelle cellule con sovraespressione della proteina TRK. Le proteine ​​di fusione chimerica TRK chimerica attivamente attivate possono fungere da driver oncogenico, promuovendo la proliferazione e la sopravvivenza cellulare nelle linee cellulari tumorali.1

Negli Stati Uniti, Vittrakvi è approvato per il trattamento dei pazienti per adulti e pediatrici che mostrano un tumori solidi che mostrano un neurotrofico tirosina tirosina (NTRK). Eli Lilly and Company Nel febbraio 2019, Bayer ha ottenuto i diritti di licenza esclusivi per lo sviluppo e la commercializzazione globali, anche negli Stati Uniti, per Vitrakvi.

indicazione

vitrakvi è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi che:

  • hanno un recettore neurotrofico Tyrosine chinasi (NTRK) Fusion gener per provocare una grave morbilità e
  • non hanno trattamenti alternativi soddisfacenti o che sono progrediti dopo il trattamento.

    • Seleziona i pazienti per la terapia in base a un test approvato dalla FDA.

    Informazioni sulla sicurezza importanti

    Avvertenze e precauzioni

  • Effetti del sistema nervoso centrale: Sistema nervoso centrale (SNC) si sono verificate reazioni avverse nei pazienti che hanno ricevuto Vitrakvi, compresi i vertigini, le infazioni cognitive, i disturbi dell'umore e i disturbi del sonno. Nei pazienti che hanno ricevuto vitrakvi, sono stati osservati tutti gli effetti del SNC tra cui compromissione cognitiva, disturbi dell'umore, vertigini e disturbi del sonno nel 40,3% con i gradi 3-4 nel 3,8% dei pazienti. La compromissione cognitiva si è verificata nell'11% dei pazienti. Il tempo mediano all'inizio della compromissione cognitiva era di 6 mesi (intervallo: da 2 giorni a 56 mesi). La compromissione cognitiva che si verifica in ≥ 1%dei pazienti ha incluso la compromissione della memoria (4,1%), il disturbo dell'attenzione (3,6%), lo stato confusionale (2,3%), il disturbo cognitivo (1,6%), il delirio (1,4%) e l'allucinazione (1,1%). Le reazioni avverse cognitive di grado 3 si sono verificate nell'1,8% dei pazienti e nelle reazioni avverse cognitive di grado 4 nello 0,2% dei pazienti. Tra i 49 pazienti con compromissione cognitiva, il 6% ha richiesto una modifica della dose e il 18% ha richiesto l'interruzione della dose. I disturbi dell'umore si sono verificati nel 14% dei pazienti. Il tempo mediano all'inizio dei disturbi dell'umore era di 3,3 mesi (intervallo: da 1 giorno a 65 mesi). I disturbi dell'umore che si verificano in ≥1%dei pazienti includevano ansia (5%), agitazione (3,2%), depressione (3,2%), irritabilità (2,3%) e irrequietezza (1,1%). I disturbi dell'umore di grado 3 si sono verificati nello 0,9% dei pazienti. Tra i 63 pazienti che hanno avuto disturbi dell'umore, nessun paziente ha richiesto una modifica della dose e l'1,6% ha richiesto l'interruzione della dose. Le vertigini si sono verificate nel 22% dei pazienti e le vertigini di grado 3 si sono verificate nello 0,9% dei pazienti. Tra i 96 pazienti che hanno avuto vertigini, il 6% dei pazienti ha richiesto una modifica della dose e il 5% ha richiesto l'interruzione della dose. I disturbi del sonno si sono verificati nel 12% dei pazienti. I disturbi del sonno includevano insonnia (9%), sonnolenza (3,4%) e disturbo del sonno (0,5%). I disturbi del sonno di grado 3 si sono verificati nello 0,2% dei pazienti. Tra i 54 pazienti che hanno avuto disturbi del sonno, nessun paziente ha richiesto una modifica della dose e il 3,7% ha richiesto l'interruzione della dose. Consiglia ai pazienti e ai custodi di questi rischi con Vitrakvi. Consiglia ai pazienti di non guidare o gestire macchinari pericolosi se si verificano reazioni avverse neurologiche. Trattenere o interrompere permanentemente Vitrakvi in ​​base alla gravità. Se trattenuto, modificare il dosaggio di Vitrakvi quando ripreso.
  • fratture scheletriche: fratture scheletriche possono verificarsi nei pazienti che assumono vitrakvi. Tra 444 pazienti che hanno ricevuto VITRAKVI attraverso studi clinici, nel 7% dei pazienti si sono verificate fratture; Il 6% di 290 pazienti adulti e il 10% di 154 pazienti pediatrici. Il tempo mediano alla prima frattura è stato di 13 mesi (intervallo da 27 giorni a 73 mesi) nei pazienti seguiti per frattura. Le fratture più comuni erano della costola (1,4%), del fibula, del piede o del polso (0,7% ciascuno). La maggior parte delle fratture erano associate a traumi minimi o moderati. Alcune fratture erano associate a anomalie radiologiche che suggeriscono il coinvolgimento del tumore locale. Il trattamento con Vitrakvi è stato interrotto a causa della frattura in pazienti all'1,4%. Valuta prontamente i pazienti con segni o sintomi di potenziale frattura (ad es. Dolore, cambiamenti nella mobilità, deformità). Non ci sono dati sugli effetti di Vitrakvi sulla guarigione di fratture note o sul rischio di fratture future.
  • Epatotossicità: L'epatotossicità compresa la lesione epatica indotta da farmaci (DILI) si è verificata nei pazienti che assumono vitrakvi. Nei pazienti che hanno ricevuto vitrakvi (n = 444), un aumento dell'AST di qualsiasi grado si è verificato nel 62% dei pazienti e un aumento dell'ALT di qualsiasi grado si è verificato nel 61%. Il grado 3-4 aumentato AST o ALT si è verificato rispettivamente nel 7% e nell'8% dei pazienti. Il tempo mediano all'inizio dell'aumento di AST era di 1,9 mesi (intervallo: da 4 giorni a 3,8 anni). Il tempo mediano all'inizio dell'aumento di ALT era di 1,9 mesi (intervallo: da 1 giorno a 4,9 anni). L'aumento di AST e ALT che ha portato a modifiche della dose si è verificata rispettivamente nell'1,6% e nel 3,2% dei pazienti. L'aumento di AST o ALT ha portato a una sospensione permanente in 4 (0,9%) pazienti. Sono stati segnalati studi clinici e casi post -marketing di aumento di grado ≥ 2 di ALT e/o AST con aumenti della bilirubina ≥ 2 x Uln. Ottenere test di funzionalità epatica (ALT, AST, ALP e bilirubina) prima di iniziare VITRAKVI e monitorare ogni 2 settimane durante i primi 2 mesi di trattamento, quindi mensile successivamente, o più frequentemente dopo il verificarsi di grado 2 o maggiore di altezza AST o ALT. Trattenere temporaneamente, ridurre la dose o interrompere permanentemente Vitrakvi in ​​base alla gravità.
  • tossicità embrionale: vitrakvi può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Larotrectinib ha provocato malformazioni in ratti e conigli a esposizioni materne che erano rispettivamente di circa 11 e 0,7 volte, quelle osservate alla dose clinica di 100 mg due volte al giorno. Consiglia alle donne del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo efficace di contraccezione durante il trattamento e per 1 settimana dopo l'ultima dose di vitrakvi.

    • reazioni avverse

  • Le reazioni avverse più comuni (≥20%), incluso il laboratorio di laboratorio, aumentati AST (62%) (61%), anemia (45%), ipoalbuminemia (44%), dolore muscoloscheletrico (41%), aumento della fosfatasi alcalina (40%), Leucopenia (37%), Linfopenia (35%), neutropenia (34%), ipocalcemia (32%), fatica) (32%), fatica (32%), fatica (32%) (32%) (32%) (32%) (32%) (32%) (32%. tosse (29%), costipazione (27%), pirexia (26%), diarrea (26%), nausea (25%), dolore addominale (24%), vertigini (22%) ed eruzione cutanea (21%).

    • interazioni farmacologiche

  • Evitare la somministrazione di co -somministrazione di vitrakvi con forti inibitori del CYP3A4 (inclusi ilici di pompelmo o pompelmo), forti induttori di CYP3A4 (compresi il bosco di St. John) o i temi di pompelmo. Se non è possibile evitare il co -somministrazione di forti inibitori o induttori del CYP3A4, modificare la dose di Vitrakvi come raccomandato. Se la somministrazione di co -somministrazione di substrati del CYP3A4 sensibile non può essere evitato, monitorare i pazienti per aumentare le reazioni avverse di questi farmaci. Per la somministrazione di co -somministrazione con moderati inibitori del CYP3A4, monitorare più frequentemente le reazioni avverse e ridurre il dosaggio in base alla gravità. Per la somministrazione di co -induttore di co -CYP3A4, modifica la dose come raccomandato.

    • Utilizzo in popolazioni specifiche

  • l'allattamento: consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con vitrakvi e per 1 settimana dopo la dose.

    Vedi il completo Prescrivere informazioni per vitrakvi® (larotrectinib) .

    Informazioni su Trk Fusion Cancer2

    Il carcinoma della fusione TRK si verifica quando un gene NTRK si fonde con un altro gene non correlato, producendo una proteina TRK alterata. La proteina alterata, o proteina di fusione TRK, diventa costitutivamente attiva o sovraespressa, innescando una cascata di segnalazione. Queste proteine ​​di fusione TRK agiscono come driver oncogenici che promuovono la crescita e la sopravvivenza cellulare, portando al cancro alla fusione TRK, indipendentemente da dove origina nel corpo. Il carcinoma della fusione TRK non si limita a determinati tipi di tessuti e può verificarsi in qualsiasi parte del corpo. La fusione TRK è presente in molti tumori con frequenza variabile, tra cui tumori polmonari, tiroidei, gastrointestinali (colon, colangiocarcinoma, pancreas e appendiceal), Sarcoma, CNS Cancers (infantile CNS (infantile (Mammario carcinoma) Fibrosarcoma e sarcoma dei tessuti molli) .2

    Il carcinoma di fusione Trk viene diagnosticato attraverso l'identificazione delle fusioni del gene NTRK usando test specifici, compresi quelli che impiegano il sequenziamento di prossima generazione (NGS) e l'ibridazione della fluorescenza in situ (FISH) .2

    Informazioni sull'oncologia a Bayer

    Bayer si impegna a fornire scienza per una vita migliore avanzando un portafoglio di trattamenti innovativi. Il franchising Oncology a Bayer comprende sei prodotti commercializzati e diverse altre attività in varie fasi di sviluppo clinico. Insieme, questi prodotti riflettono l'approccio dell'azienda alla ricerca, che dà la priorità agli obiettivi e ai percorsi con il potenziale per avere un impatto sul modo in cui il cancro viene trattato.

    Informazioni su Bayer

    Bayer è un'impresa globale con competenze chiave nei campi di scienze della vita dell'assistenza sanitaria e della nutrizione. In linea con la sua missione, "Health for All, Hunger for None", i prodotti e i servizi dell'azienda sono progettati per aiutare le persone e il pianeta a prosperare sostenendo gli sforzi per padroneggiare le principali sfide presentate da una popolazione globale in crescita e invecchiata. Bayer si impegna a guidare lo sviluppo sostenibile e generare un impatto positivo con le sue attività. Allo stesso tempo, il gruppo mira ad aumentare il potere di guadagno e creare valore attraverso l'innovazione e la crescita. Il marchio Bayer sta per fiducia, affidabilità e qualità in tutto il mondo. Nell'anno fiscale 2023, il gruppo impiegava circa 100.000 persone e aveva vendite per 47,6 miliardi di euro. Le spese di ricerca e sviluppo prima che gli articoli speciali ammontavano a 5,8 miliardi di euro. Per ulteriori informazioni, visitare www.bayer.com.

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    Riferimenti

  • VITRAKVI® (larotrectinib) [inserto di pacchetto]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, aprile 2025.
  • MANEA CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Una revisione delle fusioni NTRK nel cancro. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Fonte: Bayer

    Pubblicato : 2025-04-14 12:00

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