米国FDAは、NTRK遺伝子融合陽性固形腫瘍を有する成人および小児患者に対するVitrakvi（Larotrectinib）の完全な承認を認めます

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ニュージャージー州ホイッパニー - （ビジネスワイヤー）2025年4月10日 - ベイヤーは本日、米国食品医薬品局（FDA）が、NTRAKVI®（LarotRectinib）に完全な承認を与えたことを発表しました。後天性耐性突然変異は、転移性であるか、外科的切除が重度の罹患率をもたらす可能性が高く、満足のいく代替治療がないか、治療後に進行した場合。 Vitrakviは、2018年11月にFDAによる加速承認を認められました。1

「FDAによるNTRK阻害剤のこの最初の完全な承認は、バイエルチームによる研​​究と献身の頂点を表しています」 「私たちは、この重大な前進を遂げた患者に約束を果たし、NTRK遺伝子融合陽性がんとともに生きている小児および成人患者に治療オプションを提供することを誇りに思っています。このマイルストーンは、患者とその家族のユニークなニーズに対応する革新的なソリューションを提供するというバイエルのコミットメントを強化します。」

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「FDAによるVitrakviの完全な承認は、NTRK遺伝子融合陽性がんの患者の治療オプションとしての場所を固めて、歓迎すべき一歩です」 「このマイルストーンは、今日の患者に利益をもたらすだけでなく、将来のNTRK遺伝子療法のさらなる進歩への道を開くこともできます。」

この承認は、3つの多施設、オープンラベル、単一群臨床試験のデータに基づいています：LOXO-TRK-14001（NCT0212913）、Scout（NCT02637687）、 （NCT02576431）。この分析には、NTRK遺伝子融合を伴う切除不能または転移性固形腫瘍の小児および成人患者が含まれていました（n = 339）。すべての患者は、利用可能な場合、疾患の全身療法後に進行する必要がありました。または、局所的に進行した疾患の著しい罹患率の手術が必要でした。 1回の試験で444人の患者で1安全性が評価されました。1

プールされた有効性の結果は、完全な反応（CR）率が24％で、部分反応（PR）率が36％である60％（95％CI：55％-65％）のORRを示しました。術後の病理学的評価に生存可能な腫瘍細胞が示されず、負の縁が他の疾患部位が存在しない場合、病理学的な完全な応答者である外科的切除を受けている患者。 DORの中央値は43.3ヶ月（95％CI：32.5-NE（評価できない））でした。低カルシウム血症、疲労、嘔吐、咳、便秘、パイレキシア、下痢、吐き気、腹痛、めまい、発疹。

階級の経口TRK阻害剤であるVitrakviは、TRKファミリーのタンパク質（TRKA、TRKB、およびTRKC）に対して阻害するように独占的に設計されました。 in vitroおよびin vivo腫瘍モデルでは、Vitrakviは、遺伝子融合、タンパク質調節ドメインの欠失、またはTRKタンパク質過剰発現の細胞に起因するTRKタンパク質の構成的活性化を伴う細胞の抗腫瘍活性を実証しました。構成的に活性化されたキメラTRK融合タンパク質は発癌性ドライバーとして作用し、腫瘍細胞株の細胞増殖と生存を促進することができます。 2019年2月にエリリリーと会社による腫瘍学で、バイエルはvitrakviの米国を含む世界の開発と商業化のための独占的なライセンス権を取得しました。

兆候

vitrakviは、固形腫瘍の成人および小児患者の治療に適応されています。重度の罹患率をもたらす可能性があり、

  • 満足のいく代替治療がないか、治療後に進行した。

    • FDA承認テストに基づく治療の患者を選択します。

    重要な安全情報

    警告と注意事項

  • 中枢神経系効果：中枢神経系（CNS）乱用、認知障害、気分障害、睡眠障害など、ヴィトラクヴィを受けた患者で副作用が発生しました。 Vitrakviを受けた患者では、認知障害、気分障害、めまい、睡眠障害を含むすべてのグレードCNS効果が40.3％で観察され、患者の3.8％で3〜4グレードがありました。認知障害は、患者の11％で発生しました。認知障害の開始までの時間の中央値は6ヶ月でした（範囲：2日から56か月）。患者の1％以上で発生する認知障害には、記憶障害（4.1％）、注意の妨害（3.6％）、混乱状態（2.3％）、認知障害（1.6％）、せん妄（1.4％）、および幻覚（1.1％）が含まれていました。グレード3の認知副作用は、患者の1.8％で発生し、患者の0.2％でグレード4の認知副作用が発生しました。認知障害のある49人の患者のうち、6％が用量修飾を必要とし、18％が用量中断を必要としました。気分障害は、患者の14％で発生しました。気分障害の発症までの時間の中央値は3.3ヶ月（範囲：1日から65か月）でした。患者の1％以上で発生する気分障害には、不安（5％）、動揺（3.2％）、うつ病（3.2％）、過敏性（2.3％）、および落ち着きのなさ（1.1％）が含まれていました。グレード3の気分障害は、患者の0.9％で発生しました。気分障害を経験した63人の患者のうち、患者は用量の変更を必要とし、1.6％が用量中断を必要としました。めまいは患者の22％で発生し、グレード3のめまいは患者の0.9％で発生しました。めまいを経験した96人の患者のうち、患者の6％が用量の修飾と5％が用量中断を必要としました。睡眠障害は、患者の12％で発生しました。睡眠障害には、不眠症（9％）、傾斜（3.4％）、睡眠障害（0.5％）が含まれます。グレード3の睡眠障害は、患者の0.2％で発生しました。睡眠障害を経験した54人の患者のうち、患者は用量の変更を必要とし、3.7％が用量中断を必要としませんでした。 Vitrakviでこれらのリスクを患者と世話人に助言します。患者が神経学的副作用を経験している場合は、有害な機械を運転または手術しないようにアドバイスします。重大度に基づいてvitrakviを源泉徴収または永久に中止します。差し控えた場合は、再開時にvitrakviの投与量を変更します。
  • 骨格骨折：骨格骨折は、vitrakviを服用している患者で発生する可能性があります。臨床試験でVitrakviを受けた444人の患者のうち、患者の7％で骨折が発生しました。 290人の成人患者の6％、154人の小児患者の10％。最初の骨折までの時間の中央値は、骨折あたりの患者の13か月（27日から73か月の範囲）でした。最も一般的な骨折は、rib骨（1.4％）、fi骨、足、手首（それぞれ0.7％）でした。ほとんどの骨折は、最小または中程度の外傷に関連していました。一部の骨折は、局所腫瘍の関与を示唆する放射線学的異常と関連していました。 1.4％の患者の骨折により、Vitrakvi治療が中断されました。潜在的な骨折の兆候または症状を持つ患者を迅速に評価します（例：痛み、可動性の変化、変形）。既知の骨折の治癒または将来の骨折のリスクに対するVitrakviの影響に関するデータはありません。
  • 肝毒性：薬物誘発性肝障害（DILI）を含む肝毒性は、Vitrakviを服用している患者で発生しています。 Vitrakvi（n = 444）を受けた患者では、患者の62％であらゆるグレードのASTが増加し、61％でALTの増加が発生しました。グレード3-4は、患者の7％と8％でそれぞれASTまたはALTの増加が発生しました。 ASTの増加までの時間の中央値は1.9ヶ月（範囲：4日から3。8年）でした。 ALTの増加の中央値は1.9ヶ月（範囲：1日から4。9年）でした。 ASTとALTの増加は、患者のそれぞれ1.6％と3.2％でそれぞれ発生しました。 ASTまたはALTの増加は、4人の患者（0.9％）の患者で恒久的な中止をもたらしました。臨床研究と、Altおよび/またはASTの2つ以上の増加のグレード≥2の販売症例からの報告があり、ビリルビン≥2x ULNの増加があります。 Vitrakviを開始する前に肝機能検査（ALT、AST、ALP、およびビリルビン）を取得し、治療の最初の2か月の間に2週間ごとに監視し、その後毎月、またはグレード2以上のASTまたはALTの上昇の発生に続いて頻繁に監視します。重大度に基づいて、一時的に源泉徴収したり、用量を減らしたり、ヴィトラクビを永久に中止したりします。
  • 胚胎児毒性： vitrakviは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。ラロトレクチニブは、1日2回100 mgの臨床用量で観察されたものである母体曝露で、それぞれ約11倍と0.7倍のラットとウサギの奇形をもたらしました。胎児に対する潜在的なリスクの女性に助言します。治療中およびvitrakviの最後の用量の1週間にわたって避妊の効果的な方法を使用するための生殖の可能性の女性に。 （61％）、貧血（45％）、低アルブミン血症（44％）、筋骨格痛（41％）、アルカリ性ホスファターゼ（40％）の増加（40％）、白血球減少症（37％）、リンパ球減少症（35％）、中性療法（34％）、低胸痛（33％）、Vomitigue（33％）、脂肪（29％）、便秘（27％）、パイレクシア（26％）、下痢（26％）、吐き気（25％）、腹痛（24％）、めまい（22％）、および発疹（21％）。

    薬物相互作用

  • 強力なCYP3A4阻害剤（グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む）とのビトラクビの同時投与、強力なCYP3A4インデューサー（St. John’s wortを含む）、または敏感なCYP3A4サブトレート。強力なCYP3A4阻害剤または誘導者の同時投与を避けられない場合は、推奨されるようにVitrakviの用量を変更してください。敏感なCYP3A4基質の同時投与を回避できない場合は、これらの薬物の副作用の増加について患者を監視してください。中程度のCYP3A4阻害剤との同時投与のために、より頻繁に副作用を監視し、重症度に基づいて投与量を減らします。中程度のCYP3A4インデューサーとの同時投与については、推奨される用量を修正してください。

    • 特定の集団での使用

  • 授乳：

    完全vitrakvi®（larotrectinib）の情報の処方

    trk融合癌について

    TRK融合癌は、NTRK遺伝子が別の無関係な遺伝子と融合し、TRKタンパク質の変化を産生すると発生します。変化したタンパク質、またはTRK融合タンパク質は、構成的に活性または過剰発現し、シグナル伝達カスケードをトリガーします。これらのTRK融合タンパク質は、細胞の成長と生存を促進する発癌性ドライバーとして作用し、体内のどこにあるかに関係なくTRK融合癌につながります。 TRK融合癌は、特定の種類の組織に限定されず、体のどの部分でも発生する可能性があります。 TRK融合は、肺、甲状腺がん、胃腸がん（結腸、胆管癌、膵臓および虫垂）、肉腫、CNSがん（膠腫および膠芽腫）、サリバリーグランド腺癌（哺乳類類似物細産菌can虫can虫can虫can虫虫cn）など、さまざまな頻度の多くの腫瘍に存在します。および軟部組織肉腫）。

    バイエルでの腫瘍学について

    バイエルは、革新的な治療のポートフォリオを前進させることで、より良い生活のために科学を提供することを約束しています。 Bayerの腫瘍学フランチャイズには、臨床開発のさまざまな段階にある6つの販売製品とその他の資産が含まれています。一緒に、これらの製品は、がんの治療方法に影響を与える可能性を備えた標的と経路を優先する研究に対する同社のアプローチを反映しています。

    Bayerについて

    バイエルは、ヘルスケアと栄養のライフサイエンス分野でコアコンピテンシーを備えたグローバル企業です。同社の製品とサービスは、その使命「Health for All for All、Hunger for None」に沿って、世界人口の増加と高齢化が提示する主要な課題を習得するための努力を支援することにより、人々と惑星が繁栄するのを支援するように設計されています。バイエルは、持続可能な開発を推進し、そのビジネスにプラスの影響を与えることに取り組んでいます。同時に、このグループは、革新と成長を通じて収益力を高め、価値を生み出すことを目指しています。バイエルブランドは、世界中の信頼、信頼性、品質を表しています。 2023年度、このグループは約100,000人を雇用し、476億ユーロの売り上げを獲得しました。特別なアイテムの前のR＆D費用は58億ユーロでした。詳細については、www.bayer.com。

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    将来の見通しに関する記述

    このリリースには、Bayer Managementによる現在の仮定と予測に基づいて、将来の見通しに関する記述が含まれている場合があります。さまざまな既知の未知のリスク、不確実性、その他の要因は、実際の将来の結果、財務状況、開発またはパフォーマンス、およびここに記載されている推定の間に重要な違いにつながる可能性があります。これらの要因には、バイエルのウェブサイトで入手可能なバイエルの公開レポートで議論されている要因が含まれます。 href = "https://cts.businesswire.com/ct/ct?id=smartlink&url = http%3a%2f%2ffww.bayer.com&esheet=5423633＆ newsitemid = 20250409395229＆lan = en-us＆anchor = www.bayer.com＆index = 7＆md5 = 5b53532fce90122f1af75bdf8fb622d2 "ターゲット= "_ blank" rel = "nofollow noopener" shape = "rect"> www.bayer.com 。同社は、これらの将来の見通しに関する記述を更新したり、 将来のイベントや開発に準拠する責任を負いません。

    参照

  • vitrakvi®（larotrectinib）[パッケージ挿入]。ニュージャージー州ホイッパニー：Bayer Healthcare Pharmaceuticals、2025年4月。
  • Manea CA、Badiu DC、Ploscaru ICなど癌におけるNTRK融合のレビュー。アン・メッド・スージュ。 2022; 79：103893。

    • 出典：Bayer

    投稿しました : 2025-04-14 12:00

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