FDA A.S. memberikan kelulusan penuh vitrakvi (larotrectinib) untuk pesakit dewasa dan pediatrik dengan tumor pepejal gabungan gen NTRK

Ikuti Drugslib di

Whippany, N.J .-- (Wire Business) 10 April 2025-Bayer hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah memberikan kelulusan penuh untuk vitrakvi® (larotrectinib), perencat TRK yang pertama). Fusion tanpa mutasi rintangan yang diperolehi, adalah metastatik atau di mana reseksi pembedahan mungkin mengakibatkan morbiditi yang teruk, dan tidak mempunyai rawatan alternatif yang memuaskan atau yang telah berkembang berikutan rawatan.1 Vitrakvi telah menunjukkan tindak balas yang bermakna dan tahan lama secara klinikal merentasi pelbagai tumor pepejal fusion-positif NTRK. Vitrakvi pertama kali diberikan kelulusan dipercepatkan oleh FDA pada November 2018.1

"Kelulusan penuh pertama perencat NTRK oleh FDA mewakili kemuncak penyelidikan dan dedikasi oleh pasukan Bayer," kata Chandra Goda, Pengarah Eksekutif, A.S. Vitrakvi Brand Lead. "Kami berbangga untuk memberikan janji kami kepada pesakit dengan langkah penting ini, menyediakan pilihan rawatan untuk pesakit pediatrik dan dewasa yang hidup dengan kanser-kanser gabungan ntrk.

"Kelulusan penuh Vitrakvi oleh FDA adalah langkah yang dialu-alukan ke hadapan, mengukuhkan tempatnya sebagai pilihan rawatan untuk pesakit dengan kanser positif gabungan gen NTRK," kata Andrea Ferris, Presiden dan CEO, Lungevity Foundation. "Kejayaan ini bukan sahaja memberi manfaat kepada pesakit hari ini tetapi juga membuka jalan untuk kemajuan selanjutnya dalam terapi gen NTRK pada masa akan datang." (NCT02576431). Analisis ini termasuk pesakit pediatrik dan dewasa dengan tumor pepejal yang tidak dapat dirasakan atau metastatik dengan gabungan gen NTRK (n = 339). Kesemua pesakit dikehendaki telah berkembang berikutan terapi sistemik untuk penyakit mereka, jika ada, atau memerlukan pembedahan dengan morbiditi yang signifikan untuk penyakit lanjutan tempatan.1 Langkah -langkah keberkesanan utama adalah kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dan tempoh tindak balas (DOR), seperti yang ditentukan oleh Jawatankuasa Kajian Bebas (BIRC) mengikut RECIST v1.1. 1 Keselamatan dinilai dalam 444 pesakit di tiga ujian.1

Keputusan keberkesanan yang dikumpulkan menunjukkan ORR sebanyak 60% (95% CI: 55% -65%) dengan kadar tindak balas lengkap (CR) sebanyak 24% dan kadar tindak balas separa (PR) sebanyak 36% .1 Lima peratus pesakit dengan tindak balas lengkap adalah tindak balas lengkap patologi. Pesakit yang menjalani reseksi pembedahan yang penilaian patologi pasca operasi tidak menunjukkan sel-sel tumor yang berdaya maju dan margin negatif adalah responden lengkap patologi dengan syarat tiada tapak lain penyakit hadir. Median DOR adalah 43.3 bulan (95% CI: 32.5-NE (tidak boleh dinilai)). neutropenia, hipokalkemia, keletihan, muntah, batuk, sembelit, pyrexia, cirit -birit, mual, sakit perut, pening, dan ruam.1 Peristiwa buruk yang serius (AEs) dilaporkan termasuk masalah saraf pusat (CNS) (larotrectinib)

Vitrakvi, perencat TRK lisan pertama dalam kelas, direka secara eksklusif untuk menghalang keluarga protein TRK (TRKA, TRKB, dan TRKC). Dalam model tumor in vitro dan vivo, Vitrakvi menunjukkan aktiviti anti-tumor dalam sel-sel dengan pengaktifan konstitutif protein TRK yang disebabkan oleh fusions gen, penghapusan domain pengawalseliaan protein, atau dalam sel dengan overexpression protein TRK. Protein gabungan TRK chimeric yang diaktifkan secara aktif boleh bertindak sebagai pemacu onkogenik, mempromosikan percambahan sel dan kelangsungan hidup dalam sel-sel sel tumor.1

Onkologi Loxo oleh Eli Lilly dan Syarikat Pada bulan Februari 2019, Bayer telah memperoleh hak pelesenan eksklusif untuk pembangunan global dan pengkomersialan, termasuk di A.S., untuk Vitrakvi.

petunjuk

vitrakvi ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan pediatrik dengan tumor pepejal yang:

  • Reseksi mungkin mengakibatkan morbiditi yang teruk, dan
  • tidak mempunyai rawatan alternatif yang memuaskan atau yang telah berkembang berikutan rawatan.

    • Pilih pesakit untuk terapi berdasarkan ujian yang diluluskan oleh FDA.

    Maklumat keselamatan penting

    Amaran dan Langkah berjaga -jaga

  • Kesan sistem saraf pusat: Sistem saraf pusat (CNS) Reaksi buruk berlaku pada pesakit yang menerima vitrakvi, termasuk pening, gangguan kognitif, gangguan kognitif, gangguan kognitif. Pada pesakit yang menerima vitrakvi, semua gred kesan CNS termasuk gangguan kognitif, gangguan mood, pening dan gangguan tidur diperhatikan dalam 40.3% dengan gred 3-4 dalam 3.8% pesakit. Kemerosotan kognitif berlaku pada 11% pesakit. Masa median untuk bermulanya gangguan kognitif adalah 6 bulan (julat: 2 hari hingga 56 bulan). Kemerosotan kognitif yang berlaku dalam ≥ 1%pesakit termasuk gangguan memori (4.1%), gangguan perhatian (3.6%), keadaan kekeliruan (2.3%), gangguan kognitif (1.6%), delirium (1.4%), dan halusinasi (1.1%). Reaksi buruk kognitif gred berlaku pada 1.8% pesakit dan reaksi buruk kognitif gred 4 dalam 0.2% pesakit. Di antara 49 pesakit yang mengalami gangguan kognitif, 6% memerlukan pengubahsuaian dos dan gangguan dos yang diperlukan 18%. Gangguan mood berlaku pada 14% pesakit. Masa median untuk bermulanya gangguan mood adalah 3.3 bulan (julat: 1 hari hingga 65 bulan). Gangguan mood yang berlaku dalam ≥1%pesakit termasuk kecemasan (5%), pergolakan (3.2%), kemurungan (3.2%), kerengsaan (2.3%), dan kegelisahan (1.1%). Gangguan mood gred 3 berlaku pada 0.9% pesakit. Di antara 63 pesakit yang mengalami gangguan mood, tiada pesakit memerlukan pengubahsuaian dos, dan 1.6% gangguan dos yang diperlukan. Pening berlaku pada 22% pesakit, dan pening gred 3 berlaku pada 0.9% pesakit. Di antara 96 ​​pesakit yang mengalami pening, 6% pesakit memerlukan pengubahsuaian dos dan gangguan dos yang diperlukan 5%. Gangguan tidur berlaku pada 12% pesakit. Gangguan tidur termasuk insomnia (9%), somnolence (3.4%), dan gangguan tidur (0.5%). Gangguan tidur Gred 3 berlaku pada 0.2% pesakit. Di antara 54 pesakit yang mengalami gangguan tidur, tiada pesakit memerlukan pengubahsuaian dos dan 3.7% gangguan dos yang diperlukan. Nasihatkan pesakit dan penjaga risiko ini dengan vitrakvi. Nasihatkan pesakit untuk tidak memandu atau mengendalikan jentera berbahaya jika mereka mengalami tindak balas buruk neurologi. Menahan atau secara kekal menghentikan vitrakvi berdasarkan keparahan. Jika ditahan, ubah suai dos vitrakvi apabila disambung semula.
  • Fraktur rangka: Fraktur rangka boleh berlaku pada pesakit yang mengambil vitrakvi. Antara 444 pesakit yang menerima vitrakvi merentasi ujian klinikal, patah tulang berlaku pada 7% pesakit; 6% daripada 290 pesakit dewasa dan 10% daripada 154 pesakit pediatrik. Masa median untuk patah pertama adalah 13 bulan (julat 27 hari hingga 73 bulan) pada pesakit diikuti setiap patah. Fraktur yang paling biasa adalah tulang rusuk (1.4%), fibula, kaki atau pergelangan tangan (0.7% setiap satu). Kebanyakan patah dikaitkan dengan trauma minimum atau sederhana. Sesetengah fraktur dikaitkan dengan keabnormalan radiologi yang mencadangkan penglibatan tumor tempatan. Rawatan Vitrakvi terganggu akibat patah pada 1.4% pesakit. Segera menilai pesakit dengan tanda atau gejala patah yang berpotensi (mis., Kesakitan, perubahan dalam mobiliti, kecacatan). Tiada data mengenai kesan vitrakvi terhadap penyembuhan patah tulang yang diketahui atau risiko patah tulang masa depan.
  • Hepatotoxicity: hepatotoxicity termasuk kecederaan hati yang disebabkan oleh dadah (DILI) telah berlaku pada pesakit yang mengambil vitrakvi. Pada pesakit yang menerima vitrakvi (n = 444), peningkatan AST mana -mana gred berlaku pada 62% pesakit dan peningkatan ALT mana -mana gred berlaku pada 61%. Gred 3-4 meningkat AST atau ALT berlaku pada 7% dan 8% pesakit, masing-masing. Masa median untuk bermulanya meningkat AST adalah 1.9 bulan (julat: 4 hari hingga 3.8 tahun). Masa median untuk bermulanya peningkatan ALT ialah 1.9 bulan (julat: 1 hari hingga 4.9 tahun). Peningkatan AST dan ALT yang membawa kepada pengubahsuaian dos berlaku pada 1.6% dan 3.2% pesakit, masing -masing. Peningkatan AST atau ALT menyebabkan penghentian kekal dalam pesakit 4 (0.9%). Terdapat laporan dari kajian klinikal dan kes -kes posmarketing gred ≥ 2 meningkat dalam ALT dan/atau AST dengan peningkatan bilirubin ≥ 2 x uln. Dapatkan ujian fungsi hati (ALT, AST, ALP dan bilirubin) sebelum memulakan vitrakvi dan memantau setiap 2 minggu dalam tempoh 2 bulan pertama rawatan, kemudian bulanan selepas itu, atau lebih kerap berikutan kejadian gred 2 atau lebih tinggi AST atau ketinggian ALT. Sementara menahan, mengurangkan dos, atau secara kekal menghentikan vitrakvi berdasarkan keterukan.
  • Ketoksikan embrio janin: Vitrakvi boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila ditadbir kepada wanita hamil. Larotrectinib mengakibatkan kecacatan pada tikus dan arnab pada pendedahan ibu yang kira-kira 11- dan 0.7 kali, masing-masing, yang diperhatikan pada dos klinikal 100 mg dua kali sehari. Menasihati wanita tentang potensi risiko janin. Menasihati wanita berpotensi pembiakan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dan selama 1 minggu selepas dos terakhir vitrakvi. (61%), anemia (45%), hypoalbuminemia (44%), kesakitan muskuloskeletal (41%), peningkatan fosfatase alkali (40%), leukopenia (37%) (30%), batuk (29%), sembelit (27%), pyrexia (26%), cirit -birit (26%), loya (25%), sakit perut (24%), pening (22%), dan ruam (21%).

    Interaksi dadah

  • Elakkan coadministration vitrakvi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (termasuk jus limau gedang atau limau gedang) Jika coadministration dari inhibitor CYP3A4 yang kuat atau induk tidak boleh dielakkan, ubah suai dos vitrakvi seperti yang disyorkan. Jika coadministration substrat CYP3A4 sensitif tidak dapat dielakkan, memantau pesakit untuk peningkatan tindak balas buruk ubat -ubatan ini. Untuk coadministration dengan perencat CYP3A4 sederhana, memantau tindak balas buruk lebih kerap dan mengurangkan dos berdasarkan keparahan. Untuk coadministration dengan inducers CYP3A4 sederhana, ubah suai dos seperti yang disyorkan.

    Sila lihat penuh Menetapkan maklumat untuk vitrakvi® (larotrectinib) .

    Kanser gabungan TRK berlaku apabila gen NTRK bersatu dengan satu lagi gen yang tidak berkaitan, menghasilkan protein TRK yang diubah. Protein yang diubah, atau protein gabungan TRK, menjadi aktif secara aktif atau terlalu tertekan, mencetuskan litar isyarat. Protein gabungan TRK ini bertindak sebagai pemandu onkogenik yang mempromosikan pertumbuhan sel dan kelangsungan hidup, yang membawa kepada kanser gabungan TRK, tanpa mengira di mana ia berasal dari badan. Kanser gabungan TRK tidak terhad kepada jenis tisu tertentu dan boleh berlaku di mana -mana bahagian badan. Gabungan TRK terdapat dalam banyak tumor dengan kekerapan yang berbeza -beza, termasuk paru -paru, tiroid, kanser gastrointestinal (kolon, cholangiocarcinoma, pankreas dan appendiceal), sarcoma, kanser cns (glioma dan glioblastoma) Fibrosarcoma dan sarkoma tisu lembut) .2

    kanser fusion trk didiagnosis melalui pengenalpastian fusions gen NTRK menggunakan ujian tertentu, termasuk yang menggunakan penjujukan generasi akan datang (NGS) dan pendarfluor in situ hibridisasi (FISH) .2

    Mengenai Onkologi di Bayer

    Bayer komited untuk menyampaikan sains untuk kehidupan yang lebih baik dengan memajukan portfolio rawatan inovatif. Francais Onkologi di Bayer termasuk enam produk yang dipasarkan dan beberapa aset lain dalam pelbagai peringkat pembangunan klinikal. Bersama -sama, produk ini mencerminkan pendekatan syarikat untuk penyelidikan, yang mengutamakan sasaran dan laluan dengan potensi untuk memberi kesan kepada cara kanser dirawat.

    Mengenai Bayer

    Bayer adalah perusahaan global dengan kecekapan teras dalam bidang sains hayat penjagaan kesihatan dan pemakanan. Selaras dengan misinya, "Kesihatan untuk Semua, Kelaparan untuk Tiada," produk dan perkhidmatan syarikat direka untuk membantu orang dan planet ini berkembang dengan menyokong usaha untuk menguasai cabaran utama yang dibentangkan oleh penduduk global yang semakin meningkat dan penuaan. Bayer komited untuk memacu pembangunan mampan dan menghasilkan kesan positif dengan perniagaannya. Pada masa yang sama, kumpulan itu bertujuan untuk meningkatkan kuasa pendapatannya dan mencipta nilai melalui inovasi dan pertumbuhan. Jenama Bayer bermaksud kepercayaan, kebolehpercayaan dan kualiti di seluruh dunia. Dalam fiskal 2023, kumpulan itu menggunakan kira -kira 100,000 orang dan mempunyai jualan sebanyak 47.6 bilion euro. Perbelanjaan R & D sebelum barangan khas berjumlah 5.8 bilion euro. Untuk maklumat lanjut, pergi ke www.bayer.com.

    Kenyataan yang berpandangan ke hadapan

    Siaran ini mungkin mengandungi pernyataan berpandangan ke hadapan berdasarkan andaian dan ramalan semasa yang dibuat oleh Bayer Management. Pelbagai risiko yang diketahui dan tidak diketahui, ketidakpastian dan faktor lain boleh membawa kepada perbezaan material antara hasil masa depan yang sebenar, keadaan kewangan, pembangunan atau prestasi Syarikat dan anggaran yang diberikan di sini. Faktor -faktor ini termasuk yang dibincangkan dalam laporan awam Bayer yang boleh didapati di laman web Bayer di www.bayer.com . Syarikat itu tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini pernyataan yang berpandangan ke hadapan ini atau untuk mematuhi mereka untuk acara atau perkembangan masa depan.

    Rujukan

  • vitrakvi® (larotrectinib) [memasukkan pakej]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, April 2025.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Kajian semula fusions NTRK dalam kanser. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Sumber: Bayer

    Disiarkan : 2025-04-14 12:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata kunci yang popular