Amerikaanse FDA verleent volledige goedkeuring van Vitrakvi (larotrectinib) voor volwassen en pediatrische patiënten met NTRK-genfusie-positieve vaste tumoren

Volg Drugslib op

WHIPPANY, N.J.--(BUSINESS WIRE) April 10, 2025 --Bayer today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted full approval for Vitrakvi® (larotrectinib), a first-in-class TRK inhibitor for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known Verworven resistentiemutatie, zijn metastatisch of waar chirurgische resectie waarschijnlijk zal leiden tot ernstige morbiditeit en geen bevredigende alternatieve behandelingen heeft of die na behandeling zijn gevorderd.1 Vitrakvi heeft klinisch betekenisvolle en duurzame responsen aangetoond op een reeks NTRK-fusieve-positieve vaste tumoren. Vitrakvi kreeg voor het eerst versnelde goedkeuring door de FDA in november 2018.1

"Deze eerste volledige goedkeuring van een NTRK -remmer door de FDA vertegenwoordigt het hoogtepunt van onderzoek en toewijding door het Bayer -team," zei Chandra Goda, uitvoerend directeur, U.S. Vitrakvi Brand Lead. “We zijn er trots op onze belofte na te komen voor patiënten met deze belangrijke stap vooruit, waardoor een behandelingsoptie biedt voor pediatrische en volwassen patiënten die leven met NTRK-genfusie-positieve kankers. Deze mijlpaal versterkt de toewijding van Bayer om innovatieve oplossingen te leveren die betrekking hebben op de unieke behoeften van patiënten en hun families."

"De volledige goedkeuring van Vitrakvi door de FDA is een welkome stap vooruit, waardoor de plaats als behandelingsoptie wordt versterkt voor patiënten met NTRK-genfusie-positieve kankers," zei Andrea Ferris, president en CEO, Lungevity Foundation. "Deze mijlpaal komt niet alleen tegenwoordig voor patiënten, maar maakt ook de weg vrij voor verdere ontwikkelingen in NTRK-gentherapieën in de toekomst. (NCT02576431). Deze analyse omvatte pediatrische en volwassen patiënten met niet -resecteerbare of metastatische vaste tumoren met een NTRK -genfusie (n = 339). Alle patiënten moesten zijn gevorderd na systemische therapie voor hun ziekte, indien beschikbaar, of zouden een operatie vereisen met een significante morbiditeit voor lokaal gevorderde ziekte.1 De belangrijkste werkzaamheidsuitkomstmaten waren de algehele responspercentage (ORR) en duur van de respons (DOR), zoals bepaald door een blinde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC) volgens recist v1.1. 1 Veiligheid werd beoordeeld bij 444 patiënten in de drie onderzoeken.1

Pooled werkzaamheidsresultaten toonden een ORR van 60% (95% BI: 55% -65%) met een volledig respons (CR) van 24% en een gedeeltelijk respons (PR) van 36% .1 Vijf procent van de patiënten met volledige respons waren pathologische volledige respons. Patiënten die een chirurgische resectie ondergingen waarvan de post-operatieve pathologische beoordeling geen levensvatbare tumorcellen vertoonde en negatieve marges pathologische complete responders waren, op voorwaarde dat er geen andere plaatsen van ziekten aanwezig waren. De mediane DOR was 43,3 maanden (95% BI: 32,5-NE (niet evalueerbaar)). Hypocalciëmie, vermoeidheid, braken, hoest, constipatie, pyrexia, diarree, misselijkheid, buikpijn, duizeligheid en uitslag.

Vitrakvi, een eerste orale TRK-remmer, werd uitsluitend ontworpen om te remmen tegen de TRK-familie van eiwitten (TRKA, TRKB en TRKC). In in vitro en in vivo tumormodellen vertoonde Vitrakvi anti-tumoractiviteit in cellen met constitutieve activering van TRK-eiwitten als gevolg van genfusies, deletie van een eiwitregulerend domein of in cellen met overexpressie van TRK-eiwit. Constitutief geactiveerde chimere TRK-fusie-eiwitten kunnen fungeren als een oncogene bestuurder, die celproliferatie en overleving in tumorcellijnen bevorderen.1

In de VS is Vitrakvi goedgekeurd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met solide tumoren die een neurotrofe recept tyrosinekinase (ntrk) GENE-fusie. Oncologie door Eli Lilly en Company In februari 2019 heeft Bayer de exclusieve licentierechten verkregen voor de wereldwijde ontwikkeling en commercialisering, ook in de VS, voor Vitrakvi.

indicatie

Vitrakvi is aangegeven voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met solide tumoren die:

  • hebben een neurotrofe receptor tyrosine kinase (ntrk) genen fusion zonder een bekende resistentie,
  • zijn een vergadering van het verkeer,
  • zal waarschijnlijk leiden tot ernstige morbiditeit, en
  • hebben geen bevredigende alternatieve behandelingen of die zijn gevorderd na behandeling.

    • Selecteer patiënten voor therapie op basis van een door de FDA goedgekeurde test.

    belangrijke veiligheidsinformatie

    Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

  • effecten van het centrale zenuwstelsel: bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (CNS) vonden plaats bij patiënten die vitrakvi kregen, inclusief duizeligheid, cognitieve stoornissen, stemmingsstoornissen en slaapstoornissen en slaapstoornissen. Bij patiënten die Vitrakvi ontvingen, werden alle cijfers-CZS-effecten, waaronder cognitieve stoornissen, stemmingsstoornissen, duizeligheid en slaapstoornissen, waargenomen bij 40,3% met graden 3-4 bij 3,8% van de patiënten. Cognitieve stoornissen trad op bij 11% van de patiënten. De mediane tijd tot het begin van cognitieve stoornissen was 6 maanden (bereik: 2 dagen tot 56 maanden). Cognitieve stoornissen die optreden bij ≥ 1%van de patiënten omvatten geheugenstoornissen (4,1%), verstoring van de aandacht (3,6%), verwarringstaat (2,3%), cognitieve stoornis (1,6%), delirium (1,4%) en hallucinatie (1,1%). Grade 3 cognitieve bijwerkingen deden op bij 1,8% van de patiënten en graad 4 cognitieve bijwerkingen bij 0,2% van de patiënten. Van de 49 patiënten met cognitieve stoornissen vereiste 6% een dosisaanpassing en 18% vereiste dosisonderbreking. Stemmingsstoornissen deden zich voor bij 14% van de patiënten. De mediane tijd tot het begin van stemmingsstoornissen was 3,3 maanden (bereik: 1 dag tot 65 maanden). Stemmingsstoornissen die optreden bij ≥1%van de patiënten omvatten angst (5%), agitatie (3,2%), depressie (3,2%), prikkelbaarheid (2,3%) en rusteloosheid (1,1%). Grade 3 stemmingsstoornissen deden bij bij 0,9% van de patiënten. Van de 63 patiënten die stemmingsstoornissen ervoeren, vereiste geen enkele patiënt een dosisaanpassing en vereiste 1,6% dosisonderbreking. Duizeligheid trad op bij 22% van de patiënten en graad 3 duizeligheid trad op bij 0,9% van de patiënten. Van de 96 patiënten die duizeligheid ervoeren, vereiste 6% van de patiënten een dosisaanpassing en 5% vereiste dosisonderbreking. Slaapstoornissen kwamen op bij 12% van de patiënten. Slaapstoornissen omvatten slapeloosheid (9%), slaperigheid (3,4%) en slaapstoornis (0,5%). Grade 3 slaapstoornissen deden op bij 0,2% van de patiënten. Van de 54 patiënten die slaapstoornissen hadden, vereiste geen enkele patiënt een dosisaanpassing en 3,7% vereiste dosisonderbreking. Adviseer patiënten en verzorgers van deze risico's met Vitrakvi. Adviseer patiënten om geen gevaarlijke machines te besturen of te bedienen als ze neurologische bijwerkingen ervaren. Vitrakvi inhouden of permanent beëindigen op basis van de ernst. Indien onthouden, wijzigt u de dosering van Vitrakvi bij hervatte.
  • skeletfracturen: skeletfracturen kunnen optreden bij patiënten die vitrakvi gebruiken. Onder 444 patiënten die Vitrakvi kregen in klinische onderzoeken, traden fracturen op bij 7% van de patiënten; 6% van 290 volwassen patiënten en 10% van 154 pediatrische patiënten. De mediane tijd tot eerste breuk was 13 maanden (bereik 27 dagen tot 73 maanden) bij patiënten die per fractuur volgden. De meest voorkomende fracturen waren van de rib (1,4%), fibula, voet of pols (elk 0,7%). De meeste fracturen werden geassocieerd met minimaal of matig trauma. Sommige fracturen werden geassocieerd met radiologische afwijkingen die wijzen op lokale tumorbetrokkenheid. Vitrakvi -behandeling werd onderbroken als gevolg van fractuur bij 1,4% patiënten. Evalueer onmiddellijk patiënten met tekenen of symptomen van potentiële breuk (bijv. Pijn, veranderingen in mobiliteit, misvorming). Er zijn geen gegevens over de effecten van vitrakvi op het genezen van bekende fracturen of risico op toekomstige fracturen.
  • hepatotoxiciteit: hepatotoxiciteit inclusief door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging (DILI) is opgetreden bij patiënten die Vitrakvi gebruiken. Bij patiënten die vitrakvi ontvingen (n = 444), trad toe dat AST van een cijfer bij 62% van de patiënten optrad en een verhoogd ALT van een cijfer trad op bij 61%. Grade 3-4 verhoogde AST of ALT trad op bij respectievelijk 7% en 8% van de patiënten. De mediane tijd tot het begin van de toegenomen AST was 1,9 maanden (bereik: 4 dagen tot 3,8 jaar). De mediane tijd tot het begin van het toegenomen Alt was 1,9 maanden (bereik: 1 dag tot 4,9 jaar). Verhoogde AST en ALT leidden tot dosisaanpassingen deden respectievelijk op bij 1,6% en 3,2% van de patiënten. Verhoogde AST of ALT leidde tot permanente stopzetting bij 4 (0,9%) patiënten. Er zijn rapporten geweest uit klinische studies en postmarketinggevallen van graad ≥ 2 toename van ALT en/of AST met toename van bilirubine ≥ 2 x uln. Verkrijg leverfunctietests (Alt, AST, ALP en bilirubine) vóór het begin van Vitrakvi en monitor elke 2 weken tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling, daarna daarna, of vaker na het optreden van graad 2 of hoger AST of ALT -hoogte. Tijdelijk inhouden, de dosis verminderen of Vitrakvi permanent beëindigen op basis van ernst.
  • embryo-fetale toxiciteit: vitrakvi kan foetale schade veroorzaken wanneer toegediend aan een zwangere vrouw. Larotrectinib resulteerde in misvormingen bij ratten en konijnen aan blootstelling aan moeders die respectievelijk ongeveer 11- en 0,7 maal waren, die waargenomen bij de klinische dosis van 100 mg tweemaal daags. Vrouwen adviseren over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen van het reproductieve potentieel om een ​​effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis Vitrakvi.

    • bijwerkingen

  • De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%), inclusief laboratorium abnormalities, waren verhoogd ATT: (61%), bloedarmoede (45%), hypoalbuminemie (44%), musculoskeletale pijn (41%), verhoogde alkalische fosfatase (40%), leukopenie (37%), lymfopenie (35%), neutropenie (34%), hypocalcemie (32%), hypocalceming (32%), hypocalcemit (30%), hoest (29%), constipatie (27%), pyrexia (26%), diarree (26%), misselijkheid (25%), buikpijn (24%), duizeligheid (22%) en uitslag (21%).

    • Drugsinteracties

  • Vermijd gelijktijdige administratie van vitrakvi met sterke CYP3A4 -remmers (inclusief grapefruit of grapefruitap), sterke CYP3A4 -inducers (inclusief St. John's Wort), of Sensitive CYP3A4 -substaten. Als gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4 -remmers of inductoren niet kan worden vermeden, wijzigt u de dosis Vitrakvi zoals aanbevolen. Als gelijktijdige toediening van gevoelige CYP3A4 -substraten niet kan worden vermeden, controleer dan patiënten op verhoogde bijwerkingen van deze geneesmiddelen. Voor gelijktijdige toediening met matige CYP3A4 -remmers, moet u vaker volgen op bijwerkingen en de dosering verminderen op basis van de ernst. Voor co -administratie met matige CYP3A4 -inductoren, wijzigt de dosis zoals aanbevolen.

    • Gebruik in specifieke populaties

  • lactation: adviseren vrouwen niet te borsten tijdens de behandeling met vitrak en voor 1 week na de vorige dosis.

    Zie de volledige Informatie voorschrijven voor Vitrakvi® (larotrectinib) .

    over TRK Fusion Cancer2

    TRK Fusion Cancer treedt op wanneer een NTRK -gen combineert met een ander niet -gerelateerd gen, waardoor een veranderd TRK -eiwit wordt geproduceerd. Het veranderde eiwit, of TRK -fusie -eiwit, wordt constitutief actief of tot overexpressie, waardoor een signaalcascade wordt geactiveerd. Deze TRK -fusie -eiwitten fungeren als oncogene stuurprogramma's die celgroei en overleving bevorderen, wat leidt tot TRK -fusiekanker, ongeacht waar het in het lichaam is ontstaan. TRK -fusiekanker is niet beperkt tot bepaalde soorten weefsels en kan in elk deel van het lichaam optreden. TRK fusion is present in many tumors with varying frequency, including lung, thyroid, gastrointestinal cancers (colon, cholangiocarcinoma, pancreatic and appendiceal), sarcoma, CNS cancers (glioma and glioblastoma), salivary gland cancers (mammary analogue secretory carcinoma) and pediatric cancers (infantile Fibrosarcoom en zacht weefsel sarcoom) .2

    TRK Fusion Cancer wordt gediagnosticeerd door de identificatie van NTRK-genfusies met behulp van specifieke tests, waaronder die welke gebruikmaken van de volgende generatie sequencing (NGS) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) .2

    Over oncologie bij Bayer

    Bayer streeft ernaar wetenschap te leveren voor een beter leven door een portfolio van innovatieve behandelingen te bevorderen. De oncologie -franchise bij Bayer omvat zes op de markt gebrachte producten en verschillende andere activa in verschillende stadia van klinische ontwikkeling. Samen weerspiegelen deze producten de benadering van het bedrijf voor onderzoek, dat prioriteit geeft aan doelen en paden met het potentieel om de manier waarop kanker wordt behandeld te beïnvloeden.

    Over Bayer

    Bayer is een wereldwijde onderneming met kerncompetenties in de Life Science Fields of Health Care and Nutrition. In overeenstemming met zijn missie, "Health for All, Hunger for None", zijn de producten en diensten van het bedrijf ontworpen om mensen en de planeet te helpen gedijen door inspanningen te ondersteunen om de grote uitdagingen te onder de knie krijgen die worden gepresenteerd door een groeiende en verouderende wereldbevolking. Bayer streeft naar het stimuleren van duurzame ontwikkeling en het genereren van een positieve impact met zijn bedrijven. Tegelijkertijd wil de groep haar verdienvermogen vergroten en waarde creëren door innovatie en groei. Het merk Bayer staat voor vertrouwen, betrouwbaarheid en kwaliteit over de hele wereld. In fiscaal 2023 had de groep ongeveer 100.000 mensen in dienst en had de omzet van 47,6 miljard euro. R & D -kosten voor speciale items bedroegen 5,8 miljard euro. Ga voor meer informatie naar www.bayer.com.

    vooruitziende verklaringen

    Deze release kan toekomstgerichte verklaringen bevatten op basis van huidige veronderstellingen en voorspellingen van Bayer Management. Verschillende bekende en onbekende risico's, onzekerheden en andere factoren kunnen leiden tot materiële verschillen tussen de werkelijke toekomstige resultaten, financiële situatie, ontwikkeling of prestaties van het bedrijf en de hier gegeven schattingen. Deze factoren omvatten die besproken in de openbare rapporten van Bayer die beschikbaar zijn op de Bayer -website op www.bayer.com . Het bedrijf neemt geen enkele aansprakelijkheid aan om deze toekomstgerichte verklaringen bij te werken of om te conformeren aan toekomstige gebeurtenissen of ontwikkelingen.

    Referenties

  • Vitrakvi® (larotrectinib) [Pakketinvoeging]. WHippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, april 2025.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Een overzicht van NTRK -fusies bij kanker. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Bron: Bayer

    Geplaatst : 2025-04-14 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire zoekwoorden