U.S. FDA zapewnia pełne zatwierdzenie vitrakvi (larotrektinib) dla pacjentów dorosłych i pediatrycznych z guzami fuzji fuzji genu NTRK

Śledź Drugslib na

Whippany, N.J.-(Business Wire) 10 kwietnia 2025 r.-Bayer ogłosił dziś, że amerykańska administracja żywności i leków (FDA) przyznała pełną zgodę na vitrakvi® (larotrektinib), pierwszą w swojej klasie inhibitor TRK bez leczenia dorosłych i pacjentów z pediatrą z solidnymi nowotworami solidnymi, które z nowotworami solidnymi, które z guzami solidnymi, które z guzami solidnymi, które są znane w solidii). Nabyta mutacja oporności jest przerzutowa lub w przypadku, gdy resekcja chirurgiczna prawdopodobnie spowoduje ciężką zachorowalność i nie ma zadowalających alternatywnych metod leczenia lub które postępowały po leczeniu. Vitrakvi otrzymało po raz pierwszy przyspieszoną zatwierdzenie przez FDA w listopadzie 2018.1

„Ta pierwsza pełna zatwierdzenie inhibitora NTRK przez FDA stanowi kulminację badań i poświęcenia przez zespół Bayer” - powiedziała Chandra Goda, dyrektor wykonawczy amerykańskiej marki Vitrakvi. „Z dumą realizujemy obietnicę dla pacjentów z tym znaczącym krokiem naprzód, zapewniając opcję leczenia u dzieci i dorosłych pacjentów z nowotworami fuzji genu NTRK. Ten kamień milowy wzmacnia zaangażowanie Bayera w dostarczanie innowacyjnych rozwiązań, które zaspokajają unikalne potrzeby pacjentów i ich rodzin.”

„Pełne zatwierdzenie vitrakvi przez FDA jest mile widzianym krokiem naprzód, umacniając jego miejsce jako opcję leczenia pacjentów z nowotworami fuzji genów NTRK”, powiedziała Andrea Ferris, prezes i dyrektor generalny Lungevity Foundation. „Ten kamień milowy nie tylko przynosi korzyści pacjentom dzisiaj, ale także toruje drogę do dalszych postępów w terapiach genowych NTRK w przyszłości.”

Ta zatwierdzenie opiera się na danych z trzech wieloośrodkowych, otwartej, jednorodnej badań klinicznych: LOXO-TRK-14001 (NCT02122913), Scout (NCT02637687) i nawigacji LOXO-TRK-14001 (NCT02122913) (NCT02576431). Analiza ta obejmowała pediatryczne i dorosłe pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi z fuzją genu NTRK (n = 339). Wszyscy pacjenci byli zobowiązani do postępu po terapii ogólnoustrojowej ich choroby, jeśli jest dostępna, lub wymagaliby operacji o znacznej zachorowalności choroby lokalnie zaawansowanej.1 Głównymi miarami wyników skuteczności były ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DOR), jak określono za oślepionym niezależnym komitetem ds. Przeglądu (BIRC) według recist v1.1. 1 Bezpieczeństwo oceniono u 444 pacjentów w trzech badaniach. 1

Połączone wyniki skuteczności wykazały ORR 60% (95% CI: 55% -65%) z pełną wskaźnikiem odpowiedzi (CR) wynoszącą 24% i częściową odpowiedzi (PR) 36%. Pacjenci poddawani resekcji chirurgicznej, której ocena patologiczna pooperacyjna nie wykazała żywotnych komórek nowotworowych, a negatywne marginesy były patologicznymi kompletnymi respondentami, pod warunkiem, że nie występowały żadne inne miejsca choroby. Mediana DOR wynosiła 43,3 miesiąca (95% CI: 32,5-NE (nie oceniana)). Hipokalcemia, zmęczenie, wymioty, kaszel, zaparcia, pyrexia, biegunka, nudności, ból brzucha, zawroty głowy i wysypka.1 Zgłoszone poważne zdarzenia niepożądane (AES) obejmowały problemy centralnego układu nerwowego (CNS), złamania kości i problemy z wątrobą.

Vitrakvi, pierwszy w swojej klasie doustny inhibitor TRK, został zaprojektowany wyłącznie do hamowania rodziny białek TRK (TRKA, TRKB i TRKC). W modelach guza in vitro i in vivo Vitrakvi wykazał aktywność przeciwnowotworową w komórkach z konstytutywną aktywacją białek TRK wynikających z fuzji genów, usunięcia domeny regulacyjnej białka lub w komórkach z nadekspresją białka TRK. Konstytutywnie aktywowane chimeryczne białka fuzyjne TRK mogą działać jako kierowca onkogenny, promując proliferację komórek i przeżycie w liniach komórkowych nowotworów. 1

W USA, vitrakvi jest zatwierdzony do leczenia pacjentów dorosłych i pediatrycznych z guzami stałymi, które wyświetlają neurotroficzną kinazę receptorową tyrozyną (NTRK). Przez Eli Lilly and Company w lutym 2019 r

Wskazanie

vitrakvi jest wskazane w leczeniu dorosłych i pediatrycznych guzów stałych, że:

class = "bwlistdisc">
  • mają neurotroficzną receptor receptorową kinazę tyrozynową (NTRK) fuzji bez znanej oporności na nagłośnioną oporność,
  • to receptatyczna receptorowa receptor receptorowa receptor receptorowa o receptorach metastatycznych lub miejsce, w którym Sugicalicalsical Resionsions Resication lub miejsce Resicical Resical. prawdopodobnie spowoduje ciężką zachorowalność i
  • nie ma zadowalających alternatywnych metod leczenia lub które postępowały po leczeniu.

    • Wybierz pacjentów do terapii na podstawie testu zatwierdzonego przez FDA.

    Ważne informacje o bezpieczeństwie

    Ostrzeżenia i środki ostrożności

  • Efekty ośrodkowego układu nerwowego: Central Nervous System (CNS) Występujące reakcje występowały u pacjentów otrzymujących vitrakvi, w tym zawstydzanie, upośledzenie poznawcze, zaburzenia nastroju i zaburzenia snu. U pacjentów, którzy otrzymali vitrakvi, wszystkie stopnie efekty OUN, w tym zaburzenia poznawcze, zaburzenia nastroju, zawroty głowy i zaburzenia snu, obserwowano u 40,3% z klasami 3-4 u 3,8% pacjentów. Upośledzenie poznawcze wystąpiło u 11% pacjentów. Mediana czasu na początek upośledzenia poznawczego wynosiła 6 miesięcy (zakres: od 2 do 56 miesięcy). Upośledzenie poznawcze występujące u ≥ 1%pacjentów obejmowało upośledzenie pamięci (4,1%), zakłócenia uwagi (3,6%), stanu pomyłkowego (2,3%), zaburzenia poznawczego (1,6%), delirium (1,4%) i halucynacji (1,1%). Reakcje niepożądane poznawcze stopnia 3 wystąpiły u 1,8% pacjentów i działań niepożądanych poznawczych stopnia 4 u 0,2% pacjentów. Spośród 49 pacjentów z zaburzeniami poznawczymi 6% wymagało modyfikacji dawki, a 18% wymagało przerwania dawki. Zaburzenia nastroju wystąpiły u 14% pacjentów. Mediana czasu na wystąpienie zaburzeń nastroju wynosiła 3,3 miesiąca (zakres: od 1 do 65 miesięcy). Zaburzenia nastroju występujące u ≥1%pacjentów obejmowały lęk (5%), pobudzenie (3,2%), depresję (3,2%), drażliwość (2,3%) i niepokój (1,1%). Zaburzenia nastroju stopnia 3 wystąpiły u 0,9% pacjentów. Spośród 63 pacjentów, którzy doświadczyli zaburzeń nastroju, żaden pacjent nie wymagał modyfikacji dawki, a 1,6% wymagało przerwania dawki. Zawroty głowy wystąpiły u 22% pacjentów, a zawroty głowy w stopniu 3 wystąpiły u 0,9% pacjentów. Spośród 96 pacjentów, którzy doświadczyli zawroty głowy, 6% pacjentów wymagało modyfikacji dawki, a 5% wymagało przerwania dawki. Zaburzenia snu wystąpiły u 12% pacjentów. Zaburzenia snu obejmowały bezsenność (9%), senność (3,4%) i zaburzenie snu (0,5%). Zaburzenia snu stopnia 3 wystąpiły u 0,2% pacjentów. Spośród 54 pacjentów, którzy doświadczyli zaburzeń snu, żaden pacjent nie wymagał modyfikacji dawki, a 3,7% wymagało przerwania dawki. Doradzaj pacjentom i opiekunom tych zagrożeń z vitrakvi. Doradzaj pacjentom, aby nie prowadzili ani nie prowadzili niebezpiecznych maszyn, jeśli doświadczają neurologicznych działań niepożądanych. Wstrzymaj lub trwale zaprzestaj vitrakvi na podstawie nasilenia. Po wstrzymaniu zmodyfikuj dawkę vitrakvi po wznowieniu.
  • złamania szkieletowe: złamania szkieletowe mogą wystąpić u pacjentów przyjmujących vitrakvi. Spośród 444 pacjentów, którzy otrzymali Vitrakvi w badaniach klinicznych, złamania wystąpiły u 7% pacjentów; 6% z 290 dorosłych pacjentów i 10% z 154 pacjentów pediatrycznych. Mediana czasu do pierwszego złamania wynosiła 13 miesięcy (zakres od 27 dni do 73 miesięcy) u pacjentów na złamanie. Najczęstsze pęknięcia były żebro (1,4%), strzałka, stopa lub nadgarstka (0,7% każdy). Większość złamań była związana z minimalnym lub umiarkowanym urazem. Niektóre złamania były związane z nieprawidłowościami radiologicznymi sugerującymi lokalne zajęcie guza. Leczenie Vitrakvi przerwano z powodu złamania u 1,4% pacjentów. Niezwłocznie oceń pacjentów z oznakami lub objawami potencjalnego złamania (np. Ból, zmiany mobilności, deformacji). Nie ma danych na temat wpływu vitrakvi na gojenie się znanych złamań lub ryzyko przyszłych złamań.
  • Hepatotoksyczność: Hepatotoksyczność, w tym uszkodzenie wątroby indukowanej lekiem (DILI) u pacjentów przyjmujących vitrakvi. U pacjentów, którzy otrzymali vitrakvi (n = 444), zwiększony AST o dowolnym stopniu wystąpił u 62% pacjentów i zwiększony ALT o dowolnym stopniu wystąpił u 61%. Stopień 3-4 zwiększył AST lub ALT wystąpił odpowiednio u 7% i 8% pacjentów. Mediana czasu na początek zwiększonego AST wynosiła 1,9 miesiąca (zakres: 4 dni do 3,8 lat). Mediana czasu na początek zwiększonego ALT wynosiła 1,9 miesiąca (zakres: od 1 do 4,9 lat). Zwiększone AST i ALT prowadzące do modyfikacji dawki wystąpiły odpowiednio u 1,6% i 3,2% pacjentów. Zwiększone AST lub ALT doprowadziło do trwałego przerwania u 4 (0,9%) pacjentów. Pojawiły się doniesienia z badań klinicznych i przypadków po rynku stopnia ≥ 2 wzrostu ALT i/lub AST wraz ze wzrostem bilirubiny ≥ 2 x ULN. Uzyskaj testy czynności wątroby (ALT, AST, ALP i bilirubina) przed rozpoczęciem vitrakvi i monitoruj co 2 tygodnie w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia, a następnie co miesiąc lub częściej po wystąpieniu podwyższenia AST lub większego ATT lub większego. Tymczasowo wstrzymaj się, zmniejsz dawkę lub trwale zaprzestaj vitrakvi na podstawie nasilenia.
  • Toksyczność zarodka-płodowa: vitrakvi może powodować szkodę płodu po podaniu kobiety w ciąży. Larotrektinib spowodował wady rozwojowe u szczurów i królików podczas ekspozycji matki, które były odpowiednio około 11- i 0,7-krotnie, zaobserwowane w dawce klinicznej 100 mg dwa razy dziennie. Doradzaj kobietom o potencjalnym ryzyku płodu. Doradzaj samice potencjału reprodukcyjnego, aby zastosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 tydzień po ostatniej dawce vitrakvi.

    • Niepowodzenie reakcje

    Interakcje narkotykowe

  • Unikaj jednoczesnego podawania vitrakvi z mocnymi inhibitorami CYP3A4 (w tym sokiem grejpfrutowym lub grejpfrutowym), silnych induktantów CYP3A4 (w tym Walki St. John) lub wrażliwych podwodnych CYP3A4. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego podawania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, zmodyfikuj dawkę vitrakvi zgodnie z zaleceniami. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego podawania wrażliwych substratów CYP3A4, monitoruj pacjentów pod kątem zwiększonych działań niepożądanych tych leków. W celu jednoczesnego podawania z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 częściej monitoruj reakcje niepożądane i zmniejsz dawkę na podstawie nasilenia. W celu jednoczesnego podawania z umiarkowanymi induktorami CYP3A4 zmodyfikuj dawkę zgodnie z zaleceniami.

    • Zastosowanie w określonych populacjach

  • LAKTACJA: Doradzaj kobietom nie do leczenia w leczeniu Vitrakvi i za 1 tydzień po ostatnim Dose.

    Zobacz pełne przepisywanie informacji dla vitrakvi® (larotrectinib) .

    O TRK fusion Cancer2

    rak fusion TRK występuje, gdy gen NTRK łączy się z innym niezwiązanym genem, wytwarzając zmienione białko TRK. Zmienione białko lub białko fuzyjne TRK staje się konstytutywnie aktywne lub nadekspresowane, wyzwalając kaskadę sygnalizacyjną. Te białka fuzyjne TRK działają jako sterowniki onkogenne promujące wzrost i przeżycie komórek, prowadząc do raka fuzji TRK, niezależnie od tego, gdzie pochodzi z organizmu. Rak fusion TRK nie ogranicza się do niektórych rodzajów tkanek i może wystąpić w dowolnej części ciała. Fuzja TRK występuje w wielu guzach o różnej częstotliwości, w tym w płucach, tarczycy, nowotworach żołądkowo -jelitowych (okrężnica, cholangiokarcinoma, trzustka i wyrostka robaczkowe), mięsak, nowotwory CNS (glejak i glejak), rak saliwowy (sofy sofy i sofy i sofy i sofy i sofy i softaksarsarcorsarsars i sofy i sofy i softaksarcoma i sofy. Sarma tkankowa) .2

    Trk Fusion Rak diagnozuje się poprzez identyfikację fuzji genów NTRK przy użyciu określonych testów, w tym tych, które wykorzystują sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) i hybrydyzację in situ fluorescencyjną (FISH) .2

    .

    O onkologii w Bayer

    Bayer jest zaangażowany w dostarczanie nauki dla lepszego życia poprzez rozwijanie portfolio innowacyjnych zabiegów. Franczyza onkologii w Bayer obejmuje sześć produktów sprzedawanych i kilka innych aktywów na różnych etapach rozwoju klinicznego. Razem produkty te odzwierciedlają podejście firmy do badań, które priorytetowo traktuje cele i ścieżki z potencjałem wpływu na sposób leczenia raka.

    O Bayer

    Bayer to globalne przedsiębiorstwo z podstawowymi kompetencjami w dziedzinie opieki zdrowotnej i żywieniowej. Zgodnie z jego misją „Zdrowie dla wszystkich, głód Brak”, produkty i usługi firmy mają na celu pomóc ludziom i planetę rozwijać się poprzez wspieranie wysiłków na rzecz opanowania głównych wyzwań związanych z rosnącą i starzejącą się globalną populacją. Bayer jest zaangażowany w napędzanie zrównoważonego rozwoju i generowanie pozytywnego wpływu na swoje firmy. Jednocześnie grupa ma na celu zwiększenie siły zarobkowej i stworzenie wartości poprzez innowacje i wzrost. Marka Bayer oznacza zaufanie, niezawodność i jakość na całym świecie. W roku podatkowym 2023 grupa zatrudniała około 100 000 osób i miała sprzedaż 47,6 miliarda euro. Wydatki na badania i rozwój przed pozycjami specjalnymi wyniosły 5,8 miliarda euro. Aby uzyskać więcej informacji, przejdź do www.bayer.com.

    stwierdzenia dotyczące przyszłości

    To wydanie może zawierać wypowiedzi przyszłościowe na podstawie bieżących założeń i prognoz dokonanych przez Bayer Management. Różne znane i nieznane ryzyko, niepewności i inne czynniki mogą prowadzić do istotnych różnic między faktycznymi przyszłymi wynikami, sytuacją finansową, rozwojem lub wydajnością firmy i podanymi tutaj szacunkami. Czynniki te obejmują te omówione w publicznych raportach Bayer, które są dostępne na stronie internetowej Bayer pod adresem www.bayer.com . Firma nie przyjmuje żadnej odpowiedzialności za aktualizację tych stwierdzeń dotyczących przyszłości lub dostosowanie na przyszłe wydarzenia lub wydarzenia.

    Referencje

  • Vitrakvi® (larotrectinib) [Wkładka pakietu]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, kwiecień 2025 r.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, i in. Przegląd fuzji NTRK w raku. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Źródło: Bayer

    Wysłano : 2025-04-14 12:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe