A FDA dos EUA concede a aprovação completa do Vitrakvi (Larotrectinib) para pacientes adultos e pediátricos com tumores sólidos positivos para fusão do gene ntrk

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Whippany, N.J. A mutação de resistência adquirida é metastática ou onde a ressecção cirúrgica provavelmente resultará em morbidade grave e não possui tratamentos alternativos satisfatórios ou que progrediram após o tratamento.1 Vitrakvi demonstrou respostas clinicamente significativas e duráveis ​​em uma série de tumores sólidos positivos para fusão NTRK. Vitrakvi recebeu a aprovação acelerada pela FDA pela primeira vez em novembro de 2018.1

“Estamos orgulhosos de cumprir nossa promessa para os pacientes com esse passo significativo, fornecendo uma opção de tratamento para pacientes pediátricos e adultos que vivem com câncer de fusão de genes NTRK. Esse marco reforça o compromisso da Bayer em fornecer soluções inovadoras que atendem às necessidades exclusivas dos pacientes e de suas famílias."

"A aprovação completa do Vitrakvi pelo FDA é um passo bem-vindo, solidificando seu lugar como uma opção de tratamento para pacientes com câncer de fusão no gene NTRK", disse Andrea Ferris, presidente e CEO da Lungevity Foundation. "Este marco não apenas beneficia os pacientes hoje, mas também abre caminho para avanços adicionais nas terapias do gene ntrk no futuro."

Esta aprovação é baseada em dados de três ensaios clínicos multicêntricos e com etiqueta aberta, SCOUT: LOXO-TRK-14001 (NCT02122913), SCOUT: SCOUT: SCOUT: SCOUT: SCOUT (NCT02122913), SCOUT: SCOUT: SCOUT8), SCOUT: SCOUT: SCLO-14001 (NCT02122913), SCOUT (NCT02122913), SCOUT: (NCT02576431). Essa análise incluiu pacientes pediátricos e adultos com tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos com uma fusão do gene NTRK (n = 339). Todos os pacientes foram obrigados a progredir após a terapia sistêmica para sua doença, se disponível, ou exigiria cirurgia com morbidade significativa para doenças avançadas localmente.1 As principais medidas de resultado de eficácia foram a taxa de resposta geral (ORR) e a duração da resposta (DOR), conforme determinado por um comitê de revisão independente cegos (BIRC) de acordo com o RECIST V1.1. 1 Segurança foi avaliada em 444 pacientes nos três ensaios.1

Os resultados da eficácia combinados mostraram uma ORR de 60% (IC 95%: 55% -65%) com uma taxa de resposta completa (CR) de 24% e uma taxa de resposta parcial (PR) de 36% .1 Cinco por cento dos pacientes com resposta completa foram a resposta completa patológica. Pacientes submetidos a uma ressecção cirúrgica cuja avaliação patológica pós-operatória não mostrou células tumorais viáveis ​​e margens negativas foram atendentes patológicos completos, desde que nenhum outro local de doença estivesse presente. Median DOR was 43.3 months (95% CI: 32.5-NE (not evaluable)).1 The most common (≥20%) adverse reactions, including laboratory abnormalities, with Vitrakvi were increased AST, increased ALT, anemia, hypoalbuminemia, musculoskeletal pain, increased alkaline phosphatase, leukopenia, lymphopenia, neutropenia, hipocalcemia, fadiga, vômito, tosse, constipação, pirexia, diarréia, náusea, dor abdominal, tontura e erupção cutânea.1 Eventos adversos graves (EAs) incluíram problemas de sistema nervoso central (SNC), fraturas de osso e fígado (/p> Vitrakvi, um inibidor da TRK oral de primeira classe, foi projetado exclusivamente para inibir a família Trk de proteínas (Trka, Trkb e Trkc). Nos modelos tumorais in vitro e in vivo, o Vitrakvi demonstrou atividade antitumoral em células com ativação constitutiva de proteínas Trk resultantes de fusões genéticas, exclusão de um domínio regulador de proteínas ou em células com superexpressão da proteína Trk. As proteínas de fusão trk quimérica ativadas constitutivamente podem atuar como um motorista oncogênico, promovendo a proliferação e a sobrevivência celular nas linhas celulares tumorais.1

Nos EUA, os vitrakvi são aprovados para o tratamento de adultos e pediatria com tumores neurotróficos de neurotrófica. A Lilly and Company, em fevereiro de 2019, a Bayer obteve os direitos de licenciamento exclusivos para o desenvolvimento e comercialização globais, inclusive nos EUA, para Vitrakvi.

INDICATION

Vitrakvi is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that:

  • have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation,
  • are metastatic or where surgical resection is Provavelmente resultar em morbidade grave e
  • não têm tratamentos alternativos satisfatórios ou que progrediram após o tratamento.

    • Selecione pacientes para terapia com base em um teste aprovado pela FDA.

    Informações importantes sobre segurança

    avisos e precauções

  • Efeitos do sistema nervoso central: Sistema nervoso central (SNC) reações adversas ocorreram em pacientes que recebem vitrakvi, incluindo tontura, comprometimento cognitivo, distúrbios humorais e perturbações. Em pacientes que receberam Vitrakvi, todos os efeitos do SNC de graus, incluindo comprometimento cognitivo, transtornos do humor, tontura e distúrbios do sono, foram observados em 40,3% com os graus 3-4 em 3,8% dos pacientes. O comprometimento cognitivo ocorreu em 11% dos pacientes. O tempo médio para o início do comprometimento cognitivo foi de 6 meses (variação: 2 dias a 56 meses). O comprometimento cognitivo que ocorre em ≥ 1%dos pacientes incluiu comprometimento da memória (4,1%), perturbação na atenção (3,6%), estado confusional (2,3%), distúrbio cognitivo (1,6%), delirium (1,4%) e alucinação (1,1%). As reações adversas cognitivas de grau 3 ocorreram em 1,8% dos pacientes e reações adversas cognitivas de grau 4 em 0,2% dos pacientes. Entre os 49 pacientes com comprometimento cognitivo, 6% exigiram uma modificação da dose e 18% exigiram interrupção da dose. Os transtornos do humor ocorreram em 14% dos pacientes. O tempo médio para o início dos transtornos do humor foi de 3,3 meses (variação: 1 dia a 65 meses). Os transtornos do humor que ocorrem em ≥1%dos pacientes incluíram ansiedade (5%), agitação (3,2%), depressão (3,2%), irritabilidade (2,3%) e inquietação (1,1%). Os transtornos do humor de grau 3 ocorreram em 0,9% dos pacientes. Entre os 63 pacientes que sofreram transtornos do humor, nenhum paciente exigiu uma modificação da dose e 1,6% exigiu interrupção da dose. A tontura ocorreu em 22% dos pacientes, e a tontura de grau 3 ocorreu em 0,9% dos pacientes. Entre os 96 pacientes que experimentaram tontura, 6% dos pacientes precisaram de modificação da dose e 5% necessitaram de interrupção da dose. Os distúrbios do sono ocorreram em 12% dos pacientes. Os distúrbios do sono incluíram insônia (9%), sonolência (3,4%) e transtorno do sono (0,5%). Os distúrbios do sono de grau 3 ocorreram em 0,2% dos pacientes. Entre os 54 pacientes que sofreram distúrbios do sono, nenhum paciente necessitou de modificação da dose e 3,7% necessitaram de interrupção da dose. Aconselhar pacientes e cuidadores desses riscos com Vitrakvi. Aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar máquinas perigosas se estiverem sofrendo reações adversas neurológicas. Reter ou interromper permanentemente Vitrakvi com base na gravidade. Se retido, modifique a dose de Vitrakvi quando retomada.
  • Fraturas esqueléticas: As fraturas esqueléticas podem ocorrer em pacientes que tomam vitrakvi. Entre 444 pacientes que receberam Vitrakvi em ensaios clínicos, ocorreram fraturas em 7% dos pacientes; 6% dos 290 pacientes adultos e 10% dos 154 pacientes pediátricos. O tempo médio da primeira fratura foi de 13 meses (variação de 27 dias a 73 meses) em pacientes seguidos por fratura. As fraturas mais comuns foram da costela (1,4%), fíbula, pé ou pulso (0,7% cada). A maioria das fraturas foi associada a trauma mínimo ou moderado. Algumas fraturas foram associadas a anormalidades radiológicas sugestivas de envolvimento local do tumor. O tratamento com Vitrakvi foi interrompido devido à fratura em 1,4% de pacientes. Avalie prontamente pacientes com sinais ou sintomas de potencial fratura (por exemplo, dor, alterações na mobilidade, deformidade). Não há dados sobre os efeitos do Vitrakvi na cura de fraturas conhecidas ou risco de fraturas futuras.
  • hepatotoxicidade: hepatotoxicidade, incluindo lesão hepática induzida por drogas (DILI), ocorreu em pacientes que tomam vitrakvi. Nos pacientes que receberam vitrakvi (n = 444), o aumento da AST de qualquer grau ocorreu em 62% dos pacientes e o aumento da ALT de qualquer grau ocorreu em 61%. O grau 3-4 aumentou o AST ou o ALT ocorreu em 7% e 8% dos pacientes, respectivamente. O tempo médio para o início do aumento da AST foi de 1,9 meses (intervalo: 4 dias a 3,8 anos). O tempo médio para o início do aumento da ALT foi de 1,9 meses (variação: 1 dia a 4,9 anos). O aumento do AST e ALT levando a modificações de dose ocorreram em 1,6% e 3,2% dos pacientes, respectivamente. O aumento do AST ou ALT levou à descontinuação permanente em 4 (0,9%) pacientes. Houve relatos de estudos clínicos e casos de pós -mercado de grau ≥ 2 aumentos em ALT e/ou AST com aumentos na bilirrubina ≥ 2 x ULN. Obtenha testes de função hepática (ALT, AST, ALP e BILIRUBIN) antes do início de Vitrakvi e monitore a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses de tratamento, depois mensalmente, ou mais frequentemente após a ocorrência de elevação AST ou AT AT ou ALT de grau 2 ou maior. Reter temporariamente, reduzir a dose ou interromper permanentemente Vitrakvi com base na gravidade.
  • Toxicidade embrionária-fetal: vitrakvi pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O larotrectinibe resultou em malformações em ratos e coelhos em exposições maternas que eram aproximadamente 11 e 0,7-times, respectivamente, aquelas observadas na dose clínica de 100 mg duas vezes ao dia. Aconselhe as mulheres sobre o risco potencial para um feto. Aconselhe as fêmeas do potencial reprodutivo para usar um método eficaz de contracepção durante o tratamento e por 1 semana após a última dose de Vitrakvi. (61%), anemia (45%), hypoalbuminemia (44%), musculoskeletal pain (41%), increased alkaline phosphatase (40%), leukopenia (37%), lymphopenia (35%), neutropenia (34%), hypocalcemia (32%), fatigue (31%), vomiting (30%), Tosse (29%), constipação (27%), pirexia (26%), diarréia (26%), náusea (25%), dor abdominal (24%), tontura (22%) e erupção cutânea (21%).

    • Interações medicamentosas

  • Evite a administração de vitrekvi com fortes inibidores de CYP3A4 (incluindo toranja ou suco de toranja), indutores de Cyp3A4 fortes (incluindo as minúsculas de São João), ou suco de Cyp3a. Se não puder ser evitada a co -administração de inibidores ou indutores CYP3A4 fortes, modifique a dose de Vitrakvi, conforme recomendado. Se a co -administração de substratos sensíveis do CYP3A4 não puder ser evitada, monitore os pacientes quanto ao aumento das reações adversas desses medicamentos. Para co -administração com inibidores moderados do CYP3A4, monitore reações adversas com mais frequência e reduza a dosagem com base na gravidade. Para co -administração com indutores moderados de CYP3A4, modifique a dose conforme recomendado.

    Por favor, veja o completo Prescrição Informações para Vitrakvi® (Larotrectinib) .O câncer de fusão da TRK ocorre quando um gene ntrk se funde com outro gene não relacionado, produzindo uma proteína TRK alterada. A proteína alterada, ou proteína de fusão TRK, torna -se constitutivamente ativa ou superexpressada, desencadeando uma cascata de sinalização. Essas proteínas de fusão TRK atuam como fatores oncogênicos que promovem o crescimento e a sobrevivência celular, levando ao câncer de fusão TRK, independentemente de onde se origina no corpo. O câncer de fusão TRK não se limita a certos tipos de tecidos e pode ocorrer em qualquer parte do corpo. TRK fusion is present in many tumors with varying frequency, including lung, thyroid, gastrointestinal cancers (colon, cholangiocarcinoma, pancreatic and appendiceal), sarcoma, CNS cancers (glioma and glioblastoma), salivary gland cancers (mammary analogue secretory carcinoma) and pediatric cancers (infantile Fibrosarcoma e sarcoma de tecidos moles) .2

    O câncer de fusão TRK é diagnosticado através da identificação de fusões do gene ntrk usando testes específicos, incluindo aqueles que empregam sequenciamento de próxima geração (NGS) e fluorescência na hibridização do situ (peixe) .2

    sobre oncologia na Bayer

    A Bayer está comprometida em entregar a ciência para uma vida melhor, avançando um portfólio de tratamentos inovadores. A franquia de oncologia da Bayer inclui seis produtos comercializados e vários outros ativos em vários estágios do desenvolvimento clínico. Juntos, esses produtos refletem a abordagem da empresa à pesquisa, que prioriza metas e caminhos com o potencial de impactar a maneira como o câncer é tratado.

    sobre Bayer

    A Bayer é uma empresa global com competências essenciais nos campos de ciências da vida dos cuidados de saúde e nutrição. De acordo com sua missão, "Saúde para todos, fome por ninguém", os produtos e serviços da empresa são projetados para ajudar as pessoas e o planeta a prosperar, apoiando os esforços para dominar os principais desafios apresentados por uma população global crescente e envelhecida. A Bayer está comprometida em impulsionar o desenvolvimento sustentável e gerar um impacto positivo com seus negócios. Ao mesmo tempo, o grupo pretende aumentar seu poder de ganhar e criar valor por meio da inovação e crescimento. A marca Bayer significa confiança, confiabilidade e qualidade em todo o mundo. No ano fiscal de 2023, o grupo empregou cerca de 100.000 pessoas e teve vendas de 47,6 bilhões de euros. As despesas de P&D antes de itens especiais totalizaram 5,8 bilhões de euros. Para mais informações, acesse www.bayer.com.

    declarações prospectivas

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    Referências

  • Vitrakvi® (Larotrectinib) [inserção do pacote]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, abril de 2025. Uma revisão das fusões NTRK no câncer. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Fonte: Bayer

    Postou : 2025-04-14 12:00

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