FDA din SUA acordă aprobarea completă a Vitrakvi (larotrectinib) pentru pacienții adulți și pediatrici cu tumori solide pozitive de fuziune a genei NTRK

Urmăriți Drugslib pe

WHIPPANY, N.J.--(BUSINESS WIRE) April 10, 2025 --Bayer today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted full approval for Vitrakvi® (larotrectinib), a first-in-class TRK inhibitor for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known Mutația de rezistență dobândită, sunt metastatice sau în cazul în care rezecția chirurgicală este probabil să conducă la morbiditate severă și nu au tratamente alternative satisfăcătoare sau care au progresat în urma tratamentului.1 Vitrakvi a demonstrat răspunsuri semnificative clinic și durabile într-o serie de tumori solide pozitive din Fusion NTRK. Vitrakvi a primit prima dată aprobarea accelerată de către FDA în noiembrie 2018.1

„Această primă aprobare completă a unui inhibitor NTRK de către FDA reprezintă punctul culminant al cercetării și dedicației de către echipa Bayer”, a declarat Chandra Goda, directorul executiv, liderul de marcă al SUA Vitrakvi. „Suntem mândri să ne îndeplinim promisiunea pentru pacienții cu acest pas semnificativ înainte, oferind o opțiune de tratament pentru pacienții pediatri și adulți care trăiesc cu cancer pozitiv cu fuziunea genelor NTRK. Acest punct de reper consolidează angajamentul lui Bayer de a oferi soluții inovatoare care abordează nevoile unice ale pacienților și familiilor lor."

"Aprobarea completă a Vitrakvi de către FDA este un pas binevenit înainte, solidificându-și locul ca opțiune de tratament pentru pacienții cu cancer pozitiv pentru fuziunea NTRK", a declarat Andrea Ferris, președinte și CEO, Fundația Lungevity. „Această etapă nu numai că beneficiază de pacienții astăzi, dar, de asemenea, deschide calea pentru progrese suplimentare în terapiile genice NTRK în viitor. (NCT02576431). Această analiză a inclus pacienți pediatri și adulți cu tumori solide nerezonabile sau metastatice cu o fuziune a genei NTRK (n = 339). Toți pacienții au fost obligați să fi progresat în urma terapiei sistemice pentru boala lor, dacă sunt disponibili sau ar fi necesitat o intervenție chirurgicală cu morbiditate semnificativă pentru boala avansată local.1 Măsurile majore ale rezultatului eficacității au fost rata generală de răspuns (ORR) și durata de răspuns (DOR), așa cum este determinat de un comitet de revizuire independent (BIRC), conform Recist V1.1. 1 Siguranța a fost evaluată la 444 de pacienți din cele trei studii.1

Rezultatele eficacității reunite au arătat un ORR de 60% (IC 95%: 55% -65%) cu o rată de răspuns complet (CR) de 24% și o rată de răspuns parțial (PR) de 36% .1 Cinci procente dintre pacienții cu răspuns complet au fost un răspuns complet patologic. Pacienții care au suferit o rezecție chirurgicală a căror evaluare patologică postoperatorie nu au arătat celule tumorale viabile și marje negative au fost respondenți patologici compleți, cu condiția să nu fie prezente alte site-uri de boală. DOR median a fost de 43,3 luni (IC 95%: 32,5-ne (nu este evaluabil)). 1 Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, cu vitrakvi au fost crescute AST, crescute ALT, anemie, hipoalbuminemie, musculo-scheletică, a crescut fosfatază alcalină, leucopenia, limphelet Hipocalcemie, oboseală, vărsături, tuse, constipație, pirexie, diaree, greață, dureri abdominale, amețeli și erupții cutanate.1 Evenimente adverse grave (AES) raportate au inclus probleme de sistem nervos central (SNC), fracturi osoase și probleme hepatice.1

despre Vitrakvi® (laRoTectinib)

vitrakvi® (laRoTectinib)

vitrakve® (laRoTectinib)

Vitrakvi, un inhibitor TRK oral de primă clasă, a fost conceput exclusiv pentru a inhiba împotriva familiei TRK de proteine ​​(TRKA, TRKB și TRKC). În modelele tumorale in vitro și in vivo, vitrakvi a demonstrat activitate anti-tumorală în celule cu activarea constitutivă a proteinelor TRK rezultate din fuziuni genice, ștergerea unui domeniu de reglare a proteinei sau în celulele cu supraexpresie proteină Trk. Proteinele de fuziune himerice activate constitutiv pot acționa ca un șofer oncogen, promovând proliferarea celulară și supraviețuirea în liniile celulelor tumorale.1

În S.U.A. Oncologie de Eli Lilly și Company În februarie 2019, Bayer a obținut drepturile de licențiere exclusive pentru dezvoltarea și comercializarea globală, inclusiv în S.U.A., pentru Vitrakvi.

Indicație

vitrakvi este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și pediatrici cu tumori solide care:

  • au o receptor neurotrofic Tirozină kinază (NTRK) Fusionul de resecțiune sau o resecțiune cunoscută de rezistență,
  • probabil să conducă la morbiditate severă, iar
  • nu au tratamente alternative satisfăcătoare sau care au progresat în urma tratamentului.

    • selectați pacienți pentru terapie pe baza unui test aprobat de FDA.

    Informații importante de siguranță

    avertismente și precauții

  • Efecte ale sistemului nervos central: Reacții adverse ale sistemului nervos central (SNC) au apărut la pacienții care au primit vitrakvi, inclusiv amețeli, depreciere cognitivă, tulburări de dispoziție și tulburări de somn. La pacienții care au primit vitrakvi, toate efectele SNC de grade, inclusiv deficiență cognitivă, tulburări de dispoziție, amețeli și tulburări de somn au fost observate la 40,3% cu clasele 3-4 la 3,8% dintre pacienți. Insuficiența cognitivă a avut loc la 11% dintre pacienți. Timpul mediu până la debutul deficienței cognitive a fost de 6 luni (interval: 2 zile până la 56 de luni). Insuficiența cognitivă care are loc la ≥ 1%dintre pacienți a inclus deficiența de memorie (4,1%), perturbarea atenției (3,6%), starea confuzivă (2,3%), tulburarea cognitivă (1,6%), delirul (1,4%) și halucinația (1,1%). Reacțiile adverse cognitive de gradul 3 au apărut la 1,8% dintre pacienți și la reacțiile adverse cognitive de gradul 4 la 0,2% dintre pacienți. Dintre cei 49 de pacienți cu deficiență cognitivă, 6% au necesitat o modificare a dozei și 18% au necesitat întreruperea dozei. Tulburările de dispoziție au apărut la 14% dintre pacienți. Timpul mediu până la debutul tulburărilor de dispoziție a fost de 3,3 luni (interval: 1 zi până la 65 de luni). Tulburările de dispoziție care apar la ≥1%dintre pacienți au inclus anxietate (5%), agitație (3,2%), depresie (3,2%), iritabilitate (2,3%) și neliniște (1,1%). Tulburările de dispoziție de gradul 3 au apărut la 0,9% dintre pacienți. Printre cei 63 de pacienți care au prezentat tulburări de dispoziție, niciun pacient nu a necesitat o modificare a dozei, iar 1,6% au necesitat întreruperea dozei. Dizziness a apărut la 22% dintre pacienți, iar amețelile de gradul 3 au apărut la 0,9% dintre pacienți. Dintre cei 96 de pacienți care au avut amețeli, 6% dintre pacienți au necesitat o modificare a dozei și 5% au necesitat întreruperea dozei. Tulburările de somn au apărut la 12% dintre pacienți. Tulburările de somn au inclus insomnie (9%), somnolență (3,4%) și tulburare de somn (0,5%). Tulburările de somn de gradul 3 au apărut la 0,2% dintre pacienți. Printre cei 54 de pacienți care au prezentat tulburări de somn, niciun pacient nu a necesitat o modificare a dozei și 3,7% a necesitat întreruperea dozei. Sfătuiți pacienții și îngrijitorii acestor riscuri cu Vitrakvi. Sfătuiți pacienții să nu conducă sau să funcționeze utilaje periculoase dacă se confruntă cu reacții adverse neurologice. Reține sau întrerupe definitiv Vitrakvi pe baza severității. Dacă este reținut, modificați doza de vitrakvi atunci când este reluată.
  • fracturi scheletice: fracturi scheletice pot apărea la pacienții care iau vitrakvi. Printre 444 de pacienți care au primit vitrakvi în cadrul studiilor clinice, fracturile au apărut la 7% dintre pacienți; 6% din 290 de pacienți adulți și 10% din 154 de pacienți pediatri. Timpul mediu până la prima fractură a fost de 13 luni (între 27 de zile până la 73 de luni) la pacienții urmați pe fractură. Cele mai frecvente fracturi au fost ale coastei (1,4%), fibula, piciorul sau încheietura mâinii (0,7% fiecare). Majoritatea fracturilor au fost asociate cu traume minime sau moderate. Unele fracturi au fost asociate cu anomalii radiologice care sugerează implicarea tumorii locale. Tratamentul cu vitrakvi a fost întrerupt din cauza fracturii la 1,4% pacienți. Evaluează prompt pacienții cu semne sau simptome de fractură potențială (de exemplu, durere, modificări în mobilitate, deformare). Nu există date despre efectele Vitrakvi asupra vindecării fracturilor cunoscute sau a riscului de fracturi viitoare.
  • Hepatotoxicitate: hepatotoxicitate, inclusiv leziuni hepatice induse de medicamente (DILI) a apărut la pacienții care au luat vitrakvi. La pacienții care au primit vitrakvi (n = 444), AST -ul crescut de orice grad a avut loc la 62% dintre pacienți și a crescut ALT de orice grad a avut loc la 61%. Gradul 3-4 a crescut AST sau ALT a avut loc la 7% și, respectiv, 8% dintre pacienți. Timpul mediu până la debutul AST -ului crescut a fost de 1,9 luni (interval: 4 zile până la 3,8 ani). Timpul mediu până la debutul ALT crescut a fost de 1,9 luni (interval: 1 zi până la 4,9 ani). AST -ul crescut și ALT care a dus la modificări ale dozei au avut loc la 1,6% și, respectiv, 3,2% dintre pacienți. Creșterea AST sau ALT a dus la întreruperea permanentă la 4 (0,9%) pacienți. Au existat rapoarte din studiile clinice și cazuri de postmarketing de grad ≥ 2 creșteri ale ALT și/sau AST cu creșteri ale bilirubinei ≥ 2 x uln. Obțineți teste de funcție hepatică (ALT, AST, ALP și Bilirubină) înainte de inițierea vitrakvi și monitorizați la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni de tratament, apoi lunar după aceea, sau mai frecvent după apariția gradului 2 sau mai mare AST sau ALT. Reduceți temporar, reduceți doza sau întrerupeți permanent Vitrakvi pe baza severității.
  • Toxicitate embrionică-fetală: Vitrakvi poate provoca daune fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate. Larotrectinib a dus la malformații la șobolani și iepuri la expuneri materne care au fost de aproximativ 11 și, respectiv, 0,7 ori, cele observate la doza clinică de 100 mg de două ori pe zi. Sfătuiește -i pe femei cu privire la riscul potențial pentru un făt. Sfătuiți femelele cu potențial de reproducere pentru a utiliza o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului și timp de 1 săptămână după ultima doză de Vitrakvi.

    • reacții adverse

  • Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%), inclusiv Abnormalități de laborator, au fost: Creșterea AST (62%), inclusiv ALT de laborator, au fost: Creșterea AST (62%), inclusiv ALT laborator (61%), anemia (45%), hypoalbuminemia (44%), musculoskeletal pain (41%), increased alkaline phosphatase (40%), leukopenia (37%), lymphopenia (35%), neutropenia (34%), hypocalcemia (32%), fatigue (31%), vomiting (30%), tuse (29%), constipație (27%), pirexie (26%), diaree (26%), greață (25%), dureri abdominale (24%), amețeli (22%) și erupții cutanate (21%).

    • interacțiuni medicamentoase

  • Evitați administrarea de administrare a vitrakvi cu inhibitori puternici de CYP3A4 (inclusiv grapefruit sau suc de grapefruit), inductori puternici CYP3A4 (inclusiv substraturi CYP3A4 puternice) sau sensitori CYP3A4. Dacă nu poate fi evitată administrarea administratoare de CYP3A4 sau inductori puternici, modificați doza de vitrakvi așa cum este recomandat. Dacă nu poate fi evitată administrarea administrată a substraturilor CYP3A4 sensibile, monitorizați pacienții pentru reacții adverse crescute ale acestor medicamente. Pentru administrarea de coada cu inhibitori moderați de CYP3A4, monitorizați mai frecvent reacțiile adverse și reduceți doza pe baza severității. Pentru administrarea de coada cu inductori CYP3A4 moderați, modificați doza așa cum este recomandat.

    • Utilizare în populații specifice

  • lactație: Vă rugăm să consultați complet Prescrierea informațiilor pentru Vitrakvi® (larotrectinib) .

    despre TRK Fusion Cancer2

    Trk Fusion Cancer apare atunci când o genă NTRK se îmbină cu o altă genă fără legătură, producând o proteină TRK modificată. Proteina modificată, sau proteina de fuziune Trk, devine constitutiv activă sau supraexprimată, declanșând o cascadă de semnalizare. Aceste proteine ​​de fuziune TRK acționează ca factori oncogeni care promovează creșterea și supraviețuirea celulelor, ceea ce duce la cancer de fuziune TRK, indiferent de locul în care are originea în organism. Cancerul de fuziune TRK nu se limitează la anumite tipuri de țesuturi și poate apărea în orice parte a corpului. TRK fusion is present in many tumors with varying frequency, including lung, thyroid, gastrointestinal cancers (colon, cholangiocarcinoma, pancreatic and appendiceal), sarcoma, CNS cancers (glioma and glioblastoma), salivary gland cancers (mammary analogue secretory carcinoma) and pediatric cancers (infantile fibrosarcoma and soft Sarcomul țesutului) .2

    Trk Cancerul de fuziune este diagnosticat prin identificarea fuziunilor genice NTRK folosind teste specifice, inclusiv cele care utilizează secvențiere de generație următoare (NGS) și fluorescență fluorescentă in situ (FISH) .2

    despre oncologie la Bayer

    Bayer se angajează să ofere știință pentru o viață mai bună, avansând un portofoliu de tratamente inovatoare. Franciza oncologică de la Bayer include șase produse comercializate și alte câteva active în diferite etape ale dezvoltării clinice. Împreună, aceste produse reflectă abordarea companiei de cercetare, care acordă prioritate țintelor și căilor cu potențialul de a avea impact asupra modului în care este tratat cancerul.

    Despre Bayer

    Bayer este o întreprindere globală cu competențe de bază în domeniile științei vieții de asistență medicală și nutriție. În conformitate cu misiunea sa, „Sănătate pentru toți, foamea pentru niciunul”, produsele și serviciile companiei sunt concepute pentru a ajuta oamenii și planeta să prospere prin sprijinirea eforturilor de a stăpâni provocările majore prezentate de o populație globală în creștere și îmbătrânită. Bayer se angajează să conducă dezvoltarea durabilă și să genereze un impact pozitiv cu afacerile sale. În același timp, grupul își propune să -și crească puterea de câștig și să creeze valoare prin inovație și creștere. Brandul Bayer reprezintă încredere, fiabilitate și calitate în întreaga lume. În anul fiscal 2023, grupul a angajat aproximativ 100.000 de oameni și a avut vânzări de 47,6 miliarde de euro. Cheltuielile de cercetare și dezvoltare înainte de articolele speciale s -au ridicat la 5,8 miliarde de euro. Pentru mai multe informații, accesați www.bayer.com.

    declarații prospective

    Această versiune poate conține declarații prospective bazate pe ipoteze și prognoze actuale realizate de Bayer Management. Diverse riscuri cunoscute și necunoscute, incertitudini și alți factori ar putea duce la diferențe materiale între rezultatele viitoare reale, situația financiară, dezvoltarea sau performanța companiei și estimările date aici. Acești factori includ cei discutați în rapoartele publice ale lui Bayer, care sunt disponibile pe site -ul Bayer la www.bayer.com . Compania nu își asumă nicio răspundere pentru a actualiza aceste declarații prospective sau pentru a se conforma la evenimente sau evoluții viitoare.

    referințe

  • Vitrakvi® (LaRoTrectinib) [Insert de pachete]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, aprilie 2025.
  • Manea CA, Badiu DC, Plocaru IC, și colab. O revizuire a fuziunilor NTRK în cancer. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Sursa: Bayer

    Postat : 2025-04-14 12:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare