США предоставляют FDA полное одобрение Vitrakvi (Larotrectinib) для взрослых и педиатрических пациентов с сплоченными сплоченными генами NTRK.

Следите за Drugslib на

Whippany, N.J.-- (Business Wire) 10 апреля 2025 г.-Bayer Today объявил, что Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) обеспечило полное одобрение для Vitrakvi® (Larotrectinib), первого в классном ингибиторе TRK для лечения k-ntrisse kine kine kine kine kine kine kine kine kine kine kine kine kine kine kine kinerision knision knision. Приобретенная мутация резистентности, метастатическая или где хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелой заболеваемости и не имеет удовлетворительных альтернативных методов лечения или которые прогрессировали после лечения. 1 Витракви продемонстрировали клинически значимые и долговечные реакции в диапазоне NTRK-позитивных твердых опухолей. Vitrakvi был впервые предоставлен ускоренным одобрением FDA в ноябре 2018 года. «Мы гордимся тем, что выполняем свое обещание пациентам с этим важным шагом вперед, предоставляя вариант лечения для педиатрических и взрослых пациентов, живущих с раковыми заболеваниями NTRK Gene Plusion.

«Полное одобрение Vitrakvi FDA является желанным шагом вперед, укрепляя свое место в качестве варианта лечения для пациентов с раковыми заболеваниями NTRK Gene Fusion»,-сказала Андреа Феррис, президент и главный исполнительный директор Foundation Foundation. «Эта веха не только приносит пользу пациентам сегодня, но и прокладывает путь к дальнейшим достижениям в генной терапии NTRK в будущем». (NCT02576431). Этот анализ включал педиатрические и взрослые пациенты с неоперабельными или метастатическими твердыми опухолями с слиянием гена NTRK (n = 339). Все пациенты должны были прогрессировать после системной терапии при их заболевании, если они имелись, или потребовались бы операции со значительной заболеваемостью для локально развитых заболеваний. 1 Основными показателями результата эффективности были общий уровень ответа (ORR) и продолжительность ответа (DOR), как определено Блейпленным независимым обзором (BIRC) в соответствии с Recist V1.1. 1 безопасность была оценена у 444 пациентов в трех испытаниях. 1

Объединенные результаты эффективности показали ORR 60% (95% ДИ: 55% -65%) с полной частотой ответа (CR) 24%, а частота частичного ответа (PR)-36% .1 Пять процентов пациентов с полным ответом были патологическим полным ответом. Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию, чья послеоперационная патологическая оценка не показала жизнеспособных опухолевых клеток, и отрицательные маржи были патологическими полными респондентами, при условии, что никаких других мест заболевания не присутствовали. Median DOR was 43.3 months (95% CI: 32.5-NE (not evaluable)).1 The most common (≥20%) adverse reactions, including laboratory abnormalities, with Vitrakvi were increased AST, increased ALT, anemia, hypoalbuminemia, musculoskeletal pain, increased alkaline phosphatase, leukopenia, lymphopenia, neutropenia, Гипокальциемия, усталость, рвота, кашель, запоры, пирексия, диарея, тошнота, боль в животе, головокружение и сыпь.1 Серьезные побочные эффекты (AES) сообщали о проблемах центральной нервной системы (CNS), переломы костей и проблемы с печеной.

vitrakvi, первоклассный ингибитор перорального ТРК, был исключительно разработан для ингибирования в семействе белков TRK (TRKA, TRKB и TRKC). В моделях опухоли in vitro и in vivo витракви продемонстрировал противоопухолевую активность в клетках с конститутивной активацией белков TRK, возникающих в результате слияния генов, делеции регуляторного домена белка или в клетках с избыточной экспрессией белка TRK. Конститутивно активируемые химерные слитые белки TRK могут действовать как онкогенный драйвер, способствуя пролиферации и выживанию клеток в линии опухолевых клеток.1

В США витракви одобрен для лечения взрослых и педиатрических пациентов с твердыми опухолями, которые демонстрируют нейротрофический рецептор тирозин-киназы (NTRE-gene.1-ntre-onfision. Эли Лилли и Компания в феврале 2019 года, Байер получил эксклюзивные права на лицензирование для глобального развития и коммерциализации, в том числе в США, для Vitrakvi.

INDICATION

Vitrakvi is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that:

  • have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation,
  • are metastatic or where surgical resection is Вероятно, приведет к серьезной заболеваемости, и
  • не иметь удовлетворительного альтернативного лечения или которые прогрессировали после лечения.

    • Выберите пациентов для терапии на основе одобренного FDA теста.

    Важная информация о безопасности

    предупреждения и меры предосторожности

  • Эффекты центральной нервной системы: побочные реакции центральной нервной системы (CNS) возникали у пациентов, получавших витракви, головокружение, когнитивные нарушения, нарушения настроения и нарушения сна. У пациентов, которые получали витракви все эффекты ЦНС, включая когнитивные нарушения, расстройства настроения, головокружение и нарушения сна в 40,3% с 3-4 классами у 3,8% пациентов. Когнитивные нарушения произошли у 11% пациентов. Среднее время до начала когнитивных нарушений составило 6 месяцев (диапазон: от 2 дней до 56 месяцев). Когнитивные нарушения, возникающие у ≥ 1%пациентов, включали нарушение памяти (4,1%), нарушение внимания (3,6%), растерянное состояние (2,3%), когнитивное расстройство (1,6%), делирий (1,4%) и галлюцинация (1,1%). Когнитивные побочные реакции 3 степени возникали у 1,8% пациентов и когнитивных побочных реакций 4 степени у 0,2% пациентов. Среди 49 пациентов с когнитивными нарушениями 6% потребовали модификацию дозы, а 18% потребовалось прерывание дозы. Расстройства настроения произошли у 14% пациентов. Среднее время начала расстройств настроения составило 3,3 месяца (диапазон: от 1 дня до 65 месяцев). Расстройства настроения, возникающие у ≥1%пациентов, включали тревогу (5%), перемещение (3,2%), депрессию (3,2%), раздражительность (2,3%) и беспокойство (1,1%). Расстройства настроения 3 степени произошли у 0,9% пациентов. Среди 63 пациентов, которые испытывали расстройства настроения, ни одному пациенту не требовалась модификация дозы, а 1,6% потребовалось прерывание дозы. У головокружения произошло 22% пациентов, а головокружение 3 степени произошло у 0,9% пациентов. Среди 96 пациентов, которые испытывали головокружение, 6% пациентов потребовали модификации дозы, а 5% потребовалось прерывание дозы. Нарушения сна произошли у 12% пациентов. Нарушения сна включали бессонницу (9%), сонливость (3,4%) и расстройство сна (0,5%). Нарушения сна 3 степени произошли у 0,2% пациентов. Среди 54 пациентов, которые испытывали нарушения сна, ни одному пациенту не требовалась модификация дозы, а 3,7% потребовалось прерывание дозы. Консультируйте пациентов и опекунов этих рисков с витракви. Посоветуйте пациентам не управлять и не управлять опасным механизмом, если они испытывают неврологические побочные реакции. Удерживать или навсегда прекратить витракви на основе тяжести. Если удержано, измените дозировку витракви при возобновлении.
  • переломы скелета: скелетные переломы могут возникать у пациентов, принимающих витракви. Среди 444 пациентов, которые получали витракви в клинических испытаниях, переломы происходили у 7% пациентов; 6% из 290 взрослых пациентов и 10% из 154 педиатрических пациентов. Среднее время до первого перелома составило 13 месяцев (диапазон от 27 дней до 73 месяцев) у пациентов, посредесивших за переломом. Наиболее распространенными переломами были ребрышки (1,4%), неподвижность, нога или запястье (по 0,7% каждый). Большинство переломов были связаны с минимальной или умеренной травмой. Некоторые переломы были связаны с рентгенологическими нарушениями, наводящими на мысль о участии местного опухоли. Лечение витракви было прервано из -за перелома у 1,4% пациентов. Обратно оценить пациентов с признаками или симптомами потенциального перелома (например, боль, изменения в подвижности, деформация). Нет данных о влиянии витракви на заживление известных трещин или риска будущих переломов.
  • гепатотоксичность: гепатотоксичность, включая лекарство, вызванное повреждением печени (DILI), возникла у пациентов, принимающих витракви. У пациентов, которые получали витракви (n = 444), увеличение AST любого уровня произошло у 62% пациентов, а увеличение ALT любого уровня произошло у 61%. Увеличение 3-4 степени, увеличение AST или ALT произошло у 7% и 8% пациентов, соответственно. Среднее время начала увеличения AST составило 1,9 месяца (диапазон: от 4 дня до 3,8 года). Среднее время до появления увеличения ALT составило 1,9 месяца (диапазон: от 1 дня до 4,9 года). Увеличение AST и ALT, приводящее к модификации дозы, произошли у 1,6% и 3,2% пациентов, соответственно. Увеличение AST или Alt привело к постоянному прекращению у 4 (0,9%) пациентов. Были сообщения из клинических исследований и случаев почтового маркетинга ≥ 2 увеличения ALT и/или AST с увеличением билирубина ≥ 2 x Uln. Получить функциональные тесты печени (ALT, AST, ALP и билирубин) до начала витракви и контролировать каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев лечения, затем после этого ежемесячно или чаще после появления 2 -го или более высокого уровня или более высокого уровня. Временно удерживать, уменьшить дозу или навсегда прекратить витракви на основе тяжести.
  • Эмбрио-фталлическая токсичность: vitrakvi может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Ларотректиниб приводил к порокам пороков у крыс и кроликов при материнских воздействиях, которые были приблизительно 11- и 0,7-кратные, соответственно, которые наблюдались в клинической дозе 100 мг два раза в день. Сообщите женщинам о потенциальном риске для плода. Сообщите женщинам репродуктивного потенциала для использования эффективного метода контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после последней дозы витракви.

    • побочные реакции

  • Наиболее распространенные нежелательные реакции (ols20%), включая лабораторные абнализии, были повышены (62%(62%(62%(62 -й (62 -й (62 -й (62 -нежелительные реакции (62). (61%), anemia (45%), hypoalbuminemia (44%), musculoskeletal pain (41%), increased alkaline phosphatase (40%), leukopenia (37%), lymphopenia (35%), neutropenia (34%), hypocalcemia (32%), fatigue (31%), vomiting (30%), Кашель (29%), запор (27%), пирексия (26%), диарея (26%), тошнота (25%), боль в животе (24%), головокружение (22%) и сыпь (21%).

    • лекарственные взаимодействия

  • Избегайте совместного управления витракви с сильными ингибиторами CYP3A4 (включая грейпфрутовый или грейпфрутский сок), сильные индуцированные CYP3A4 (включая Wort's Short) или чувствительные субстраты CYP4A4. Если нельзя избежать совместного принятия сильных ингибиторов CYP3A4 или индукторов, измените дозу витракви, как рекомендовано. Если нельзя избежать совместного применения чувствительных субстратов CYP3A4, контролируйте пациентов на наличие повышенных побочных реакций этих препаратов. Для совместной работы с умеренными ингибиторами CYP3A4 чаще контролируйте побочные реакции и снижайте дозировку на основе тяжести. Для совместной деятельности с умеренными индукторами CYP3A4 измените дозу в соответствии с рекомендациями.

    Пожалуйста, посмотрите полный предписанная информация для vitrakvi® (larotrectinib) .

    рак слияния TRK возникает, когда ген NTRK сливается с другим неродственным геном, продуцируя измененный белок TRK. Измененный белок, или слитый белок TRK, становится конститутивно активным или сверхэкспрессированным, запуская сигнальный каскад. Эти слитые белки TRK действуют как онкогенные драйверы, способствующие росту и выживанию клеток, что приводит к раку слияния TRK, независимо от того, где он происходит в организме. Рак слияния TRK не ограничивается определенными типами тканей и может происходить в любой части организма. Слияние TRK присутствует во многих опухолях с различной частотой, включая легкие, щитовидную железу, желудочно -кишечные раки (толстая кишка, холангиокарцинома, поджелудочная железа и аппендициальная), саркома, рак CNS (глиома и глиобластома), слюнные железы (Секретория аналога мамы и педарийные раковые и педаморы саркома) .2

    рак слияния TRK диагностируется посредством идентификации слияний гена NTRK с использованием специфических тестов, в том числе те, которые используют секвенирование следующего поколения (NGS) и флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) .2

    о онкологии в Bayer

    Bayer стремится доставлять науку для лучшей жизни, продвигая портфель инновационных методов лечения. Франшиза онкологии в Bayer включает в себя шесть продаваемых продуктов и несколько других активов на различных этапах клинической разработки. Вместе эти продукты отражают подход компании к исследованиям, который приоритет целям и путям с потенциалом влиять на то, как лечится рак.

    .

    о Bayer

    Bayer - это глобальное предприятие с основными компетенциями в области науки о жизни здравоохранения и питания. В соответствии со своей миссией «Здоровье для всех, голод никого», продукты и услуги компании предназначены для того, чтобы помочь людям и планете процветать, поддерживая усилия по овладению основными проблемами, представленными растущим и стареющим населением глобального населения. Bayer стремится стимулировать устойчивое развитие и оказывать положительное влияние со своим бизнесом. В то же время группа стремится увеличить свою заработанную власть и создать ценность за счет инноваций и роста. Бренд Bayer означает доверие, надежность и качество во всем мире. В 2023 финансовом году в группе работало около 100 000 человек, и продажи 47,6 млрд. Евро. Расходы на исследования и разработки до специальных предметов составили 5,8 миллиарда евро. Для получения дополнительной информации перейдите на www.bayer.com.

    Заявления о перспективе

    Этот выпуск может содержать перспективные операторы на основе текущих предположений и прогнозов, сделанных Bayer Management. Различные известные и неизвестные риски, неопределенности и другие факторы могут привести к материальным различиям между фактическими будущими результатами, финансовым положением, развитием или эффективностью компании и оценкам, приведенным здесь. Эти факторы включают те, которые обсуждаются в публичных отчетах Bayer, которые доступны на веб -сайте Bayer по адресу www.bayer.com . Компания не несет никакой ответственности за обновление этих прогнозных заявлений или соответствовать для будущих событий или событий.

    ссылки

  • vitrakvi® (larotrectinib) [вставка пакета]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, апрель 2025 г. Обзор слияний NTRK в раке. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Источник: Bayer

    Опубликовано : 2025-04-14 12:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова