ABD FDA, NTRK gen füzyon pozitif katı tümörleri olan yetişkin ve pediatrik hastalar için vitrakvi (larotrektinib) tam onayını verir

Drugslib'i takip edin

WHIPPANY, N.J.--(BUSINESS WIRE) April 10, 2025 --Bayer today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted full approval for Vitrakvi® (larotrectinib), a first-in-class TRK inhibitor for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known Edinilmiş direnç mutasyonu, metastatiktir veya cerrahi rezeksiyonun şiddetli morbidite ile sonuçlanması muhtemeldir ve tatmin edici alternatif tedavilere sahip değildir veya tedaviyi takiben ilerleyen.1 Vitrakvi, bir dizi NTRK füzyon-pozitif katı tümörlerde klinik olarak anlamlı ve dayanıklı tepkiler göstermiştir. Vitrakvi'ye ilk olarak Kasım 2018'de FDA tarafından hızlandırılmış onay verildi. “NTRK geni füzyon pozitif kanserlerle yaşayan pediatrik ve yetişkin hastalar için bir tedavi seçeneği sunarak, bu önemli adımı olan hastalar için vaatlerimizi yerine getirmekten gurur duyuyoruz. Bu kilometre taşı, Bayer'in hastaların ve ailelerinin benzersiz ihtiyaçlarını karşılayan yenilikçi çözümler sunma taahhüdünü güçlendiriyor.”

.

"Vitrakvi'nin FDA tarafından tam onayı, NTRK gen füzyon pozitif kanserli hastalar için bir tedavi seçeneği olarak yerini sağlamlaştıran hoş bir adımdır." Dedi. "Bu kilometre taşı sadece bugün hastalara fayda sağlamakla kalmaz, aynı zamanda gelecekte NTRK gen terapilerinde daha fazla ilerlemenin yolunu açar."

Bu onay, üç çok merkezli, açık etiketli, tek kollu klinik çalışmalardan (LOXO-TRK-14001'den (NCT021222913), İzle (NCT02222913), (NCT02576431). Bu analiz, NTRK gen füzyonuna sahip rezeke edilemez veya metastatik katı tümörleri olan pediatrik ve yetişkin hastaları içermiştir (n = 339). Varsa, tüm hastaların hastalıkları için sistemik tedaviyi takiben ilerlemesi istenmiştir veya lokal olarak ileri hastalık için önemli morbidite ile ameliyat gerektirecektir.1 Büyük etkinlik sonuç ölçütleri, Recist V1.1'e göre kör bağımsız inceleme komitesi (BIRC) tarafından belirlenen genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) idi. Üç denemede 444 hastada 1 güvenlik değerlendirildi. 1

Havuzlanmış etkinlik sonuçları, tam yanıt oranı (CR)% 24 ve% 36 kısmi yanıt (PR) oranı ile% 60 ORR (% 95 CI:% 55-65) gösterdi. Ameliyat sonrası patolojik değerlendirmesi, uygulanabilir tümör hücresi göstermeyen ve negatif kenar boşlukları, başka hiçbir hastalık bölgesinin bulunmaması koşuluyla patolojik tam yanıt veren hastalar. Medyan DOR 43.3 ay (% 95 CI: 32.5-NE (değerlendirilemez)). 1 Laboratuvar anormallikleri dahil en yaygın (≥% 20) advers reaksiyonlar, artmış ast, artmış alt, anemi, hipoalbuminemi, nötroskelet ağrısı, artmış alkaloskelet ağrısı, artmış alkaloskelet ağrısı, artmıştır Hipokalsemi, yorgunluk, kusma, öksürük, kabızlık, pireksi, ishal, bulantı, karın ağrısı, baş dönmesi ve döküntü.

Sınıfının ilk oral TRK inhibitörü olan Vitrakvi, sadece TRK protein ailesine (TRKA, TRKB ve TRKC) karşı inhibe etmek için tasarlanmıştır. İn vitro ve in vivo tümör modellerinde vitrakvi, gen füzyonlarından, protein düzenleyici alanının silinmesi veya TRK protein aşırı ekspresyonu olan hücrelerde yapılan TRK proteinlerinin konstitütif aktivasyonu olan hücrelerde anti-tümör aktivitesi gösterdi. Yapısal olarak aktive edilen kimerik TRK füzyon proteinleri, tümör hücre hatlarında hücre proliferasyonunu ve sağkalımını teşvik eden onkojenik bir sürücü olarak işlev görebilir. Eli Lilly ve Company'nin Şubat 2019'da onkolojisi Bayer, ABD de dahil olmak üzere küresel kalkınma ve ticarileştirme için münhasır lisans haklarını Vitrakvi için aldı.

endikasyon

vitrakvi, katı tümörlü yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için gösterilir:

  • Bir nörotrofik reseptör tirosin kinaz (nTRK) gen füzyonu olmadan bilinen bir nörotrofik reseptör tirosin metas, ya da nerede bir bilinir, where bilinir veya nerede bir tanınmıştır. Şiddetli morbidite ile sonuçlanmak için ve
  • Tatmin edici alternatif tedavileri yok veya tedavi sonrasında ilerleyen.

    • FDA onaylı bir teste dayalı tedavi için hastaları seçin.

    Uyarılar ve Önlemler

  • Merkezi sinir sistemi etkileri: Merkezi sinir sistemi (CNS) advers reaksiyonlar, vitrakvi alan hastalarda baş dönmesi, bilişsel bozulma, ruh hali bozuklukları ve uyku bozuklukları dahil olmak üzere olumsuz reaksiyonlar meydana geldi. Vitrakvi alan hastalarda, bilişsel bozulma, duygudurum bozuklukları, baş dönmesi ve uyku bozuklukları gibi tüm CNS etkileri% 40.3'te hastaların% 3.8'inde 3-4 derecesinde gözlenmiştir. Bilişsel bozukluk hastaların% 11'inde meydana geldi. Bilişsel bozukluğun başlaması için ortalama süre 6 aydı (aralık: 2 gün ila 56 ay). Hastaların ≥%1'inde meydana gelen bilişsel bozukluk, hafıza bozukluğu (%4.1), dikkatsizlik (%3.6), karışıklık durum (%2.3), bilişsel bozukluk (%1.6), deliryum (%1.4) ve halüsinasyon (%1.1) içermektedir. Derece 3 bilişsel advers reaksiyonlar, hastaların% 1.8'inde ve hastaların% 0.2'sinde derece 4. bilişsel advers reaksiyonlarda meydana geldi. Bilişsel bozukluğu olan 49 hasta arasında% 6'sı doz modifikasyonu ve% 18'i doz kesintisi gerektirdi. Hastaların% 14'ünde duygudurum bozuklukları meydana geldi. Duygusal bozuklukların başlamasının ortalama süresi 3.3 aydı (aralık: 1 gün ila 65 ay). Hastaların ≥%1'inde meydana gelen duygudurum bozuklukları arasında anksiyete (%5), ajitasyon (%3.2), depresyon (%3.2), sinirlilik (%2.3) ve huzursuzluk (%1.1) vardı. Hastaların% 0.9'unda Derece 3 Ruh Duygu Bozuklukları meydana geldi. Duygusal bozukluklar yaşayan 63 hasta arasında hiçbir hasta doz modifikasyonu gerektirmedi ve% 1.6'sı doz kesintisine ihtiyaç duydu. Hastaların% 22'sinde baş dönmesi meydana geldi ve derece 3 baş dönmesi hastaların% 0.9'unda meydana geldi. Baş dönmesi yaşayan 96 hasta arasında, hastaların% 6'sında doz modifikasyonu ve% 5'i doz kesintisi gerekiyordu. Hastaların% 12'sinde uyku bozuklukları meydana geldi. Uyku bozuklukları arasında uykusuzluk (%9), uyuşturucu (%3.4) ve uyku bozukluğu (%0.5) vardı. Derece 3 uyku bozuklukları hastaların% 0.2'sinde meydana geldi. Uyku bozukluğu yaşayan 54 hasta arasında hiçbir hasta doz modifikasyonu ve% 3.7'si doz kesintisine ihtiyaç duymadı. Vitrakvi ile hastalara ve bakıcılara bu riskleri tavsiye edin. Nörolojik advers reaksiyonlar yaşıyorlarsa hastalara tehlikeli makineleri sürmemelerini veya kullanmamalarını tavsiye edin. Vitrakvi'yi şiddete göre saklayın veya kalıcı olarak durdurun. Eğer saklanırsa, devam ettiklerinde vitrakvi dozajını değiştirin.
  • İskelet Kırıkları: Vitrakvi alan hastalarda iskelet kırıkları meydana gelebilir. Klinik çalışmalarda vitrakvi alan 444 hasta arasında hastaların% 7'sinde kırıklar meydana geldi; 290 yetişkin hastanın% 6'sı ve 154 pediatrik hastanın% 10'u. Kırık başına hastalarda ilk kırılma süresi 13 ay (27 gün ila 73 ay aralığı) idi. En yaygın kırıklar kaburga (% 1.4), fibula, ayak veya bilek (her biri% 0.7) idi. Kırıkların çoğu minimal veya orta derecede travma ile ilişkilendirildi. Bazı kırıklar, lokal tümör tutulumunu düşündüren radyolojik anormalliklerle ilişkilendirildi. % 1.4 hastada kırılma nedeniyle vitrakvi tedavisi kesildi. Potansiyel kırılma belirtileri veya semptomları olan hastaları derhal değerlendirin (örn. Ağrı, hareketlilikte değişiklikler, deformite). Vitrakvi'nin bilinen kırıkların iyileştirilmesi veya gelecekteki kırık riski üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur.
  • Hepatotoksisite: Vitrakvi alan hastalarda ilaca bağlı karaciğer hasarı (dili) dahil olmak üzere hepatotoksisite meydana gelmiştir. Vitrakvi (n = 444) alan hastalarda, hastaların% 62'sinde herhangi bir dereceden artan AST meydana geldi ve% 61'de herhangi bir dereceden artan ALT meydana geldi. Derece 3-4, hastaların sırasıyla% 7 ve% 8'inde AST veya ALT artmıştır. Artan AST'nin başlaması için ortalama süre 1.9 aydı (aralık: 4 gün ila 3.8 yıl). Artan ALT'nin başlaması için ortalama süre 1.9 aydı (aralık: 1 gün ila 4.9 yıl). AST ve ALT artan doz modifikasyonlarına yol açtı, hastaların sırasıyla% 1.6 ve% 3.2'sinde meydana geldi. Artan AST veya ALT, 4 (%0.9) hastada kalıcı kesilmeye yol açtı. Alt ve/veya AST'de klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası dereceden ≥ 2 artış vakalarından raporlar olmuştur. Vitrakvi'nin başlamasından önce karaciğer fonksiyon testleri (ALT, AST, ALP ve bilirubin) alın ve tedavinin ilk 2 ayında her 2 haftada bir, daha sonra aylık veya daha sık Sınıf 2 veya daha fazla AST veya ALT yüksekliği oluşumunu takiben izleyin. Şiddete göre geçici olarak saklayın, dozu azaltın veya Vitrakvi'yi kalıcı olarak durdurun.
  • Embriyo-fetal toksisite: vitrakvi, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarar verebilir. Larotrektinib, günde iki kez 100 mg klinik dozda gözlemlenen maternal maruziyetlerde sıçanlarda ve tavşanlarda malformasyonlarla sonuçlandı. Kadınlara bir fetüs için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Tedavi sırasında ve son vitrakvi dozundan sonraki 1 hafta boyunca üreme potansiyeli kadınlarını tavsiye edin. (%61), anemi (%45), hipoalbüminemi (%44), kas -iskelet ağrısı (%41), artan alkalin fosfataz (%40), lenfopeni (%35),%35), nötropeni (%34), hiper (34), hiper (34), hiper (34), hiper (%34), (%30), öksürük (%29), kabızlık (%27), pireksi (%26), ishal (%26), bulantı (%25), karın ağrısı (%24), baş dönmesi (%22).

    ilaç etkileşimleri

  • Vitrakvi'nin güçlü CYP3A4 inhibitörleri (greyfurt veya greyfurt suyu dahil), güçlü CYP3A4 indükleyicileri (St. John’un WORT dahil) veya duyarlı CYP3A4 substrüksiyonlarından kaçının. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin veya indükleyicilerin birleştirilmesinden kaçınılamazsa, vitrakvi dozunu önerildiği gibi değiştirin. Hassas CYP3A4 substratlarının birleştirilmesinden kaçınılamazsa, hastaları bu ilaçların artan advers reaksiyonları için izleyin. Orta CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulama için, advers reaksiyonları daha sık izleyin ve şiddete göre dozu azaltın. Orta CYP3A4 indükleyicileri ile birleştirme için, dozu önerilen şekilde değiştirin.

    Lütfen tam olarak görün vitrakvi® (larotrectinib) için reçete yazma .

    TRK füzyon kanseri, bir NTRK geni, değiştirilmiş bir TRK proteini üreten başka bir ilişkisiz genle kaynaştığında ortaya çıkar. Değiştirilmiş protein veya TRK füzyon proteini, yapısal olarak aktif hale gelir veya aşırı eksprese olur ve bir sinyal kaskadını tetikler. Bu TRK füzyon proteinleri, hücre büyümesini ve hayatta kalmayı destekleyen onkojenik sürücüler olarak hareket ederek, vücuttan nereden kaynaklandığına bakılmaksızın TRK füzyon kanserine yol açar. TRK füzyon kanseri belirli doku türleriyle sınırlı değildir ve vücudun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilir. TRK füzyonu, akciğer, tiroid, gastrointestinal kanserler (kolon, kolanjiyokarsinom, pankreas ve apartman), sarkom, CNS kanserleri (glioblastom), çıkış yaratıcılığı kanserleri (çıkış yaratıcıları ve peditrik kanserler (peditrik kanserler) (mammarya bezi kanserleri (mammaryapı kanserler) (mammaryapı kanserleri) dahil olmak üzere birçok tümörde bulunur. Doku sarkomu) .2

    TRK füzyon kanseri, yeni nesil sekanslama (NGS) ve floresan yerinde hibridizasyon (FISH) kullananlar da dahil olmak üzere belirli testler kullanılarak NTRK gen füzyonlarının tanımlanması yoluyla teşhis edilir.

    Bayer'de Onkoloji Hakkında

    Bayer, yenilikçi tedaviler portföyünü ilerleterek bilim daha iyi bir yaşam için sunmaya kararlıdır. Bayer'deki onkoloji franchise'ı, klinik gelişimin çeşitli aşamalarında altı pazarlanan ürün ve diğer birkaç varlık içerir. Bu ürünler birlikte, şirketin kanserin tedavi edilme şeklini etkileme potansiyeli olan hedeflere ve yollara öncelik veren araştırma yaklaşımını yansıtıyor.

    Bayer hakkında

    Bayer, sağlık ve beslenme yaşam bilimi alanlarında temel yeterliliklere sahip küresel bir girişimdir. Şirketin ürün ve hizmetleri, “Herkes İçin Sağlık, Hiçbir Çekiş” ile paralel olarak, büyüyen ve yaşlanan küresel nüfusun sunduğu büyük zorluklara hakim olma çabalarını destekleyerek insanların ve gezegenin gelişmelerine yardımcı olmak için tasarlanmıştır. Bayer, sürdürülebilir kalkınmayı yönlendirmeye ve işleriyle olumlu bir etki yaratmaya kararlıdır. Aynı zamanda grup, yenilik ve büyüme yoluyla kazanç gücünü artırmayı ve değer yaratmayı amaçlamaktadır. Bayer markası dünya çapında güven, güvenilirlik ve kalite anlamına geliyor. 2023 mali yılında, grup yaklaşık 100.000 kişi istihdam etti ve 47.6 milyar avro satış yaptı. Özel kalemlerden önceki Ar -Ge masrafları 5.8 milyar avro idi. Daha fazla bilgi için www.bayer.com adresine gidin.

    İleriye dönük ifadeler

    Bu sürüm, Bayer Management tarafından yapılan mevcut varsayımlara ve tahminlere dayanan ileriye dönük beyanlar içerebilir. Bilinen ve bilinmeyen çeşitli riskler, belirsizlikler ve diğer faktörler, gelecekteki gerçek sonuçlar, şirketin finansal durumu, gelişimi veya performansı ile burada verilen tahminler arasında önemli farklılıklara yol açabilir. Bu faktörler, Bayer’in Bayer web sitesinde www.bayer.com . Şirket, bu ileriye dönük beyanları güncellemek veya onları gelecekteki olaylara veya gelişmelere uymak için hiçbir sorumluluk kabul etmiyor.

    Referanslar

  • Vitrakvi® (larotrektinib) [paket ekleme]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Nisan 2025.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Kanserde NTRK füzyonlarının gözden geçirilmesi. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Kaynak: Bayer

    Gönderildi : 2025-04-14 12:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler