США надає повне схвалення Vitrakvi (ларотектиніб) для дорослих та педіатричних пацієнтів з синтезом гена NTRK, позитивних солідних пухлин

Підпишіться на Drugslib

WHIPPANY, N.J.--(BUSINESS WIRE) April 10, 2025 --Bayer today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted full approval for Vitrakvi® (larotrectinib), a first-in-class TRK inhibitor for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a Відома набута мутація резистентності, є метастатичною або там, де хірургічна резекція, ймовірно, призведе до сильної захворюваності і не має задовільних альтернативних методів лікування або прогресувало після лікування.1 Vitrakvi продемонстрував клінічно змістовні та довговічні реакції в межах низки пухлин, позитивних до злиття NTRK. Vitrakvi вперше було надано прискорене схвалення FDA у листопаді 2018 року. "Ми з гордістю виконуємо свою обіцянку для пацієнтів із цим значним кроком вперед, забезпечуючи варіант лікування педіатричних та дорослих пацієнтів, які живуть з раками, що спричиняють синтез, що спричиняють синтезу NTRK. Ця віха посилює прихильність Байєра до надання інноваційних рішень, що відповідають унікальними потребами пацієнтів та їхніх сімей".

"Повне схвалення Vitrakvi FDA-це бажаний крок вперед, що затверджує своє місце як варіант лікування пацієнтів з раками, позитивними до синтезу гена NTRK",-сказала Андреа Ферріс, президент і генеральний директор Фонду Lungevity. "Ця віха не тільки приносить користь пацієнтам сьогодні, але й прокладає шлях для подальшого просування в генних терапіях NTRK у майбутньому."

Це схвалення засноване на даних трьох багатоцентрових, відкритих етикетки, одноразові клінічні випробування: Loxo-Trk-14001 (NCT0222913), Scout (NCT026687), і навігація) (NCT02576431). Цей аналіз включав педіатричні та дорослі пацієнти з нерівними або метастатичними солідними пухлинами з синтезом гена NTRK (n = 339). Усі пацієнти повинні були прогресувати після системної терапії для їх захворювання, якщо вони були б наявними, або вимагала б операції зі значною захворюваністю на місцево розвинену хворобу.1 Основними заходами щодо ефективності були загальний рівень відповіді (ORR) та тривалість відповіді (DOR), як визначено засліпленим незалежним комітетом з огляду (BIRC) згідно з recist v1.1. 1 безпека оцінювали у 444 пацієнтів протягом трьох випробувань.1

Результати ефективності об'єднань показали ORR 60% (95% ДІ: 55% -65%) із повною швидкістю реакції (CR) 24% та частотою часткової відповіді (PR) 36%. Пацієнти, які проходять хірургічну резекцію, післяопераційна патологічна оцінка не показала життєздатних пухлинних клітин, а негативні межі були патологічними повними реагуючими, за умови, що інші місця захворювання не були. Середня Дор становила 43,3 місяці (95% ДІ: 32,5-NE (не оцінюється)). hypocalcemia, fatigue, vomiting, cough, constipation, pyrexia, diarrhea, nausea, abdominal pain, dizziness, and rash.1 Serious adverse events (AEs) reported included central nervous system (CNS) problems, bone fractures and liver problems.1

About Vitrakvi® (larotrectinib)

4 У моделях пухлин in vitro та in vivo Vitrakvi продемонстрував протипухлинну активність у клітинах з конститутивною активацією білків TRK, що виникає внаслідок злиття генів, делеції білкового регуляторного домену або в клітинах з перенапруженням білка TRK. Constitutively-activated chimeric TRK fusion proteins can act as an oncogenic driver, promoting cell proliferation and survival in tumor cell lines.1

In the U.S., Vitrakvi is approved for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that display a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion.1 Following the acquisition of Loxo Oncology Елі Ліллі та компанія в лютому 2019 року Байєр отримав ексклюзивні права на ліцензування на глобальний розвиток та комерціалізацію, в тому числі в США, для Vitrakvi.

INDICATION

Vitrakvi is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that:

  • have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation,
  • are metastatic or where surgical resection Ймовірно, призведе до сильної захворюваності, а
  • не мають задовільних альтернативних методів лікування або просунулися після лікування.

    • Вибір пацієнтів для терапії на основі затвердженого FDA тесту.

    важлива інформація про безпеку

    попередження та запобіжні заходи

  • Ефекти центральної нервової системи: центральна нервова система (ЦНС) побічні реакції траплялися у пацієнтів, які отримували Vitrakvi, включаючи запаморочення, когнітивні спорудження, розлади настрою та порушення сну. У пацієнтів, які отримали Vitrakvi, всі класи ЦНС, включаючи когнітивні порушення, розлади настрою, запаморочення та розлади сну, спостерігалися у 40,3% при 3-4 класах у 3,8% пацієнтів. Когнітивне порушення відбулося у 11% пацієнтів. Середній час виникнення когнітивних порушень становив 6 місяців (діапазон: 2 дні до 56 місяців). Когнітивні порушення, що виникають у ≥ 1%пацієнтів, включали порушення пам’яті (4,1%), порушення уваги (3,6%), стан плутанини (2,3%), когнітивне розлад (1,6%), делірій (1,4%) та галюцинація (1,1%). Когнітивні побічні реакції 3 ступеня виникали у 1,8% пацієнтів та когнітивні побічні реакції 4 ступеня у 0,2% пацієнтів. Серед 49 пацієнтів з когнітивними порушеннями 6% потребували модифікації дози, а 18% вимагали переривання дози. Розлади настрою сталися у 14% пацієнтів. Середній час виникнення розладів настрою становив 3,3 місяця (діапазон: 1 день до 65 місяців). Розлади настрою, що виникають у ≥1%пацієнтів, включали тривожність (5%), збудження (3,2%), депресію (3,2%), дратівливість (2,3%) та неспокій (1,1%). Розлади настрою 3 ступеня траплялися у 0,9% пацієнтів. Серед 63 пацієнтів, які зазнали розладів настрою, жоден пацієнт не потребував модифікації дози, а 1,6% вимагали переривання дози. Запаморочення сталося у 22% пацієнтів, а запаморочення 3 ступеня відбулося у 0,9% пацієнтів. Серед 96 пацієнтів, які зазнали запаморочення, 6% пацієнтів потребували модифікації дози, а 5% вимагали переривання дози. Порушення сну траплялося у 12% пацієнтів. Порушення сну включали безсоння (9%), сонливість (3,4%) та розлад сну (0,5%). Порушення сну 3 ступеня траплялося у 0,2% пацієнтів. Серед 54 пацієнтів, які зазнали порушень сну, жоден пацієнт не потребував модифікації дози, а 3,7% вимагали переривання дози. Консультуйте пацієнтів та доглядачів цих ризиків з Vitrakvi. Консультувати пацієнтів не керувати і не керувати небезпечними машинами, якщо вони відчувають неврологічні побічні реакції. Утримувати або постійно припинити vitrakvi на основі тяжкості. Якщо утримувати, модифікуйте дозування Vitrakvi при віднові.
  • переломи скелета: скелетні переломи можуть виникати у пацієнтів, які приймають Вітракві. Серед 444 пацієнтів, які отримували Vitrakvi протягом клінічних випробувань, переломи сталися у 7% пацієнтів; 6% з 290 дорослих пацієнтів та 10% 154 педіатричних пацієнтів. Середній час до першого перелому становив 13 місяців (діапазон 27 днів до 73 місяців) у пацієнтів після перелому. Найпоширеніші переломи були ребром (1,4%), фібулою, стопою або зап'ястям (0,7% кожен). Більшість переломів були пов'язані з мінімальною або помірною травмою. Деякі переломи були пов'язані з рентгенологічними порушеннями, що свідчать про місцеве залучення пухлини. Лікування Vitrakvi перервали через перелом у 1,4% пацієнтів. Негайно оцінити пацієнтів з ознаками або симптомами потенційного перелому (наприклад, біль, зміни мобільності, деформації). Немає даних про вплив Vitrakvi на оздоровлення відомих переломів або ризик майбутніх переломів.
  • гепатотоксичність: гепатотоксичність, включаючи травми печінки, спричинену препаратом (DILI) у пацієнтів, які приймали вітракві. У пацієнтів, які отримували Vitrakvi (n = 444), збільшення АСТ будь -якого ступеня відбулося у 62% пацієнтів, а збільшення АЛТ в будь -якому ступені відбулося у 61%. 3-4 ступінь збільшився AST або ALT, що відбувся у 7% та 8% пацієнтів відповідно. Середній час настання збільшення АСТ становив 1,9 місяця (діапазон: 4 дні до 3,8 років). Середній час настання збільшення ALT становив 1,9 місяця (діапазон: 1 день до 4,9 років). Збільшення AST та ALT, що призводить до модифікації дози, відбулися у 1,6% та 3,2% пацієнтів відповідно. Збільшення AST або ALT призвело до постійного припинення у 4 (0,9%) пацієнтів. Були звіти з клінічних досліджень та після маркетингу випадків збільшення ступеня ≥ 2 збільшення ALT та/або AST із збільшенням білірубіну ≥ 2 X ULN. Отримайте тести на функцію печінки (ALT, AST, ALP та білірубін) перед початком Vitrakvi та контролювати кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців лікування, потім щомісяця після цього або частіше слідують за появою 2 ступеня або більшою висотою AST або ALT. Тимчасово утримувати, зменшити дозу або постійно припиняти Вітракві на основі тяжкості.
  • токсичність ембріо-феталу: vitrakvi може завдати шкоди плода при введенні вагітній жінці. Ларотектиніб призвів до вад розвитку у щурів та кроликів при впливу матері, які були приблизно 11- та 0,7 рази, відповідно, у клінічній дозі 100 мг двічі на день. Консультувати жінок про потенційний ризик для плоду. Advise females of reproductive potential to use an effective method of contraception during treatment and for 1 week after the last dose of Vitrakvi.

    • Adverse Reactions

  • The most common adverse reactions (≥20%), including laboratory abnormalities, were: increased AST (62%), increased ALT (61%), анемія (45%), гіпоальбумінемія (44%), опорно -руховий апарат (41%), збільшена лужна фосфатаза (40%), лейкопенії (37%), лімфопенія (35%), нейтропенія (34%), гіпоскальмія (32%) кашель (29%), запор (27%), пірусія (26%), діарея (26%), нудота (25%), біль у животі (24%), запаморочення (22%) та висип (21%).

    • Взаємодія з наркотиками

  • Уникайте коадригування Vitrakvi з сильними інгібіторами CYP3A4 (включаючи грейпфрут або грейпфрут), сильні індуктори CYP3A4 (включаючи Wort св. Іоанна) або чутливі субстрати CYP3A4. Якщо неможливо уникнути спільного використання сильних інгібіторів або індукторів CYP3A4, змініть дозу Vitrakvi, як рекомендується. Якщо неможливо уникнути спільного використання чутливих субстратів CYP3A4, відстежуйте пацієнтів на підвищення побічних реакцій цих препаратів. Для спільного використання з помірними інгібіторами CYP3A4 частіше контролюйте побічні реакції та зменшують дозування на основі тяжкості. Для спільного використання з помірними індукторами CYP3A4 модифікуйте дозу, як рекомендується.

    • Використання у конкретних популяціях

  • лактація: радить жінкам не до грудей під час лікування vitrakvi та 1 тиждень після останнього.

    Будь ласка, перегляньте повний Призначення інформації для vitrakvi® (larotrectinib) .

    про Trk Fusion Cancer2

    рак синтезу TRK виникає, коли ген NTRK зливається з іншим непов'язаним геном, що виробляє змінений білок TRK. Змінений білок, або злитий білок TRK, стає конститутивно активним або надмірно вираженим, викликаючи сигнальний каскад. Ці злиті білки TRK діють як онкогенні драйвери, що сприяють росту та виживаності клітин, що призводить до раку синтезу TRK, незалежно від того, де він походить з організму. Рак злиття TRK не обмежується певними типами тканин і може виникати в будь -якій частині організму. Злиття TRK присутній у багатьох пухлинах з різною частотою, включаючи легені, щитовидну залозу, рак шлунково -кишкового тракту (товста кишка, холангіокарцинома, підшлункова залоза та апендикальна), саркома, рак CNS (гліома та гліоластома), та скучковики для фургонів (інфіковані фургори) та скучковики) та скучковики для фургори Саркома тканин) .2

    Trk Fusion Рак діагностується за рахунок ідентифікації злиття генів NTRK з використанням конкретних тестів, у тому числі тих, хто використовує послідовність наступного покоління (NGS) та флуоресцентна гібридизація in situ (FISH) .2

    про онкологію в Bayer

    Байєр зобов’язаний забезпечити науку для кращого життя, просуваючи портфель інноваційних методів лікування. Франшиза онкології в Bayer включає шість продуктів з продажу та кілька інших активів на різних стадіях клінічного розвитку. Разом ці продукти відображають підхід компанії до досліджень, який надає пріоритет цілям та шляхам з потенціалом вплинути на спосіб лікування раку.

    про Bayer

    Bayer - це глобальне підприємство з основними компетентностями в галузі науки про життя охорони здоров'я та харчування. Відповідно до своєї місії, "Здоров'я для всіх, голод за жодного", продукти та послуги компанії розроблені для того, щоб допомогти людям, а планета процвітала, підтримуючи зусилля, щоб освоїти основні проблеми, що виникають у зростаючому та старішому глобальному населенні. Байєр прагне сприяти сталому розвитку та генерувати позитивний вплив на його бізнес. У той же час група має на меті збільшити силу заробітку та створити цінність за допомогою інновацій та зростання. Бренд Bayer означає довіру, надійність та якість у всьому світі. У фіскальному 2023 році група зайняла близько 100 000 людей і отримала 47,6 мільярдів євро. Витрати на НДДКР до спеціальних предметів склали 5,8 мільярда євро. Для отримання додаткової інформації перейдіть на www.bayer.com.

    Прогнозні заяви

    Цей випуск може містити передові вигляди заяви на основі поточних припущень та прогнозів, зроблених Bayer Management. Різні відомі та невідомі ризики, невизначеності та інші фактори можуть призвести до матеріальних відмінностей між фактичними майбутніми результатами, фінансовим становищем, розвитком або ефективністю компанії та оцінками, наведеними тут. Ці фактори включають ті, що обговорюються у публічних звітах Байєра, які доступні на веб -сайті Bayer за адресою www.bayer.com . Компанія не несе відповідальності за оновлення цих перспективних заяв або відповідності до майбутніх подій чи подій.

    Посилання

  • vitrakvi® (larotrectinib) [вставка пакету]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, квітень 2025 р.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC та ін. Огляд NTRK Fusions при раку. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Джерело: Bayer

    Опубліковано : 2025-04-14 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова