إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح الموافقة الكاملة لنظام برافتوفي المركب من شركة فايزر لعلاج الخط الأول من سرطان القولون والمستقيم النقيلي

نيويورك - (بزنيس واير): أعلنت اليوم شركة فايزر (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: PFE) أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحت الموافقة الكاملة لعقار برافتوفي (إنكورافينيب) بالاشتراك مع سيتوكسيماب (الذي يتم تسويقه باسم إربيتوكس) والعلاج الكيميائي القائم على الفلورويوراسيل لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي. (mCRC) مع طفرة BRAF V600E بناءً على نتائج المرحلة الثالثة من تجربة كاسر المياه العالمية (NCT04607421).

إن نظام Braftovi المركب هو النظام المستهدف الوحيد المعتمد للخط الأول BRAF-V600E سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحول

أظهرت النتائج المحورية من الجزء 3 من المرحلة 3 مع mFOLFOX6 من تجربة breakWATER انخفاضًا في خطر الوفاة بنسبة 51% وهامًا من الناحية الإحصائية وانخفاضًا بنسبة 47% في خطر تطور المرض أو الوفاة مقارنة بالعلاج الكيميائي مع أو بدون بيفاسيزوماب

يتيح المؤشر الموسع المرونة في استخدام Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وأنظمة العلاج الكيميائي المختلفة القائمة على الفلورويوراسيل

تم منح Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 الحصول على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2024 بناءً على نتائج معدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، وهي إحدى نقاط النهاية الأساسية المزدوجة لتجربة breakwater. يعتمد التحويل من الموافقة السريعة إلى الموافقة الكاملة على فائدة كبيرة في النتائج لكل من البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، ونقطة النهاية الأولية الأخرى للتجربة، والبقاء الإجمالي (OS)، وهو نقطة نهاية ثانوية رئيسية، من جزء المرحلة 3 من الدراسة التي قيمت مزيج Braftoviin مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6، بالإضافة إلى نتائج ORR من الجزء 3 من الدراسة، التي قيمت مزيج Braftoviin مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6. فولفيري.

"إن هذه الموافقة التاريخية، التي تم تحقيقها من خلال الفائدة السريرية القوية التي أظهرتها تجربة breakwater، تؤكد أن هذا العلاج الموجه يمكن أن يؤثر على نتائج الأشخاص الذين يعانون من سرطان عدواني يصعب علاجه،" قال عامر مالك، نائب الرئيس التنفيذي، الرئيس التجاري الأمريكي لشركة Pfizer. "باعتباره النظام المركب المستهدف الوحيد الذي أظهر أنه يحقق تحسنًا كبيرًا في نتائج معينة للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحول BRAF V600E، فإن Braftovi في وضع فريد لإعادة تعريف علاج الخط الأول وإنشاء معيار جديد للرعاية. وتعزز هذه الموافقة ريادتنا في تقديم علاجات السرطان المتمايزة والتي من المحتمل أن تغير الممارسة للمرضى ومقدمي الرعاية الصحية الذين يحتاجون بشكل عاجل إلى خيارات محسنة."

"تمنح هذه الموافقة أطباء الأورام الثقة في استخدام encorafenib plus قال الدكتور سكوت كوبيتز، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب، FACP، وأستاذ ونائب رئيس قسم الأورام الطبية المعدية المعوية في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس والباحث الرئيسي المشارك في تجربة BRWATER: "سيتوكسيماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على الفلورويوراسيل كمعيار رعاية أولي للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحول BRAF V600E". "أثبتت دراسة breakwater أن هذه الأنظمة المركبة المستهدفة قدمت فائدة ذات دلالة إحصائية، مما يوفر الأدلة القوية التي نحتاجها لاتخاذ قرارات العلاج التي يمكن أن تؤثر بشكل مفيد على نتائج المرضى."

في دراسة كاسر المياه، ظل ملف تعريف السلامة لكلا النظامين المركبين متسقًا مع ملف تعريف السلامة المعروف لكل عامل في النظام. ولم يتم تحديد أي إشارات سلامة جديدة. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥25٪) في نظام mFOLFOX6 هي الاعتلال العصبي المحيطي، والغثيان، والتعب، والإسهال، وانخفاض الشهية، والطفح الجلدي، والقيء، والنزيف، وآلام البطن، وألم مفصلي، والحمى، والإمساك. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥25٪) في نظام FOLFIRI هي الغثيان والإسهال والتعب والقيء والثعلبة والإمساك وآلام البطن وانخفاض الشهية والطفح الجلدي.

من بين المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6، واجه 14٪ رد فعل سلبي أدى إلى التوقف الدائم عن استخدام Braftovi. لم يكن هناك اختلاف كبير في وقف العلاج الكيميائي بسبب الآثار الجانبية في Braftovi بالاشتراك مع ذراع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 مقارنة مع العلاج الكيميائي، مع أو بدون ذراع بيفاسيزوماب. من بين المرضى الذين يتلقون دواء برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب وفولفيري، واجه 9% منهم تفاعلًا سلبيًا أدى إلى التوقف الدائم عن تناول دواء برافتوفي.

يخضع نظام الجمع بين Braftovi وmFOLFOX6 أيضًا للمراجعة التنظيمية في أوروبا، حيث تتمتع مختبرات Pierre Fabre بحقوق التسويق الحصرية، وقد تمت الموافقة عليه مؤخرًا للاستخدام في العديد من البلدان الأخرى.

حول كاسر المياه إن كاسر الماء هو المرحلة الثالثة، وهي تجربة عشوائية نشطة التحكم ومفتوحة التسمية ومتعددة المراكز لـ Braftovi مع سيتوكسيماب، بمفرده أو بالاشتراك مع mFOLFOX6 أو FOLFIRI (كلا العلاجين الكيميائيين المعتمدين على الفلورويوراسيل) لدى المشاركين الذين لم يتم علاجهم سابقًا من خلال BRAF V600E-mutant mCRC.

تحليل المرحلة 3: برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6: تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي برافتوفي 300 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بالاشتراك مع سيتوكسيماب (توقف بعد التوزيع العشوائي لـ 158 مريضًا)، وبرافتوفي 300 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 (العدد = 236) أو mFOLFOX6. فولفوكسيري، أو كابوكس، مع أو بدون بيفاسيزوماب (ذراع التحكم) (العدد = 243). نقاط النهاية الأولية المزدوجة لمجموعات الدراسة هذه هي ORR وPFS وفقًا لتقييم BICR. يعد نظام التشغيل نقطة نهاية ثانوية رئيسية.

في وقت التحليل الأولي لـ PFS، قلل Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 47٪ مقارنة بالعلاج الكيميائي مع أو بدون بيفاسيزوماب (نسبة الخطر [HR] 0.53؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]، 0.41، 0.68؛ P <0.0001) كما تم تقييمها من قبل المراجعة المركزية المستقلة المعماة (BICR). كان متوسط PFS 12.8 شهرًا (95٪ CI، 11.2، 15.9) مع نظام تركيبة Braftovi مقارنة بـ 7.1 شهرًا (95٪ CI، 6.8، 8.5) مع العلاج الكيميائي مع أو بدون بيفاسيزوماب. في التحليل المؤقت الثاني لنظام التشغيل المتوسط، قلل Braftovi بالإضافة إلى سيتوكسيماب وmFOLFOX6 بشكل كبير من خطر الوفاة بنسبة 51٪ مقارنة بالعلاج الكيميائي، مع أو بدون بيفاسيزوماب (HR 0.49؛ 95٪ CI، 0.38، 0.63؛ P <0.0001). تضاعف متوسط نظام التشغيل من 15.1 شهرًا مع العلاج الكيميائي، مع أو بدون بيفاسيزوماب (95% CI، 13.7، 17.7) إلى 30.3 شهرًا (95% CI، 21.7، غير مقدر) مع نظام تركيبة Braftovi. تم تقديم هذه البيانات في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO) لعام 2025 ونشرت في الوقت نفسه في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

تحليل الفوج 3: برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب وفولفيري: في الفوج 3، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي برافتوفي 300 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بالاشتراك مع سيتوكسيماب وفولفيري (ن = 73) أو فولفيري، مع أو بدون بيفاسيزوماب (ذراع التحكم) (ن = 74). نقطة النهاية الأولية للمجموعة 3 هي ORR وفقًا لتقييم BICR. PFS هي نقطة النهاية الثانوية الرئيسية؛ نظام التشغيل هو نقطة نهاية ثانوية تم تلخيصها بشكل وصفي.

أظهر Braftovi plus cetuximab وFOLFIRI تحسنًا ذا معنى سريريًا وذو دلالة إحصائية في ORR المؤكد الذي تم تقييمه بواسطة BICR مقارنة بالمرضى الذين يتلقون FOLFIRI مع أو بدون بيفاسيزوماب (64% مقابل 39%، نسبة الأرجحية = 2.76، p=0.0011). تم تقديم هذه البيانات في ندوة سرطانات الجهاز الهضمي (ASCO GI®) للجمعية الأمريكية لأورام الأورام السريرية لعام 2026. سيتم تقديم نتائج PFS التفصيلية من المجموعة 3 لعرضها في الاجتماع الطبي القادم.

حول سرطان القولون والمستقيم (CRC) يعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، مع ما يقرب من 1.8 مليون تشخيص جديد في عام 2022.1 وهو السبب الرئيسي الثاني للوفيات المرتبطة بالسرطان.2 بشكل عام، يبلغ خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم مدى الحياة حوالي 1 من كل 24 للرجال و1 من كل 26 للنساء. القولون أو المستقيم في عام 2026، ويقدر أن ما يقرب من 55000 شخص يموتون بسبب المرض كل عام.3 بالنسبة إلى 20% من أولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بـ CRC، يكون المرض قد انتشر أو انتشر، مما يجعل علاجه أكثر صعوبة، وما يصل إلى 50% من المرضى الذين يعانون من مرض موضعي يصابون في نهاية المطاف بالانتشارات. 4

من المقدر أن تحدث طفرات BRAF في 8-12% من الأشخاص المصابين بـ CRC وترتبط بسوء التشخيص لهذه المرضى.5 طفرة BRAF V600E هي طفرة BRAF الأكثر شيوعًا، وخطر الوفاة لدى مرضى CRC الذين يعانون من طفرة BRAF V600E أكثر من ضعف خطر الوفاة لدى المرضى الذين ليس لديهم طفرة معروفة. مُشار إليه خصيصًا للأشخاص الذين يعانون من BRAF V600E-mutant mCRC.8,9

حول Braftovi® (encorafenib) Braftovi هو مثبط كيناز جزيء صغير عن طريق الفم يستهدف BRAF V600E. تبين أن التنشيط غير الملائم للبروتينات في مسار إشارات MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) يحدث في بعض أنواع السرطان، بما في ذلك CRC.

تمتلك شركة Pfizer حقوقًا حصرية لـ Braftovi في الولايات المتحدة وكندا وأمريكا اللاتينية والشرق الأوسط وأفريقيا. تتمتع شركة Ono Pharmaceutical Co., Ltd. بحقوق حصرية لتسويق المنتج تجاريًا في اليابان وكوريا الجنوبية، وتتمتع شركة Medison بحقوق حصرية لتسويق المنتج تجاريًا في إسرائيل وتمتلك مختبرات بيير فابر الحقوق الحصرية لتسويق المنتج تجاريًا في جميع البلدان الأخرى، بما في ذلك أوروبا وآسيا (باستثناء اليابان وكوريا الجنوبية).

الاستطباب والاستخدام

يشار إلى Braftovi® (encorafenib)، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على سيتوكسيماب والفلورويوراسيل، لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) مع طفرة BRAF V600E، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

حدود الاستخدام: لا يُوصف دواء برافتوفي لعلاج المرضى الذين يعانون من النوع البري BRAF CRC.

معلومات أمان مهمة

راجع معلومات وصف دواء سيتوكسيماب ومكونات المنتج الفردية لـ mFOLFOX6 وFOLFIRI لمعرفة الجرعات الموصى بها ومعلومات السلامة الإضافية.

التحذيرات والاحتياطات

أورام خبيثة أولية جديدة: يمكن أن تحدث أورام خبيثة أولية جديدة، جلدية وغير جلدية. في تجربة breakwater، حدثت الأورام الجلدية الخبيثة التالية في المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6: وحمة الخلايا الصباغية في 5.6%، والورم الحليمي الجلدي في 3%، وسرطان الخلايا القاعدية في 1.3%، وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد في 0.9%، والورم الشائكي القرني في 0.4%، والورم الميلانيني الخبيث. في الموقع 0.4%. في المرضى الذين تلقوا Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وFOLFIRI، حدث الورم الحليمي الجلدي في 2.8٪ والورم القرني الشوكي في 1.4٪ من المرضى. قم بإجراء تقييمات جلدية قبل بدء العلاج، وكل شهرين أثناء العلاج، ولمدة تصل إلى 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج. إدارة الآفات الجلدية المشبوهة عن طريق الاستئصال والتقييم المرضي الجلدي. لا ينصح بتعديل الجرعة للأورام الجلدية الخبيثة الأولية الجديدة. بناءً على آلية عمله، قد يعزز برافتوفي الأورام الخبيثة المرتبطة بتنشيط RAS من خلال الطفرة أو آليات أخرى. مراقبة المرضى الذين يتلقون دواء برافتوفي بحثًا عن علامات وأعراض الأورام الخبيثة غير الجلدية. توقف عن استخدام Braftovi لعلاج الأورام الخبيثة غير الجلدية الإيجابية لطفرة RAS. مراقبة المرضى بحثًا عن أورام خبيثة جديدة قبل بدء العلاج وأثناء العلاج وبعد التوقف عن العلاج.

تعزيز الورم في BRAF الأورام من النوع البري: أثبتت التجارب المختبرية تنشيطًا متناقضًا لإشارات MAP-kinase وزيادة تكاثر الخلايا في خلايا BRAF من النوع البري المعرضة لمثبطات BRAF. قم بتأكيد الدليل على طفرة BRAF V600E أو V600K باستخدام اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) قبل بدء استخدام Braftovi.

اعتلال عضلة القلب: تم الإبلاغ عن اعتلال عضلة القلب الذي يظهر على شكل خلل في البطين الأيسر يرتبط بانخفاض أعراض أو بدون أعراض في الكسر القذفي، لدى المرضى. قم بتقييم الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) عن طريق مخطط صدى القلب أو فحص الاكتساب المتعدد (MUGA) قبل بدء العلاج، وبعد شهر واحد من بدء العلاج، ثم كل شهرين إلى ثلاثة أشهر أثناء العلاج. لم يتم إثبات السلامة لدى المرضى الذين لديهم نسبة قذفية أساسية أقل من 50% أو أقل من الحد الأدنى المؤسسي الطبيعي (LLN). يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية الوعائية عن كثب. امتنع عن تناول الدواء أو قلل الجرعة أو أوقفه نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الجانبي.

التسمم الكبدي: يمكن أن يحدث تسمم الكبد. في تجربة breakwater، كان حدوث زيادات من الدرجة 3 أو 4 في الاختبارات المعملية لوظائف الكبد لدى المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 بنسبة 2.6% للفوسفاتيز القلوي، و1.3% لكل من ALT وAST. في المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وFOLFIRI، كان حدوث زيادات من الدرجة 3 أو 4 في الاختبارات المعملية لوظائف الكبد بنسبة 1.5٪ لكل من ALT وAST. يجب مراقبة الاختبارات المعملية للكبد قبل بدء العلاج ببرافتوفي، شهريًا أثناء العلاج، وكما هو محدد سريريًا. قم بالامتناع عن تناول الدواء، أو تقليل الجرعة، أو التوقف نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الجانبي.

النزيف: من الممكن أن يحدث نزيف. في تجربة BRAFTOVI، حدث نزيف في 34٪ من المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6؛ حدث نزيف من الدرجة 3 أو 4 في 3٪ من المرضى. في المرضى الذين عولجوا ببرافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب وفولفيري، حدث نزيف في 21٪ من المرضى. امتنع عن العلاج أو قلل الجرعة أو أوقفه نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الجانبي.

التهاب العنبية: تم الإبلاغ عن التهاب العنبية، بما في ذلك التهاب القزحية والتهاب القزحية والجسم الهدبي، في المرضى الذين عولجوا ببرافتوفي. في حالة استراحة الماء، بلغت نسبة حدوث التهاب القزحية بين المرضى الذين تلقوا دواء برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 0.4%. تقييم الأعراض البصرية في كل زيارة. إجراء تقييم طب العيون على فترات منتظمة وفحص الاضطرابات البصرية الجديدة أو المتفاقمة، ومتابعة نتائج طب العيون الجديدة أو المستمرة. قم بالامتناع عن تناول الدواء، أو تقليل الجرعة، أو التوقف نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الجانبي.

إطالة فترة QT: يرتبط دواء برافتوفي بإطالة فترة QTc المعتمدة على الجرعة لدى بعض المرضى. في تجربة breakwater، تم قياس زيادة QTcF> 500 مللي ثانية في 4٪ (9/226) من المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6. في المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وFOLFIRI، تم قياس زيادة QTcF> 500 مللي ثانية في 1.5٪ (1/65) من المرضى. مراقبة المرضى الذين لديهم بالفعل أو المعرضون لخطر كبير لتطوير إطالة كيو تي، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من متلازمات كيو تي الطويلة المعروفة، وعدم انتظام ضربات القلب الهامة سريريًا، وفشل القلب الشديد أو غير المنضبط وأولئك الذين يتناولون منتجات طبية أخرى مرتبطة بإطالة كيو تي. تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم قبل وأثناء إدارة Braftovi. قم بالامتناع أو تقليل الجرعة أو التوقف نهائيًا عن فترة QTc> 500 مللي ثانية.

سمية الجنين: يمكن أن يسبب برافتوفي ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل. برافتوفي يمكن أن يجعل وسائل منع الحمل الهرمونية غير فعالة. انصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة أثناء العلاج ببرافتوفي ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية.

المخاطر المرتبطة بالعلاج المركب: يشار إلى استخدام برافتوفي كجزء من نظام بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 أو FOLFIRI. ارجع إلى معلومات وصف سيتوكسيماب ومكونات المنتج الفردية لـ mFOLFOX6 وFOLFIRI للحصول على معلومات إضافية حول المخاطر.

الرضاعة: انصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام Braftovi ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية.

العقم: ننصح الذكور ذوي الإمكانات الإنجابية بأن برافتوفي قد يضعف الخصوبة.

التفاعلات العكسية BRAF V600EmCRC إيجابي الطفرة، بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6

حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 46٪ من المرضى الذين تلقوا Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6. شملت التفاعلات العكسية الخطيرة لدى أكثر من 3% من المرضى انسداد الأمعاء (4.7%)، والحمى (3.9%)، والإنتان (3.4%)، وآلام البطن (3.4%).

الانسداد المعوي المميت حدث في 0.9%. وانثقاب معوي كبير مميت وانثقاب معدي معوي حدث في 0.4% (لكل منهما) في المرضى الذين تلقوا Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥25%، جميع الدرجات) في Braftovi مع ذراع cetuximab وmFOLFOX6 مقارنة بذراع التحكم (mFOLFOX6 ± بيفاسيزوماب أو FOLFOXIRI ± بيفاسيزوماب أو CAPOX ± بيفاسيزوماب)، ومجموعة فرعية من ذراع التحكم (mFOLFOX6 ± بيفاسيزوماب)، على التوالي: الاعتلال العصبي المحيطي (64٪ مقابل 53٪ و57٪)، والغثيان (54٪ مقابل 50٪ و 44٪)، التعب (53٪ مقابل 41٪ و 45٪)، الإسهال (42٪ مقابل 50٪ و 44٪)، انخفاض الشهية (38٪ مقابل 27٪ و 30٪)، الطفح الجلدي (36٪ مقابل 6٪ و 5٪)، القيء (36٪ مقابل 22٪ و 17٪)، النزيف (34٪ مقابل 21٪ و 15٪)، آلام في البطن (32٪ مقابل 31٪ و 17٪) 30%)، وآلام المفاصل (32% مقابل 6% و7%)، والحمى (29% مقابل 16% و17%)، والإمساك (27% مقابل 23% و25%)

المختبرات الأكثر شيوعًا التشوهات (≥10٪، الصف 3 أو 4) في Braftovi مع ذراع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 مقارنة بذراع التحكم (mFOLFOX6 ± بيفاسيزوماب أو FOLFOXIRI ± بيفاسيزوماب أو CAPOX ± بيفاسيزوماب)، ومجموعة فرعية من ذراع التحكم (mFOLFOX6 ± بيفاسيزوماب)، على التوالي: زيادة الليباز (53٪ مقابل 28٪). و23%)، انخفاض عدد العدلات (37% مقابل 35% و33%)، انخفاض الهيموجلوبين (19% مقابل 6% و7%)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (12% مقابل 8% و6%)، وزيادة الجلوكوز (11% مقابل 2% و1%)

BRAF mCRC إيجابي طفرة V600E، بالاشتراك مع سيتوكسيماب وFOLFIRI

حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 39٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب وفولفيري. تضمنت التفاعلات الجانبية الخطيرة لدى أكثر من 3% من المرضى قلة العدلات الحموية (5.6%) والتفاعلات المرتبطة بالتسريب (4.2%)

حدث ثقب معدي معوي مميت في 1.4% من المرضى الذين تلقوا برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب وفولفيري

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (>25%، جميع الدرجات) في برافتوفي مع سيتوكسيماب وذراع فولفيري مقارنة بذراع التحكم (فولفيري ± بيفاسيزوماب) كانت غثيانًا (61% مقابل 57%)، الإسهال (55% مقابل 49%)، التعب (47% مقابل 50%)، القيء (47% مقابل 31%)، الثعلبة (35% مقابل 22%)، الإمساك (31% مقابل 29%)، آلام البطن (30% مقابل 22%)، انخفاض الشهية (30% مقابل 32%)، والطفح الجلدي (27% مقابل 1.5%)

كانت معظم التشوهات المخبرية الشائعة (≥10٪، الصف 3 أو 4) في Braftovi مع ذراع سيتوكسيماب وFOLFIRI مقارنة بذراع التحكم (FOLFIRI ± بيفاسيزوماب): انخفاض عدد العدلات (30٪ مقابل 32%)، زيادة الليباز (22% مقابل 12%)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (20% مقابل 6%)، وانخفاض الهيموجلوبين (10% مقابل 3%)

تفاعلات الدواء

مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة: تجنب التناول المتزامن لـ Braftovi مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة، بما في ذلك عصير الجريب فروت. إذا كان التناول المتزامن لا يمكن تجنبه، قم بتقليل جرعة برافتوفي.

محفزات CYP3A4 القوية: تجنب التناول المتزامن لبرافتوفي مع محفزات CYP3A4 القوية.

ركائز CYP3A4 الحساسة: تجنب التناول المتزامن لـ Braftovi مع ركائز CYP3A4 (بما في ذلك موانع الحمل الهرمونية) التي قد يؤدي انخفاض تركيز البلازما فيها إلى انخفاض فعالية الركيزة. إذا لم يكن من الممكن تجنب التناول المتزامن، راجع ملصق منتج الركيزة CYP3A4 للحصول على التوصيات.

قد يلزم تخفيض جرعة الأدوية التي تكون ركائز OATP1B1 أو OATP1B3 أو BCRP عند استخدامها بالتزامن مع Braftovi.

تجنب التناول المتزامن لـ Braftovi مع الأدوية المعروفة بإطالة فترة QT/QTc.

حول شركة Pfizer Oncology في شركة Pfizer Oncology، نحن في طليعة عصر جديد في رعاية مرضى السرطان. تشتمل محفظتنا الرائدة في الصناعة وخط الأنابيب الواسع لدينا على ثلاث آليات أساسية للعمل لمهاجمة السرطان من زوايا متعددة، بما في ذلك الجزيئات الصغيرة، وتقارنات الأدوية المضادة للأجسام المضادة (ADCs)، والأجسام المضادة متعددة النوعية، بما في ذلك البيولوجيا المناعية للأورام الأخرى. نحن نركز على تقديم علاجات تحويلية لبعض أنواع السرطان الأكثر شيوعًا في العالم، بما في ذلك سرطان الثدي، وسرطان الجهاز الهضمي، وسرطان الجهاز البولي التناسلي، وأمراض الأورام الدموية، وسرطان الصدر، والذي يشمل سرطان الرئة. انطلاقًا من العلم، نحن ملتزمون بتسريع الإنجازات لمساعدة الأشخاص المصابين بالسرطان على العيش حياة أفضل وأطول.

حول شركة Pfizer: الإنجازات التي تغير حياة المرضى في شركة Pfizer، نطبق العلم ومواردنا العالمية لتقديم العلاجات للأشخاص الذين يعملون على توسيع حياتهم وتحسينها بشكل كبير. نحن نسعى جاهدين لوضع معايير الجودة والسلامة والقيمة في اكتشاف وتطوير وتصنيع منتجات الرعاية الصحية، بما في ذلك الأدوية واللقاحات المبتكرة. يعمل زملاء شركة Pfizer كل يوم عبر الأسواق المتقدمة والناشئة لتعزيز الصحة والوقاية والعلاجات التي تتحدى الأمراض الأكثر رعبًا في عصرنا. تماشيًا مع مسؤوليتنا كواحدة من شركات الأدوية الحيوية المبتكرة الرائدة في العالم، فإننا نتعاون مع مقدمي الرعاية الصحية والحكومات والمجتمعات المحلية لدعم وتوسيع الوصول إلى رعاية صحية موثوقة وبأسعار معقولة في جميع أنحاء العالم. على مدار 175 عامًا، عملنا على إحداث فرق لكل من يعتمد علينا. نقوم بشكل روتيني بنشر المعلومات التي قد تكون مهمة للمستثمرين على موقعنا الإلكتروني www.Pfizer.com. بالإضافة إلى ذلك، لمعرفة المزيد، يرجى زيارتنا على www.Pfizer.com ومتابعتنا على X على @Pfizer و@Pfizer News وLinkedIn وYouTube ومثلنا على Facebook على Facebook.com/Pfizer.

إشعار الإفصاح المعلومات الواردة في هذا الإصدار اعتبارًا من 24 فبراير 2026. لا تتحمل شركة Pfizer أي التزام بتحديث البيانات التطلعية الواردة في هذا الإصدار نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو التطورات.

يحتوي هذا الإصدار على معلومات تطلعية حول Braftovi® (encorafenib) وموافقة في الولايات المتحدة على Braftovi بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على سيتوكسيماب والفلورويوراسيل لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) مع طفرة BRAF V600E، بما في ذلك فوائدها المحتملة، والتي تنطوي على مخاطر وشكوك كبيرة يمكن أن تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك التي تم التعبير عنها أو ضمنيًا في مثل هذه البيانات. تشمل المخاطر والشكوك، من بين أمور أخرى، الشكوك المتعلقة بالنجاح التجاري لـ Braftovi plus cetuximab والعلاج الكيميائي القائم على الفلورويوراسيل؛ حالات عدم اليقين الكامنة في البحث والتطوير، بما في ذلك القدرة على تلبية نقاط النهاية السريرية المتوقعة، وتواريخ البدء و/أو الانتهاء لتجاربنا السريرية، وتواريخ التقديم التنظيمية، وتواريخ الموافقة التنظيمية و/أو تواريخ الإطلاق، فضلاً عن إمكانية وجود بيانات سريرية جديدة غير مواتية وإجراء مزيد من التحليلات للبيانات السريرية الموجودة؛ ومخاطر خضوع بيانات التجارب السريرية لتفسيرات وتقييمات مختلفة من قبل السلطات التنظيمية؛ ما إذا كانت السلطات التنظيمية ستكون راضية عن تصميم دراساتنا السريرية ونتائجها؛ ما إذا كان من الممكن تقديم أي طلبات دوائية في أي ولايات قضائية إضافية للحصول على Braftovi plus cetuximab والعلاج الكيميائي القائم على الفلورويوراسيل لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من CRC النقيلي مع طفرة BRAF V600E أو في أي ولايات قضائية لأي مؤشرات محتملة أخرى لـ Braftovi؛ ما إذا كان من الممكن الموافقة على أي تطبيقات أخرى من هذا القبيل من قبل السلطات التنظيمية الأخرى، الأمر الذي سيعتمد على عدد لا يحصى من العوامل، بما في ذلك تحديد ما إذا كانت فوائد المنتج تفوق مخاطره المعروفة وتحديد فعالية المنتج، وإذا تمت الموافقة عليه، ما إذا كان برافتوفي بالإضافة إلى سيتوكسيماب والعلاج الكيميائي القائم على الفلورويوراسيل سيكون ناجحًا تجاريًا؛ القرارات التي تتخذها السلطات التنظيمية والتي تؤثر على وضع العلامات وعمليات التصنيع والسلامة و/أو الأمور الأخرى التي يمكن أن تؤثر على التوافر أو الإمكانات التجارية لـ Braftovi أو Braftovi plus cetuximab والعلاج الكيميائي القائم على الفلورويوراسيل؛ المخاطر والشكوك المتعلقة بالأوامر التنفيذية الصادرة أو المستقبلية أو غيرها من القوانين أو اللوائح الجديدة أو التغييرات فيها؛ والشكوك المتعلقة بتأثير فيروس كورونا (COVID-19) على أعمال شركة فايزر وعملياتها ونتائجها المالية؛ والتطورات التنافسية.

يمكن العثور على وصف إضافي للمخاطر والشكوك في التقرير السنوي لشركة فايزر وفقًا للنموذج 10-K للسنة المالية المنتهية في 31 ديسمبر 2024 وفي تقاريرها اللاحقة وفقًا للنموذج 10-Q، بما في ذلك الأقسام التي تحمل عنوان "عوامل الخطر" و"المعلومات التطلعية والعوامل التي قد تؤثر على النتائج المستقبلية"، وكذلك في تقاريرها اللاحقة بشأن النموذج 8-K، والتي تم تقديمها جميعًا مع هيئة الأوراق المالية والبورصة الأمريكية ومتوفر على www.sec.gov وwww.pfizer.com.

Erbitux® هي علامة تجارية مسجلة لشركة Eli Lilly and Company والشركات التابعة لها أو الشركات التابعة لها.

المراجع

الجمعية الأمريكية للسرطان. حقائق وأرقام عن السرطان العالمي، الطبعة الخامسة. متوفر في: <أ href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcontent%2Fdam%2Fcancer-org%2Fresearch%2 Facts-and-statistics%2Fglobal-cancer-facts-and-figures%2Fglobal-cancer-facts-and-figures-2024.pdf&esheet=54429938&newsite mid=20260220877238&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcontent%2Fdam%2Fcancer-org%2Fresearch%2Fcancer-facts-and-stati stics%2Fglobal-cancer-facts-and-figures%2Fglobal-cancer-facts-and-figures-2024.pdf&index=16&md5=76649646a1478a5a6e244ed21d409dd3" الهدف = "_ فارغ" rel = "nofollow noopener noreferrer" الشكل = "rect" data-extlink = "" data-pfa-click = "" data-di-id="di-id-b1b447d2-726b2b13">https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global-cancer-facts-and-figures-2024.pdf. آخر دخول: فبراير 2026.

جمعية السرطان الأمريكية. الإحصائيات الرئيسية لسرطان القولون والمستقيم. متوفر في: <أ href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcancer%2Ftypes%2Fcolon-rectal-cancer%2Fabout%2Fkey-statistics.html&esheet=54429938&newsite mid=20260220877238&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcancer%2Ftypes%2Fcolon- سرطان المستقيم%2Fabout%2Fkey-statistics.html&index=17&md5=a8b6d2351306829b07abf8c024e39ef3" target="_blank" rel="nofollow noopener noreferrer" Shape="rect" data-extlink="" data-pfa-click="" data-id="di-id-7b0ff599-a6a70fde">https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html. آخر دخول: فبراير 2026.

جمعية السرطان الأمريكية. حقائق وأرقام عن السرطان 2026. متاح على: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2026/2026-cancer-facts-and-figures.pdf. آخر دخول: فبراير 2026.

Ciardiello F، Ciardiello D، Martini G، وآخرون. الإدارة السريرية لسرطان القولون والمستقيم النقيلي في عصر الطب الدقيق. CA السرطان J كلين. 2022;72:372–40.

جوزيب تابيرنيرو وآخرون. مشهد العلاج المتطور في سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتحول BRAF-V600E. أنا Soc كلين أونكول كتاب التعليم. 2022;42:254-263. doi:10.1200/EDBK_349561

صفائي أرديكاني جي، جعفر نجاد إس إم، تان إل، وآخرون. القيمة النذير لطفرة BRAF في سرطان القولون والمستقيم وسرطان الجلد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس واحد. 2012;7(10):e47054.

شيريبا إم، بيسون بي، لوناردي إس، وآخرون. سرطان القولون والمستقيم النقيلي من الدرجة 1 و2 و3BRAF: توصيف سريري ومرضي وجزيئي مفصل. الدقة السريرية للسرطان. 2019;25(13):3954-3961. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-0311

إرشادات الممارسة السريرية لـ NCCN في علم الأورام (NCCN Guidelines ®) لسرطان القولون. V.5.2025 © الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان، Inc. 2024. جميع الحقوق محفوظة. تم الوصول إليه في نوفمبر 2025. لعرض أحدث وأكمل إصدار من الإرشادات، انتقل عبر الإنترنت إلى NCCN.org.

Cervantes A, Adam R, Roselló S, et al. سرطان القولون والمستقيم النقيلي: دليل الممارسة السريرية ESMO للتشخيص والعلاج والمتابعة. آن أونكول. 2023;34(1):10–32.

المصدر: شركة Pfizer.

المصدر: HealthDay

مزيد من موارد الأخبار

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

أخبار للعاملين في مجال الصحة

الموافقات على الأدوية الجديدة

تطبيقات الأدوية الجديدة

نقص الأدوية

نتائج التجارب السريرية

الموافقات على الأدوية العامة

Drugs.com Podcast

اشترك في نشرتنا الإخبارية

مهما كان الموضوع الذي يهمك، اشترك في نشراتنا الإخبارية للحصول على أفضل ما في Drugs.com في حياتك البريد الوارد.

نشر : 2026-02-25 13:58

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح الموافقة الكاملة لنظام برافتوفي المركب من شركة فايزر لعلاج الخط الأول من سرطان القولون والمستقيم النقيلي

مقالات ذات صلة

مزيد من موارد الأخبار

اشترك في نشرتنا الإخبارية

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

كلمات رئيسية شعبية