FDA v USA uděluje plné schválení kombinovanému režimu Braftovi společnosti Pfizer v první linii metastatického kolorektálního karcinomu

Sledujte Drugslib

NEW YORK--(BUSINESS WIRE) 24. února 2026 – Společnost Pfizer Inc. (NYSE: PFE) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil plné schválení přípravku Braftovi (encorafenib) v kombinaci s cetuximabem (prodávaným jako Erbitux) a fluoroektalovou chemoterapií pro dospělé pacienty s chemoterapií na bázi CR na bázi fluorouracilu s mutací BRAF V600E na základě výsledků z globální studie 3. fáze BREAKWATER (NCT04607421).

  • Braftoviho 6. cílový režim je pouze schválený pro první cílový režim s mutací Braftovi-6-0 kolorektální karcinom
  • Klíčové výsledky z části 3 fáze s mFOLFOX6 studie BREAKWATER prokázaly klinicky významné a statisticky významné 51% snížení rizika léčby na 47 % ve srovnání s rizikem progrese nebo úmrtím při chemoterapii a úmrtím bevacizumab
  • Rozšířená indikace umožňuje flexibilitu použití Braftovi v kombinaci s cetuximabem a různými chemoterapeutickými režimy na bázi fluorouracilu

    • Braftovi byl udělen v kombinaci s OX6 a urychleným chemoterapií s cetuxim. FDA v prosinci 2024 na základě výsledků objektivní odezvy (ORR), jednoho z duálních primárních cílových bodů studie BREAKWATER. Přechod ze zrychleného schválení na plné schválení je založen na významném přínosu ve výsledcích jak pro přežití bez progrese (PFS), což je další primární cíl studie, tak pro celkové přežití (OS), klíčový sekundární cíl, z části 3. fáze studie, která hodnotila kombinaci Braftoviinu s cetuximabem a mFOLFOX6, a také z výsledků ORR ze studie kohortuximab 3 s kombinací Braftovimab a Braftovimab. FOLFIRI.

    „Toto přelomové schválení, dosažené díky robustnímu klinickému přínosu prokázanému ve studii BREAKWATER, potvrzuje, že tato cílená terapie může ovlivnit výsledky u lidí žijících s agresivním, těžko léčitelným nádorem,“ řekl Aamir Malik, výkonný viceprezident, hlavní obchodní ředitel společnosti Pfizer v USA. "Jako jediný cílený kombinovaný režim, u kterého se ukázalo, že přináší významné zlepšení určitých výsledků u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem BRAF V600E-mutant, má Braftovi jedinečné postavení k tomu, aby předefinoval léčbu první linie a zavedl nový standard péče. Toto schválení posiluje naše vedoucí postavení v přinášení diferencovaných, potenciálně měnících se postupů rakoviny." onkologové důvěřují, že budou používat enkorafenib plus cetuximab v kombinaci s chemoterapií na bázi fluorouracilu jako standard první linie péče o pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem s mutantem BRAF V600E,“ řekl Scott Kopetz, M.D., Ph.D., FACP, profesor a zástupce předsedy Gastrointestinálního centra a výzkumného pracovníka Texaské lékařské Onpricpalologie. proces BREAKWATER. „Studie BREAKWATER prokázala, že tyto cílené kombinované režimy poskytly statisticky významný přínos a poskytly spolehlivé důkazy, které potřebujeme k rozhodování o léčbě, která mohou významně ovlivnit výsledky pacientů.“

    Ve studii BREAKWATER byl bezpečnostní profil obou kombinovaných režimů nadále konzistentní se známým bezpečnostním profilem každé příslušné látky v režimu. Nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. Nejčastějšími vedlejšími účinky (≥25 %) v režimu mFOLFOX6 byly periferní neuropatie, nauzea, únava, průjem, snížená chuť k jídlu, vyrážka, zvracení, krvácení, bolest břicha, artralgie, pyrexie a zácpa. Nejčastějšími vedlejšími účinky (≥25 %) v režimu FOLFIRI byly nevolnost, průjem, únava, zvracení, alopecie, zácpa, bolest břicha, snížená chuť k jídlu a vyrážka.

    Z pacientů užívajících přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6 se u 14 % vyskytla nežádoucí reakce, která vedla k trvalému vysazení přípravku Braftovi. V rameni Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6 nebyl žádný podstatný rozdíl ve vysazení chemoterapie kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s ramenem s chemoterapií, s nebo bez bevacizumabu. Mezi pacienty, kteří dostávali Braftovi v kombinaci s cetuximabem a FOLFIRI, se u 9 % vyskytla nežádoucí reakce, která vedla k trvalému vysazení Braftovi.

    Kombinační režim Braftovi s mFOLFOX6 také prochází regulačním přezkumem v Evropě, kde má Pierre Fabre Laboratories výhradní práva na komercializaci, a byl nedávno schválen pro použití v několika dalších zemích.

    O BREAKWATER BREAKWATER je fáze 3, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, otevřená, kombinovaná s multicentrem Braftovixi se samotnou nebo multicentrickou studií Braftovixi mFOLFOX6 nebo FOLFIRI (obě chemoterapie na bázi fluorouracilu) u účastníků s dříve neléčeným mCRC mutantem BRAF V600E.

    Analýza fáze 3: Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6: Pacienti byli randomizováni tak, aby dostávali Braftovi 300 mg perorálně jednou denně v kombinaci s cetuximabem (ukončeno po randomizaci 158 pacientů), Braftovi 300 mg perorálně jednou denně v kombinaci s cetuximabem a 6LFOX62LF = 6,6 mn = cetuximab FOLFOXIRI nebo CAPOX s nebo bez bevacizumabu (kontrolní rameno) (n=243). Duálními primárními cílovými parametry pro tyto studijní skupiny jsou ORR a PFS podle hodnocení BICR. OS je klíčovým sekundárním cílovým parametrem.

    V době primární analýzy PFS Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6 významně snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 47 % ve srovnání s chemoterapií s bevacizumabem nebo bez něj (poměr rizika [HR] 0,53; 95% interval spolehlivosti [CI, 08], p.0. hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR). Medián PFS byl 12,8 měsíce (95% CI, 11,2, 15,9) při kombinovaném režimu Braftovi ve srovnání se 7,1 měsíci (95% CI, 6,8, 8,5) při chemoterapii s bevacizumabem nebo bez něj. Ve druhé průběžné analýze mediánu OS Braftovi plus cetuximab a mFOLFOX6 významně snížily riziko úmrtí o 51 % ve srovnání s chemoterapií, s bevacizumabem nebo bez něj (HR 0,49; 95% CI, 0,38, 0,63; p<0,0001). Medián OS se zdvojnásobil z 15,1 měsíce s chemoterapií, s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu (95% CI, 13,7, 17,7) na 30,3 měsíce (95% CI, 21,7, nestanoveno) při kombinovaném režimu Braftovi. Tyto údaje byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) v roce 2025 a současně publikovány v New England Journal of Medicine.

    Analýza kohorty 3: Braftovi v kombinaci s cetuximabem a FOLFIRI: V kohortě 3 byli pacienti randomizováni k podávání přípravku Braftovi 300 mg perorálně jednou denně v kombinaci s cetuximabem a FOLFIRI (n=73) nebo FOLFIRI, s nebo bez bevacizumabu (kontrolní rameno) (n=74). Primárním cílovým parametrem kohorty 3 je ORR podle hodnocení BICR. PFS je klíčovým sekundárním koncovým bodem; OS je sekundární cílový parametr shrnutý popisně.

    Braftovi plus cetuximab a FOLFIRI prokázaly klinicky významné a statisticky významné zlepšení potvrzené ORR hodnocené pomocí BICR ve srovnání s pacienty, kteří dostávali FOLFIRI s bevacizumabem nebo bez něj (64 % vs. 39 %, poměr šancí =2,76, p=0,001). Tato data byla prezentována na sympoziu Americké společnosti klinické onkologie Gastrointestinal (ASCO GI®) Cancers Symposium v ​​roce 2026. Podrobné výsledky PFS z kohorty 3 budou předloženy k prezentaci na nadcházející lékařské schůzce.

    O kolorektálním karcinomu (CRC)CRC je třetím nejčastějším typem rakoviny na světě s přibližně 1,8 miliony nových diagnóz v roce 2022.1 Je to druhá nejčastější příčina úmrtí souvisejících s rakovinou.2 Celkově je celoživotní riziko rozvoje CRC asi 1 z 24 u mužů a 1 osoba z 286 u žen, odhaduje se U80. bude v roce 2026 diagnostikována rakovina tlustého střeva nebo konečníku a odhaduje se, že přibližně 55 000 lidí na toto onemocnění každý rok zemře.3 U 20 % pacientů s diagnózou CRC onemocnění metastázovalo nebo se rozšířilo, takže je obtížnější léčit, a až u 50 % pacientů s lokalizovaným onemocněním se nakonec vyvinou metastázy. mCRC a jsou pro tyto pacienty spojeny se špatnou prognózou.5 Mutace BRAF V600E je nejběžnější mutací BRAF a riziko úmrtnosti pacientů s CRC s mutací BRAF V600E je více než dvojnásobné než u pacientů, u nichž není přítomna žádná známá mutace.5-7 Navzdory vysoké neuspokojené potřebě schválení BRAF V600E u tohoto mutovaného BDACRE před prosincovým mutací FDACraft 20, 2024 nebyly k dispozici žádné schválené terapie řízené biomarkery specificky indikované pro lidi s dříve neléčeným mCRC mutantem BRAF V600E.8,9

    O přípravku Braftovi® (encorafenib)Braftovi je perorální inhibitor kinázy s malou molekulou, který se zaměřuje na BRAF V600E. Bylo prokázáno, že u některých druhů rakoviny, včetně CRC, dochází k nevhodné aktivaci proteinů v signální dráze MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK).

    Pfizer má výhradní práva na Braftovi v USA, Kanadě, Latinské Americe, na Středním východě a v Africe. Ono Pharmaceutical Co., Ltd. má výhradní práva na komercializaci produktu v Japonsku a Jižní Koreji, Medison má výhradní práva na komercializaci produktu v Izraeli a Pierre Fabre Laboratories má výhradní práva na komercializaci produktu ve všech ostatních zemích, včetně Evropy a Asie (kromě Japonska a Jižní Koreje).

    INDIKACE A POUŽITÍ

    Braftovi® (enkorafenib) je indikován v kombinaci s cetuximabem a chemoterapií na bázi fluorouracilu k léčbě dospělých pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s mutací BRAF V600E, jak je detekováno testem autorizovaným FDA.

    Omezení použití: Braftovi není indikován k léčbě pacientů s divokým typem BRAF CRC.

    DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

    Doporučené dávkování a další bezpečnostní informace naleznete v informacích o předepisování cetuximabu a jednotlivých složek přípravku mFOLFOX6 a FOLFIRI.

    VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

    Nové primární malignity: Mohou se objevit nové primární malignity, kožní i nekutánní. Ve studii BREAKWATER se u pacientů užívajících přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6 vyskytly následující kožní malignity: melanocytární névus u 5,6 %, kožní papilom u 3 %, bazaliom u 1,3 %, spinocelulární karcinom kůže u 0,9 % a inakantní melanhom 4 % inakantomatom ker situ v 0,4 %. U pacientů, kteří dostávali přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a FOLFIRI, se kožní papilom vyskytl u 2,8 % a keratoakantom u 1,4 % pacientů. Provádějte dermatologická vyšetření před zahájením léčby, každé 2 měsíce během léčby a po dobu až 6 měsíců po ukončení léčby. Řešte podezřelé kožní léze pomocí excize a dermatopatologického hodnocení. Úprava dávky se nedoporučuje u nových primárních kožních malignit. Na základě svého mechanismu účinku může Braftovi podporovat malignity spojené s aktivací RAS prostřednictvím mutace nebo jiných mechanismů. Sledujte u pacientů užívajících přípravek Braftovi známky a příznaky nekutánních malignit. Přerušte léčbu Braftovi pro nekutánní malignity s pozitivní mutací RAS. Před zahájením léčby, během léčby a po jejím ukončení sledujte pacienty s ohledem na nové malignity.

    Podpora nádoru u BRAF nádorů divokého typu: Experimenty in vitro prokázaly paradoxní aktivaci signalizace MAP-kinázy a zvýšenou buněčnou proliferaci v buňkách s inhibitorem BRAF divokého typu. Před zahájením Braftovi potvrďte důkaz mutace BRAF V600E nebo V600K pomocí testu schváleného FDA.

    Kardiomyopatie:U pacientů byla hlášena kardiomyopatie projevující se jako dysfunkce levé komory spojená se symptomatickým nebo asymptomatickým snížením ejekční frakce. Vyhodnoťte ejekční frakci levé komory (LVEF) pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) před zahájením léčby, 1 měsíc po zahájení léčby a poté každé 2 až 3 měsíce během léčby. Bezpečnost nebyla stanovena u pacientů s výchozí ejekční frakcí, která je buď pod 50 % nebo pod ústavní dolní hranicí normálu (LLN). Pacienti s kardiovaskulárními rizikovými faktory by měli být pečlivě sledováni. Vynechejte, snižte dávku nebo natrvalo přerušte na základě závažnosti nežádoucí reakce.

    Hepatotoxicita: Hepatotoxicita může nastat. Ve studii BREAKWATER byla incidence zvýšení 3. nebo 4. stupně v laboratorních testech jaterních funkcí u pacientů užívajících přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6 2,6 % pro alkalickou fosfatázu, po 1,3 % pro ALT a AST. U pacientů užívajících přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a FOLFIRI byla incidence zvýšení 3. nebo 4. stupně v laboratorních testech jaterních funkcí 1,5 % pro ALT a AST. Před zahájením léčby přípravkem Braftovi, měsíčně během léčby a podle klinické indikace sledujte jaterní laboratorní testy. Zastavte, snižte dávku nebo trvale přerušte léčbu na základě závažnosti nežádoucí reakce.

    Krvácení: Může dojít ke krvácení. Ve studii BREAKWATER se krvácení objevilo u 34 % pacientů užívajících přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6; Krvácení 3. nebo 4. stupně se vyskytlo u 3 % pacientů. U pacientů užívajících přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a FOLFIRI se krvácení vyskytlo u 21 % pacientů. Vynechejte, snižte dávku nebo natrvalo přerušte na základě závažnosti nežádoucí reakce.

    Uveitida: Uveitida, včetně iritidy a iridocyklitidy, byla hlášena u pacientů léčených přípravkem Braftovi. Ve studii BREAKWATER byla incidence uveitidy u pacientů, kteří dostávali Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6, 0,4 %. Při každé návštěvě vyhodnoťte zrakové příznaky. Provádějte oftalmologické vyšetření v pravidelných intervalech a pro nové nebo zhoršující se poruchy zraku a sledujte nové nebo přetrvávající oftalmologické nálezy. Zastavte, snižte dávku nebo trvale přerušte léčbu na základě závažnosti nežádoucí reakce.

    Prodloužení QT:Braftovi je u některých pacientů spojeno s prodloužením QTc intervalu v závislosti na dávce. Ve studii BREAKWATER bylo naměřeno zvýšení QTcF >500 ms u 4 % (9/226) pacientů užívajících přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6. U pacientů užívajících přípravek Braftovi v kombinaci s cetuximabem a FOLFIRI bylo naměřeno zvýšení QTcF >500 ms u 1,5 % (1/65) pacientů. Sledujte pacienty, kteří již mají prodloužení QTc nebo u nichž existuje významné riziko rozvoje prodloužení QTc, včetně pacientů se známými syndromy dlouhého QT intervalu, klinicky významnými bradyarytmiemi, těžkým nebo nekontrolovaným srdečním selháním a pacientů užívajících jiné léčivé přípravky spojené s prodloužením QT. Upravte hypokalémii a hypomagnezémii před a během podávání Braftovi. Ponechejte, snižte dávku nebo natrvalo přerušte na QTc >500 ms.

    Embryo-fetální toxicita: Braftovi může způsobit poškození plodu, když je podáván těhotným ženám. Braftovi může způsobit neúčinnost hormonální antikoncepce. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Braftovi a po dobu 2 týdnů po poslední dávce používaly účinnou nehormonální antikoncepci.

    Rizika spojená s kombinovanou léčbou:Braftovi je indikován k použití jako součást režimu v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6 nebo FOLFIRI. Další informace o riziku naleznete v informacích o předepisování cetuximabu a jednotlivých složek přípravku mFOLFOX6 a FOLFIRI.

    Kojení: Poraďte ženám, aby během léčby přípravkem Braftovi a 2 týdny po poslední dávce nekojily.

    Neplodnost: Upozorněte muže s reprodukčním potenciálem, že Braftovi může poškodit plodnost.

    NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY BRAF V600EmCRC s pozitivní mutací v kombinaci s cetuximabem a mFOLFOX6