Die US-amerikanische FDA erteilt die vollständige Zulassung für das Braftovi-Kombinationsschema von Pfizer zur Erstlinientherapie bei metastasiertem Darmkrebs

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NEW YORK--(BUSINESS WIRE) 24. Februar 2026 -- Pfizer Inc. (NYSE: PFE) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Braftovi (Encorafenib) in Kombination mit Cetuximab (vermarktet als Erbitux) und Fluorouracil-basierter Chemotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) mit a vollständig zugelassen hat BRAF-V600E-Mutation basierend auf Ergebnissen der globalen Phase-3-BREAKWATER-Studie (NCT04607421).

  • Das Braftovi-Kombinationsschema ist das einzige zugelassene zielgerichtete Schema für Erstlinienmetastasen bei BRAF-V600E-Mutanten Darmkrebs
  • Zulassungsrelevante Ergebnisse aus dem Phase-3-Teil mit mFOLFOX6 der BREAKWATER-Studie zeigten eine klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Reduzierung des Sterberisikos um 51 % und eine Reduzierung des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod um 47 % im Vergleich zur Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab
  • Erweiterte Indikation ermöglicht Flexibilität bei der Verwendung von Braftovi in Kombination mit Cetuximab und verschiedenen Fluorouracil-basierten Chemotherapieschemata

    • Braftovi in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 wurde gewährt beschleunigte Zulassung durch die FDA im Dezember 2024 basierend auf den Ergebnissen der objektiven Ansprechrate (ORR), einem der beiden primären Endpunkte der BREAKWATER-Studie. Die Umstellung von der beschleunigten Zulassung auf die vollständige Zulassung basiert auf einem signifikanten Ergebnisvorteil sowohl beim progressionsfreien Überleben (PFS), dem anderen primären Endpunkt der Studie, als auch beim Gesamtüberleben (OS), einem wichtigen sekundären Endpunkt, aus dem Phase-3-Teil der Studie, in dem die Kombination von Braftoviin mit Cetuximab und mFOLFOX6 bewertet wurde, sowie auf den ORR-Ergebnissen aus dem Kohorten-3-Teil der Studie, in dem die Kombination von Braftoviin mit Cetuximab und bewertet wurde FOLFIRI.

    „Diese bahnbrechende Zulassung, die durch den in der BREAKWATER-Studie nachgewiesenen starken klinischen Nutzen erreicht wurde, bestätigt, dass diese gezielte Therapie die Ergebnisse für Menschen mit aggressivem, schwer zu behandelndem Krebs beeinflussen kann“, sagte Aamir Malik, Executive Vice President und Chief U.S. Commercial Officer von Pfizer. „Als einzige gezielte Kombinationstherapie, die nachweislich zu einer signifikanten Verbesserung bestimmter Ergebnisse bei Patienten mit BRAF-V600E-mutiertem metastasiertem Darmkrebs führt, ist Braftovi in der einzigartigen Position, die Erstlinienbehandlung neu zu definieren und einen neuen Versorgungsstandard zu etablieren. Diese Zulassung stärkt unsere Führungsrolle bei der Bereitstellung differenzierter, potenziell praxisverändernder Krebstherapien für Patienten und Gesundheitsdienstleister, die dringend verbesserte Optionen benötigen.“

    „Diese Zulassung gibt Onkologen Sicherheit bei der Anwendung.“ „Encorafenib plus Cetuximab in Kombination mit einer Fluorouracil-basierten Chemotherapie als Erstbehandlungsstandard für Patienten mit BRAF-V600E-mutiertem metastasiertem Darmkrebs“, sagte Scott Kopetz, M.D., Ph.D., FACP, Professor und stellvertretender Vorsitzender für gastrointestinale medizinische Onkologie am MD Anderson Cancer Center der University of Texas und Co-Hauptforscher der BREAKWATER-Studie. „Die BREAKWATER-Studie hat gezeigt, dass diese gezielten Kombinationstherapien einen statistisch signifikanten Nutzen bringen und die belastbaren Beweise liefern, die wir benötigen, um Behandlungsentscheidungen zu treffen, die die Patientenergebnisse sinnvoll beeinflussen können.“

    In der BREAKWATER-Studie stimmte das Sicherheitsprofil beider Kombinationstherapien weiterhin mit dem bekannten Sicherheitsprofil der jeweiligen Wirkstoffe in der Therapie überein. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥25 %) im mFOLFOX6-Regime waren periphere Neuropathie, Übelkeit, Müdigkeit, Durchfall, verminderter Appetit, Hautausschlag, Erbrechen, Blutungen, Bauchschmerzen, Arthralgie, Fieber und Verstopfung. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥25 %) im FOLFIRI-Regime waren Übelkeit, Durchfall, Müdigkeit, Erbrechen, Alopezie, Verstopfung, Bauchschmerzen, verminderter Appetit und Hautausschlag.

    Unter den Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 erhielten, kam es bei 14 % zu einer Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Braftovi führte. Es gab keinen wesentlichen Unterschied beim Abbruch der Chemotherapie aufgrund von Nebenwirkungen im Braftovi-in-Kombination-mit-Cetuximab- und mFOLFOX6-Arm im Vergleich zum Chemotherapie-Arm mit oder ohne Bevacizumab. Unter den Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI erhielten, kam es bei 9 % zu einer Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Braftovi führte.

    Das Braftovi-Kombinationsschema mit mFOLFOX6 wird auch in Europa behördlich geprüft, wo Pierre Fabre Laboratories die exklusiven Vermarktungsrechte besitzt, und wurde kürzlich für die Verwendung in mehreren anderen Ländern zugelassen.

    Über BREAKWATER BREAKWATER ist eine randomisierte, aktiv kontrollierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie von Braftovi mit Cetuximab, allein oder in Kombination mit mFOLFOX6 oder FOLFIRI (beide Fluorouracil-basierte Chemotherapien) bei Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem BRAF-V600E-mutiertem mCRC.

    Phase-3-Analyse: Braftovi in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6: Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Braftovi 300 mg oral einmal täglich in Kombination mit Cetuximab (abgesetzt nach Randomisierung von 158 Patienten), Braftovi 300 mg oral einmal täglich in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 (n=236) oder mFOLFOX6. FOLFOXIRI oder CAPOX, mit oder ohne Bevacizumab (Kontrollarm) (n=243). Die dualen primären Endpunkte für diese Studiengruppen sind ORR und PFS gemäß BICR. Das OS ist ein wichtiger sekundärer Endpunkt.

    Zum Zeitpunkt der PFS-Primäranalyse reduzierte Braftovi in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todes im Vergleich zu einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab signifikant um 47 % (Hazard Ratio [HR] 0,53; 95 % Konfidenzintervall [CI], 0,41; 0,68; p<0,0001). Bewertet durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR). Das mediane PFS betrug 12,8 Monate (95 %-KI: 11,2; 15,9) mit der Braftovi-Kombinationstherapie im Vergleich zu 7,1 Monaten (95 %-KI: 6,8; 8,5) mit Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab. In einer zweiten Zwischenanalyse des mittleren OS reduzierte Braftovi plus Cetuximab und mFOLFOX6 das Sterberisiko im Vergleich zur Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab signifikant um 51 % (HR 0,49; 95 %-KI: 0,38; 0,63; p < 0,0001). Das mittlere OS verdoppelte sich von 15,1 Monaten mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab (95 %-KI: 13,7; 17,7) auf 30,3 Monate (95 %-KI: 21,7, nicht geschätzt) mit der Braftovi-Kombinationstherapie. Diese Daten wurden auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

    Analyse der Kohorte 3: Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI: In Kohorte 3 wurden die Patienten randomisiert und erhielten einmal täglich 300 mg Braftovi oral in Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI (n=73) oder FOLFIRI, mit oder ohne Bevacizumab (Kontrollarm) (n=74). Der primäre Endpunkt der Kohorte 3 ist die ORR gemäß BICR. PFS ist ein wichtiger sekundärer Endpunkt; Das OS ist ein sekundärer Endpunkt, der deskriptiv zusammengefasst wird.

    Braftovi plus Cetuximab und FOLFIRI zeigten eine klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Verbesserung der bestätigten ORR, bewertet durch BICR, im Vergleich zu Patienten, die FOLFIRI mit oder ohne Bevacizumab erhielten (64 % vs. 39 %, Odds Ratio = 2,76, p = 0,0011). Diese Daten wurden auf dem Symposium der American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal (ASCO GI®) Cancers 2026 vorgestellt. Detaillierte PFS-Ergebnisse aus Kohorte 3 werden zur Präsentation auf einer bevorstehenden medizinischen Tagung vorgelegt.

    Über Darmkrebs (CRC) CRC ist die dritthäufigste Krebsart weltweit, mit etwa 1,8 Millionen Neudiagnosen im Jahr 2022.1 Es ist die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache.2 Insgesamt beträgt das lebenslange Risiko, an CRC zu erkranken, etwa 1 von 24 für Männer und 1 von 26 für Frauen.2 Allein in den USA werden schätzungsweise 158.850 Menschen davon betroffen sein Im Jahr 2026 wurde bei ihnen Dickdarm- oder Mastdarmkrebs diagnostiziert, und es wird geschätzt, dass jedes Jahr etwa 55.000 Menschen an dieser Krankheit sterben.3 Bei 20 % der mit Darmkrebs diagnostizierten Menschen hat die Krankheit Metastasen gebildet oder sich ausgebreitet, was die Behandlung erschwert, und bis zu 50 % der Patienten mit lokalisierter Erkrankung entwickeln schließlich Metastasen.4

    BRAF-Mutationen treten schätzungsweise bei 8–12 % der Menschen mit mCRC auf und sind damit verbunden eine schlechte Prognose für diese Patienten.5 Die BRAF-V600E-Mutation ist die häufigste BRAF-Mutation, und das Mortalitätsrisiko bei CRC-Patienten mit der BRAF-V600E-Mutation ist mehr als doppelt so hoch wie das von Patienten ohne bekannte Mutation.5-7 Trotz des hohen ungedeckten Bedarfs an BRAF-V600E-mutiertem mCRC gab es vor der beschleunigten FDA-Zulassung von Braftovi in dieser Indikation am 20. Dezember 2024 keine zugelassene Biomarker-gesteuerte Therapien, die speziell für Menschen mit zuvor unbehandeltem mCRC mit BRAF-V600E-Mutation indiziert sind.8,9

    Über Braftovi® (Encorafenib)Braftovi ist ein oraler niedermolekularer Kinasehemmer, der auf BRAF V600E abzielt. Es wurde gezeigt, dass es bei bestimmten Krebsarten, einschließlich CRC, zu einer unangemessenen Aktivierung von Proteinen im MAPK-Signalweg (RAS-RAF-MEK-ERK) kommt.

    Pfizer besitzt die exklusiven Rechte an Braftovi in ​​den USA, Kanada, Lateinamerika, dem Nahen Osten und Afrika. Ono Pharmaceutical Co., Ltd. hat die exklusiven Rechte zur Vermarktung des Produkts in Japan und Südkorea, Medison hat die exklusiven Rechte zur Vermarktung des Produkts in Israel und Pierre Fabre Laboratories hat die exklusiven Rechte zur Vermarktung des Produkts in allen anderen Ländern, einschließlich Europa und Asien (außer Japan und Südkorea).

    INDIKATION UND ANWENDUNG

    Braftovi® (Encorafenib) ist in Kombination mit Cetuximab und einer auf Fluorouracil basierenden Chemotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) mit einer BRAF V600E-Mutation, nachgewiesen durch einen von der FDA zugelassenen Test, indiziert.

    Einschränkungen der Anwendung: Braftovi ist nicht für die Behandlung von Patienten mit BRAF-Wildtyp-CRC indiziert.

    WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE

    Empfohlene Dosierungen und zusätzliche Sicherheitsinformationen finden Sie in den Verschreibungsinformationen für Cetuximab und einzelne Produktkomponenten von mFOLFOX6 und FOLFIRI.

    WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN

    Neue primäre maligne Erkrankungen:Neue primäre maligne Erkrankungen der Haut und nicht der Haut können auftreten. In der BREAKWATER-Studie traten bei Patienten, die Braftovi in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 erhielten, die folgenden malignen Hauterkrankungen auf: melanozytärer Nävus bei 5,6 %, Hautpapillom bei 3 %, Basalzellkarzinom bei 1,3 %, Plattenepithelkarzinom der Haut bei 0,9 %, Keratoakanthom bei 0,4 % und malignes Melanom in situ in 0,4 %. Bei Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI erhielten, traten Hautpapillome bei 2,8 % und Keratoakanthome bei 1,4 % der Patienten auf. Führen Sie vor Beginn der Behandlung, alle zwei Monate während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach Absetzen der Behandlung eine dermatologische Untersuchung durch. Behandeln Sie verdächtige Hautläsionen durch Exzision und dermatopathologische Untersuchung. Bei neuen primären kutanen Malignomen wird eine Dosisanpassung nicht empfohlen. Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Braftovi bösartige Erkrankungen fördern, die mit der Aktivierung von RAS durch Mutation oder andere Mechanismen verbunden sind. Überwachen Sie Patienten, die Braftovi erhalten, auf Anzeichen und Symptome nichtkutaner bösartiger Erkrankungen. Absetzen von Braftovi bei RAS-mutationspositiven nichtkutanen Malignomen. Überwachen Sie Patienten vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und nach Absetzen der Behandlung auf neue bösartige Erkrankungen.

    Tumorförderung bei BRAF-Wildtyp-Tumoren: In-vitro-Experimente haben eine paradoxe Aktivierung des MAP-Kinase-Signals und eine erhöhte Zellproliferation in BRAF-Wildtyp-Zellen gezeigt, die BRAF-Inhibitoren ausgesetzt waren. Bestätigen Sie den Nachweis einer BRAF-V600E- oder V600K-Mutation mit einem von der FDA zugelassenen Test, bevor Sie mit Braftovi beginnen.

    Kardiomyopathie: Bei Patienten wurde über eine Kardiomyopathie berichtet, die sich als linksventrikuläre Dysfunktion in Verbindung mit einer symptomatischen oder asymptomatischen Abnahme der Ejektionsfraktion manifestiert. Bewerten Sie die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multigated Acquisition) vor Beginn der Behandlung, 1 Monat nach Beginn der Behandlung und dann alle 2 bis 3 Monate während der Behandlung. Die Sicherheit wurde bei Patienten mit einer Baseline-Ejektionsfraktion, die entweder unter 50 % oder unter der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (LLN) liegt, nicht nachgewiesen. Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren sollten engmaschig überwacht werden. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung unterbrechen, die Dosis reduzieren oder die Behandlung dauerhaft abbrechen.

    Hepatotoxizität: Es kann zu Hepatotoxizität kommen. In der BREAKWATER-Studie betrug die Inzidenz von Anstiegen Grad 3 oder 4 in Leberfunktionslabortests bei Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 erhielten, 2,6 % für alkalische Phosphatase und jeweils 1,3 % für ALT und AST. Bei Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI erhielten, betrug die Inzidenz von Anstiegen Grad 3 oder 4 in Leberfunktionslabortests jeweils 1,5 % für ALT und AST. Überwachen Sie die Leberlaborwerte vor Beginn der Behandlung mit Braftovi, monatlich während der Behandlung und wie klinisch angezeigt. Je nach Schwere der Nebenwirkung die Einnahme unterbrechen, die Dosis reduzieren oder die Einnahme dauerhaft abbrechen.

    Blutung:Blutungen können auftreten. In der BREAKWATER-Studie kam es bei 34 % der Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 erhielten, zu Blutungen; Bei 3 % der Patienten traten Blutungen vom Grad 3 oder 4 auf. Bei Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI erhielten, kam es bei 21 % der Patienten zu Blutungen. Je nach Schwere der Nebenwirkung die Behandlung unterbrechen, die Dosis reduzieren oder die Behandlung dauerhaft abbrechen.

    Uveitis: Uveitis, einschließlich Iritis und Iridozyklitis, wurde bei mit Braftovi behandelten Patienten berichtet. In der Studie BREAKWATER betrug die Inzidenz von Uveitis bei Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 erhielten, 0,4 %. Beurteilen Sie bei jedem Besuch, ob visuelle Symptome vorliegen. Führen Sie in regelmäßigen Abständen eine augenärztliche Untersuchung durch, um neue oder sich verschlimmernde Sehstörungen festzustellen und neue oder anhaltende augenärztliche Befunde zu verfolgen. Je nach Schwere der Nebenwirkung die Einnahme unterbrechen, die Dosis reduzieren oder die Einnahme dauerhaft abbrechen.

    QT-Verlängerung:Braftovi ist bei einigen Patienten mit einer dosisabhängigen Verlängerung des QTc-Intervalls verbunden. In der BREAKWATER-Studie wurde bei 4 % (9/226) der Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 erhielten, ein Anstieg des QTcF > 500 ms gemessen. Bei Patienten, die Braftovi in ​​Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI erhielten, wurde bei 1,5 % (1/65) der Patienten ein Anstieg des QTcF > 500 ms gemessen. Überwachen Sie Patienten, bei denen bereits eine QTc-Verlängerung vorliegt oder bei denen ein erhebliches Risiko für die Entwicklung einer QTc-Verlängerung besteht, einschließlich Patienten mit bekannten langen QT-Syndromen, klinisch signifikanten Bradyarrhythmien, schwerer oder unkontrollierter Herzinsuffizienz und Patienten, die andere mit einer QT-Verlängerung verbundene Arzneimittel einnehmen. Korrigieren Sie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie vor und während der Verabreichung von Braftovi. Unterbrechen Sie die Einnahme, reduzieren Sie die Dosis oder unterbrechen Sie die Einnahme dauerhaft für QTc >500 ms.

    Embryo-fetale Toxizität: Braftovi kann bei schwangeren Frauen zu Schäden am Fötus führen. Braftovi kann hormonelle Verhütungsmittel unwirksam machen. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Braftovi und für 2 Wochen nach der letzten Dosis eine wirksame nichthormonelle Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Mit der Kombinationsbehandlung verbundene Risiken:Braftovi ist zur Verwendung als Teil einer Behandlung in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 oder FOLFIRI indiziert. Weitere Risikoinformationen finden Sie in den Verschreibungsinformationen für Cetuximab und einzelne Produktkomponenten von mFOLFOX6 und FOLFIRI.

    Stillzeit: Frauen sollten während der Behandlung mit Braftovi und für 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht stillen.

    Unfruchtbarkeit: Machen Sie Männer auf das Fortpflanzungspotenzial aufmerksam, dass Braftovi die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann.

    NEBENWIRKUNGEN BRAF V600Emutationspositives mCRC, in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6

  • Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 46 % der Patienten auf, die Braftovi in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 erhielten. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >3 % der Patienten gehörten Darmverschluss (4,7 %), Fieber (3,9 %), Sepsis (3,4 %) und Bauchschmerzen (3,4 %).
  • Tödlicher Darmverschlusstrat bei 0,9 % auf Tödliche Dickdarmperforationen und Magen-Darm-Perforationen traten bei jeweils 0,4 % der Patienten auf, die Braftovi in Kombination mit Cetuximab und mFOLFOX6 erhielten.
  • Häufigste Nebenwirkungen (≥25 %, alle Schweregrade) Im Braftovi mit Cetuximab und mFOLFOX6-Arm im Vergleich zum Kontrollarm (mFOLFOX6 ± Bevacizumab oder FOLFOXIRI ± Bevacizumab oder CAPOX ± Bevacizumab) und einer Untergruppe des Kontrollarms (mFOLFOX6 ± Bevacizumab) waren: periphere Neuropathie (64 % vs. 53 % und 57 %), Übelkeit (54 % vs. 50 % und 44 %), Müdigkeit (53 % vs. 41 % und 45 %), Durchfall (42 % vs. 50 % und 44 %), verminderter Appetit (38 % vs. 27 % und 30 %), Hautausschlag (36 % vs. 6 % und 5 %), Erbrechen (36 % vs. 22 % und 17 %), Blutung (34 % vs. 21 % und 15 %), Bauchschmerzen (32 % vs 31 % und 30 %), Arthralgie (32 % vs. 6 % und 7 %), Fieber (29 % vs. 16 % und 17 %) und Verstopfung (27 % vs. 23 % und 25 %)
  • Am häufigsten Laboranomalien (≥10 %, Grad 3 oder 4) im Braftovi mit Cetuximab und mFOLFOX6-Arm im Vergleich zum Kontrollarm (mFOLFOX6 ± Bevacizumab oder FOLFOXIRI ± Bevacizumab oder CAPOX ± Bevacizumab) und einer Untergruppe des Kontrollarms (mFOLFOX6 ± Bevacizumab) waren: erhöhte Lipase (53 % vs. 28 % und 23 %), verringerte Neutrophilenzahl (37 % gegenüber 35 % und 33 %), verringertes Hämoglobin (19 % gegenüber 6 % und 7 %), verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen (12 % gegenüber 8 % und 6 %) und erhöhte Glukose (11 % gegenüber 2 % und 1 %).

    • BRAF V600E-mutationspositives mCRC in Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI

  • Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 39 % der Patienten auf, die es erhielten Braftovi in Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei mehr als 3 % der Patienten gehörten fieberhafte Neutropenie (5,6 %) und infusionsbedingte Reaktionen (4,2 %). FOLFIRI
  • Die häufigsten Nebenwirkungen (>25 %, alle Schweregrade) im Braftovi-Arm mit Cetuximab und FOLFIRI im Vergleich zum Kontrollarm (FOLFIRI ± Bevacizumab) waren Übelkeit (61 % vs 57 %), Durchfall (55 % vs. 49 %), Müdigkeit (47 % vs. 50 %), Erbrechen (47 % vs. 31 %), Alopezie (35 % vs. 22 %), Verstopfung (31 % vs. 29 %), Bauchschmerzen (30 % vs. 22 %), verminderter Appetit (30 % vs. 32 %) und Hautausschlag (27 % vs. 1,5 %).
  • Die häufigsten Laboranomalien (≥10 %, Grad 3 oder 4) im Braftovi mit Cetuximab und FOLFIRI-Arm im Vergleich zum Kontrollarm (FOLFIRI ± Bevacizumab) waren: verringerte Neutrophilenzahl (30 % vs. 32 %), erhöhte Lipase (22 % gegenüber 12 %), verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen (20 % gegenüber 6 %) und verringertes Hämoglobin (10 % gegenüber 3 %)

    • WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN

    Starke oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Braftovi mit starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich Grapefruitsaft. Wenn eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, reduzieren Sie die Braftovi-Dosis.

    Starke CYP3A4-Induktoren: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Braftovi mit starken CYP3A4-Induktoren.

    Empfindliche CYP3A4-Substrate: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Braftovi mit CYP3A4-Substraten (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva), bei denen eine Verringerung der Plasmakonzentration zu einer verminderten Wirksamkeit des Substrats führen kann. Wenn die gleichzeitige Verabreichung nicht vermieden werden kann, finden Sie Empfehlungen auf der Produktkennzeichnung des CYP3A4-Substrats.

    Dosisreduktionen von Arzneimitteln, die Substrate von OATP1B1, OATP1B3 oder BCRP sind, können bei gleichzeitiger Anwendung mit Braftovi erforderlich sein.

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Braftovi mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern.

    Über Pfizer OncologyBei Pfizer Oncology stehen wir an der Spitze einer neuen Ära in der Krebsbehandlung. Unser branchenführendes Portfolio und unsere umfangreiche Pipeline umfassen drei zentrale Wirkmechanismen zur Bekämpfung von Krebs aus verschiedenen Blickwinkeln, darunter kleine Moleküle, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) und multispezifische Antikörper, einschließlich anderer immunonkologischer Biologika. Wir konzentrieren uns auf die Bereitstellung transformativer Therapien für einige der weltweit häufigsten Krebsarten, darunter Brustkrebs, Magen-Darm-Krebs, Urogenitalkrebs, Hämatologie-Onkologie und Brustkrebs, zu dem auch Lungenkrebs gehört. Angetrieben von der Wissenschaft setzen wir uns dafür ein, Durchbrüche zu beschleunigen, um Menschen mit Krebs ein besseres und längeres Leben zu ermöglichen.

    Über Pfizer: Durchbrüche, die das Leben von Patienten verändernBei Pfizer nutzen wir die Wissenschaft und unsere globalen Ressourcen, um Menschen Therapien anzubieten, die ihr Leben verlängern und deutlich verbessern. Wir sind bestrebt, bei der Entdeckung, Entwicklung und Herstellung von Gesundheitsprodukten, einschließlich innovativer Medikamente und Impfstoffe, Maßstäbe für Qualität, Sicherheit und Wert zu setzen. Jeden Tag arbeiten Pfizer-Kollegen in entwickelten und aufstrebenden Märkten daran, Wellness, Prävention, Behandlungen und Heilmittel voranzutreiben, die den am meisten gefürchteten Krankheiten unserer Zeit entgegenwirken. Im Einklang mit unserer Verantwortung als eines der weltweit führenden innovativen biopharmazeutischen Unternehmen arbeiten wir mit Gesundheitsdienstleistern, Regierungen und lokalen Gemeinschaften zusammen, um den Zugang zu zuverlässiger und erschwinglicher Gesundheitsversorgung auf der ganzen Welt zu unterstützen und zu erweitern. Seit 175 Jahren arbeiten wir daran, für alle, die sich auf uns verlassen, einen Unterschied zu machen. Wir veröffentlichen regelmäßig Informationen, die für Anleger wichtig sein können, auf unserer Website unter www.Pfizer.com. Um mehr zu erfahren, besuchen Sie uns außerdem bitte auf www.Pfizer.com und folgen Sie uns auf Entwicklungen.

    Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Informationen über Braftovi® (Encorafenib) und eine Zulassung in den USA für Braftovi in Kombination mit Cetuximab und einer auf Fluorouracil basierenden Chemotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) mit einer BRAF-V600E-Mutation, einschließlich ihrer potenziellen Vorteile, die erhebliche Risiken und Unsicherheiten beinhalten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den darin ausgedrückten oder implizierten abweichen Aussagen. Zu den Risiken und Unsicherheiten gehören unter anderem Unsicherheiten hinsichtlich des kommerziellen Erfolgs von Braftovi plus Cetuximab und einer Chemotherapie auf Fluorouracil-Basis; die mit Forschung und Entwicklung verbundenen Unsicherheiten, einschließlich der Fähigkeit, erwartete klinische Endpunkte, Beginn- und/oder Abschlusstermine für unsere klinischen Studien, behördliche Einreichungstermine, behördliche Genehmigungstermine und/oder Markteinführungstermine zu erreichen, sowie die Möglichkeit ungünstiger neuer klinischer Daten und weiterer Analysen bestehender klinischer Daten; das Risiko, dass Daten aus klinischen Studien unterschiedlichen Interpretationen und Bewertungen durch die Aufsichtsbehörden unterliegen; ob die Regulierungsbehörden mit dem Design und den Ergebnissen unserer klinischen Studien zufrieden sein werden; ob und wann Arzneimittelanträge in weiteren Gerichtsbarkeiten für Braftovi plus Cetuximab und Fluorouracil-basierte Chemotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit einer BRAF-V600E-Mutation oder in anderen Gerichtsbarkeiten für andere potenzielle Indikationen für Braftovi eingereicht werden können; ob und wann solche anderen Anwendungen von anderen Regulierungsbehörden genehmigt werden können, was von unzähligen Faktoren abhängt, einschließlich der Entscheidung, ob die Vorteile des Produkts seine bekannten Risiken überwiegen, und der Bestimmung der Wirksamkeit des Produkts und, falls genehmigt, ob Braftovi plus Cetuximab und eine Chemotherapie auf Fluorouracil-Basis kommerziell erfolgreich sein werden; Entscheidungen von Regulierungsbehörden, die sich auf die Kennzeichnung, Herstellungsprozesse, Sicherheit und/oder andere Angelegenheiten auswirken und die Verfügbarkeit oder das kommerzielle Potenzial von Braftovi oder Braftovi plus Cetuximab und einer Chemotherapie auf Fluorouracil-Basis beeinträchtigen könnten; Risiken und Ungewissheiten im Zusammenhang mit erlassenen oder zukünftigen Durchführungsverordnungen oder anderen neuen oder geänderten Gesetzen oder Vorschriften; Unsicherheiten hinsichtlich der Auswirkungen von COVID-19 auf das Geschäft, den Betrieb und die Finanzergebnisse von Pfizer; und Wettbewerbsentwicklungen.

    Eine weitere Beschreibung der Risiken und Ungewissheiten finden Sie im Jahresbericht von Pfizer auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2024 endende Geschäftsjahr und in den nachfolgenden Berichten auf Formular 10-Q, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift „Risikofaktoren“ und „Zukunftsgerichtete Informationen und Faktoren, die sich auf zukünftige Ergebnisse auswirken können“ sowie in den nachfolgenden Berichten auf Formular 8-K, die alle bei eingereicht werden der U.S. Securities and Exchange Commission und verfügbar unter www.sec.gov und www.pfizer.com.

    Erbitux® ist eine eingetragene Marke von Eli Lilly and Company, seinen Tochtergesellschaften oder verbundenen Unternehmen.

    Referenzen

  • American Cancer Society. Fakten und Zahlen zum globalen Krebs, 5. Auflage. Verfügbar unter: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global-cancer-facts-and-figures-2024.pdf. Letzter Zugriff: Februar 2026.
  • American Cancer Society. Wichtige Statistiken für Darmkrebs. Verfügbar unter: https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html. Letzter Zugriff: Februar 2026.
  • American Cancer Society. Fakten und Zahlen zum Thema Krebs 2026. Verfügbar unter: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2026/2026-cancer-facts-and-figures.pdf. Letzter Zugriff: Februar 2026.
  • Ciardiello F, Ciardiello D, Martini G, et al. Klinisches Management von metastasiertem Darmkrebs im Zeitalter der Präzisionsmedizin. CA Cancer J Clin. 2022;72:372–40.
  • Josep Tabernero et al. Die sich entwickelnde Behandlungslandschaft bei BRAF-V600E-mutiertem metastasiertem Darmkrebs. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:254-263. doi:10.1200/EDBK_349561
  • Safaee Ardekani G, Jafarnejad SM, Tan L, et al. Der prognostische Wert der BRAF-Mutation bei Darmkrebs und Melanomen: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Plus eins. 2012;7(10):e47054.
  • Schirripa M, Biason P, Lonardi S, et al. BRAF-mutierter metastasierter Darmkrebs der Klassen 1, 2 und 3: Eine detaillierte klinische, pathologische und molekulare Charakterisierung. Clin Cancer Res. 2019;25(13):3954-3961. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-0311
  • NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ®) für Darmkrebs. V.5.2025 © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Alle Rechte vorbehalten. Zugriff im November 2025. Die aktuellste und vollständige Version der Richtlinie finden Sie online auf NCCN.org.
  • Cervantes A, Adam R, Roselló S, et al. Metastasierter Darmkrebs: ESMO Clinical Practice Guideline für Diagnose, Behandlung und Nachsorge. Ann Oncol. 2023;34(1):10–32.

    • Quelle: Pfizer Inc.

    Quelle: HealthDay

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  • Array BioPharma gibt FDA-Zulassung von Braftovi (Encorafenib) in Kombination mit Mektovi (Binimetinib) bekannt Nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom mit BRAF-Mutationen – 27. Juni 2018

    • Braftovi (Encorafenib) FDA-Zulassungsgeschichte

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    Gesendet : 2026-02-25 13:58

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