Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США схвалило Breyanzi Bristol Myers Squibb як нову CAR T-клітинну терапію для лікування рецидивуючої або рефрактерної мантійно-клітинної лімфоми

ПРИНСТОН, Н.Дж.--(BUSINESS WIRE) 30 травня 2024 р. — Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) сьогодні оголосила, що Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило Breyanzi ® (lisocabtagene maraleucel; liso-cel). ), Т-клітинна терапія CD19-спрямованим химерним антигенним рецептором (CAR) для лікування дорослих пацієнтів з рецидивом або рефрактерною мантійно-клітинною лімфомою (MCL), які отримували принаймні дві попередні лінії системної терапії, включаючи тирозинкіназу Брутона ( BTK) інгібітор. Це схвалення FDA відзначає четвертий окремий підтип неходжкінської лімфоми, для якого схвалено Breyanzi, що робить його Т-клітинною терапією CAR доступною для лікування найширшого спектру В-клітинних злоякісних новоутворень. При рецидивному або рефрактерному МКЛ Breyanzi вводиться у вигляді одноразової інфузії* з одноразовою дозою, що містить від 90 до 110 x 106 CAR-позитивних життєздатних Т-клітин. Будь ласка, перегляньте розділ «Важлива інформація про безпеку» нижче, включаючи ПОПЕРЕДЖЕННЯ в рамці для Breyanzi щодо синдрому вивільнення цитокінів (CRS), неврологічної токсичності та вторинних гематологічних злоякісних новоутворень.

«З Breyanzi ми реалізовуючи обіцянку клітинної терапії, пропонуючи остаточний варіант лікування деяких із найскладніших для лікування лімфом», – сказав Брайан Кемпбелл, старший віце-президент, керівник комерційного відділу клітинної терапії Bristol Myers Squibb. «Ми пишаємося досягненнями, яких ми робимо, щоб надати нашу диференційовану терапію CAR T-клітинами більшості пацієнтів за показаннями та лініями терапії, щоб забезпечити доступність варіантів лікування, які забезпечують покращені результати, коли це найбільше потрібно».

MCL — це рідкісна, але агресивна форма неходжкінської лімфоми, і у багатьох пацієнтів виникають рецидиви або стають резистентними до першої терапії. Наразі MCL вважається невиліковним захворюванням, і частота відповіді та тривалість відповіді, як правило, зменшуються з кожним додатковим рецидивом.

«Було небагато досягнень у лікуванні рецидивуючого або рефрактерного MCL, і прогноз погіршується для пацієнтів після кожного наступного рецидиву, часто залишаючи їх із великим тягарем захворювання та труднощами з досягненням глибокої та довготривалої відповіді», – сказав Майкл Ван, доктор медичних наук, провідний дослідник та професор із додатком Puddin Clarke, відділ лімфоми та мієломи, відділ медицини раку, Техаський університет MD Anderson Cancer Center, Х'юстон, Техас. «Схвалення Breyanzi пропонує новий важливий варіант лікування CAR T з високим рівнем тривалої відповіді та стабільним профілем безпеки, що надзвичайно важливо для цих пацієнтів, у яких зараз обмежені можливості лікування цього агресивного захворювання».

Схвалення Breyanzi ґрунтується на результатах когорти MCL TRANSCEND NHL 001, до якої були включені дорослі з рецидивуючим або рефрактерним MCL, які раніше отримували принаймні дві або більше ліній терапії, включаючи інгібітор BTK. Згідно з інформацією про призначення препарату США (USPI), у пацієнтів, які отримували Бреянзі та оцінювали ефективність (n=68), 85,3% (95% ДІ: 74,6-92,7) відповіли на лікування, а 67,6% (95% ДІ: 55,2- 78.5) досягнення повної відповіді (CR). Відповіді оцінювали відповідно до класифікації Лугано 2014 року та вимагали біопсії кісткового мозку для підтвердження CR. Відповіді були швидкими та тривалими з середнім часом до відповіді один місяць (діапазон: 0,7-3) і середньою тривалістю відповіді 13,3 місяця (95% ДІ: 6,0-23,3) із середнім періодом спостереження 22,2 місяця (95% ДІ: 16,7-22,8). Більше половини (51,4%; 95% ДІ: 37,5-63,7) пацієнтів, які відповіли на лікування, зберігали відповідь через 12 місяців, а 38,8% (95% ДІ: 25-52,4) пацієнтів зберігали відповідь через 18 місяців. Результати первинного аналізу, опублікованого в Journal of Clinical Oncology (JCO) (n=83; DL1 + DL2), показали загальну частоту відповіді 83,1% (95% ДІ: 73,3-90,5) і частоту CR 72,3% (95 % ДІ: від 61,4 до 81,6). Середня тривалість відповіді становила 15,7 місяців (95% ДІ: від 6,2 до 24,0), а виживаність без прогресування становила 15,3 місяця (95% ДІ: від 6,6 до 24,9).

Breyanzi продемонстрував незмінний профіль безпеки в клінічних дослідженнях. випробувань (n=702) із синдромом вивільнення цитокінів (CRS) будь-якого ступеня, що спостерігався у 54% пацієнтів, включаючи CRS >3 ступеня у 3,2% пацієнтів. Середній час до появи становив 5 днів (діапазон: від 1 до 63 днів). Неврологічні події будь-якого ступеня (NE) були зареєстровані у 31% пацієнтів, у тому числі >3 ступеня у 10% пацієнтів. Середній час до появи НЕ становив 8 днів (діапазон: від 1 до 63 днів). НЕ зникли у 88% пацієнтів із середньою тривалістю 7 днів (діапазон: від 1 до 119 днів). Профіль безпеки Бреянзі дозволяє проводити амбулаторне лікування та ведення пацієнтів. Breyanzi вводили в стаціонарних та амбулаторних умовах у когорті MCL TRANSCEND NHL 001.

«Схвалення Breyanzi надає новий варіант терапії Т-клітинами CAR для пацієнтів, які борються з рецидивом або резистентним MCL», — сказала Меган Гутьєррес, головний виконавчий директор Фонду дослідження лімфоми. «Кожен прогрес у лікуванні означає важливий прогрес у покращенні результатів для пацієнтів, і ця новина ґрунтується на цьому прогресі з новим потенційно трансформуючим лікуванням, де наразі є обмежені можливості. Ми вдячні сім’ям і дослідникам, які брали участь у тому, щоб це схвалення стало реальністю для тих, хто живе з цією хворобою».

Щоб підтвердити це додаткове показання для Breyanzi, Bristol Myers Squibb постійно інвестував у збільшення виробничих потужностей. і готовий задовольнити попит на Breyanzi.

Breyanzi широко охоплюється комерційними та державними програмами страхування в США. Bristol Myers Squibb пропонує різноманітні програми та ресурси для задоволення потреб пацієнтів і опікунів, а також надає підтримку, що дозволяє отримати доступ до терапії, зокрема Breyanzi. Bristol Myers Squibb також підтримує досвід лікування пацієнтів і лікарів, надаючи Cell Therapy 360, платформу цифрових послуг, яка оптимізує доступ до відповідної інформації, оновлень виробництва та підтримку пацієнтів і опікунів.

*Процес лікування включає лейкаферез , виробництво, адміністрування та моніторинг несприятливих подій.

Про TRANSCEND NHL 001

TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044) — це відкрите, багатоцентрове, головне, Фаза 1, одногрупове дослідження безшовного дизайну для визначення Безпека, фармакокінетика та протипухлинна активність Breyanzi у пацієнтів з рецидивною або рефрактерною В-клітинною неходжкінською лімфомою, включаючи дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому, В-клітинну лімфому високого ступеня злоякісності, первинну В-клітинну лімфому середостіння, фолікулярну лімфому ступеня 3B і мантійно-клітинна лімфома. Основними показниками кінцевого результату є побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, токсичність, що обмежує дозу, і загальний рівень відповіді. Вторинний результат включає частоту повної відповіді, тривалість відповіді та виживання без прогресування.

Про MCL

Мантійно-клітинна лімфома (MCL) — це агресивна, рідкісна форма неходжкінської лімфоми (NHL), яка становить приблизно 3% усіх випадків NHL. MCL походить із клітин у «зоні мантії» лімфатичного вузла. MCL частіше зустрічається у літніх людей із середнім віком на момент встановлення діагнозу в середині 60-х років, і частіше виявляється у чоловіків, ніж у жінок. У MCL рецидив після початкового лікування є звичайним явищем, і для більшості хвороба з часом прогресує або повертається.

Про Breyanzi

Breyanzi — це CD19-спрямована CAR T-клітинна терапія з костимулюючим доменом 4-1BB, який посилює розмноження та стійкість CAR T-клітин. Breyanzi виготовляється з власних Т-клітин пацієнта, які збираються та генетично реконструюються, щоб стати Т-клітинами CAR, які потім доставляються шляхом інфузії як одноразове лікування.

Breyanzi схвалено в США для лікування рецидивуючої або резистентної великоклітинної лімфоми (LBCL) після принаймні однієї попередньої лінії терапії, а також отримав прискорене схвалення для лікування рецидивуючої або рефрактерної хронічної лімфоцитарної лейкемії або малого лімфоцитарна лімфома після принаймні двох попередніх ліній терапії та рецидивна або рефрактерна фолікулярна лімфома в третій лінії плюс. Breyanzi також схвалено в Японії, Європейському Союзі (ЄС) і Швейцарії для лікування другого ряду рецидивів або резистентних LBCL, а також в Японії, ЄС, Швейцарії, Великобританії та Канаді для рецидивів і рефрактерних LBCL після двох або більше лінії системної терапії.

Програма клінічної розробки Bristol Myers Squibb для Breyanzi включає клінічні дослідження інших типів лімфом. Для отримання додаткової інформації відвідайте Clinicaltrials.gov.

Показання

Breyanzi — це CD19-спрямована генетично модифікована аутологічна імунотерапія Т-клітин, призначена для лікування:

Обмеження використання: Бреянзі не показаний для лікування пацієнтів із первинною лімфомою центральної нервової системи.

Важлива інформація з безпеки

ПОПЕРЕДЖЕННЯ: СИНДРОМ ВИДІЛЕННЯ ЦИТОКІНІВ, НЕВРОЛОГІЧНА ТОКСИЧНІСТЬ ТА ВТОРИННІ ГЕМАТОЛОГІЧНІ ЗЛОКАКІСНІ ЗАХВОРЮВАННЯ

Синдром вивільнення цитокінів

Синдром вивільнення цитокінів (CRS), включаючи летальні або небезпечні для життя реакції, виник після лікування Бреянзі. У клінічних дослідженнях Breyanzi, у яких брали участь загалом 702 пацієнти з неходжкінською лімфомою (НХЛ), CRS виник у 54% пацієнтів, у тому числі CRS ≥ 3 ступеня у 3,2% пацієнтів. Середній час до появи становив 5 днів (діапазон: від 1 до 63 днів). CRS зник у 98% пацієнтів із середньою тривалістю 5 днів (діапазон: від 1 до 37 днів). У одного пацієнта на момент смерті був летальний CRS, а у 5 пацієнтів CRS тривала. Найпоширенішими проявами CRS (≥10%) були лихоманка, артеріальна гіпотензія, тахікардія, озноб, гіпоксія та головний біль.

Серйозні події, які можуть бути пов’язані з CRS, включають серцеві аритмії (включаючи фібриляцію передсердь і шлуночкову тахікардію). ), зупинка серця, серцева недостатність, дифузне альвеолярне пошкодження, ниркова недостатність, синдром капілярного витоку, гіпотензія, гіпоксія та гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз/синдром активації макрофагів (HLH/MAS).

Переконайтеся, що 2 дози тоцилізумабу доступні перед інфузією Breyanzi.

Неврологічна токсичність

Неврологічна токсичність, яка була летальною або небезпечною для життя, включаючи синдром нейротоксичності, асоційованої з імунними ефекторними клітинами (ICANS), виникла після лікування Бреянзі. При застосуванні Бреянзі виникали серйозні явища, включаючи набряк мозку та судоми. Також спостерігалися летальні та серйозні випадки лейкоенцефалопатії, деякі з яких були пов’язані з флударабіном.

У клінічних дослідженнях Breyanzi неврологічна токсичність, пов’язана з CAR T-клітинами, спостерігалася у 31% пацієнтів, включаючи випадки ≥ 3 ступеня у 10% пацієнтів. Середній час до появи нейротоксичності становив 8 днів (діапазон: від 1 до 63 днів). Неврологічна токсичність зникла у 88% пацієнтів із середньою тривалістю 7 днів (діапазон: від 1 до 119 днів). У 82% пацієнтів із нейротоксичністю також розвинувся CRS.

Найпоширеніші неврологічні токсичні ефекти (≥5%) включали енцефалопатію, тремор, афазію, головний біль, запаморочення та делірій.

Моніторинг CRS і неврологічної токсичності

Моніторуйте пацієнтів щонайменше протягом 7 днів після інфузії Breyanzi в медичному закладі, сертифікованому REMS, на наявність ознак і симптомів CRS і неврологічної токсичності та оцінюйте інші причини неврологічних симптомів. Слідкуйте за пацієнтами на наявність ознак і симптомів CRS і неврологічної токсичності протягом принаймні 4 тижнів після інфузії та негайно лікуйте. При перших ознаках CRS розпочніть підтримуючу терапію, тоцилізумаб або тоцилізумаб і кортикостероїди за показаннями. Лікуйте неврологічну токсичність за допомогою підтримуючої терапії та/або кортикостероїдів, якщо необхідно. Порадьте пацієнтам негайно звернутися за медичною допомогою, якщо в будь-який час виникнуть ознаки або симптоми CRS або неврологічної токсичності.

Breyanzi REMS

Через ризик CRS і неврологічної токсичності Breyanzi доступний лише через обмежену програму в рамках Стратегії оцінки та зменшення ризиків (REMS), яка називається Breyanzi REMS. Обов’язковими компонентами Breyanzi REMS є:

Додаткову інформацію можна отримати на www.BreyanziREMS.com або зв’язатися з Bristol-Myers Squibb за номером 1-866-340-7332.

Реакції гіперчутливості

Можуть виникнути алергічні реакції при введенні Бреянці. Серйозні реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, можуть бути спричинені диметилсульфоксидом (ДМСО).

Серйозні інфекції

Серйозні інфекції, включаючи небезпечні для життя або смертельні інфекції, виникали у пацієнтів після інфузії Бреянзі. У клінічних дослідженнях препарату Бреянзі інфекції будь-якого ступеня виникали у 34% пацієнтів, а інфекції 3-го ступеня або вище — у 12% усіх пацієнтів. Інфекції 3 ступеня або вище з неуточненим збудником спостерігалися у 7%, бактеріальні інфекції — у 3,7%, вірусні — у 2%, грибкові — у 0,7% пацієнтів. В одного пацієнта, який отримував 4 попередні лінії терапії, через 4 місяці після лікування Breyanzi розвинувся летальний випадок прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії, викликаної вірусом Джона Каннінгема (JC). В одного пацієнта, який отримував 3 попередні лінії терапії, через 35 днів після лікування Бреянзі розвинувся летальний випадок криптококового менінгоенцефаліту.

Фебрильна нейтропенія розвинулася після інфузії Бреянзі у 8% пацієнтів. Фебрильна нейтропенія може супроводжуватися CRS. У разі фебрильної нейтропенії оцініть інфекцію та призначте антибіотики широкого спектру дії, рідини та іншу допоміжну терапію за медичними показаннями.

Моніторинг пацієнтів на ознаки та симптоми інфекції до та після введення Breyanzi та лікування відповідним чином. Призначайте профілактичні протимікробні препарати відповідно до стандартних інструкцій установи. Уникайте застосування Бреянзі пацієнтам із клінічно значущими активними системними інфекціями.

Вірусна реактивація: реактивація вірусу гепатиту B (HBV), яка в деяких випадках призводить до блискавичного гепатиту, печінкової недостатності та смерті, може відбутися у пацієнтів, які лікуються препаратами, спрямованими проти B-клітин. Під час клінічних випробувань Бреянзі 35 із 38 пацієнтів із гепатитом В в анамнезі отримували одночасну противірусну супресивну терапію. Проведіть скринінг на HBV, HCV та ВІЛ відповідно до клінічних рекомендацій перед збором клітин для виробництва. Пацієнтам, у яких в анамнезі був гепатит В, слід розглянути супутню противірусну супресивну терапію, щоб запобігти реактивації гепатиту В відповідно до стандартних рекомендацій.

Тривала цитопенія

У пацієнтів може спостерігатися цитопенія, яка не зникає протягом кількох тижнів після лімфодеплетивної хіміотерапії та інфузії Breyanzi. У клінічних дослідженнях Бреянзі цитопенії 3 ступеня або вище зберігалися на 29-й день після інфузії Бреянзі у 35% пацієнтів і включали тромбоцитопенію у 25%, нейтропенію у 22% та анемію у 6% пацієнтів. Контролюйте загальний аналіз крові до та після введення Breyanzi.

Гіпогамаглобулінемія

В-клітинна аплазія та гіпогамаглобулінемія можуть виникнути у пацієнтів, які отримують Бреянзі. У клінічних дослідженнях Breyanzi гіпогаммаглобулінемія була зареєстрована як побічна реакція у 10% пацієнтів. Гіпогаммаглобулінемія як побічна реакція або лабораторний рівень IgG нижче 500 мг/дл після інфузії була зареєстрована у 30% пацієнтів. Слідкуйте за рівнями імуноглобулінів після лікування Бреянзі та контролюйте, використовуючи запобіжні заходи щодо інфекцій, антибіотикопрофілактику та заміну імуноглобуліну відповідно до клінічних показань.

Живі вакцини: безпека імунізації живими вірусними вакцинами під час або після лікування Бреянзі не вивчалась. . Вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендована щонайменше за 6 тижнів до початку лімфодеплетивної хіміотерапії, під час лікування Бреянзі та до відновлення імунітету після лікування Бреянзі.

Вторинні злоякісні новоутворення

У пацієнтів, які отримують Бреянзі, можуть розвинутися вторинні злоякісні новоутворення. Т-клітинні злоякісні новоутворення виникали після лікування гематологічних злоякісних новоутворень за допомогою BCMA- та CD19-спрямованих генетично модифікованих аутологічних Т-клітинних імунотерапій, включаючи Breyanzi. Злоякісні новоутворення зрілих Т-клітин, включаючи CAR-позитивні пухлини, можуть виникнути через кілька тижнів після інфузії та можуть мати летальні наслідки. Довічно спостерігайте за вторинними злоякісними новоутвореннями. У разі виникнення вторинної злоякісної пухлини зв’яжіться з Bristol-Myers Squibb за номером 1-888-805-4555, щоб повідомити про це та отримати інструкції щодо збору зразків пацієнтів для тестування.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Через потенційні неврологічні події, включаючи зміну психічного стану або судоми, пацієнти, які отримують Breyanzi, знаходяться в групі ризику розвитку змін або зниження свідомості або порушення координації протягом 8 тижнів після введення Breyanzi. Порадьте пацієнтам утримуватися від керування автомобілем і небезпечної діяльності, як-от керування важкими або потенційно небезпечними механізмами, принаймні протягом 8 тижнів.

Синдром, подібний до гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу, подібний до імунних ефекторних клітин (IEC-HS)

Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, подібний до імунних ефекторних клітин (IEC-HS), включаючи летальний або небезпечні для життя реакції, що виникли після лікування Бреянзі. У трьох із 89 (3%) пацієнтів з R/R CLL/SLL, які підлягають оцінці безпеки, розроблено IEC-HS. Час до появи IEC-HS коливався від 7 до 18 днів. У двох з 3 пацієнтів розвинувся IEC-HS на тлі триваючої CRS і в 1 на тлі триваючої нейротоксичності. IEC-HS був летальним у 2 із 3 пацієнтів. В одного пацієнта на момент смерті був летальний ІЕК-ГС, а в одного — ІЕК-ГС. IEC-HS є небезпечним для життя станом із високим рівнем смертності, якщо його не розпізнати та не лікувати вчасно. Лікування IEC-HS слід проводити відповідно до поточних практичних рекомендацій.

Побічні реакції

Найпоширеніші побічні реакції (частота ≥30%) у:

Bristol Myers Squibb: Створення кращого майбутнього для людей, хворих на рак. Мета дослідження раку компанії полягає в тому, щоб постачати ліки, які пропонують кожному пацієнту краще, здоровіше життя та створюють можливість лікування. Спираючись на спадщину широкого спектру онкологічних захворювань, які змінили очікування виживання для багатьох, дослідники Bristol Myers Squibb досліджують нові межі персоналізованої медицини та за допомогою інноваційних цифрових платформ перетворюють дані на ідеї, які загострюють їхній фокус. Глибоке розуміння причинної біології людини, передові можливості та диференційовані дослідницькі платформи дозволяють компанії підходити до раку з усіх боків.

Рак може невпинно захоплювати багато сторін життя пацієнта, і Bristol Myers Squibb прагне вживати заходів для вирішення всіх аспектів лікування, від діагностики до виживання. Будучи лідером у лікуванні онкологічних захворювань, Bristol Myers Squibb працює над тим, щоб усі люди, хворі на рак, мали змогу мати краще майбутнє.