US Food and Drug Administration schvaluje Bristol Myers Squibb's Cobenfy (xanomelin a trospium chlorid), prvotřídního muskarinového agonistu pro léčbu schizofrenie u dospělých

Sledujte Drugslib

USA Food and Drug Administration schvaluje Bristol Myers Squibb's Cobenfy (xanomelin a trospium chlorid), prvotřídního muskarinového agonistu pro léčbu schizofrenie u dospělých

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- 26. září 2024 – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil kobalt chlorid), perorální lék k léčbě schizofrenie u dospělých. 1 Cobenfy představuje první novou třídu medicíny za několik desetiletí a zavádí zásadně nový přístup k léčbě schizofrenie selektivním zacílením na receptory M1 a M4 v mozku bez blokování receptorů D2. 2,3,4

„Dnešní přelomové schválení naší prvotřídní léčby schizofrenie je důležitým milníkem pro komunitu, kde po více než 30 letech nyní existuje zcela nový farmakologický přístup pro schizofrenii – takový, který má potenciál změnit paradigma léčby,“ řekl Chris Boerner, PhD , předseda představenstva a generální ředitel společnosti Bristol Myers Squibb. „Když znovu vstupujeme na pole neuropsychiatrie, věnujeme se změně konverzace o vážných duševních chorobách, počínaje dnešním schválením schizofrenie.“

Schizofrenie je přetrvávající a často invalidizující duševní onemocnění, které ovlivňuje to, jak člověk myslí, cítí a chová. 5 Odhaduje se, že postihne přibližně 2,8 milionu lidí ve Spojených státech. 6 Symptomy se obvykle poprvé objevují v rané dospělosti a projevují se u každého člověka jinak, což ztěžuje diagnostiku a léčbu symptomů. 6 Zatímco současný standard péče může být účinný při zvládání příznaků schizofrenie, až 60 % lidí pociťuje během terapie nedostatečné zlepšení příznaků nebo netolerovatelné vedlejší účinky. 7

„Pro lidi žijící se schizofrenií je často obtížné najít léčbu, která by pro ně fungovala. Různé možnosti léčby poskytují pacientům a poskytovatelům zdravotní péče nástroje, které jim pomohou zvládnout tento vážný stav,“ řekl Gordon Lavigne, výkonný ředitel aliance pro schizofrenii a psychózu. „Lidé se schizofrenií chtějí a zaslouží si víc. Dnešní schválení poskytuje novou možnost, protože lidé se schizofrenií postupují vpřed s náležitou podporou při obnově svého života.“

Schválení Cobenfy FDA je podpořeno údaji z klinického programu EMERGENT, který zahrnuje tři placebem kontrolované studie účinnosti a bezpečnosti a dvě otevřené studie hodnotící dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost Cobenfy po dobu až jednoho roku. Ve 3. fázi studií EMERGENT-2 a EMERGENT-3 Cobenfy splnil svůj primární cíl a prokázal statisticky významné snížení příznaků schizofrenie ve srovnání s placebem, jak bylo měřeno pomocí škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS) od výchozího stavu k pátému týdnu. . Cobenfy prokázalo 9,6bodové snížení (-21,2 Cobenfy vs. -11,6 placebo, p<0,0001) a 8,4bodové snížení (-20,6 Cobenfy vs. -12,2 placebo; p<0,0001) celkového skóre PANSS ve srovnání s placebem v týdnu pět v EMERGENT-2 a EMERGENT-3. V EMERGENT-2 Cobenfy prokázalo statisticky významné zlepšení nemoci od výchozího stavu do pátého týdne, měřeno skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S), sekundárního koncového bodu studie. 1

Profil bezpečnosti a snášenlivosti Cobenfy byl stanoven v akutních a dlouhodobých studiích. Ve 3. fázi studií EMERGENT-2 a EMERGENT-3 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥5 % a nejméně dvakrát placebo) nauzea, dyspepsie, zácpa, zvracení, hypertenze, bolest břicha, průjem, tachykardie, závratě a gastroezofageální reflux choroba. 1 Cobenfy nemá varování a opatření pro atypické antipsychotické třídy a nemá varování v rámečku.

„Vzhledem k heterogenní povaze není schizofrenie univerzálním onemocněním a lidé se často ocitají v cyklu přerušování a přepínání terapií,“ řekl Rishi Kakar, MD, hlavní vědecký ředitel a lékařský ředitel. v Segal Trials a vyšetřovatel v programu EMERGENT. „Schválení Cobenfy je transformačním momentem v léčbě schizofrenie, protože historicky léky schválené k léčbě schizofrenie spoléhaly na stejné primární dráhy v mozku. Využitím nové cesty nabízí Cobenfy novou možnost, jak zvládat tento náročný stav.“

Společnost dnes také oznámila spuštění programu Cobenfy Cares™, programu určeného na podporu pacientů, kterým byl předepsán Cobenfy. Pacienti se budou moci zapsat do programu Cobenfy Cares koncem října v souladu s dostupností produktu. Telefonní číslo Cobenfy Cares je 1-877-COBENFY.

O schizofrenii

Schizofrenie je přetrvávající a často invalidizující duševní onemocnění, které ovlivňuje to, jak člověk myslí, cítí a chová se. Existují tři symptomové domény schizofrenie, které zahrnují pozitivní symptomy (např. halucinace, bludy, poruchy myšlení a řeči), negativní symptomy (např. nedostatek motivace, nedostatek emocionálního projevu/plochý afekt, sociální stažení) a kognitivní dysfunkce (např. , zhoršená pozornost, deficity paměti, koncentrace a rozhodování). 5 Symptomy schizofrenie mohou ovlivnit všechny oblasti lidského života, takže je obtížné udržet si zaměstnání, žít nezávisle a řídit vztahy. 8,9 Schizofrenie postihuje téměř 24 milionů lidí na celém světě, včetně 2,8 milionů lidí ve Spojených státech, a je jednou z 15 hlavních příčin invalidity na celém světě. 6,10,11

O Cobenfy (xanomelin a trospium chlorid)

Cobenfy (xanomelin a trospium chlorid), dříve KarXT, je perorální lék pro léčbu schizofrenie u dospělých. COBENFY kombinuje xanomelin, duální M 1 - a M 4 - preferující agonistu muskarinových receptorů, s trospium chloridem, antagonistou muskarinových receptorů, který neprochází znatelně hematoencefalickou bariérou, primárně působí v periferních tkáních. Zatímco přesný mechanismus účinku Cobenfy není znám, předpokládá se, že jeho účinnost je způsobena agonistickou aktivitou xanomelinu na M 1 a M 4 muskarinových acetylcholinových receptorech v centrálním nervovém systému.

O klinickém programu EMERGENT

Klinický program EMERGENT hodnotící Cobenfy pro léčbu schizofrenie u dospělých zahrnuje tři placebem kontrolované studie účinnosti a bezpečnosti, včetně fáze 3 EMERGENT- 2 a EMERGENT-3 studie a dvě otevřené studie hodnotící dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost Cobenfy po dobu až jednoho roku.

Fáze 3 EMERGENT-2 a EMERGENT-3 studie byly pětitýdenní hospitalizované studie, které hodnotily účinnost, bezpečnost a snášenlivost Cobenfy ve srovnání s placebem u dospělých se schizofrenií. V obou studiích Cobenfy splnil svůj primární cílový bod a prokázal statisticky významné snížení příznaků schizofrenie ve srovnání s placebem, jak bylo měřeno změnou celkového skóre na škále PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) od výchozího stavu do pátého týdne.

Cobenfy prokázalo. 9,6bodové snížení (-21,2 Cobenfy vs. -11,6 placebo, p<0,0001) a 8,4bodové snížení (-20,6 Cobenfy vs. -12,2 placebo; p<0,0001) celkového skóre PANSS ve srovnání s placebem v pátém týdnu roku EMERGENT-2 a EMERGENT-3. V EMERGENT-2 Cobenfy prokázal statisticky významnou změnu 0,6 (-1,2 Cobenfy vs. -0,7 placebo; p<0,0001) ve skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S) ve srovnání s placebem v týdnu 5, což je sekundární cíl v soud.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥5 % a alespoň dvakrát placebo) přípravku Cobenfy ve srovnání s placebem byly nauzea (19 % vs. 4 %), dyspepsie (18 % vs. 5 %), zácpa (17 % vs. 7 %) ), zvracení (15 % vs. 1 %), hypertenze (11 % vs. 2 %), bolest břicha (8 % vs. 4 %), průjem (6 % vs. 2 %), tachykardie (5 % vs. 2 %), závratě ( 5 % vs. 2 %) a gastroezofageální reflux (5 % vs. <1 %).

INDIKACE

Cobenfy (xanomelin a trospium chlorid) je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

KONTRAINDIKACE

Cobenfy je kontraindikován u pacientů s:

  • retence moči
  • střední (Child-Pugh třída B) nebo těžké (Child-Pugh třída C) poškození jater
  • žaludeční retence
  • přecitlivělost na Cobenfy nebo trospium chlorid v anamnéze. Angioedém byl hlášen u Cobenfy a trospium chloridu.
  • neléčený glaukom s úzkým úhlem

    • VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

    Riziko zadržování moči: Cobenfy může způsobit zadržování moči. Starší pacienti a pacienti s klinicky významnou obstrukcí vývodu močového měchýře a neúplným vyprázdněním močového měchýře (např. pacienti s benigní hyperplazií prostaty (BPH), diabetickou cystopatií) mohou mít zvýšené riziko retence moči.

    Cobenfy je kontraindikováno u pacientů s již existující retencí moči a nedoporučuje se u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin.

    U pacientů užívajících Cobenfy sledujte příznaky retence moči, včetně váhavosti moči, slabý proud, neúplné vyprázdnění močového měchýře a dysurie. Poučte pacienty, aby si byli vědomi rizika a neprodleně hlásili příznaky retence moči svému poskytovateli zdravotní péče. Retence moči je známým rizikovým faktorem pro infekce močových cest. U pacientů s příznaky retence moči zvažte snížení dávky Cobenfy, přerušení léčby Cobenfy nebo odeslání pacientů na urologické vyšetření, jak je klinicky indikováno.

    Riziko použití u pacientů s poruchou funkce jater: Pacienti s poruchou funkce jater mají vyšší systémové expozice xanomelinu, složky přípravku Cobenfy, ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater, což může vést ke zvýšenému výskytu Nežádoucí účinky související s Cobenfy.

    Cobenfy je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. Cobenfy se nedoporučuje u pacientů s mírnou poruchou funkce jater.

    Před zahájením léčby přípravkem Cobenfy a podle klinické indikace v průběhu léčby zhodnoťte jaterní enzymy.

    Riziko použití u pacientů s onemocněním žlučových cest: V klinických studiích s přípravkem Cobenfy došlo k přechodnému zvýšení jater. došlo k rychlému poklesu enzymů, což je v souladu s přechodnou obstrukcí žlučových cest způsobenou kontrakcí žlučových cest a možným průchodem žlučových kamenů.

    Cobenfy se nedoporučuje u pacientů s aktivním onemocněním žlučových cest, jako jsou symptomatické žlučové kameny. Před zahájením léčby přípravkem Cobenfy a podle klinické indikace během léčby vyhodnoťte jaterní enzymy a bilirubin. Výskyt příznaků, jako je dyspepsie, nauzea, zvracení nebo bolest v horní části břicha, by měl podle klinické indikace rychle vyhodnotit poruchy žlučníku, žlučových cest a pankreatitidu.

    Přerušte léčbu přípravkem Cobenfy, pokud se objeví známky nebo příznaky onemocnění závažné poškození jater, jako je žloutenka, pruritus nebo hladiny alaninaminotransferázy více než pětinásobek horní hranice normálních nebo pětinásobek výchozích hodnot.

    Snížená gastrointestinální motilita: Cobenfy obsahuje trospium chlorid. Trospium chlorid, stejně jako jiná antimuskarinová léčiva, může snižovat gastrointestinální motilitu. Cobenfy podávejte s opatrností pacientům s gastrointestinálními obstrukčními poruchami kvůli riziku retence žaludku. Cobenfy používejte opatrně u pacientů s onemocněními, jako je ulcerózní kolitida, střevní atonie a myasthenia gravis.

    Riziko angioedému: Angioedém obličeje, rtů, jazyka a/nebo larynx byl hlášen u Cobenfy a trospium chloridu, složky Cobenfy. V jednom případě se angioedém objevil po první dávce trospium chloridu. Angioedém spojený s otokem horních cest dýchacích může být život ohrožující. Pokud dojde k postižení jazyka, hypofaryngu nebo hrtanu, přerušte léčbu přípravkem Cobenfy a zahajte vhodnou terapii a/nebo opatření nezbytná k zajištění průchodnosti dýchacích cest. Cobenfy je kontraindikováno u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na trospium chlorid.

    Riziko použití u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem: V důsledku anticholinergních účinků přípravku Cobenfy může dojít k rozšíření zornic. To může vyvolat záchvat akutního uzavření úhlu u pacientů s anatomicky úzkými úhly. U pacientů, o kterých je známo, že mají anatomicky úzké úhly, by měl být Cobenfy používán pouze tehdy, pokud potenciální přínosy převažují nad riziky, a při pečlivém sledování.

    Zvýšení srdeční frekvence: Cobenfy může zvýšit srdeční frekvenci. . Zhodnoťte srdeční frekvenci na začátku a podle klinické indikace během léčby přípravkem Cobenfy.

    Anticholinergní nežádoucí účinky u pacientů s poruchou funkce ledvin: Trospium chlorid, složka přípravku Cobenfy, je v podstatě vylučován ledvinami. Cobenfy se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min. Systémová expozice trospium chloridu je vyšší u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin. Proto se očekává, že anticholinergní nežádoucí účinky (včetně sucha v ústech, zácpy, dyspepsie, infekce močových cest a retence moči) budou větší u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin.

    Účinky na centrální nervový systém : Trospium chlorid, složka Cobenfy, je spojován s anticholinergními účinky na centrální nervový systém (CNS). U trospium chloridu byly hlášeny různé anticholinergní účinky na CNS, včetně závratí, zmatenosti, halucinací a somnolence. Sledujte u pacientů známky anticholinergních účinků na CNS, zejména po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Poraďte pacientům, aby neřídili ani neobsluhovali těžké stroje, dokud nebudou vědět, jak na ně Cobenfy působí. Pokud se u pacienta objeví anticholinergní účinky na CNS, zvažte snížení dávky nebo vysazení léku.

    Nejčastější nežádoucí účinky (≥5 % a nejméně dvakrát placebo): nauzea, dyspepsie, zácpa, zvracení, hypertenze, bolest břicha, průjem, tachykardie, závratě a gastroezofageální refluxní choroba.

    Použití u konkrétních populací:

  • Střední nebo těžké poškození ledvin: Nedoporučuje se
  • Mírné jaterní Poškození: Nedoporučuje se

    • Cobenfy (xanomelin a trospium chlorid) je k dispozici v kapslích 50 mg/20 mg, 100 mg/20 mg a 125 mg/30 mg.

    Viz U.S. Úplné informace o předepisování , včetně Informace pro pacienta .

    O společnosti Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb je globální biofarmaceutická společnost, jejímž posláním je objevovat, vyvíjet a dodávat inovativní léky, které pomáhají pacientům zvítězit nad vážnými nemocemi. Pro více informací o Bristol Myers Squibb nás navštivte na BMS.com nebo nás sledujte na LinkedIn , Twitter, YouTube , Facebook a Instagram.

    ODKAZY

  • Informace o předepisování Cobenfy. Informace o produktu Cobenfy pro USA. září 2024. Princeton, N.J.: Bristol Myers Squibb Company.
  • Kaul I, Sawchak S, Walling DP a kol. Účinnost a bezpečnost xanomelin-trospium chloridu u schizofrenie: randomizovaná klinická studie. Psychiatrie JAMA. 2024;81(8):749–756. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.0785
  • Nucifora FC, Mihaljevic M, Lee BJ, Sawa A. Clozapine jako model pro vývoj antipsychotik. Neuroterapeutika. 2017;14(3):750-761. doi: 10.1007/s13311-017-0552-9
  • Kaul I, Sawchak S, Correll CU a kol. Účinnost a bezpečnost agonisty muskarinových receptorů KarXT (xanomelin-trospium) u schizofrenie (EMERGENT-2) v USA: výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 s flexibilním dávkováním. Lanceta. 2024;403(10422):160-170. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02190-6
  • Schizofrenie. Národní ústav duševního zdraví. Zpřístupněno 5. srpna 2024. https:// www.nimh.nih.gov/health/topics/schizophrenia#part_145430
  • Přehled o schizofrenii. Centrum pro advokacii léčby. Zpřístupněno 5. srpna 2024. https://www.treatmentadvocacycenter. org/reports_publications/schizophrenia-fact-sheet
  • Patel KR, Cherian J, Gohill K, et al. Schizofrenie: přehled a možnosti léčby. PT. 2014;39(9):638-645. Přístup 5. srpna 2024. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159061
  • Duman ZC, Tuncer GZ, Sari, A a kol. Pohledy jedinců s diagnostikovanou schizofrenií na pracovní život: kvalitativní studie. Journal of Psychiatric Nursing. 2021;12(4):341-349. doi:10.14744/phd.2021.80947
  • Sahu KK, Intervenující negativní dopad stigmatu na zaměstnatelnost osoby se schizofrenií prostřednictvím sociální případové práce. J. Psychosoc. Rehabil. Ment. Zdraví. 2015;2(6):87-95. doi:10.1007/s40737-015-0029-2
  • Schizofrenie. Světová zdravotnická organizace. 10. ledna 2022. Přístupno 5. srpna 2024. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia
  • Vos T, Abajobir AA, Abate KH a kol. Globální, regionální a národní incidence, prevalence a roky prožité se zdravotním postižením u 328 nemocí a úrazů ve 195 zemích, 1990–2016: systematická analýza pro studii Global Burden of Disease 2016. Lancet. 16. září 2017;390(10100):1211-1259. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2

    • Zdroj: Bristol Myers Squibb

    Vyslán : 2024-09-27 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova