Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. Menyetujui Cobenfy (xanomeline dan trospium klorida) buatan Bristol Myers Squibb, Agonis Muskarinik Kelas Satu untuk Pengobatan Skizofrenia pada Orang Dewasa

Ikuti Drugslib di

AS. Badan Pengawas Obat dan Makanan Menyetujui Cobenfy (xanomeline dan trospium klorida) buatan Bristol Myers Squibb, Agonis Muscarinic Kelas Satu untuk Pengobatan Skizofrenia pada Orang Dewasa

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- 26 September 2024-- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Cobenfy (xanomeline dan trospium klorida), obat oral untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa. 1 Cobenfy mewakili kelas pengobatan baru pertama dalam beberapa dekade dan memperkenalkan pendekatan baru yang mendasar untuk mengobati skizofrenia dengan secara selektif menargetkan reseptor M1 dan M4 di otak tanpa memblokir reseptor D2. 2,3,4

“Persetujuan penting hari ini atas pengobatan skizofrenia pertama di kelasnya menandai tonggak penting bagi masyarakat, dimana setelah lebih dari 30 tahun, kini terdapat pendekatan farmakologis yang benar-benar baru untuk skizofrenia - pendekatan yang memiliki potensi untuk mengubah paradigma pengobatan,” kata Chris Boerner, PhD , ketua dewan dan CEO di Bristol Myers Squibb. “Saat kami memasuki kembali bidang neuropsikiatri, kami berdedikasi untuk mengubah perbincangan seputar penyakit mental yang serius, dimulai dengan pengakuan terhadap skizofrenia saat ini.”

Skizofrenia adalah penyakit mental yang menetap dan sering kali melumpuhkan, memengaruhi cara seseorang berpikir, merasakan, dan berperilaku. 5 Diperkirakan berdampak pada sekitar 2,8 juta orang di Amerika Serikat. 6 Gejala biasanya pertama kali muncul pada awal masa dewasa dan muncul secara berbeda pada setiap orang, sehingga gejala sulit didiagnosis dan ditangani. 6 Meskipun standar perawatan saat ini efektif dalam menangani gejala skizofrenia, hingga 60% orang mengalami perbaikan gejala yang tidak memadai atau efek samping yang tidak dapat ditoleransi selama terapi. 7

“Bagi penderita skizofrenia, seringkali sulit menemukan pengobatan yang cocok untuk mereka. Memiliki beragam pilihan pengobatan memberi pasien dan penyedia layanan kesehatan alat untuk membantu mengelola kondisi serius ini,” kata Gordon Lavigne, CEO Schizophrenia & Psychosis Action Alliance. “Orang yang hidup dengan skizofrenia menginginkan dan berhak mendapatkan lebih. Persetujuan hari ini memberikan pilihan baru bagi penderita skizofrenia untuk bergerak maju dengan dukungan yang tepat untuk membangun kembali kehidupan mereka.”

Persetujuan FDA terhadap Cobenfy didukung oleh data dari program klinis EMERGENT, yang mencakup tiga uji efikasi dan keamanan terkontrol plasebo dan dua uji coba label terbuka yang mengevaluasi keamanan jangka panjang dan tolerabilitas Cobenfy hingga satu tahun. Dalam uji coba Fase 3 EMERGENT-2 dan EMERGENT-3, Cobenfy mencapai titik akhir utamanya, menunjukkan penurunan gejala skizofrenia yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo, yang diukur dengan perubahan skor total Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS) dari awal hingga minggu kelima. . Cobenfy menunjukkan pengurangan 9,6 poin (-21,2 Cobenfy vs. -11.6 plasebo, p<0.0001) dan pengurangan 8.4 poin (-20.6 Cobenfy vs. -12.2 plasebo; p<0.0001) pada skor total PANSS dibandingkan dengan plasebo pada minggu ini lima di EMERGENT-2 dan EMERGENT-3, masing-masing. Pada EMERGENT-2, Cobenfy menunjukkan peningkatan penyakit yang signifikan secara statistik dari awal hingga minggu kelima, sebagaimana diukur dengan skor Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), yang merupakan titik akhir sekunder dalam uji coba tersebut. 1

Profil keamanan dan tolerabilitas Cobenfy telah ditetapkan dalam uji coba akut dan jangka panjang. Dalam uji coba Fase 3 EMERGENT-2 dan EMERGENT-3, efek samping yang paling umum (≥5% dan setidaknya dua kali plasebo) adalah mual, dispepsia, sembelit, muntah, hipertensi, sakit perut, diare, takikardia, pusing, dan refluks gastroesofagus. penyakit. 1 Cobenfy tidak memiliki peringatan dan tindakan pencegahan kelas antipsikotik atipikal serta tidak memiliki peringatan dalam kotak.

“Karena sifatnya yang heterogen, skizofrenia bukanlah kondisi yang bisa diterapkan untuk semua orang, dan orang sering kali berada dalam siklus penghentian dan peralihan terapi,” kata Rishi Kakar, MD, kepala petugas ilmiah dan direktur medis di Segal Trials dan penyelidik dalam program EMERGENT. “Persetujuan Cobenfy adalah momen transformatif dalam pengobatan skizofrenia karena, secara historis, obat-obatan yang disetujui untuk mengobati skizofrenia bergantung pada jalur utama yang sama di otak. Dengan memanfaatkan jalur baru, Cobenfy menawarkan opsi baru untuk mengelola kondisi yang menantang ini.”

Perusahaan hari ini juga mengumumkan peluncuran Cobenfy Cares™, sebuah program yang dirancang untuk mendukung pasien yang telah diberi resep Cobenfy. Pasien akan dapat mendaftar dalam program Cobenfy Cares pada akhir Oktober sesuai dengan ketersediaan produk. Nomor telepon Cobenfy Cares adalah 1-877-COBENFY.

Tentang Skizofrenia

Skizofrenia adalah penyakit mental yang menetap dan sering kali melumpuhkan, yang berdampak pada cara seseorang berpikir, merasakan, dan berperilaku. Ada tiga domain gejala skizofrenia, yang meliputi gejala positif (misalnya halusinasi, delusi, gangguan berpikir dan bicara), gejala negatif (misalnya kurangnya motivasi, kurangnya ekspresi emosi/pengaruh datar, penarikan diri dari pergaulan) dan disfungsi kognitif (misalnya. , gangguan perhatian, defisit memori, konsentrasi dan pengambilan keputusan). 5 Gejala skizofrenia dapat mempengaruhi semua bidang kehidupan masyarakat, sehingga sulit untuk mempertahankan pekerjaan, hidup mandiri, dan mengatur hubungan. 8,9 Skizofrenia mempengaruhi hampir 24 juta orang di seluruh dunia, termasuk 2,8 juta orang di Amerika Serikat, dan merupakan salah satu dari 15 penyebab utama kecacatan di seluruh dunia. 6,10,11

Tentang Cobenfy (xanomeline dan trospium klorida)

Cobenfy (xanomeline dan trospium klorida), sebelumnya KarXT, adalah obat oral untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa. COBENFY menggabungkan xanomeline, agonis reseptor muskarinik yang lebih disukai M 1 dan M 4, dengan trospium klorida, antagonis reseptor muskarinik yang tidak terlalu melewati sawar darah-otak, terutama bekerja di jaringan perifer. Meskipun mekanisme kerja Cobenfy yang tepat tidak diketahui, kemanjurannya diperkirakan disebabkan oleh aktivitas agonis xanomeline pada reseptor asetilkolin muskarinik M 1 dan M 4 di sistem saraf pusat.

Tentang Program Klinis EMERGENT

Program klinis EMERGENT yang mengevaluasi Cobenfy untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa mencakup tiga studi kemanjuran dan keamanan terkontrol plasebo, termasuk Fase 3 EMERGENT- Uji coba 2 dan EMERGENT-3, serta dua studi label terbuka yang mengevaluasi keamanan jangka panjang dan tolerabilitas Cobenfy hingga satu tahun.

Fase 3 EMERGENT-2 dan EMERGENT-3 adalah uji coba rawat inap selama lima minggu yang mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas Cobenfy dibandingkan dengan plasebo pada orang dewasa penderita skizofrenia. Dalam kedua uji coba tersebut, Cobenfy mencapai titik akhir utamanya, menunjukkan penurunan gejala skizofrenia yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo yang diukur dengan perubahan skor total Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS) dari awal hingga minggu kelima.

Cobenfy menunjukkannya pengurangan 9,6 poin (-21,2 Cobenfy vs. -11.6 plasebo, p<0.0001) dan pengurangan 8.4 poin (-20.6 Cobenfy vs. -12.2 plasebo; p<0.0001) pada skor total PANSS dibandingkan dengan plasebo pada minggu kelima di EMERGENT-2 dan EMERGENT-3, masing-masing. Dalam EMERGENT-2, Cobenfy menunjukkan perubahan yang signifikan secara statistik sebesar 0,6 (-1,2 Cobenfy vs. -0,7 plasebo; p<0,0001) pada skor Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) dibandingkan dengan plasebo pada minggu kelima, titik akhir sekunder dalam persidangan.

Reaksi merugikan yang paling umum (≥5% dan setidaknya dua kali plasebo) Cobenfy dibandingkan dengan plasebo adalah mual (19% vs. 4%), dispepsia (18% vs 5%), sembelit (17% vs 7% ), muntah (15% vs 1%), hipertensi (11% vs 2%), sakit perut (8% vs 4%), diare (6% vs 2%), takikardia (5% vs 2%), pusing ( 5% vs 2%) dan penyakit refluks gastroesofageal (5% vs. <1%).

INDIKASI

Cobenfy (xanomeline dan trospium klorida) diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

KONTRAINDIKASI

Cobenfy dikontraindikasikan pada pasien dengan:

  • retensi urin
  • sedang (Child-Pugh Kelas B) atau gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C)
  • retensi lambung
  • riwayat hipersensitivitas terhadap Cobenfy atau trospium klorida. Angioedema telah dilaporkan dengan Cobenfy dan trospium klorida.
  • glaukoma sudut sempit yang tidak diobati

    • PERINGATAN DAN TINDAKAN

    Risiko Retensi Urin: Cobenfy dapat menyebabkan retensi urin. Pasien geriatri dan pasien dengan obstruksi saluran keluar kandung kemih yang signifikan secara klinis dan pengosongan kandung kemih yang tidak tuntas (misalnya, pasien dengan hiperplasia prostat jinak (BPH), sistopati diabetik) mungkin berisiko lebih tinggi mengalami retensi urin.

    Cobenfy dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat retensi urin dan tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat.

    Pada pasien yang memakai Cobenfy, pantau gejala retensi urin, termasuk keraguan buang air kecil, aliran lemah, pengosongan kandung kemih tidak lengkap, dan disuria. Anjurkan pasien untuk menyadari risikonya dan segera melaporkan gejala retensi urin ke penyedia layanan kesehatan mereka. Retensi urin diketahui merupakan faktor risiko infeksi saluran kemih. Pada pasien dengan gejala retensi urin, pertimbangkan untuk mengurangi dosis Cobenfy, menghentikan Cobenfy, atau merujuk pasien untuk evaluasi urologi sesuai indikasi klinis.

    Risiko Penggunaan pada Pasien dengan Gangguan Hati: Pasien dengan gangguan hati memiliki paparan sistemik xanomeline, salah satu komponen Cobenfy, yang lebih tinggi, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal, yang dapat mengakibatkan peningkatan insiden penyakit hati. Reaksi merugikan terkait Cobenfy.

    Cobenfy dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. Cobenfy tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati ringan.

    Menilai enzim hati sebelum memulai Cobenfy dan sesuai indikasi klinis selama pengobatan.

    Risiko Penggunaan pada Pasien dengan Penyakit Bilier: Dalam studi klinis dengan Cobenfy, peningkatan sementara pada hati enzim dengan penurunan cepat terjadi, konsisten dengan obstruksi saluran empedu sementara akibat kontraksi saluran empedu dan kemungkinan keluarnya batu empedu.

    Cobenfy tidak dianjurkan untuk pasien dengan penyakit empedu aktif seperti batu empedu yang bergejala. Kaji enzim hati dan bilirubin sebelum memulai Cobenfy dan sesuai indikasi klinis selama pengobatan. Terjadinya gejala seperti dispepsia, mual, muntah, atau nyeri perut bagian atas harus segera dilakukan pemeriksaan untuk mengetahui adanya gangguan kandung empedu, gangguan saluran empedu, dan pankreatitis, sesuai indikasi klinis.

    Hentikan Cobenfy jika terdapat tanda atau gejala cedera hati yang parah seperti penyakit kuning, pruritus, atau kadar alanine aminotransferase lebih dari lima kali batas atas normal atau lima kali nilai dasar.

    Penurunan Motilitas Gastrointestinal: Cobenfy mengandung trospium klorida. Trospium klorida, seperti agen antimuskarinik lainnya, dapat menurunkan motilitas gastrointestinal. Berikan Cobenfy dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan obstruksi gastrointestinal karena risiko retensi lambung. Gunakan Cobenfy dengan hati-hati pada pasien dengan kondisi seperti kolitis ulserativa, atonia usus, dan miastenia gravis.

    Risiko Angioedema: Angioedema pada wajah, bibir, lidah, dan/atau laring telah dilaporkan dengan Cobenfy dan trospium klorida, komponen Cobenfy. Dalam satu kasus, angioedema terjadi setelah dosis pertama trospium klorida. Angioedema yang berhubungan dengan pembengkakan saluran napas bagian atas mungkin mengancam jiwa. Jika terjadi keterlibatan lidah, hipofaring, atau laring, hentikan Cobenfy dan mulai terapi yang tepat dan/atau tindakan yang diperlukan untuk memastikan jalan napas paten. Cobenfy dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap trospium klorida.

    Risiko Penggunaan pada Pasien dengan Glaukoma Sudut Sempit: Pelebaran pupil dapat terjadi karena efek antikolinergik Cobenfy. Hal ini dapat memicu serangan sudut tertutup akut pada pasien dengan sudut anatomi yang sempit. Pada pasien yang diketahui memiliki sudut anatomi yang sempit, Cobenfy hanya boleh digunakan jika potensi manfaatnya lebih besar daripada risikonya dan dengan pemantauan yang cermat.

    Peningkatan Denyut Jantung: Cobenfy dapat meningkatkan detak jantung . Nilai detak jantung pada awal dan sesuai indikasi klinis selama pengobatan dengan Cobenfy.

    Reaksi Merugikan Antikolinergik pada Pasien dengan Gangguan Ginjal: Trospium klorida, salah satu komponen Cobenfy, sebagian besar diekskresikan oleh ginjal. Cobenfy tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) <60 mL/menit). Paparan trospium klorida secara sistemik lebih tinggi pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat. Oleh karena itu, efek samping antikolinergik (termasuk mulut kering, konstipasi, dispepsia, infeksi saluran kemih, dan retensi urin) diperkirakan lebih besar pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat.

    Efek Sistem Saraf Pusat : Trospium klorida, komponen Cobenfy, dikaitkan dengan efek antikolinergik sistem saraf pusat (SSP). Berbagai efek antikolinergik SSP telah dilaporkan dengan trospium klorida, termasuk pusing, kebingungan, halusinasi, dan perasaan mengantuk. Pantau pasien untuk melihat tanda-tanda efek antikolinergik pada SSP, terutama setelah memulai pengobatan atau meningkatkan dosis. Anjurkan pasien untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan alat berat sampai mereka mengetahui pengaruh Cobenfy terhadap mereka. Jika pasien mengalami efek antikolinergik pada SSP, pertimbangkan pengurangan dosis atau penghentian obat.

    Reaksi Merugikan Paling Umum (≥5% dan setidaknya dua kali plasebo): mual, pencernaan yg terganggu, sembelit, muntah, hipertensi, sakit perut, diare, takikardia, pusing, dan penyakit refluks gastroesofageal.

    Penggunaan pada Populasi Tertentu:

  • Gangguan Ginjal Sedang atau Berat: Tidak direkomendasikan
  • Hepatik Ringan Gangguan: Tidak direkomendasikan

    • Cobenfy (xanomeline dan trospium klorida) tersedia dalam kapsul 50mg/20mg, 100mg/20mg, dan 125mg/30mg.

    Silakan lihat AS. Informasi Peresepan Lengkap , termasuk Informasi Pasien .

    Tentang Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb adalah perusahaan biofarmasi global yang misinya adalah menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan inovatif yang membantu pasien mengatasi penyakit serius. Untuk informasi lebih lanjut tentang Bristol Myers Squibb, kunjungi kami di BMS.com atau ikuti kami di LinkedIn , Twitter , YouTube , Facebook dan Instagram.

    REFERENSI

  • Informasi Resep Cobenfy. Informasi Produk Cobenfy AS. September 2024. Princeton, N.J.: Perusahaan Bristol Myers Squibb.
  • Kaul I, Sawchak S, Walling DP, dkk. Khasiat dan keamanan xanomeline-trospium klorida pada skizofrenia: uji klinis acak. JAMA Psikiatri. 2024;81(8):749–756. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.0785
  • Nucifora FC, Mihaljevic M, Lee BJ, Sawa A. Clozapine sebagai model pengembangan antipsikotik. Neuroterapi. 2017;14(3):750-761. doi: 10.1007/s13311-017-0552-9
  • Kaul I, Sawchak S, Correll CU, dkk. Kemanjuran dan keamanan agonis reseptor muskarinik KarXT (xanomeline-trospium) pada skizofrenia (EMERGENT-2) di AS: hasil dari uji coba fase 3 dosis fleksibel, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan dosis fleksibel. Lanset. 2024;403(10422):160-170. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02190-6
  • Skizofrenia. Institut Kesehatan Mental Nasional. Diakses 5 Agustus 2024. https:// www.nimh.nih.gov/health/topics/schizophrenia#part_145430
  • Lembar Fakta Skizofrenia. Pusat Advokasi Pengobatan. Diakses 5 Agustus 2024. https://www .pusat advokasi pengobatan. org/reports_publications/schizophrenia-fact-sheet
  • Patel KR, Cherian J, Gohill K, dkk. Skizofrenia: gambaran umum dan pilihan pengobatan. P T.2014;39(9):638-645. Diakses 5 Agustus 2024. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159061
  • Duman ZC, Tuncer GZ, Sari, A, dkk. Pandangan Individu yang Didiagnosis Skizofrenia dalam Kehidupan Kerja: Studi Kualitatif. Jurnal Keperawatan Psikiatri. 2021;12(4):341-349. doi:10.14744/phd.2021.80947
  • Sahu KK, Intervensi Dampak Negatif Stigma Terhadap Employability Penderita Skizofrenia Melalui Social Case Work. J. Psikososial. Rehabilitasi. Ment. Kesehatan. 2015;2(6):87-95. doi:10.1007/s40737-015-0029-2
  • Skizofrenia. Organisasi Kesehatan Dunia. 10 Januari 2022. Diakses 5 Agustus 2024. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia
  • Vos T, Abajobir AA, Abate KH, dkk. Insiden global, regional, dan nasional, prevalensi, dan tahun hidup dengan disabilitas untuk 328 penyakit dan cedera di 195 negara, 1990-2016: analisis sistematis untuk Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 16 September;390(10100):1211-1259. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2

    • Sumber: Bristol Myers Squibb

    Diposting : 2024-09-27 12:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer