De Amerikaanse Food and Drug Administration keurt Cobenfy van Bristol Myers Squibb (xanomeline en trospiumchloride) goed, een eersteklas muscarine-agonist voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen

Volg Drugslib op

VS Food and Drug Administration keurt Cobenfy van Bristol Myers Squibb (xanomeline en trospiumchloride) goed, een eersteklas muscarine-agonist voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- 26 september 2024-- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Cobenfy (xanomeline en trospium) heeft goedgekeurd chloride), een oraal medicijn voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen. 1 Cobenfy vertegenwoordigt de eerste nieuwe klasse medicijnen in tientallen jaren en introduceert een fundamenteel nieuwe benadering voor de behandeling van schizofrenie door zich selectief te richten op de M 1- en M 4-receptoren in de hersenen zonder de D 2-receptoren te blokkeren. 2,3,4

“De historische goedkeuring vandaag van onze eersteklas behandeling voor schizofrenie markeert een belangrijke mijlpaal voor de gemeenschap, waar er na meer dan 30 jaar nu een geheel nieuwe farmacologische benadering voor schizofrenie is – een die heeft het potentieel om het behandelparadigma te veranderen”, aldus Chris Boerner, PhD , bestuursvoorzitter en CEO bij Bristol Myers Squibb. “Nu we opnieuw het veld van de neuropsychiatrie betreden, zijn we toegewijd aan het veranderen van het gesprek rond ernstige psychische aandoeningen, te beginnen met de goedkeuring van vandaag op het gebied van schizofrenie.”

Schizofrenie is een aanhoudende en vaak invaliderende geestesziekte die invloed heeft op hoe iemand denkt, voelt en zich gedraagt. 5 Er wordt geschat dat de gevolgen hiervan ongeveer 2,8 miljoen mensen in de Verenigde Staten zullen treffen. 6 Symptomen verschijnen doorgaans voor het eerst in de vroege volwassenheid en manifesteren zich bij iedereen anders, waardoor de symptomen moeilijk te diagnosticeren en te behandelen zijn. 6 Hoewel de huidige zorgstandaard effectief kan zijn bij het beheersen van de symptomen van schizofrenie, ervaart tot 60% van de mensen tijdens de behandeling onvoldoende verbetering van de symptomen of ondraaglijke bijwerkingen. 7

“Voor mensen met schizofrenie is het vaak moeilijk om een ​​behandeling te vinden die voor hen werkt. Het hebben van een verscheidenheid aan behandelingsopties geeft patiënten en zorgverleners de middelen om deze ernstige aandoening te helpen beheersen”, aldus Gordon Lavigne, CEO van de Schizophrenia & Psychosis Action Alliance. “Mensen met schizofrenie willen en verdienen meer. De goedkeuring van vandaag biedt een nieuwe optie nu mensen met schizofrenie verder gaan met de juiste ondersteuning om hun leven weer op te bouwen.”

De FDA-goedkeuring van Cobenfy wordt ondersteund door gegevens uit het EMERGENT klinische programma, dat drie placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsonderzoeken en twee open-label onderzoeken omvat waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van Cobenfy op de lange termijn gedurende maximaal één jaar worden geëvalueerd. In de fase 3-onderzoeken EMERGENT-2 en EMERGENT-3 voldeed Cobenfy aan het primaire eindpunt, waarbij statistisch significante verminderingen van schizofreniesymptomen werden aangetoond in vergelijking met placebo, zoals gemeten aan de hand van de verandering van de totale score op de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) vanaf de uitgangswaarde tot week vijf. . Cobenfy liet een reductie van 9,6 punten (-21,2 Cobenfy vs. -11,6 placebo, p<0,0001) en een reductie van 8,4 punten (-20,6 Cobenfy vs. -12,2 placebo; p<0,0001) zien in de PANSS-totaalscore vergeleken met placebo op weekbasis. vijf in respectievelijk EMERGENT-2 en EMERGENT-3. In EMERGENT-2 liet Cobenfy een statistisch significante verbetering in ziekte zien vanaf de uitgangssituatie tot week vijf, zoals gemeten aan de hand van de Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score, een secundair eindpunt in het onderzoek. 1

Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van Cobenfy is vastgesteld in acute en langdurige onderzoeken. In de fase 3-onderzoeken EMERGENT-2 en EMERGENT-3 waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥5% en minstens tweemaal placebo) misselijkheid, dyspepsie, obstipatie, braken, hypertensie, buikpijn, diarree, tachycardie, duizeligheid en gastro-oesofageale reflux. ziekte. 1 Cobenfy heeft geen atypische waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor antipsychotica en heeft geen waarschuwing in een kader.

“Vanwege de heterogene aard is schizofrenie geen one-size-fits-all aandoening, en mensen bevinden zich vaak in een cyclus van het stopzetten en veranderen van therapieën”, zegt Rishi Kakar, MD, Chief Scientific Officer en Medical Director bij Segal Trials en onderzoeker in het EMERGENT-programma. “De goedkeuring van Cobenfy is een transformerend moment in de behandeling van schizofrenie, omdat historisch gezien medicijnen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie afhankelijk zijn geweest van dezelfde primaire routes in de hersenen. Door gebruik te maken van een nieuw traject biedt Cobenfy een nieuwe optie om deze uitdagende aandoening te beheersen.”

Het bedrijf kondigde vandaag ook de lancering aan van Cobenfy Cares™, een programma dat is ontworpen om patiënten te ondersteunen aan wie Cobenfy is voorgeschreven. Patiënten kunnen zich eind oktober inschrijven voor het Cobenfy Cares-programma, afhankelijk van de beschikbaarheid van het product. Het telefoonnummer van Cobenfy Cares is 1-877-COBENFY.

Over schizofrenie

Schizofrenie is een aanhoudende en vaak invaliderende geestesziekte die van invloed is op hoe iemand denkt, voelt en zich gedraagt. Er zijn drie symptoomdomeinen van schizofrenie, waaronder positieve symptomen (bijv. hallucinaties, wanen, verstoord denken en spreken), negatieve symptomen (bijv. gebrek aan motivatie, gebrek aan emotionele expressie/vlak affect, sociale terugtrekking) en cognitieve stoornissen (bijv. verminderde aandacht, tekorten in geheugen, concentratie en besluitvorming). 5 De symptomen van schizofrenie kunnen alle gebieden van het leven van mensen beïnvloeden, waardoor het moeilijk wordt om een ​​baan te behouden, zelfstandig te leven en relaties te onderhouden. 8,9 Schizofrenie treft wereldwijd bijna 24 miljoen mensen, waaronder 2,8 miljoen mensen in de Verenigde Staten, en is wereldwijd een van de vijftien belangrijkste oorzaken van handicaps. 6,10,11

Over Cobenfy (xanomeline en trospiumchloride)

Cobenfy (xanomeline en trospiumchloride), voorheen KarXT, is een oraal medicijn voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen. COBENFY combineert xanomeline, een tweevoudige M 1- en M 4-prefererende muscarinereceptoragonist, met trospiumchloride, een muscarinereceptorantagonist die de bloed-hersenbarrière niet merkbaar passeert en voornamelijk in perifere weefsels werkt. Hoewel het exacte werkingsmechanisme van Cobenfy onbekend is, wordt aangenomen dat de werkzaamheid ervan te wijten is aan de agonistische activiteit van xanomeline op de M 1- en M 4-muscarine-acetylcholinereceptoren in het centrale zenuwstelsel.

Over het klinische programma van EMERGENT

Het klinische programma van EMERGENT waarin Cobenfy wordt geëvalueerd voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen omvat drie placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudies, waaronder de Fase 3 EMERGENT- 2 en EMERGENT-3 onderzoeken, en twee open-label onderzoeken waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van Cobenfy op de lange termijn gedurende maximaal één jaar worden geëvalueerd.

Fase 3 E MERGENT-2 en EMERGENT-3 onderzoeken waren vijf weken durende klinische onderzoeken waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Cobenfy vergeleken met placebo bij volwassenen met schizofrenie werd geëvalueerd. In beide onderzoeken voldeed Cobenfy aan het primaire eindpunt, wat een statistisch significante vermindering van schizofreniesymptomen aantoonde in vergelijking met placebo, zoals gemeten aan de hand van de verandering in de totale score op de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) vanaf de uitgangswaarde tot week vijf.

Cobenfy demonstreerde dit een reductie van 9,6 punten (-21,2 Cobenfy vs. -11,6 placebo, p<0,0001) en een reductie van 8,4 punten (-20,6 Cobenfy vs. -12,2 placebo; p<0,0001) in de PANSS-totaalscore vergeleken met placebo in week vijf in EMERGENT-2 en EMERGENT-3 respectievelijk. In EMERGENT-2 liet Cobenfy een statistisch significante verandering van 0,6 zien (-1,2 Cobenfy vs. -0,7 placebo; p<0,0001) in de Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score vergeleken met placebo in week vijf, een secundair eindpunt in het proces.

De meest voorkomende bijwerkingen (≥5% en minstens tweemaal placebo) van Cobenfy vergeleken met placebo waren misselijkheid (19% vs. 4%), dyspepsie (18% vs. 5%), obstipatie (17% vs. 7% ), braken (15% vs. 1%), hypertensie (11% vs. 2%), buikpijn (8% vs. 4%), diarree (6% vs. 2%), tachycardie (5% vs. 2%), duizeligheid ( 5% versus 2%) en gastro-oesofageale refluxziekte (5% versus <1%).

INDICATIE

Cobenfy (xanomeline en trospiumchloride) is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

CONTRA-INDICATIES

Cobenfy is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

  • urineretentie
  • matige (Child-Pugh klasse B) of ernstige (Child-Pugh klasse C) leverfunctiestoornis
  • maagretentie
  • voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Cobenfy of trospiumchloride. Angio-oedeem is gemeld bij gebruik van Cobenfy en trospiumchloride.
  • onbehandeld nauwekamerhoekglaucoom

    • WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

    Risico op urineretentie: Cobenfy kan urineretentie veroorzaken. Geriatrische patiënten en patiënten met klinisch significante obstructie van de blaasuitgang en onvolledige lediging van de blaas (bijvoorbeeld patiënten met goedaardige prostaathyperplasie (BPH), diabetische cystopathie) kunnen een verhoogd risico op urineretentie hebben.

    Cobenfy is gecontra-indiceerd bij patiënten met reeds bestaande urineretentie en wordt niet aanbevolen bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie.

    Bij patiënten die Cobenfy gebruiken, dient u te controleren op symptomen van urineretentie, waaronder aarzeling om te urineren. zwakke stroom, onvolledige lediging van de blaas en dysurie. Instrueer patiënten zich bewust te zijn van het risico en meld symptomen van urineretentie onmiddellijk aan hun zorgverlener. Urineretentie is een bekende risicofactor voor urineweginfecties. Bij patiënten met symptomen van urineretentie kunt u overwegen de dosis Cobenfy te verlagen, te stoppen met Cobenfy of patiënten door te verwijzen voor urologische evaluatie, indien klinisch geïndiceerd.

    Risico van gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie: Patiënten met leverinsufficiëntie hebben een hogere systemische blootstelling aan xanomeline, een bestanddeel van Cobenfy, vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie, wat kan resulteren in een verhoogde incidentie van Cobenfy-gerelateerde bijwerkingen.

    Cobenfy is gecontra-indiceerd bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie. Cobenfy wordt niet aanbevolen bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis.

    Beoordeel leverenzymen voorafgaand aan het starten van Cobenfy en zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling.

    Risico van gebruik bij patiënten met galziekte: In klinische onderzoeken met Cobenfy werd een voorbijgaande stijging van de leverwaarden waargenomen. Er traden enzymen met een snelle achteruitgang op, consistent met voorbijgaande galwegobstructie als gevolg van galcontractie en mogelijke passage van galstenen.

    Cobenfy wordt niet aanbevolen voor patiënten met actieve galziekte, zoals symptomatische galstenen. Beoordeel leverenzymen en bilirubine voorafgaand aan het starten van Cobenfy en zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling. Het optreden van symptomen zoals dyspepsie, misselijkheid, braken of pijn in de bovenbuik moet aanleiding geven tot beoordeling van galblaasaandoeningen, galblaasaandoeningen en pancreatitis, zoals klinisch geïndiceerd.

    Stop Cobenfy als er tekenen of symptomen zijn van aanzienlijke leverbeschadiging zoals geelzucht, pruritus of alanineaminotransferasewaarden van meer dan vijf keer de bovengrens van normaal of vijf keer de uitgangswaarden.

    Verminderde gastro-intestinale motiliteit: Cobenfy bevat trospiumchloride. Trospiumchloride kan, net als andere antimuscarinemiddelen, de maag-darmmotiliteit verminderen. Dien Cobenfy met voorzichtigheid toe bij patiënten met gastro-intestinale obstructieve aandoeningen vanwege het risico op maagretentie. Gebruik Cobenfy met voorzichtigheid bij patiënten met aandoeningen zoals colitis ulcerosa, darmatonie en myasthenia gravis.

    Risico op angio-oedeem: Angio-oedeem van het gezicht, de lippen, de tong en/of strottenhoofd is gemeld bij gebruik van Cobenfy en trospiumchloride, een bestanddeel van Cobenfy. In één geval trad angio-oedeem op na de eerste dosis trospiumchloride. Angio-oedeem geassocieerd met zwelling van de bovenste luchtwegen kan levensbedreigend zijn. Als de tong, hypofarynx of strottenhoofd betrokken is, stop dan met Cobenfy en start de juiste therapie en/of maatregelen die nodig zijn om een ​​vrije luchtweg te garanderen. Cobenfy is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor trospiumchloride.

    Risico van gebruik bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom: Pupilverwijding kan optreden als gevolg van de anticholinergische effecten van Cobenfy. Dit kan een acute hoeksluitingsaanval veroorzaken bij patiënten met anatomisch smalle hoeken. Bij patiënten waarvan bekend is dat ze anatomisch smalle hoeken hebben, mag Cobenfy alleen worden gebruikt als de potentiële voordelen groter zijn dan de risico's en met zorgvuldige monitoring.

    Verhogingen van de hartslag: Cobenfy kan de hartslag verhogen . Beoordeel de hartslag bij aanvang en zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling met Cobenfy.

    Anticholinergische bijwerkingen bij patiënten met nierinsufficiëntie: Trospiumchloride, een bestanddeel van Cobenfy, wordt grotendeels door de nieren uitgescheiden. Cobenfy wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min). De systemische blootstelling aan trospiumchloride is hoger bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie. Daarom wordt verwacht dat anticholinergische bijwerkingen (waaronder droge mond, constipatie, dyspepsie, urineweginfectie en urineretentie) groter zullen zijn bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie.

    Effecten op het centrale zenuwstelsel : Trospiumchloride, een bestanddeel van Cobenfy, wordt in verband gebracht met anticholinergische effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS). Er zijn diverse anticholinergische effecten op het centrale zenuwstelsel gemeld bij gebruik van trospiumchloride, waaronder duizeligheid, verwarring, hallucinaties en slaperigheid. Controleer patiënten op tekenen van anticholinergische effecten op het centrale zenuwstelsel, vooral na het starten van de behandeling of het verhogen van de dosis. Adviseer patiënten niet te rijden of zware machines te bedienen totdat ze weten welke invloed Cobenfy op hen heeft. Als een patiënt anticholinergische effecten op het centrale zenuwstelsel ervaart, overweeg dan een dosisverlaging of stopzetting van het geneesmiddel.

    Meest voorkomende bijwerkingen (≥5% en minstens tweemaal placebo): misselijkheid, dyspepsie, constipatie, braken, hypertensie, buikpijn, diarree, tachycardie, duizeligheid en gastro-oesofageale refluxziekte.

    Gebruik bij specifieke populaties:

  • Matige of ernstige nierfunctiestoornis: niet aanbevolen
  • Lichte leverproblemen Beperking: Niet aanbevolen

    • Cobenfy (xanomeline en trospiumchloride) is verkrijgbaar in capsules van 50 mg/20 mg, 100 mg/20 mg en 125 mg/30 mg.

    Zie VS. Volledige voorschrijfinformatie , inclusief Patiëntinformatie .

    Over Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb is een mondiaal biofarmaceutisch bedrijf met als missie het ontdekken, ontwikkelen en leveren van innovatieve medicijnen die patiënten helpen de overhand te krijgen op ernstige ziekten. Bezoek ons ​​voor meer informatie over Bristol Myers Squibb op BMS.com of volg ons op LinkedIn , Twitter, YouTube , Facebook en Instagram.

    REFERENTIES

  • Cobenfy-voorschrijfinformatie. Cobenfy Amerikaanse productinformatie. September 2024. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb Company.
  • Kaul I, Sawchak S, Walling DP, et al. Werkzaamheid en veiligheid van xanomeline-trospiumchloride bij schizofrenie: een gerandomiseerde klinische studie. JAMA-psychiatrie. 2024;81(8):749–756. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.0785
  • Nucifora FC, Mihaljevic M, Lee BJ, Sawa A. Clozapine als model voor antipsychotische ontwikkeling. Neurotherapeutica. 2017;14(3):750-761. doi: 10.1007/s13311-017-0552-9
  • Kaul I, Sawchak S, Correll CU, et al. Werkzaamheid en veiligheid van de muscarinereceptoragonist KarXT (xanomeline-trospium) bij schizofrenie (EMERGENT-2) in de VS: resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met flexibele dosis. Lancet. 2024;403(10422):160-170. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02190-6
  • Schizofrenie. Nationaal Instituut voor Geestelijke Gezondheid. Geraadpleegd op 5 augustus 2024. https:// www.nimh.nih.gov/health/topics/schizofrenie#part_145430
  • Factsheet over schizofrenie. Centrum voor behandelingsadvocaten. Geraadpleegd op 5 augustus 2024. https:// www.treatmentadvocacycenter. org/reports_publications/schizofrenie-fact-sheet
  • Patel KR, Cherian J, Gohill K, et al. Schizofrenie: overzicht en behandelingsopties. P T. 2014;39(9):638-645. Geraadpleegd op 5 augustus 2024. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159061
  • Duman ZC, Tuncer GZ, Sari, A, et al. Standpunten van personen met de diagnose schizofrenie over het beroepsleven: een kwalitatieve studie. Tijdschrift voor psychiatrische verpleegkunde. 2021;12(4):341-349. doi:10.14744/phd.2021.80947
  • Sahu KK, Interveniërende negatieve impact van stigmatisering op de inzetbaarheid van een persoon met schizofrenie door middel van sociaal casuswerk. J. Psychosoc. Rehabilitatie. Ment. Gezondheid. 2015;2(6):87-95. doi:10.1007/s40737-015-0029-2
  • Schizofrenie. Wereldgezondheidsorganisatie. 10 januari 2022. Geraadpleegd op 5 augustus 2024. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizofrenie
  • Vos T, Abajobir AA, Abate KH, et al. Mondiale, regionale en nationale incidentie, prevalentie en jaren met handicap voor 328 ziekten en verwondingen voor 195 landen, 1990-2016: een systematische analyse voor de Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 16 september 2017;390(10100):1211-1259. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2

    • Bron: Bristol Myers Squibb

    Geplaatst : 2024-09-27 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden