إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على العلاج في الفترة المحيطة بالجراحة باستخدام عقار Opdivo المساعد الجديد (nivolumab) والعلاج الكيميائي متبوعًا بالجراحة وعقار Opdivo المساعد الفردي لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة القابل للاستئصال (NSCLC)
برينستون، نيوجيرسي--(بزنيس واير/"ايتوس واير") 03 أكتوبر 2024 - أعلنت شركة "بريستول مايرز سكويب" (رمزها في بورصة نيويورك: BMY) اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على عقار "أوبديفو" (nivolumab) لعلاج المرضى البالغين. مع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (الأورام ≥4 سم أو العقدة الإيجابية) القابل للاستئصال (NSCLC) وعدم وجود طفرات معروفة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) أو إعادة ترتيب سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية كيناز (ALK)، للعلاج المساعد الجديد، بالاشتراك مع البلاتين المزدوج العلاج الكيميائي متبوعًا بعامل واحد Opdivo كعلاج مساعد بعد الجراحة - ويشار إليه أيضًا باسم العلاج في الفترة المحيطة بالجراحة، والذي يستخدم قبل الجراحة وبعدها. 1 تعتمد الموافقة على نتائج تجربة CheckMate-77T، وهي التجربة الإيجابية الثانية من المرحلة الثالثة العشوائية للشركة والتي تتضمن مزيجًا قائمًا على العلاج المناعي لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال. 1 يعد Opdivo الآن مثبط PD-1 الوحيد الذي أظهر فوائد ذات دلالة إحصائية وذات معنى سريريًا في هذا المرض مقابل العلاج الكيميائي في كل من نظام المساعدة الجديدة فقط وكجزء من نظام المحيطة بالجراحة. 1
"بالنظر إلى معدلات تكرار المرض لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال، هناك حاجة واضحة للخيارات التي يمكن تقديمها قبل وبعد الجراحة التي قد تستهدف ورم خبيث صغير، وتساعد في تقليل خطر عودة السرطان وتحسين حالته". قالت تينا كاسكوني، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ مشارك في طب الأورام الصدرية / الرأس والرقبة الطبي في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس. 2،3،4 "تعد هذه الموافقة خطوة إلى الأمام بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض قابل للاستئصال، حيث أن نظام العلاج الكيميائي المساعد الجديد نيفولوماب في الفترة المحيطة بالجراحة بالإضافة إلى نظام العلاج الكيميائي المساعد الجديد يمكن أن يوفر تحسنًا في البقاء على قيد الحياة بدون أحداث (EFS) مقارنة بالعلاج الكيميائي المساعد الجديد وحده ولديه القدرة على تحقيق استجابة مرضية. (pCR) في واحد من كل أربعة مرضى. 2
قامت تجربة CheckMate-77T بتقييم النظام المحيط بالجراحة لعقار Opdivo المساعد الجديد مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج متبوعًا بالجراحة والعلاج الأحادي المساعد Opdivo (العدد = 229)، مقارنةً بالعلاج الكيميائي المساعد الجديد البلاتيني المزدوج والعلاج الوهمي متبوعًا بالجراحة والعلاج الوهمي المساعد (العدد) = 232) في المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC القابل للاستئصال. 2 في التجربة، قام ذراع Opdivo بتحسين EFS، وهي نقطة النهاية الأولية، مقارنة بذراع العلاج الكيميائي والعلاج الوهمي. 2 ولوحظ أيضًا ارتفاع معدل PCR باعتباره أحد نقاط النهاية الثانوية المحددة مسبقًا. 2
تم تقليل خطر تكرار المرض أو تقدمه أو الوفاة بنسبة 42% (نسبة خطر EFS [HR] 0.58؛ فاصل الثقة 95% [CI]: 0.43 إلى 0.78؛ P = 0.00025) في المرضى الذين تم علاجهم في ذراع Opdivo، مقارنة بذراع العلاج الكيميائي والعلاج الوهمي، مع متوسط متابعة قدره 25.4 شهرًا. 2 بالإضافة إلى ذلك، تم عرض EFS لمدة 18 شهرًا في 70% من المرضى في ذراع Opdivo، مقارنة بـ 50% من المرضى في ذراع العلاج الكيميائي والعلاج الوهمي. 2 علاوة على ذلك، حقق 25% من المرضى في ذراع Opdivo PCR، في حين حقق 4.7% من المرضى في الذراع المقارن PCR في مجموعة السكان المراد علاجهم (فرق العلاج المقدر بـ 20.5%؛ 95% CI، 14.3 إلى 26.6). 2
يرتبط أوبديفو بالتحذيرات والاحتياطات التالية: تفاعلات مناعية شديدة ومميتة، بما في ذلك الالتهاب الرئوي، والتهاب القولون، والتهاب الكبد والتسمم الكبدي، واعتلالات الغدد الصماء، والتفاعلات الضارة الجلدية، والتهاب الكلية، والخلل الكلوي؛ ردود الفعل المتعلقة بالتسريب. مضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) ؛ سمية الجنين. 1 لا يُنصح بمعالجة المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة باستخدام الأجسام المضادة الحاصرة PD-1 أو PD-L1 بالاشتراك مع نظير الثاليدوميد والديكساميثازون خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. 1 يرجى الاطلاع على معلومات السلامة المهمة أدناه.
"يوسع هذا الإنجاز من دور العلاجات المعتمدة على Opdivo ويبني على الأساس الذي وضعته موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج الكيميائي Opdivo بالإضافة إلى العلاج الكيميائي المساعد الجديد فقط في سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال استنادًا إلى CheckMate. "-816 تجربة"، قالت ويندي شورت بارتي، نائب الرئيس الأول لقسم الأورام وأمراض الدم الأمريكية في بريستول مايرز سكويب. 1 "مع هذا النظام الجديد القائم على Opdivo، فإننا نعزز التزامنا بالمساعدة في تحسين نتائج المرضى وتوسيع محفظتنا الصدرية في المراحل المبكرة من المرض."
الجرعة الموصى بها لـ Opdivo في هذا المؤشر هي 360 ملغ مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج في نفس اليوم كل ثلاثة أسابيع لمدة تصل إلى أربع دورات أو حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة، ثم يستمر كعامل واحد Opdivo 480 ملغ كل بعد أربعة أسابيع من الجراحة لمدة تصل إلى 13 دورة (حوالي عام واحد) أو حتى تكرار المرض أو التسمم غير المقبول. 1 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سابقًا على عقار Opdivo للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال (أورام أكبر من 4 سم أو عقدة إيجابية) في بيئة مساعدة جديدة، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج. 1 تمت الموافقة على التوليفات المستندة إلى Opdivo وOpdivo من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الإعدادات المساعدة الجديدة أو المساعدة أو المحيطة بالجراحة لأربعة أنواع من السرطان حتى الآن، بما في ذلك سرطان الرئة والورم الميلانيني وسرطان المثانة وسرطان موصل المريء/المعدي. 1
حول CheckMate-77T
CheckMate-77T عبارة عن تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز من المرحلة الثالثة لتقييم عقار Opdivo المساعد الجديد بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج متبوعًا بالجراحة وعامل مساعد واحد Opdivo ، مقارنة بالعلاج الكيميائي المساعد الجديد البلاتيني المزدوج والعلاج الوهمي الذي يتبعه عن طريق الجراحة والعلاج الوهمي المساعد في المرضى الذين يعانون من NSCLC القابل للاستئصال. 5
في دراسة CheckMate-77T، تم اختيار إجمالي 461 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي إما العلاج الكيميائي المساعد الجديد Opdivo 360 ملغ مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج كل ثلاثة أسابيع، أو العلاج الوهمي والعلاج الكيميائي المزدوج البلاتيني كل ثلاثة أسابيع، حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة، لمدة تصل إلى أربع دورات، تليها وكيل واحد Opdivo 480 ملغ بعد الجراحة كل أربعة أسابيع أو دواء وهمي كل أربعة أسابيع، حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة، لمدة تصل إلى ثلاث عشرة دورة (حوالي سنة واحدة). 1 نقطة النهاية الأولية للتجربة هي البقاء على قيد الحياة بدون أحداث والتي تحددها المراجعة المركزية المستقلة المكفوفة (BICR). تشمل نقاط النهاية الثانوية للتجربة الاستجابة المرضية الكاملة والاستجابة المرضية الرئيسية، وكلاهما تحددهما المراجعة الباثولوجية المستقلة العمياء (BIPR)، بالإضافة إلى البقاء والسلامة بشكل عام. 2
حدد ملف تعريف الأمان من CheckMate-77T
كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥20٪) في المرضى الذين يتلقون Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي (العدد = 228) فقر الدم (39.5%)، الإمساك (32.0%)، الغثيان (28.9%)، التعب (28.1%)، الثعلبة (25.9%)، السعال (21.9%). 6
حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 21% من المرضى الذين تلقوا Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج كعلاج مساعد جديد (العدد = 228). 1 كان التفاعل الجانبي الخطير الأكثر شيوعًا (≥2٪) هو الالتهاب الرئوي. 1 حدثت ردود فعل سلبية مميتة لدى 2.2% من المرضى، بسبب الحوادث الدماغية، وعدوى كوفيد-19، ونفث الدم، والالتهاب الرئوي، والتهاب الرئة (0.4% لكل منهما). 1
في Checkmate 77T، 5.3% (n=12) من المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo والذين تلقوا علاجًا مساعدًا جديدًا، لم يتلقوا عملية جراحية بسبب ردود الفعل السلبية. كانت التفاعلات الضارة التي أدت إلى إلغاء الجراحة لدى المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo هي الحوادث الدماغية والالتهاب الرئوي والتهاب القولون/الإسهال (مريضان لكل منهما) ومتلازمة الشريان التاجي الحادة والتهاب عضلة القلب ونفث الدم والتهاب الرئة وكوفيد-19 والتهاب العضلات (مريض واحد لكل منهما). ).
حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 22% من المرضى الذين تلقوا دواء أوبديفو كعلاج مساعد (العدد = 142). 1 كان التفاعل الجانبي الخطير الأكثر شيوعًا هو الالتهاب الرئوي/مرض الخلد الرئوي المزمن (2.8%). 1 حدث حدث سلبي واحد مميت بسبب فيروس كورونا (COVID-19). 1 كان للنظام المحيط بالجراحة ملف تعريف أمان يتوافق مع دراسات Opdivo التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا في NSCLC ولم يتم تحديد إشارات أمان جديدة. 2
نبذة عن سرطان الرئة
يعد سرطان الرئة السبب الرئيسي لوفيات السرطان في الولايات المتحدة. 7 النوعان الرئيسيان لسرطان الرئة هما سرطان الخلايا غير الصغيرة وسرطان الخلايا الصغيرة. 7. يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ما يصل إلى 85% من التشخيصات. 7 بالنسبة لبعض مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة المبكرة غير النقيلي، قد يكون من الممكن استخدام الجراحة كخيار وحيد للعلاج. 8 ومع ذلك، يمكن أن يتكرر ظهور المرض لدى 30% إلى 55% من المرضى، مما يساهم في الحاجة إلى خيارات العلاج التي يتم تناولها قبل الجراحة (المساعد الجديد) وبعد الجراحة (المساعد) لتحسين النتائج على المدى الطويل. 2 تختلف معدلات البقاء على قيد الحياة حسب مرحلة السرطان ونوعه عند تشخيصه. 7
المؤشرات
يُوصف Opdivo ® (nivolumab) كعلاج مساعد للمرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق والمصابين بالورم الميلانيني الذي تم استئصاله بالكامل من المرحلة IIB أو المرحلة IIC أو المرحلة III أو المرحلة IV.
Opdivo ® ( يشار إلى نيفولوماب)، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج، كعلاج مساعد جديد للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) القابل للاستئصال (أورام ≥4 سم أو عقدة إيجابية).
يُشار إلى Opdivo ® (nivolumab) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج، كعلاج مساعد جديد للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (الأورام ≥4 سم أو العقدة الإيجابية) القابل للاستئصال (NSCLC) ولا يوجد عامل نمو بشرة معروف. طفرات المستقبل (EGFR) أو إعادة ترتيب سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية كيناز (ALK)، يتبعها عامل واحد Opdivo ® كعلاج مساعد بعد الجراحة.
يشار إلى Opdivo ® (nivolumab)، كعامل منفرد، للمادة المساعدة. علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية (UC) والذين يتعرضون لخطر كبير للتكرار بعد خضوعهم لاستئصال جذري لسرطان الظهارة البولية.
يُشار إلى Opdivo ® (nivolumab) كعلاج مساعد لسرطان المريء أو سرطان الموصل المعدي المريئي الذي تم استئصاله بالكامل مع وجود بقايا مرضية لدى المرضى البالغين الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدًا جديدًا (CRT).
سلامة مهمة المعلومات
التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة الشديدة والمميتة
قد لا تتضمن التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة المدرجة هنا جميع التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة الشديدة والمميتة.
يمكن أن تحدث تفاعلات جانبية مناعية، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي جهاز عضوي أو نسيج. في حين أن التفاعلات الجانبية المناعية عادة ما تظهر أثناء العلاج، إلا أنها يمكن أن تحدث أيضًا بعد التوقف عن استخدام Opdivo. يعد التحديد المبكر والإدارة أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن لـ Opdivo. راقب العلامات والأعراض التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الجانبية المناعية الكامنة. قم بتقييم الكيمياء السريرية بما في ذلك إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج باستخدام Opdivo. في حالات التفاعلات العكسية المناعية المشتبه بها، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإجراء الإدارة الطبية على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.
امتنع عن Opdivo أو أوقفه نهائيًا اعتمادًا على شدة المرض (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة والإدارة في معلومات الوصفة الكاملة المصاحبة). بشكل عام، إذا كان انقطاع Opdivo أو إيقافه مطلوبًا، قم بتطبيق العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويد (1 إلى 2 مجم / كجم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في التناقص التدريجي للكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص التدريجي لمدة شهر واحد على الأقل. النظر في إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في ردود أفعالهم الضارة بوساطة المناعة عن طريق العلاج بالكورتيكوستيرويد. تتم مناقشة إرشادات إدارة السمية للتفاعلات الضارة التي لا تتطلب بالضرورة المنشطات الجهازية (مثل اعتلالات الغدد الصماء والتفاعلات الجلدية).
التهاب رئوي مناعي
يمكن أن يسبب أوبديفو التهاب رئوي مناعي. تكون نسبة الإصابة بالالتهاب الرئوي أعلى لدى المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث التهاب رئوي مناعي في 3.1% (61/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.9%)، والصف 2 (2.1%).
التهاب القولون المناعي
يمكن أن يسبب أوبديفو التهاب القولون المناعي. من الأعراض الشائعة المدرجة في تعريف التهاب القولون هو الإسهال. تم الإبلاغ عن عدوى/إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا (CMV) في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي بوساطة الكورتيكوستيرويدات المقاومة للحرارة. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث التهاب القولون المناعي في 2.9% (58/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (1.7%) والدرجة 2 (1%).
التهاب الكبد المناعي والتسمم الكبدي
يمكن أن يسبب أوبديفو التهاب الكبد المناعي. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث التهاب الكبد المناعي في 1.8% (35/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (0.2%)، والصف 3 (1.3%)، والصف 2 (0.4%).
اعتلالات الغدد الصماء بوساطة المناعة
يمكن أن يسبب أوبديفو قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي، والتهاب الغدة النخامية بوساطة المناعة، واضطرابات الغدة الدرقية بوساطة المناعة، ومرض السكري من النوع الأول، والذي يمكن أن يتظاهر بالحماض الكيتوني السكري. امتنع عن استخدام عقار Opdivo اعتمادًا على درجة الخطورة (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة وطريقة الإدارة في معلومات الوصفة الكاملة المرفقة). بالنسبة لقصور الغدة الكظرية من الدرجة الثانية أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. يمكن أن يظهر التهاب النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. بدء استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريا. يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. يمكن أن يتبع قصور الغدة الدرقية فرط نشاط الغدة الدرقية. بدء استبدال الهرمونات أو الإدارة الطبية كما هو محدد سريريا. مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم أو علامات وأعراض مرض السكري الأخرى. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريًا.
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام أوبديفو، حدث قصور الغدة الكظرية بنسبة 1% (20/1994)، بما في ذلك الدرجة 3 (0.4%) والدرجة 2 (0.6%).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي أوبديفو، يحدث التهاب الغدة النخامية حدثت في 0.6% (12/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.2%) والصف 2 (0.3%).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بأوبديفو، حدث التهاب الغدة الدرقية لدى 0.6% (12/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة الثانية (0.2%).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بأوبديفو، حدث فرط نشاط الغدة الدرقية لدى 2.7% (54 /1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (<0.1%) والصف 2 (1.2%).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام أوبديفو، حدث قصور الغدة الدرقية في 8% (163/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.2%) والدرجة 2 (4.8%).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي أوبديفو، حدث مرض السكري لدى 0.9% (17/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 3 (0.4%) والدرجة 2 (0.3%)، وحالتين من الحماض الكيتوني السكري.
التهاب الكلية المناعي المصحوب بخلل كلوي
يمكن أن يسبب أوبديفو التهاب الكلية المناعي المصاحب. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام Opdivo، حدث التهاب الكلية المناعي والخلل الكلوي في 1.2% (23/1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.5%)، والصف 2 (0.6%). / ع>
التفاعلات الجلدية الضارة المرتبطة بالمناعة
يمكن أن يسبب أوبديفو طفحًا جلديًا أو التهابًا جلديًا بسبب المناعة. حدث التهاب الجلد التقشري، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، وانحلال البشرة السمي (TEN)، والطفح الجلدي الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS) مع الأجسام المضادة التي تحجب PD-1/PD-L1. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط.
امتنع عن استخدام أوبديفو أو أوقفه نهائيًا اعتمادًا على شدة المرض (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة وطريقة الاستعمال في معلومات الوصفة الكاملة المصاحبة).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي باستخدام أوبديفو، حدث طفح جلدي مناعي بنسبة 9% (171) /1994) من المرضى، بما في ذلك الدرجة الثالثة (1.1%) والصف الثاني (2.2%).
تفاعلات عكسية أخرى بوساطة مناعية
حدثت التفاعلات الضارة التالية بوساطة مناعية ذات أهمية سريرية عند حدوث أقل من 1% (ما لم يُذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا العلاج الأحادي بـ Opdivo أو تم الإبلاغ عن استخدامهم له. من الأجسام المضادة الأخرى التي تحجب PD-1/PD-L1. تم الإبلاغ عن حالات شديدة أو مميتة لبعض هذه التفاعلات الضائرة: القلب/الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، التهاب الأوعية الدموية. الجهاز العصبي: التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب النخاع وإزالة الميالين، متلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، متلازمة غيلان باريه، شلل العصب، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي؛ بصري: يمكن أن يحدث التهاب القزحية والتهاب القزحية وغيرها من السميات الالتهابية العينية. الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس ويشمل زيادة في مستويات الأميليز والليباز في المصل، والتهاب المعدة، والتهاب الاثني عشر؛ العضلات والعظام والأنسجة الضامة: التهاب العضلات / التهاب العضلات، انحلال الربيدات، والعقابيل المرتبطة بها بما في ذلك الفشل الكلوي، والتهاب المفاصل، وألم العضلات الروماتيزمي؛ الغدد الصماء: قصور جارات الدرق. أخرى (دموية/مناعية): فقر الدم الانحلالي، فقر الدم اللاتنسجي، كثرة الكريات اللمفاوية الدموية (HLH)، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، التهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، الساركويد، فرفرية نقص الصفيحات المناعية، رفض زرع الأعضاء الصلبة، عمليات زرع أخرى (بما في ذلك ترقيع القرنية) الرفض.
يمكن أن تترافق بعض حالات IMAR العينية مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية بالاشتراك مع تفاعلات جانبية أخرى مناعية، ففكر في متلازمة تشبه متلازمة فوجت-كوياناجي-هارادا، والتي تمت ملاحظتها في المرضى الذين يتلقون أوبديفو، لأن هذا قد يتطلب علاجًا بالكورتيكوستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان الرؤية الدائم.
التفاعلات المتعلقة بالتسريب
يمكن أن يسبب أوبديفو تفاعلات حادة مرتبطة بالتسريب. توقف عن استخدام Opdivo في المرضى الذين يعانون من تفاعلات شديدة (الدرجة 3) أو مهددة للحياة (الدرجة 4) مرتبطة بالتسريب. يقطع أو يبطئ معدل التسريب في المرضى الذين يعانون من تفاعلات تسريب خفيفة (الدرجة 1) أو معتدلة (الدرجة 2). في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي Opdivo بالتسريب لمدة 60 دقيقة، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 6.4٪ (127/1994) من المرضى. في تجربة منفصلة، تلقى فيها المرضى علاج Opdivo الأحادي بالتسريب لمدة 60 دقيقة أو التسريب لمدة 30 دقيقة، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 2.2% (8/368) و2.7% (10/369) من المرضى، على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، 0.5% (2/368) و1.4% (5/369) من المرضى، على التوالي، تعرضوا لتفاعلات عكسية خلال 48 ساعة من التسريب أدت إلى تأخير الجرعة أو التوقف الدائم أو إيقاف دواء Opdivo.
مضاعفات زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي
يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة وخطيرة أخرى لدى المرضى الذين يتلقون زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) قبل أو بعد العلاج باستخدام Opdivo . تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض فرط الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)، ومرض GVHD الحاد، ومرض انسداد الوريد الكبدي المزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي (VOD) بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين Opdivo وHSCT الخيفي.
تابع المرضى عن كثب للحصول على أدلة على المضاعفات المرتبطة بالزرع والتدخل الفوري. ضع في اعتبارك فوائد العلاج باستخدام Opdivo مقابل مخاطره قبل أو بعد إجراء فحص HSCT الخيفي.
سمية الجنين والجنين
استنادًا إلى آلية عمله ونتائج الدراسات على الحيوانات، يمكن أن يسبب Opdivo ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Opdivo ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة.
زيادة معدل الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة عند إضافة Opdivo إلى نظير الثاليدومايد وديكساميثازون
في التجارب السريرية العشوائية في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة، تم إضافة Opdivo إلى دواء أدى نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون إلى زيادة معدل الوفيات. لا يُنصح بمعالجة المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة باستخدام الأجسام المضادة الحاصرة PD-1 أو PD-L1 بالاشتراك مع نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة.
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود Opdivo في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع، أو تأثيراته على إنتاج الحليب. ونظرًا لاحتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الأطفال الذين يرضعون طبيعيًا، ننصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 5 أشهر بعد آخر جرعة.
تفاعلات عكسية خطيرة
في Checkmate 238، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة في 18% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 452). حدثت ردود فعل سلبية من الدرجة 3 أو 4 في 25٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo (العدد = 452). كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 و 4 التي تم الإبلاغ عنها في ≥2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo هي الإسهال وزيادة الليباز والأميلاز. في Checkmate 816، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 30% من المرضى (العدد = 176) الذين تم علاجهم باستخدام Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج. ردود الفعل السلبية الخطيرة في> 2٪ شملت الالتهاب الرئوي والقيء. لم تحدث أي ردود فعل سلبية مميتة في المرضى الذين تلقوا Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج. في Checkmate 77T، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 21% من المرضى الذين تلقوا Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج كعلاج مساعد جديد (العدد = 228). وكانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥2٪) هي الالتهاب الرئوي. حدثت ردود فعل سلبية مميتة لدى 2.2% من المرضى، بسبب الحوادث الدماغية، وعدوى كوفيد-19، ونفث الدم، والالتهاب الرئوي، والتهاب الرئة (0.4% لكل منهما). في المرحلة المساعدة من Checkmate 77T، عانى 22% من المرضى من ردود فعل سلبية خطيرة (العدد = 142). كان التفاعل الجانبي الخطير الأكثر شيوعًا هو الالتهاب الرئوي/مرض الخلد الرئوي المزمن (2.8%). حدث رد فعل سلبي مميت بسبب فيروس كورونا (COVID-19). في Checkmate 274، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 30% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 351). كان التفاعل الجانبي الخطير الأكثر شيوعًا الذي تم الإبلاغ عنه في ≥2٪ من المرضى الذين يتلقون Opdivo هو التهاب المسالك البولية. حدثت ردود فعل سلبية مميتة في 1٪ من المرضى. وشملت هذه أحداث الالتهاب الرئوي (0.6٪). في Checkmate 577، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 33% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 532). تم الإبلاغ عن رد فعل سلبي خطير في ≥2٪ من المرضى الذين تلقوا Opdivo وهو التهاب رئوي. حدث رد فعل مميت لاحتشاء عضلة القلب لدى مريض واحد تلقى Opdivo. في Checkmate 76K، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 18% من المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 524). التفاعلات الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام Opdivo في أكثر من 1% من المرضى شملت آلام المفاصل (1.7%) والطفح الجلدي (1.7%) والإسهال (1.1%). حدث تفاعل سلبي مميت لدى مريض واحد (0.2%) (فشل القلب وإصابة الكلى الحادة). كانت التشوهات المخبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 التي تم الإبلاغ عنها في ≥1% من المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo هي زيادة الليباز (2.9%)، وزيادة AST (2.2%)، وزيادة ALT (2.1%)، وقلة اللمفاويات (1.1%)، وانخفاض البوتاسيوم. (1.0%).
التفاعلات الجانبية الشائعة
في Checkmate 238، تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) في المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo (العدد = 452) مقابل المرضى الذين عولجوا بـ ipilimumab. (العدد = 453) كانوا يعانون من التعب (57% مقابل 55%)، والإسهال (37% مقابل 55%)، والطفح الجلدي (35% مقابل 47%)، والألم العضلي الهيكلي (32% مقابل 27%)، والحكة (28% مقابل 37%) ) والصداع (23% مقابل 31%) والغثيان (23% مقابل 28%) وعدوى الجهاز التنفسي العلوي (22% مقابل 15%) وآلام البطن (21% مقابل 23%). وكانت التفاعلات الجانبية المناعية الأكثر شيوعاً هي الطفح الجلدي (16%)، والإسهال/التهاب القولون (6%)، والتهاب الكبد (3%). في Checkmate 816، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (> 20%) في ذراع Opdivo بالإضافة إلى العلاج الكيميائي (العدد = 176) هي الغثيان (38%)، والإمساك (34%)، والتعب (26%)، وانخفاض الشهية (20%). والطفح الجلدي (20%). في Checkmate 77T، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥20%) في المرضى الذين يتلقون Opdivo بالاشتراك مع العلاج الكيميائي (العدد = 228) هي فقر الدم (39.5%)، والإمساك (32.0%)، والغثيان (28.9%)، والتعب (28.9%). 28.1%، الثعلبة (25.9%)، السعال (21.9%). في Checkmate 274، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 351) هي الطفح الجلدي (36%)، والتعب (36%)، والإسهال (30%)، والحكة (30%)، والعضلات الهيكلية. الألم (28%)، والتهاب المسالك البولية (22%). في Checkmate 577، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) في المرضى الذين يتلقون Opdivo (العدد = 532) هي التعب (34%)، والإسهال (29%)، والغثيان (23%)، والطفح الجلدي (21%)، والألم العضلي الهيكلي. (21%)، والسعال (20%). في Checkmate 76K، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) التي تم الإبلاغ عنها مع Opdivo (العدد = 524) هي التعب (36%)، والألم العضلي الهيكلي (30%)، والطفح الجلدي (28%)، والإسهال (23%)، والحكة ( 20%).
التفاعلات الضارة المرتبطة بالجراحة
في Checkmate 77T، 5.3% (n=12) من المرضى الذين عولجوا بـ Opdivo والذين تلقوا علاجًا مساعدًا جديدًا، لم يتلقوا عملية جراحية بسبب التأثيرات الضارة ردود الفعل. كانت ردود الفعل السلبية التي أدت إلى إلغاء الجراحة في المرضى الذين عولجوا في Opdivo هي الحوادث الدماغية والالتهاب الرئوي والتهاب القولون/الإسهال (مريضان لكل منهما) ومتلازمة الشريان التاجي الحادة والتهاب عضلة القلب ونفث الدم والتهاب الرئة وكوفيد-19 والتهاب العضلات (مريض واحد لكل منهما). ).
التجارب السريرية ومجموعات المرضى
كش ملك 577 - العلاج المساعد لسرطان المريء أو سرطان الموصل المعدي المريئي؛ كش ملك 238 – علاج مساعد للمرضى الذين تم استئصال سرطان الجلد لديهم من المرحلة الثالثة أو المرحلة الرابعة بالكامل؛ كش ملك 76K – علاج مساعد للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر والمصابين بسرطان الجلد من المرحلة IIB أو المرحلة IIC التي تم استئصالها بالكامل؛ كش ملك 274 – العلاج المساعد لسرطان الظهارة البولية . كش ملك 816 - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المساعد الجديد، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج؛ Checkmate 77T – علاج مساعد جديد مع العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة متبوعًا بعامل واحد Opdivo كعلاج مساعد بعد الجراحة.
يُرجى الاطلاع على معلومات الوصفات الطبية الكاملة في الولايات المتحدة لـ www. bmsaccesssupport.com .
حول التعاون بين شركة بريستول مايرز سكويب وأونو الصيدلانية
في عام 2011، من خلال اتفاقية تعاون مع شركة أونو للأدوية، قامت شركة بريستول مايرز سكويب بتوسيع حقوقها الإقليمية لتطوير أوبديفو وتسويقه عالميًا، باستثناء اليابان وكوريا الجنوبية وتايوان، حيث احتفظت أونو بجميع حقوق المركب في وقت. في 23 يوليو 2014، قام أونو وبريستول مايرز سكويب بتوسيع اتفاقية التعاون الاستراتيجي بين الشركتين لتطوير وتسويق علاجات مناعية متعددة بشكل مشترك - كعوامل فردية وأنظمة مركبة - للمرضى المصابين بالسرطان في اليابان وكوريا الجنوبية وتايوان.
نبذة عن شركة بريستول مايرز سكويب
بريستول مايرز سكويب هي شركة أدوية حيوية عالمية تتمثل مهمتها في اكتشاف وتطوير وتقديم الأدوية المبتكرة التي تساعد المرضى على التغلب على الأمراض الخطيرة. لمزيد من المعلومات حول بريستول مايرز سكويب، تفضل بزيارتنا على BMS.com أو تابعنا على LinkedIn , تويتر , YouTube , Facebook و Instagram .
بيان تحذيري بخصوص البيانات التطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على "بيانات تطلعية" بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995 فيما يتعلق، من بين أمور أخرى، بالبحث والتطوير وتسويق المنتجات الصيدلانية. جميع البيانات التي لا تمثل حقائق تاريخية هي، أو يمكن اعتبارها، بيانات تطلعية. تستند هذه البيانات التطلعية إلى التوقعات والتوقعات الحالية حول نتائجنا وأهدافنا وخططنا وغاياتنا المالية المستقبلية، وتتضمن مخاطر وافتراضات وشكوك كامنة، بما في ذلك العوامل الداخلية أو الخارجية التي يمكن أن تؤخر أو تحول أو تغير أيًا منها في المستقبل. عدة سنوات، يصعب التنبؤ بها، قد تكون خارجة عن سيطرتنا ويمكن أن تتسبب في اختلاف نتائجنا المالية المستقبلية وأهدافنا وخططنا وغاياتنا بشكل جوهري عن تلك المعبر عنها في البيانات أو التي تشير إليها ضمنًا. تشمل هذه المخاطر والافتراضات والشكوك والعوامل الأخرى، من بين أمور أخرى، ما إذا كان Opdivo (nivolumab) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي للمؤشر الموصوف في هذا الإصدار سيكون ناجحًا تجاريًا، وأي موافقات تسويقية، في حالة منحها، قد يكون لها قيود كبيرة على استخدامها، وأن استمرار الموافقة على هذا العلاج المركب لمثل هذه المؤشرات الموصوفة في هذا الإصدار قد يكون مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية. لا يمكن ضمان أي بيان تطلعي. يجب تقييم البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي جنبًا إلى جنب مع العديد من المخاطر والشكوك التي تؤثر على أعمال شركة بريستول مايرز سكويب وسوقها، لا سيما تلك المحددة في البيان التحذيري ومناقشة عوامل الخطر في تقرير بريستول مايرز سكويب السنوي وفقًا للنموذج 10-K لـ السنة المنتهية في 31 ديسمبر 2023، كما تم تحديثها من خلال تقاريرنا ربع السنوية اللاحقة في النموذج 10-Q، والتقارير الحالية في النموذج 8-K والإيداعات الأخرى لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات. تم إعداد البيانات التطلعية الواردة في هذه الوثيقة فقط اعتبارًا من تاريخ هذه الوثيقة، وباستثناء ما يقتضيه القانون المعمول به بخلاف ذلك، لا تتحمل شركة بريستول مايرز سكويب أي التزام بتحديث أو مراجعة أي بيان تطلعي علنًا، سواء كان ذلك نتيجة لـ معلومات جديدة، أحداث مستقبلية، ظروف متغيرة أو غير ذلك.
المراجع
المصدر: بريستول مايرز سكويب
نشر : 2024-10-07 06:00
اقرأ أكثر
- المستشفيات الريفية في أمريكا تغلق أجنحة الولادة
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توسع نطاق الموافقة على دواء Vtama ليشمل التهاب الجلد التأتبي
- التدخل النفسي المتكامل واليوجا يساعد على الاكتئاب والقلق مع السرطان
- فقدان الوزن يجلب للأميركيين مدخرات كبيرة في الرعاية الصحية
- هل تشعر بـ "الإجهاد التقني" من العمل؟ أنت لست وحدك
- انخفضت أعداد عمليات الإجهاض في الولايات المتحدة قليلاً في عام 2022
إخلاء المسؤولية
تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.
لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.
الكلمات الرئيسية الشعبية
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions