US Food and Drug Administration schvaluje perioperační léčbu neoadjuvantní opdivo (nivolumab) a chemoterapii s následnou operací a adjuvantní jednočinnou látkou Opdivo pro resekabilní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3. října 2024 – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) dnes oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Opdivo ® (nivolumab) pro léčbu dospělých pacientů s resekabilním (nádory ≥4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a žádnými známými mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo přeskupením kinázy anaplastického lymfomu (ALK), pro neoadjuvantní léčbu, v kombinaci s platinovým dubletem chemoterapie, následovaná monoterapií Opdivo jako adjuvantní léčba po operaci – jinak označovaná jako perioperační terapie, která se používá před a po operaci. 1 Schválení je založeno na výsledcích studie CheckMate-77T, druhé pozitivní randomizované studie Fáze 3 společnosti s kombinací na bázi imunoterapie pro léčbu resekovatelného NSCLC. 1 Opdivo je nyní jediným inhibitorem PD-1, který vykazuje statisticky významné a klinicky významné přínosy u tohoto onemocnění oproti chemoterapii jak v režimu pouze neoadjuvant, tak jako součást perioperačního režimu. 1
„Vzhledem k míře recidivy onemocnění u pacientů s resekabilním NSCLC existuje jasná potřeba možností, které mohou být podávány před a po operaci, které mohou cílit na mikrometastázy, pomoci snížit riziko návratu rakoviny a zlepšit šanci na úspěšnou chirurgickou léčbu,“ řekla Tina Cascone, MD, PhD, docentka lékařské onkologie hrudníku/hlavy a krku na University of Texas MD Anderson Cancer Center. 2,3,4 „Toto schválení je krokem vpřed pro pacienty s resekabilním onemocněním, protože perioperační režim nivolumab plus neoadjuvantní chemoterapie může nabídnout lepší přežití bez příhody (EFS) ve srovnání se samotnou neoadjuvantní chemoterapií a má potenciál pro dosažení patologické odpovědi (pCR) u jednoho ze čtyř pacientů.“ 2
Studie CheckMate-77T hodnotila perioperační režim neoadjuvantní léčby Opdivo s platinovou dubletovou chemoterapií následovanou chirurgickým zákrokem a adjuvantní monoterapií Opdivo (n=229), ve srovnání s neoadjuvantní platinovou dubletovou chemoterapií a placebem následovaným chirurgickým zákrokem a adjuvantním placebem (n =232) u dospělých pacientů s resekabilním NSCLC. 2 Ve studii rameno Opdivo zlepšilo EFS, primární cílový ukazatel, ve srovnání s ramenem s chemoterapií a placebem. 2 Vysoká míra pCR byla také pozorována jako jeden z předem specifikovaných sekundárních cílových bodů. 2
Riziko recidivy, progrese nebo úmrtí onemocnění bylo u léčených pacientů sníženo o 42 % (EFS Hazard Ratio [HR] 0,58; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,43 až 0,78; P = 0,00025) v rameni Opdivo ve srovnání s ramenem s chemoterapií a placebem, s mediánem sledování 25,4 měsíce. 2 Navíc byl 18měsíční EFS prokázán u 70 % pacientů ve větvi Opdivo ve srovnání s 50 % pacientů ve větvi s chemoterapií a placebem. 2 Kromě toho 25 % pacientů v rameni Opdivo dosáhlo pCR, zatímco 4,7 % pacientů ve srovnávacím rameni dosáhlo pCR v populaci intent-to-treat (odhadovaný rozdíl v léčbě 20,5 %; 95% CI,14,3 až 26,6). 2
Opdivo je spojeno s následujícími varováními a bezpečnostními opatřeními: závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce, včetně pneumonitidy, kolitidy, hepatitidy a hepatotoxicity, endokrinopatie, dermatologické nežádoucí reakce, nefritida a renální dysfunkce; reakce související s infuzí; komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT); embryofetální toxicita. 1 Léčba pacientů s mnohočetným myelomem pomocí protilátky blokující PD-1 nebo PD-L1 v kombinaci s analogem thalidomidu a dexamethasonem se mimo kontrolované klinické studie nedoporučuje. 1 Přečtěte si prosím níže důležité bezpečnostní informace.
„Tento milník rozšiřuje roli léčby založené na Opdivo a staví na základech stanovených FDA schválením pouze neoadjuvantní Opdivo plus chemoterapie u resekovatelného NSCLC na základě CheckMate studie -816,“ řekla Wendy Short Bartie, senior viceprezidentka pro onkologii a hematologii USA v Bristol Myers Squibb. 1 „S tímto novým režimem založeným na Opdivo posilujeme náš závazek pomáhat zlepšovat výsledky pacientů a rozšiřovat naše portfolio hrudníku v raném stadiu onemocnění.“
Doporučená dávka pro Opdivo v této indikaci je 360 mg s platinovou dubletovou chemoterapií ve stejný den každé tři týdny po dobu až čtyř cyklů nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, poté pokračuje jako monoterapii Opdivo 480 mg jednou čtyři týdny po operaci po dobu až 13 cyklů (přibližně jeden rok) nebo do recidivy onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. 1 FDA dříve schválil přípravek Opdivo pro dospělé pacienty s resekabilním (nádory ≥4 cm nebo pozitivní uzliny) NSCLC v neoadjuvantní léčbě v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem. 1 Kombinace založené na Opdivo a Opdivo byly schváleny FDA v neoadjuvantním, adjuvantním nebo perioperačním nastavení u čtyř typů rakoviny, včetně rakoviny plic, melanomu, rakoviny močového měchýře a rakoviny jícnu/gastroezofageálního spojení. 1
O CheckMate-77T
CheckMate-77T je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 3 hodnotící neoadjuvantní Opdivo v kombinaci s platinovou dubletovou chemoterapií následovanou chirurgickým zákrokem a jednočinným adjuvans Opdivo ve srovnání s neoadjuvantní platinovou dubletovou chemoterapií a sledovaným placebem chirurgicky a adjuvantním placebem u pacientů s resekabilním NSCLC. 5
Ve studii CheckMate-77T bylo randomizováno celkem 461 pacientů, kteří dostávali buď neoadjuvantní Opdivo 360 mg s chemoterapií platinového dubletu každé tři týdny, nebo placebo a chemoterapii platinového dubletu každé tři týdny, dokud progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita, po dobu až čtyř cyklů, následovaná monoterapií Opdivo 480 mg po operaci každé čtyři týdny nebo placebem každé čtyři týdny, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, po dobu až třinácti cyklů (přibližně jeden rok). 1 Primárním cílovým parametrem studie je přežití bez příhody stanovené pomocí Blinded Independent Central Review (BICR). Sekundární koncové body studie zahrnují patologickou kompletní odpověď a hlavní patologickou odpověď, obě stanovené pomocí Blinded Independent Patological Review (BIPR), stejně jako celkové přežití a bezpečnost. 2
Vyberte bezpečnostní profil z CheckMate-77T
Nejčastější nežádoucí účinky (hlášené u ≥ 20 %) u pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s chemoterapií (n= 228) byly anémie (39,5 %), zácpa (32,0 %), nevolnost (28,9 %), únava (28,1 %), alopecie (25,9 %) a kašel (21,9 %). 6
Závažné nežádoucí účinky se objevily u 21 % pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem jako neoadjuvantní léčbu (n=228). 1 Nejčastějším (≥2 %) závažným nežádoucím účinkem byla pneumonie. 1 Smrtelné nežádoucí reakce se vyskytly u 2,2 % pacientů v důsledku cévní mozkové příhody, infekce COVID-19, hemoptýzy, zápalu plic a pneumonitidy (po 0,4 %). 1
Ve Checkmate 77T 5,3 % (n=12) pacientů léčených Opdivem, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, nepodstoupilo operaci kvůli nežádoucím reakcím. Nežádoucí reakce, které vedly ke zrušení operace u pacientů léčených přípravkem Opdivo, byly cerebrovaskulární příhoda, pneumonie a kolitida/průjem (každý 2 pacienti) a akutní koronární syndrom, myokarditida, hemoptýza, pneumonitida, COVID-19 a myositida (každý 1 pacient ).
Závažné nežádoucí účinky se objevily u 22 % pacientů, kteří dostávali monoterapii Opdivo jako adjuvantní léčbu (n=142). 1 Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla pneumonitida/ILD (2,8 %). 1 Došlo k jedné smrtelné nežádoucí příhodě v důsledku COVID-19. 1 Peroperační režim měl bezpečnostní profil konzistentní s dříve hlášenými studiemi Opdivo u NSCLC a nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. 2
O rakovině plic
Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech. 7 Dva hlavní typy rakoviny plic jsou nemalobuněčný a malobuněčný. 7 Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) představuje až 85 % diagnóz. 7 U některých pacientů s nemetastatickým časným stadiem NSCLC může být chirurgický zákrok použit jako jediná možnost léčby. 8 U 30 % až 55 % pacientů se však může rozvinout recidiva, což přispívá k potřebě možností léčby podávaných před operací (neoadjuvantní) a po operaci (adjuvantní) ke zlepšení dlouhodobých výsledků. 2 Míra přežití se liší v závislosti na stadiu a typu rakoviny, když je diagnostikována. 7
INDIKACE
Opdivo ® (nivolumab) je indikován k adjuvantní léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s kompletně resekovaným melanomem stadia IIB, stadia IIC, stadia III nebo stadia IV.
Opdivo ® ( nivolumab) v kombinaci s platinovou dubletovou chemoterapií je indikován jako neoadjuvantní léčba dospělých pacientů s resekabilním (nádory ≥ 4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Opdivo ® (nivolumab) v kombinaci s chemoterapií platinového dubletu je indikován k neoadjuvantní léčbě dospělých pacientů s resekabilním (nádory ≥4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a bez známého epidermálního růstového faktoru mutace receptoru (EGFR) nebo přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK), následované monoagens Opdivo ® jako adjuvantní léčba po operaci.
Opdivo ® (nivolumab), jako jediná látka, je indikován jako adjuvans léčba dospělých pacientů s uroteliálním karcinomem (UC), kteří mají vysoké riziko recidivy po radikální resekci UC.
Opdivo ® (nivolumab) je indikován k adjuvantní léčbě kompletně resekovaného karcinomu jícnu nebo gastroezofageální junkce s reziduálním patologickým onemocněním u dospělých pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoradioterapii (CRT).
DŮLEŽITÁ BEZPEČNOST INFORMACE
Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce
Imunitně zprostředkované nežádoucí reakce uvedené v tomto dokumentu nemusí zahrnovat všechny možné těžké a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce.
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo smrtelné, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. I když se imunitně zprostředkované nežádoucí účinky obvykle projevují během léčby, mohou se objevit i po vysazení přípravku Opdivo. Včasná identifikace a léčba jsou zásadní pro zajištění bezpečného používání přípravku Opdivo. Sledujte známky a příznaky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Vyhodnoťte klinické chemické parametry včetně jaterních enzymů, kreatininu a funkce štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby přípravkem Opdivo. V případech podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí reakce zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zahajte lékařskou péči, případně včetně odborné konzultace.
Přerušte nebo trvale přerušte léčbu přípravkem Opdivo v závislosti na závažnosti (viz část 2 Dávkování a způsob podání v přiložené úplné informaci o předepisování). Obecně platí, že pokud je nutné přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Opdivo, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž imunitně zprostředkované nežádoucí účinky nejsou kortikosteroidní léčbou kontrolovány. Pokyny pro řízení toxicity pro nežádoucí reakce, které nezbytně nevyžadují systémové steroidy (např. endokrinopatie a dermatologické reakce), jsou diskutovány níže.
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida
Opdivo může způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence pneumonitidy je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozáření hrudníku. U pacientů, kteří dostávali monoterapii Opdivo, se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 3,1 % (61/1994) pacientů, včetně 4. stupně (<0,1 %), 3. stupně (0,9 %) a 2. stupně (2,1 %).
Imunitně zprostředkovaná kolitida
Opdivo může způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu. Častým příznakem zahrnutým do definice kolitidy byl průjem. Infekce/reaktivace cytomegalovirem (CMV) byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie. U pacientů, kteří dostávali monoterapii Opdivo, se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 2,9 % (58/1994) pacientů, včetně 3. stupně (1,7 %) a 2. stupně (1 %).
Imunitně zprostředkovaná hepatitida a hepatotoxicita
Opdivo může způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. U pacientů, kteří dostávali monoterapii Opdivo, se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 1,8 % (35/1994) pacientů, včetně 4. stupně (0,2 %), 3. stupně (1,3 %) a 2. stupně (0,4 %).
Imunitně zprostředkované endokrinopatie
Opdivo může způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci, imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu, imunitně zprostředkované poruchy štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu, který se může projevit diabetickou ketoacidózou. Vysaďte Opdivo v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené Úplné informaci o předepisování). U nedostatečnosti nadledvin stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus; zahájit hormonální substituci, jak je klinicky indikováno. Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza; zahájit hormonální substituci nebo lékařskou péči, jak je klinicky indikováno. Sledujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu; zahájit léčbu inzulínem, jak je klinicky indikováno.
U pacientů, kteří dostávali monoterapii Opdivo, se adrenální insuficience vyskytla u 1 % (20/1994), včetně stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,6 %).
U pacientů, kteří dostávali monoterapii Opdivo, hypofyzitida došlo u 0,6 % (12/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0,2 %) a 2. stupně (0,3 %).
U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se tyreoiditida vyskytla u 0,6 % (12/1994) pacientů, včetně 2. stupně (0,2 %).
U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se hypertyreóza vyskytla u 2,7 % (54 /1994) pacientů, včetně 3. stupně (<0,1 %) a 2. stupně (1,2 %).
U pacientů užívajících monoterapii Opdivo se hypotyreóza vyskytla u 8 % (163/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0,2 %) a 2. stupně (4,8 %).
U pacientů užívajících monoterapii Opdivo, diabetes se vyskytl u 0,9 % (17/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0,4 %) a 2. stupně (0,3 %), a 2 případů diabetické ketoacidózy.
Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí
Opdivo může způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu. U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se imunitně podmíněná nefritida a renální dysfunkce vyskytly u 1,2 % (23/1994) pacientů, včetně stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,5 %) a stupně 2 (0,6 %).
Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky
Opdivo může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. U protilátek blokujících PD-1/PD-L1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). K léčbě mírných až středně těžkých neexfoliativních vyrážek mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy.
Přestaňte nebo trvale přerušte léčbu přípravkem Opdivo v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené úplné informaci o předepisování).
U pacientů léčených přípravkem Opdivo v monoterapii se imunitně zprostředkovaná vyrážka vyskytla u 9 % (171 /1994) pacientů, včetně 3. stupně (1,1 %) a 2. stupně (2,2 %).
Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky
Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly s incidencí <1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali Opdivo monoterapii nebo byly hlášeny s použitím jiných protilátek blokujících PD-1/PD-L1. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy: srdeční/cévní: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; nervový systém: meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; oční: může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity; gastrointestinální: pankreatitida zahrnující zvýšení hladin sérové amylázy a lipázy, gastritida, duodenitida; muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyozitida, rhabdomyolýza a související následky včetně selhání ledvin, artritidy, polymyalgia rheumatica; endokrinní: hypoparatyreóza; jiné (hematologické/imunitní): hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantovaného pevného orgánu, jiný transplantát (včetně rohovkového štěpu) odmítnutí.
Některé oční případy IMAR mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou se objevit různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrom, který byl pozorován u pacientů užívajících Opdivo, protože to může vyžadovat léčbu systémovými kortikosteroidy ke snížení rizika trvalé ztráty zraku.
Reakce související s infuzí
Opdivo může způsobit závažné reakce související s infuzí. Přerušte léčbu přípravkem Opdivo u pacientů se závažnými (3. stupeň) nebo život ohrožujícími (4. stupně) reakcemi souvisejícími s infuzí. Přerušte nebo zpomalte rychlost infuze u pacientů s mírnými (1. stupeň) nebo středně závažnými (2. stupně) reakcemi souvisejícími s infuzí. U pacientů, kteří dostávali monoterapii přípravkem Opdivo ve formě 60minutové infuze, se reakce související s infuzí objevily u 6,4 % (127/1994) pacientů. V samostatné studii, ve které pacienti dostávali monoterapii přípravkem Opdivo jako 60minutovou infuzi nebo 30minutovou infuzi, se reakce související s infuzí objevily u 2,2 % (8/368) a 2,7 % (10/369) pacientů. Kromě toho u 0,5 % (2/368) a 1,4 % (5/369) pacientů došlo během 48 hodin po infuzi k nežádoucím reakcím, které vedly k oddálení dávky, trvalému přerušení nebo přerušení léčby přípravkem Opdivo.
Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
U pacientů, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po léčbě přípravkem Opdivo, mohou nastat fatální a jiné závažné komplikace. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní GVHD, chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění (VOD) po kondicionování sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou vyskytnout navzdory intervenující léčbě mezi Opdivo a alogenní HSCT.
Pečlivě pacienty sledujte, zda se u nich neprojeví komplikace související s transplantací, a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos versus rizika léčby přípravkem Opdivo před nebo po alogenní HSCT.
Embryo-fetální toxicita
Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech může Opdivo způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Opdivo a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.
Zvýšená úmrtnost u pacientů s mnohočetným myelomem, když byl Opdivo přidán k analogu thalidomidu a dexametazonu
V randomizovaných klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem bylo přidání Opdivo k analog thalidomidu plus dexamethason vedly ke zvýšené mortalitě. Léčba pacientů s mnohočetným myelomem pomocí protilátky blokující PD-1 nebo PD-L1 v kombinaci s analogem thalidomidu plus dexamethason se mimo kontrolované klinické studie nedoporučuje.
Laktace
Neexistují žádné údaje o přítomnosti přípravku Opdivo v mateřském mléce, o účincích na kojené dítě nebo o účincích na produkci mléka. Kvůli možnému výskytu závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí doporučte ženám, aby během léčby a 5 měsíců po poslední dávce nekojily.
Závažné nežádoucí účinky
Ve Checkmate 238 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 18 % pacientů užívajících Opdivo (n=452). Nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně se objevily u 25 % pacientů léčených přípravkem Opdivo (n=452). Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 a 4 hlášenými u ≥ 2 % pacientů léčených přípravkem Opdivo byly průjem a zvýšená hladina lipázy a amylázy. U Checkmate 816 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 30 % pacientů (n=176), kteří byli léčeni přípravkem Opdivo v kombinaci s chemoterapií platinového dubletu. Závažné nežádoucí reakce u >2 % zahrnovaly zápal plic a zvracení. U pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem, se nevyskytly žádné fatální nežádoucí účinky. U Checkmate 77T se závažné nežádoucí účinky objevily u 21 % pacientů, kteří dostávali Opdivo v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem jako neoadjuvantní léčbu (n=228). Nejčastějšími (≥2 %) závažnými nežádoucími účinky byla pneumonie. Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 2,2 % pacientů v důsledku cévní mozkové příhody, infekce COVID-19, hemoptýzy, zápalu plic a pneumonitidy (po 0,4 %). V adjuvantní fázi Checkmate 77T zaznamenalo 22 % pacientů závažné nežádoucí reakce (n=142). Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla pneumonitida/ILD (2,8 %). Vyskytla se jedna smrtelná nežádoucí reakce v důsledku COVID-19. U Checkmate 274 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 30 % pacientů užívajících Opdivo (n=351). Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem hlášeným u ≥ 2 % pacientů užívajících Opdivo byla infekce močových cest. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1 % pacientů; tyto zahrnovaly případy pneumonitidy (0,6 %). U Checkmate 577 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 33 % pacientů užívajících Opdivo (n=532). Závažným nežádoucím účinkem hlášeným u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali Opdivo, byla pneumonitida. K fatální reakci infarktu myokardu došlo u jednoho pacienta, který dostal Opdivo. U Checkmate 76K se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 18 % pacientů užívajících Opdivo (n=524). Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému vysazení přípravku Opdivo u >1 % pacientů, zahrnovaly artralgii (1,7 %), vyrážku (1,7 %) a průjem (1,1 %). Fatální nežádoucí reakce se vyskytla u 1 (0,2 %) pacienta (srdeční selhání a akutní poškození ledvin). Nejčastější laboratorní abnormality stupně 3-4 hlášené u ≥ 1 % pacientů léčených přípravkem Opdivo byly zvýšená lipáza (2,9 %), zvýšená AST (2,2 %), zvýšená ALT (2,1 %), lymfopenie (1,1 %) a snížený draslík (1,0 %).
Časté nežádoucí účinky
V Checkmate 238, nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) hlášené u pacientů léčených Opdivo (n=452) oproti pacientům léčeným ipilimumabem (n=453) byly únava (57 % vs. 55 %), průjem (37 % vs. 55 %), vyrážka (35 % vs. 47 %), muskuloskeletální bolest (32 % vs. 27 %), pruritus (28 % vs. 37 %) ), bolest hlavy (23 % vs. 31 %), nevolnost (23 % vs. 28 %), infekce horních cest dýchacích (22 % vs. 15 %) a bolest břicha (21 % vs. 23 %). Nejčastějšími imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky byly vyrážka (16 %), průjem/kolitida (6 %) a hepatitida (3 %). V Checkmate 816 byly nejčastějšími (>20 %) nežádoucími účinky v rameni Opdivo plus chemoterapie (n=176) nauzea (38 %), zácpa (34 %), únava (26 %), snížená chuť k jídlu (20 %) a vyrážka (20 %). U Checkmate 77T byly nejčastějšími nežádoucími účinky (hlášené u ≥20 %) u pacientů užívajících Opdivo v kombinaci s chemoterapií (n=228) anémie (39,5 %), zácpa (32,0 %), nauzea (28,9 %), únava ( 28,1 %), alopecie (25,9 %) a kašel (21,9 %). V Checkmate 274 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u pacientů užívajících Opdivo (n=351) vyrážka (36 %), únava (36 %), průjem (30 %), pruritus (30 %), muskuloskeletální bolest (28 %) a infekce močových cest (22 %). V Checkmate 577 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících Opdivo (n=532) únava (34 %), průjem (29 %), nauzea (23 %), vyrážka (21 %), muskuloskeletální bolest (21 %) a kašel (20 %). U Checkmate 76K byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u přípravku Opdivo (n=524) únava (36 %), muskuloskeletální bolest (30 %), vyrážka (28 %), průjem (23 %) a pruritus ( 20 %).
Nežádoucí reakce související s chirurgickým zákrokem
V případě Checkmate 77T 5,3 % (n=12) pacientů léčených Opdivo, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, nepodstoupilo operaci kvůli nežádoucím účinkům reakce. Nežádoucí reakce, které vedly ke zrušení operace u pacientů léčených Opdivem, byly cerebrovaskulární příhoda, pneumonie a kolitida/průjem (každý 2 pacienti) a akutní koronární syndrom, myokarditida, hemoptýza, pneumonitida, COVID-19 a myositida (každý 1 pacient ).
Klinické studie a populace pacientů
Checkmate 577 – adjuvantní léčba rakoviny jícnu nebo gastroezofageálního spojení; Checkmate 238 – adjuvantní léčba pacientů s kompletně resekovaným melanomem stadia III nebo stadia IV; Checkmate 76K–adjuvantní léčba pacientů ve věku 12 let a starších s kompletně resekovaným melanomem stadia IIB nebo stadia IIC; Checkmate 274 – adjuvantní léčba uroteliálního karcinomu; Checkmate 816 – neoadjuvantní nemalobuněčný karcinom plic, v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem; Checkmate 77T–neoadjuvantní léčba platinovou dubletovou chemoterapií u nemalobuněčného karcinomu plic následovaná monoagens Opdivo jako adjuvantní léčba po operaci.
Prostudujte si úplné informace o předepisování v USA pro .
O spolupráci mezi společnostmi Bristol Myers Squibb a Ono Pharmaceutical Collaboration
V roce 2011, prostřednictvím dohody o spolupráci s Ono Pharmaceutical Co., společnost Bristol Myers Squibb rozšířila svá teritoriální práva na vývoj a komercializaci Opdivo po celém světě, s výjimkou Japonska, Jižní Koreje a Tchaj-wanu, kde si Ono ponechala všechna práva na tuto sloučeninu. čas. Dne 23. července 2014 Ono a Bristol Myers Squibb dále rozšířili strategickou dohodu o spolupráci těchto společností na společném vývoji a komercializaci více imunoterapií – jako samostatných látek a kombinovaných režimů – pro pacienty s rakovinou v Japonsku, Jižní Koreji a na Tchaj-wanu.
O společnosti Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb je globální biofarmaceutická společnost, jejímž posláním je objevovat, vyvíjet a dodávat inovativní léky, které pomáhají pacientům zvítězit nad vážnými nemocemi. Pro více informací o Bristol Myers Squibb nás navštivte na BMS.com nebo nás sledujte na Twitter , YouTube, Instagram .
Varovné prohlášení týkající se výhledových prohlášení
Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“ ve smyslu reformního zákona o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, který se mimo jiné týká výzkumu, vývoje a komercializace farmaceutických produktů. Všechna prohlášení, která nejsou prohlášeními o historických faktech, jsou nebo mohou být považována za výhledová prohlášení. Tato výhledová prohlášení jsou založena na současných očekáváních a projekcích o našich budoucích finančních výsledcích, cílech, plánech a záměrech a zahrnují inherentní rizika, předpoklady a nejistoty, včetně interních nebo externích faktorů, které by mohly kterékoli z nich zpozdit, odvrátit nebo změnit v příštím několik let, které je obtížné předvídat, může být mimo naši kontrolu a mohlo by způsobit, že se naše budoucí finanční výsledky, cíle, plány a záměry budou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v prohlášeních. Tato rizika, předpoklady, nejistoty a další faktory zahrnují mimo jiné to, zda bude Opdivo (nivolumab) v kombinaci s chemoterapií pro indikaci popsanou v tomto prohlášení komerčně úspěšná, případná marketingová schválení, pokud budou udělena, mohou mít významná omezení jejich použití, a že další schvalování takové kombinované léčby pro takovou indikaci popsanou v tomto prohlášení může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích. Nelze zaručit žádné výhledové prohlášení. Výhledová prohlášení v této tiskové zprávě by měla být vyhodnocena společně s mnoha riziky a nejistotami, které ovlivňují podnikání a trh společnosti Bristol Myers Squibb, zejména těmi, které jsou uvedeny ve varovném prohlášení a diskuzi o rizikových faktorech ve výroční zprávě Bristol Myers Squibb na formuláři 10-K pro rok končící 31. prosincem 2023, jak je aktualizováno našimi následnými čtvrtletními zprávami na formuláři 10-Q, aktuálními zprávami na formuláři 8-K a dalšími podáními u Komise pro cenné papíry a burzy. Výhledová prohlášení obsažená v tomto dokumentu jsou učiněna pouze k datu vydání tohoto dokumentu a s výjimkou případů, kdy platný zákon vyžaduje jinak, se Bristol Myers Squibb nezavazuje veřejně aktualizovat nebo revidovat jakékoli výhledové prohlášení, ať už v důsledku nové informace, budoucí události, změněné okolnosti nebo jinak.
Odkazy
Zdroj: Bristol Myers Squibb
Vyslán : 2024-10-07 06:00
Přečtěte si více
- Expozice kovů vázaná na progresi aterosklerózy
- Alespoň jeden z pěti lidí má obezitu v každém státě USA
- Jednodávkové očkování proti HPV odvrací podobný počet rakovin jako dvě dávky
- Odpovědi Společnost stahuje syrové krmivo pro psy kvůli salmonele, hrozbě Listeria
- Použití SGLT2i spojeno s nižším rizikem neurodegenerativního onemocnění u T2DM
- Monoklonální protilátka anti-TL1A, Tulisokibart, napomáhá ulcerózní kolitidě
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions