US-amerikanische Arzneimittelbehörde genehmigt perioperative Behandlung mit neoadjuvantem Opdivo (Nivolumab) und Chemotherapie, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Einzelwirkstoff Opdivo bei resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

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PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3. Okt. 2024 – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Opdivo® (Nivolumab) für die Behandlung erwachsener Patienten zugelassen hat mit resektablem (Tumoren ≥4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und ohne bekannte Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder Umlagerungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK), zur neoadjuvanten Behandlung, in Kombination mit Platin-Dublet Chemotherapie, gefolgt von Opdivo als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation – auch als perioperative Therapie bezeichnet, die vor und nach der Operation angewendet wird. 1 Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der CheckMate-77T-Studie, der zweiten positiven randomisierten Phase-3-Studie des Unternehmens mit einer immuntherapiebasierten Kombination zur Behandlung von resektablem NSCLC. 1 Opdivo ist nun der einzige PD-1-Inhibitor, der bei dieser Krankheit statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Vorteile im Vergleich zur Chemotherapie sowohl in einer rein neoadjuvanten Therapie als auch als Teil einer perioperativen Therapie zeigt. 1

„Angesichts der Häufigkeit von Krankheitsrezidiven bei Patienten mit resektablem NSCLC besteht ein klarer Bedarf an Optionen, die vor und nach der Operation verabreicht werden können und die auf Mikrometastasen abzielen und dazu beitragen können, das Risiko eines Wiederauftretens des Krebses zu verringern und eine Besserung zu bewirken.“ die Chance auf eine erfolgreiche chirurgische Behandlung“, sagte Tina Cascone, MD, PhD, außerordentliche Professorin für medizinische Onkologie im Thorax-/Kopf- und Halsbereich am MD Anderson Cancer Center der University of Texas. 2,3,4 „Diese Zulassung ist ein Fortschritt für Patienten mit resektabler Erkrankung, da das perioperative Nivolumab plus neoadjuvante Chemotherapie-Regime im Vergleich zur neoadjuvanten Chemotherapie allein ein verbessertes ereignisfreies Überleben (EFS) bieten kann und das Potenzial hat, eine pathologische Reaktion zu erzielen.“ (pCR) bei jedem vierten Patienten.“ 2

In der CheckMate-77T-Studie wurde das perioperative Regime von neoadjuvantem Opdivo mit Platin-Dublett-Chemotherapie, gefolgt von einer Operation und adjuvanter Opdivo-Monotherapie (n=229) im Vergleich zu neoadjuvanter Platin-Dublett-Chemotherapie und Placebo, gefolgt von Operation und adjuvantem Placebo (n =232) bei erwachsenen Patienten mit resektablem NSCLC. 2 In der Studie verbesserte der Opdivo-Arm das EFS, einen primären Endpunkt, im Vergleich zum Chemotherapie- und Placebo-Behandlungsarm. 2 Als einer der vorab festgelegten sekundären Endpunkte wurde auch eine hohe pCR-Rate beobachtet. 2

Das Risiko eines Wiederauftretens, Fortschreitens oder Todes der Krankheit wurde bei den behandelten Patienten um 42 % reduziert (EFS Hazard Ratio [HR] 0,58; 95 %-Konfidenzintervall [CI]: 0,43 bis 0,78; P = 0,00025). im Opdivo-Arm im Vergleich zum Chemotherapie- und Placebo-Arm mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 25,4 Monaten. 2 Darüber hinaus wurde bei 70 % der Patienten im Opdivo-Arm ein 18-monatiges EFS nachgewiesen, im Vergleich zu 50 % der Patienten im Chemotherapie- und Placebo-Arm. 2 Darüber hinaus erreichten 25 % der Patienten im Opdivo-Arm einen pCR, während 4,7 % der Patienten im Vergleichsarm einen pCR in der Intent-to-Treat-Population erreichten (geschätzter Behandlungsunterschied von 20,5 %; 95 %-KI: 14,3 bis 26,6). 2

Opdivo ist mit den folgenden Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen verbunden: schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen, einschließlich Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis und Hepatotoxizität, Endokrinopathien, dermatologische Nebenwirkungen, Nephritis und Nierenfunktionsstörung; infusionsbedingte Reaktionen; Komplikationen einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT); embryofetale Toxizität. 1 Die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit einem PD-1- oder PD-L1-blockierenden Antikörper in Kombination mit einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason wird außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen. 1 Bitte beachten Sie die folgenden wichtigen Sicherheitsinformationen.

„Dieser Meilenstein erweitert die Rolle von Opdivo-basierten Behandlungen und baut auf der Grundlage auf, die durch die FDA-Zulassung von Opdivo als reinem Neoadjuvans plus Chemotherapie bei resektablem NSCLC auf Basis des CheckMate geschaffen wurde.“ -816-Studie“, sagte Wendy Short Bartie, Senior Vice President für US-Onkologie und Hämatologie bei Bristol Myers Squibb. 1 „Mit diesem neuen Opdivo-basierten Therapieschema verstärken wir unser Engagement, zur Verbesserung der Patientenergebnisse beizutragen und unser Thorax-Portfolio bei Erkrankungen im Frühstadium zu erweitern.“

Die empfohlene Dosis für Opdivo in dieser Indikation beträgt 360 mg mit Platin-Dublett-Chemotherapie am selben Tag alle drei Wochen für bis zu vier Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität, dann wird Opdivo als Einzelwirkstoff mit jeweils 480 mg fortgesetzt vier Wochen nach der Operation für bis zu 13 Zyklen (ungefähr ein Jahr) oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität. 1 Die FDA hat Opdivo zuvor für erwachsene Patienten mit resektablem (Tumoren ≥ 4 cm oder nodalpositivem) NSCLC im neoadjuvanten Setting in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie zugelassen. 1 Opdivo und auf Opdivo basierende Kombinationen wurden von der FDA bisher für den neoadjuvanten, adjuvanten oder perioperativen Einsatz bei vier Krebsarten zugelassen, darunter Lungenkrebs, Melanom, Blasenkrebs und Speiseröhren-/gastroösophagealer Übergangskrebs. 1

Über CheckMate-77T

CheckMate-77T ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung des neoadjuvanten Opdivo in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie, gefolgt von einer Operation und dem adjuvanten Einzelwirkstoff Opdivo im Vergleich zu neoadjuvanter Platin-Dublett-Chemotherapie und anschließendem Placebo durch Operation und adjuvantes Placebo bei Patienten mit resektablem NSCLC. 5

In der CheckMate-77T-Studie wurden insgesamt 461 Patienten randomisiert und erhielten alle drei Wochen entweder neoadjuvantes Opdivo 360 mg mit Platin-Dublett-Chemotherapie oder alle drei Wochen Placebo und Platin-Dublett-Chemotherapie Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität, für bis zu vier Zyklen, gefolgt von Opdivo 480 mg als Einzelwirkstoff nach der Operation alle vier Wochen oder Placebo alle vier Wochen, bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität, für bis zu dreizehn Zyklen (ungefähr ein Jahr). 1 Der primäre Endpunkt der Studie ist das ereignisfreie Überleben, bestimmt durch Blinded Independent Central Review (BICR). Zu den sekundären Endpunkten der Studie gehören das vollständige pathologische Ansprechen und das schwere pathologische Ansprechen, die beide durch eine verblindete unabhängige pathologische Untersuchung (BIPR) bestimmt werden, sowie das Gesamtüberleben und die Sicherheit. 2

Wählen Sie das Sicherheitsprofil von CheckMate-77T

Die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet in ≥20 %) bei Patienten, die Opdivo in Kombination mit Chemotherapie erhielten (n = 228), waren Anämie (39,5 %), Verstopfung (32,0 %), Übelkeit (28,9 %), Müdigkeit (28,1 %), Alopezie (25,9 %) und Husten (21,9 %). 6

Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 21 % der Patienten auf, die Opdivo in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erhielten (n=228). 1 Die häufigste (≥2 %) schwerwiegende Nebenwirkung war eine Lungenentzündung. 1 Bei 2,2 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, die auf einen Schlaganfall, eine COVID-19-Infektion, Hämoptyse, Lungenentzündung und Pneumonitis zurückzuführen waren (jeweils 0,4 %). 1

In Checkmate 77T wurden 5,3 % (n=12) der mit Opdivo behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, aufgrund von Nebenwirkungen nicht operiert. Die Nebenwirkungen, die bei mit Opdivo behandelten Patienten zum Abbruch der Operation führten, waren Schlaganfall, Lungenentzündung und Kolitis/Durchfall (jeweils 2 Patienten) sowie akutes Koronarsyndrom, Myokarditis, Hämoptyse, Pneumonitis, COVID-19 und Myositis (jeweils 1 Patient). ).

Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 22 % der Patienten auf, die Opdivo als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten (n=142). 1 Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war Pneumonitis/ILD (2,8 %). 1 Es kam zu einem tödlichen unerwünschten Ereignis aufgrund von COVID-19. 1 Das perioperative Regime wies ein Sicherheitsprofil auf, das mit zuvor berichteten Opdivo-Studien bei NSCLC übereinstimmte, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert. 2

Über Lungenkrebs

Lungenkrebs ist die häufigste Krebstodesursache in den Vereinigten Staaten. 7 Die beiden Hauptarten von Lungenkrebs sind nicht-kleinzelliger und kleinzelliger. 7 Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht bis zu 85 % der Diagnosen aus. 7 Bei einigen nicht metastasierten NSCLC-Patienten im Frühstadium kann eine Operation möglicherweise als einzige Behandlungsoption in Frage kommen. 8 Allerdings können 30 bis 55 % der Patienten ein Rezidiv entwickeln, was zu einem Bedarf an Behandlungsoptionen führt, die vor der Operation (neoadjuvant) und nach der Operation (adjuvant) verabreicht werden, um die langfristigen Ergebnisse zu verbessern. 2 Die Überlebensraten variieren je nach Stadium und Art des Krebses bei der Diagnose. 7

INDIKATIONEN

Opdivo ® (Nivolumab) ist für die adjuvante Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB, IIC, Stadium III oder IV indiziert.

Opdivo ® ( Nivolumab) ist in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit resektablem (Tumoren ≥4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert.

Opdivo® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie für die neoadjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit resektablem (Tumoren ≥ 4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und ohne bekannten epidermalen Wachstumsfaktor indiziert Rezeptor (EGFR)-Mutationen oder Umlagerungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK), gefolgt von Opdivo ® als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation.

Opdivo ® (Nivolumab) als Einzelwirkstoff ist als Adjuvans indiziert Behandlung von erwachsenen Patienten mit Urothelkarzinom (UC), bei denen nach einer radikalen Resektion des UC ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht.

Opdivo® (Nivolumab) ist für die adjuvante Behandlung von vollständig reseziertem Speiseröhren- oder gastroösophagealen Übergangskrebs mit pathologischer Resterkrankung bei erwachsenen Patienten indiziert, die eine neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT) erhalten haben.

WICHTIGE SICHERHEIT INFORMATIONEN

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

Die hier aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Während immunvermittelte Nebenwirkungen normalerweise während der Behandlung auftreten, können sie auch nach Absetzen von Opdivo auftreten. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um eine sichere Anwendung von Opdivo zu gewährleisten. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie die klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion, zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit Opdivo. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend eine ärztliche Betreuung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

Opdivo je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen). Wenn eine Unterbrechung oder ein Absetzen von Opdivo erforderlich ist, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können. Richtlinien zum Toxizitätsmanagement für Nebenwirkungen, die nicht unbedingt systemische Steroide erfordern (z. B. Endokrinopathien und dermatologische Reaktionen), werden unten besprochen.

Immunvermittelte Pneumonitis

Opdivo kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz einer Pneumonitis ist bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, höher. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 3,1 % (61/1994) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (2,1 %).

Immunvermittelte Kolitis

Opdivo kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen. Ein häufiges Symptom, das in der Definition von Kolitis enthalten ist, war Durchfall. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus (CMV) berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 2,9 % (58/1994) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (1,7 %) und Grad 2 (1 %).

Immunvermittelte Hepatitis und Hepatotoxizität

Opdivo kann immunvermittelte Hepatitis verursachen. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 1,8 % (35/1994) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, darunter Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (1,3 %) und Grad 2 (0,4 %).

Immunvermittelte Endokrinopathien

Opdivo kann primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, immunvermittelte Hypophysitis, immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen und Typ-1-Diabetes mellitus verursachen, der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. Opdivo je nach Schweregrad absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation). Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich einer Hormonsubstitution, je nach klinischer Indikation. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen; Beginnen Sie mit der Hormonsubstitution, wenn dies klinisch angezeigt ist. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann einer Hyperthyreose folgen; Je nach klinischer Indikation eine Hormonsubstitution oder eine medizinische Behandlung einleiten. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation.

Bei Patienten, die Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 1 % (20/1994) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,6 %).

Bei Patienten, die Opdivo-Monotherapie erhielten, Hypophysitis trat bei 0,6 % (12/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (0,3 %).

Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 0,6 % (12/1994) der Patienten eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich Grad 2 (0,2 %).

Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 2,7 % (54) eine Schilddrüsenüberfunktion auf /1994) der Patienten, einschließlich Grad 3 (<0,1 %) und Grad 2 (1,2 %).

Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 8 % (163/1994) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (4,8 %).

Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, Diabetes trat bei 0,9 % (17/1994) der Patienten auf, darunter Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,3 %), sowie 2 Fälle von diabetischer Ketoazidose.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

Opdivo kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten, traten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen bei 1,2 % (23/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,5 %) und Grad 2 (0,6 %).

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

Opdivo kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), sind bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.

Opdivo je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation).

Bei Patienten, die Opdivo-Monotherapie erhielten, trat bei 9 % (171) ein immunvermittelter Hautausschlag auf /1994) der Patienten, einschließlich Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (2,2 %).

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die eine Opdivo-Monotherapie erhielten oder bei der Anwendung berichtet wurden anderer PD-1/PD-L1-blockierender Antikörper. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle berichtet: Herz/Kreislauf: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten; Magen-Darm-Trakt: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen, Arthritis, Polymyalgia rheumatica; endokrin: Hypoparathyreoidismus; Sonstiges (hämatologisch/immun): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats, andere Transplantation (einschließlich Hornhauttransplantat) Ablehnung.

Einige IMAR-Fälle am Auge können mit einer Netzhautablösung verbunden sein. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, das bei Patienten unter Opdivo beobachtet wurde, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern.

Infusionsbedingte Reaktionen

Opdivo kann schwere infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Unterbrechen Sie Opdivo bei Patienten mit schweren (Grad 3) oder lebensbedrohlichen (Grad 4) infusionsbedingten Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Patienten mit leichten (Grad 1) oder mittelschweren (Grad 2) infusionsbedingten Reaktionen. Bei Patienten, die eine Opdivo-Monotherapie als 60-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 6,4 % (127/1994) der Patienten auf. In einer separaten Studie, in der Patienten eine Opdivo-Monotherapie als 60-minütige Infusion oder 30-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2,2 % (8/368) bzw. 2,7 % (10/369) der Patienten auf. Darüber hinaus traten bei 0,5 % (2/368) bzw. 1,4 % (5/369) der Patienten innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion Nebenwirkungen auf, die zu einer Dosisverzögerung, einem dauerhaften Absetzen oder einem Zurückhalten von Opdivo führten.

Komplikationen einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen können bei Patienten auftreten, die vor oder nach der Behandlung mit Opdivo eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die hepatische venöse Verschlusskrankheit (VOD) nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen Opdivo und allogener HSZT auftreten.

Beobachten Sie die Patienten genau auf Hinweise auf transplantationsbedingte Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit Opdivo vor oder nach einer allogenen HSZT.

Embryo-fetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen kann Opdivo bei der Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Opdivo und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn Opdivo zu einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason hinzugefügt wird

In randomisierten klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom wurde die Zugabe von Opdivo zu a Thalidomid-Analogon plus Dexamethason führten zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit einem PD-1- oder PD-L1-blockierenden Antikörper in Kombination mit einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason wird außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen.

Stillzeit

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Opdivo in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, empfehlen wir Frauen, während der Behandlung und 5 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

In Checkmate 238 traten bei 18 % der Patienten, die Opdivo erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n=452). Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 traten bei 25 % der mit Opdivo behandelten Patienten auf (n = 452). Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4, die bei ≥ 2 % der mit Opdivo behandelten Patienten berichtet wurden, waren Durchfall und erhöhte Lipase- und Amylasewerte. In Checkmate 816 traten bei 30 % der Patienten (n=176), die mit Opdivo in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie behandelt wurden, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >2 % gehörten Lungenentzündung und Erbrechen. Bei Patienten, die Opdivo in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie erhielten, traten keine tödlichen Nebenwirkungen auf. In Checkmate 77T traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 21 % der Patienten auf, die Opdivo in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erhielten (n = 228). Die häufigste (≥2 %) schwerwiegende Nebenwirkung war Lungenentzündung. Bei 2,2 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, die auf einen Schlaganfall, eine COVID-19-Infektion, Hämoptyse, Lungenentzündung und Pneumonitis (jeweils 0,4 %) zurückzuführen waren. In der adjuvanten Phase von Checkmate 77T traten bei 22 % der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n=142). Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war Pneumonitis/ILD (2,8 %). Es kam zu einer tödlichen Nebenwirkung aufgrund von COVID-19. In Checkmate 274 traten bei 30 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n = 351), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung, die bei ≥2 % der mit Opdivo behandelten Patienten berichtet wurde, war eine Harnwegsinfektion. Bei 1 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis-Ereignisse (0,6 %). In Checkmate 577 traten bei 33 % der Patienten, die Opdivo erhielten (n = 532), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Eine schwerwiegende Nebenwirkung, die bei ≥2 % der Patienten, die Opdivo erhielten, berichtet wurde, war Pneumonitis. Bei einem Patienten, der Opdivo erhielt, kam es zu einer tödlichen Reaktion, einem Myokardinfarkt. In Checkmate 76K traten bei 18 % der Patienten, die Opdivo erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 524). Zu den Nebenwirkungen, die bei > 1 % der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von Opdivo führten, gehörten Arthralgie (1,7 %), Hautausschlag (1,7 %) und Durchfall (1,1 %). Bei 1 (0,2 %) Patienten kam es zu einer tödlichen Nebenwirkung (Herzinsuffizienz und akute Nierenschädigung). Die häufigsten Laboranomalien Grad 3–4, die bei ≥ 1 % der mit Opdivo behandelten Patienten berichtet wurden, waren erhöhte Lipase (2,9 %), erhöhte AST (2,2 %), erhöhte ALT (2,1 %), Lymphopenie (1,1 %) und verringerte Kaliumwerte (1,0 %).

Häufige Nebenwirkungen

In Checkmate 238 wurden die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei mit Opdivo behandelten Patienten (n=452) im Vergleich zu mit Ipilimumab behandelten Patienten berichtet (n=453) waren Müdigkeit (57 % vs. 55 %), Durchfall (37 % vs. 55 %), Hautausschlag (35 % vs. 47 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (32 % vs. 27 %), Pruritus (28 % vs. 37 %). ), Kopfschmerzen (23 % vs. 31 %), Übelkeit (23 % vs. 28 %), Infektionen der oberen Atemwege (22 % vs. 15 %) und Bauchschmerzen (21 % vs. 23 %). Die häufigsten immunvermittelten Nebenwirkungen waren Hautausschlag (16 %), Durchfall/Kolitis (6 %) und Hepatitis (3 %). In Checkmate 816 waren die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen im Opdivo plus Chemotherapie-Arm (n = 176) Übelkeit (38 %), Verstopfung (34 %), Müdigkeit (26 %) und verminderter Appetit (20 %). und Hautausschlag (20 %). In Checkmate 77T waren die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet in ≥20 %) bei Patienten, die Opdivo in Kombination mit Chemotherapie erhielten (n = 228), Anämie (39,5 %), Verstopfung (32,0 %), Übelkeit (28,9 %), Müdigkeit ( 28,1 %), Alopezie (25,9 %) und Husten (21,9 %). In Checkmate 274 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten unter Opdivo (n = 351) berichtet wurden, Hautausschlag (36 %), Müdigkeit (36 %), Durchfall (30 %), Pruritus (30 %), Muskel-Skelett-Erkrankungen Schmerzen (28 %) und Harnwegsinfektionen (22 %). In Checkmate 577 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Opdivo erhielten (n = 532), Müdigkeit (34 %), Durchfall (29 %), Übelkeit (23 %), Hautausschlag (21 %) und Schmerzen im Bewegungsapparat (21 %) und Husten (20 %). In Checkmate 76K waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die unter Opdivo (n=524) berichtet wurden, Müdigkeit (36 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Hautausschlag (28 %), Durchfall (23 %) und Pruritis ( 20 %).

Operationsbedingte Nebenwirkungen

In Checkmate 77T erhielten 5,3 % (n=12) der mit Opdivo behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, aufgrund von Nebenwirkungen keine Operation Reaktionen. Die Nebenwirkungen, die bei mit Opdivo behandelten Patienten zum Abbruch der Operation führten, waren Schlaganfall, Lungenentzündung und Kolitis/Durchfall (jeweils 2 Patienten) sowie akutes Koronarsyndrom, Myokarditis, Hämoptyse, Pneumonitis, COVID-19 und Myositis (jeweils 1 Patient). ).

Klinische Studien und Patientenpopulationen

Checkmate 577 – adjuvante Behandlung von Speiseröhren- oder gastroösophagealem Übergangskrebs; Checkmate 238 – adjuvante Behandlung von Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium III oder IV; Checkmate 76K – adjuvante Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB oder IIC; Checkmate 274 – adjuvante Behandlung des Urothelkarzinoms; Checkmate 816 – neoadjuvanter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs in Kombination mit Platin-Dublett-Chemotherapie; Checkmate 77T – neoadjuvante Behandlung mit Platin-Dublett-Chemotherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs, gefolgt von Opdivo als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation.

Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen der USA für Opdivo .

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Über die Patientenzugangsunterstützung von Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb setzt sich weiterhin dafür ein, Hilfe zu leisten, damit Krebspatienten, die unsere Medikamente benötigen, Zugang zu diesen haben und die Zeit bis zur Therapie verkürzen können.

BMS Access Support®, das Patientenzugangs- und Erstattungsprogramm von Bristol Myers Squibb, soll geeigneten Patienten dabei helfen, während ihrer Behandlung Zugang zu BMS-Medikamenten zu erhalten und aufrechtzuerhalten. BMS Access Support bietet Leistungsermittlung, Unterstützung bei der Vorabgenehmigung sowie Zuzahlungsunterstützung für berechtigte, kommerziell versicherte Patienten. Weitere Informationen zu unserem Zugangs- und Erstattungssupport erhalten Sie telefonisch beim BMS Access Support unter 1-800-861-0048 oder unter www .bmsaccesssupport.com .

Über die Zusammenarbeit zwischen Bristol Myers Squibb und Ono Pharmaceutical

Im Jahr 2011 erweiterte Bristol Myers Squibb durch eine Kooperationsvereinbarung mit Ono Pharmaceutical Co. seine territorialen Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Opdivo weltweit, mit Ausnahme von Japan, Südkorea und Taiwan, wo Ono zu diesem Zeitpunkt alle Rechte an dem Präparat behalten hatte Zeit. Am 23. Juli 2014 haben Ono und Bristol Myers Squibb die strategische Kooperationsvereinbarung der Unternehmen weiter ausgebaut, um gemeinsam mehrere Immuntherapien – als Einzelwirkstoffe und Kombinationstherapien – für Krebspatienten in Japan, Südkorea und Taiwan zu entwickeln und zu vermarkten.

Über Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb ist ein globales biopharmazeutisches Unternehmen, dessen Mission es ist, innovative Medikamente zu entdecken, zu entwickeln und bereitzustellen, die Patienten dabei helfen, schwere Krankheiten zu überwinden. Weitere Informationen zu Bristol Myers Squibb finden Sie unter BMS.com oder folgen Sie uns auf LinkedIn , Twitter , YouTube , Facebook und Instagram .

Warnhinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die sich unter anderem auf die Forschung, Entwicklung und Vermarktung pharmazeutischer Produkte beziehen. Alle Aussagen, bei denen es sich nicht um Aussagen über historische Tatsachen handelt, sind zukunftsgerichtete Aussagen oder können als solche angesehen werden. Solche zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf aktuellen Erwartungen und Prognosen über unsere zukünftigen Finanzergebnisse, Ziele, Pläne und Vorgaben und beinhalten inhärente Risiken, Annahmen und Unsicherheiten, einschließlich interner oder externer Faktoren, die diese in Zukunft verzögern, umleiten oder ändern könnten über mehrere Jahre hinweg, die schwer vorherzusagen sind, können außerhalb unserer Kontrolle liegen und dazu führen, dass unsere zukünftigen Finanzergebnisse, Ziele, Pläne und Zielsetzungen wesentlich von denen abweichen, die in den Aussagen ausgedrückt oder impliziert werden. Zu diesen Risiken, Annahmen, Ungewissheiten und anderen Faktoren gehört unter anderem, ob Opdivo (Nivolumab) in Kombination mit Chemotherapie für die in dieser Pressemitteilung beschriebene Indikation kommerziell erfolgreich sein wird; etwaige Marktzulassungen, sofern erteilt, können erhebliche Einschränkungen hinsichtlich ihrer Verwendung mit sich bringen, und dass die weitere Zulassung einer solchen Kombinationsbehandlung für die in dieser Pressemitteilung beschriebene Indikation von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein kann. Es kann keine zukunftsgerichtete Aussage garantiert werden. Zukunftsgerichtete Aussagen in dieser Pressemitteilung sollten zusammen mit den vielen Risiken und Ungewissheiten bewertet werden, die sich auf das Geschäft und den Markt von Bristol Myers Squibb auswirken, insbesondere diejenigen, die im Warnhinweis und in der Erörterung der Risikofaktoren im Jahresbericht von Bristol Myers Squibb auf Formular 10-K genannt werden Das Jahr endete am 31. Dezember 2023, wie durch unsere nachfolgenden Quartalsberichte auf Formular 10-Q, aktuelle Berichte auf Formular 8-K und andere bei der Securities and Exchange Commission eingereichte Unterlagen aktualisiert. Die in diesem Dokument enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen gelten nur zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieses Dokuments und sofern das geltende Recht nichts anderes vorschreibt, übernimmt Bristol Myers Squibb keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen öffentlich zu aktualisieren oder zu überarbeiten, sei es aufgrund von neue Informationen, zukünftige Ereignisse, veränderte Umstände oder sonstiges.

Referenzen

  • Opdivo-Verschreibungsinformationen. Opdivo US-Produktinformationen. Letzte Aktualisierung: Oktober 2024. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
  • Cascone T, Awad M, Spicer J, et al. Perioperatives Nivolumab bei resektablem Lungenkrebs. N Engl J Med . 2024;390:1756-1769.
  • Lampridis S, Scarci M. Perioperative systemische Therapien für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs: Aktuelle Fortschritte und Zukunftsperspektiven. Vorderer Surg. 2022; 9: 1126486.
  • Marinelli D, Gallina FT, Pannunzio S, et al. Operations- und Überlebensergebnisse mit perioperativen oder neoadjuvanten Immun-Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie bei resektablem NSCLC: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter klinischer Studien. Crit Rev Oncol Hämatol. 2023;Dez:192:104190.
  • ClinicalTrials.gov: NCT04025879. Eine Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie plus Nivolumab im Vergleich zur neoadjuvanten Chemotherapie plus Placebo, gefolgt von chirurgischer Entfernung und adjuvanter Behandlung mit Nivolumab oder Placebo für Teilnehmer mit chirurgisch entfernbarem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium. Verfügbar unter https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04025879 . Zugriff am 19. September 2024.
  • Daten liegen vor. BMS-REF-NIVO-0293. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2024.
  • Amerikanische Krebsgesellschaft. Was ist Lungenkrebs? Verfügbar unter https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html . Zugriff am 25. September 2024.
  • American Cancer Society. Chirurgie bei kleinzelligem Lungenkrebs. Verfügbar unter https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-small-cell/surgery.html . Zugriff am 25. September 2024.

    • Quelle: Bristol Myers Squibb

    Gesendet : 2024-10-07 06:00

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