Badan Pengawas Obat dan Makanan AS Menyetujui Pengobatan Perioperatif Opdivo Neoadjuvan (nivolumab) dan Kemoterapi Diikuti dengan Pembedahan dan Opdivo Agen Tunggal Adjuvan untuk Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil yang Dapat Dioperasi (NSCLC)

Ikuti Drugslib di

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 03 Okt 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui Opdivo ® (nivolumab) untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau node positif) dan tidak ada mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) yang diketahui atau penataan ulang limfoma kinase anaplastik (ALK), untuk pengobatan neoadjuvan, dalam kombinasi dengan platinum-doublet kemoterapi, diikuti dengan agen tunggal Opdivo sebagai pengobatan tambahan setelah operasi – atau disebut sebagai terapi perioperatif, yang digunakan sebelum dan sesudah operasi. 1 Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil uji coba CheckMate-77T, uji coba acak Fase 3 positif kedua yang dilakukan perusahaan dengan kombinasi berbasis imunoterapi untuk pengobatan NSCLC yang dapat dioperasi. 1 Opdivo kini menjadi satu-satunya penghambat PD-1 yang menunjukkan manfaat yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada penyakit ini dibandingkan dengan kemoterapi baik dalam rejimen neoadjuvan saja maupun sebagai bagian dari rejimen perioperatif. 1

“Mengingat tingkat kekambuhan penyakit pada pasien dengan NSCLC yang dapat dioperasi, terdapat kebutuhan yang jelas terhadap pilihan yang dapat diberikan sebelum dan sesudah operasi yang dapat menargetkan mikrometastasis, membantu mengurangi risiko kembalinya kanker dan memperbaiki kondisi. peluang keberhasilan perawatan bedah,” kata Tina Cascone, MD, PhD, profesor asosiasi Onkologi Medis Toraks/Kepala dan Leher di Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas. 2,3,4 “Persetujuan ini merupakan sebuah langkah maju bagi pasien dengan penyakit yang dapat dioperasi, karena nivolumab perioperatif ditambah rejimen kemoterapi neoadjuvan dapat menawarkan peningkatan kelangsungan hidup bebas (event free survival/EFS) dibandingkan dengan kemoterapi neoadjuvan saja dan memiliki potensi untuk mencapai respons patologis. (pCR) pada satu dari empat pasien.” 2

Percobaan CheckMate-77T mengevaluasi rejimen perioperatif Opdivo neoadjuvan dengan kemoterapi platinum-double diikuti dengan pembedahan dan monoterapi Opdivo adjuvan (n=229), dibandingkan dengan kemoterapi neoadjuvan platinum-doublet dan plasebo yang diikuti dengan pembedahan dan plasebo adjuvan (n =232) pada pasien dewasa dengan NSCLC yang dapat direseksi. 2 Dalam uji coba tersebut, kelompok Opdivo meningkatkan EFS, titik akhir primer, dibandingkan dengan kelompok pengobatan kemoterapi dan plasebo. 2 Tingkat pCR yang tinggi juga diamati sebagai salah satu titik akhir sekunder yang telah ditentukan sebelumnya. 2

Risiko kekambuhan, perkembangan, atau kematian penyakit berkurang sebesar 42% (EFS Hazard Ratio [HR] 0,58; 95% Confidence Interval [CI]: 0,43 hingga 0,78; P =0,00025) pada pasien yang dirawat pada kelompok Opdivo, dibandingkan dengan kelompok kemoterapi dan plasebo, dengan rata-rata masa tindak lanjut 25,4 bulan. 2 Selain itu, EFS selama 18 bulan ditunjukkan pada 70% pasien pada kelompok Opdivo, dibandingkan dengan 50% pasien pada kelompok kemoterapi dan plasebo. 2 Selain itu, 25% pasien dalam kelompok Opdivo mencapai pCR, sementara 4,7% pasien dalam kelompok pembanding mencapai pCR pada populasi yang berniat untuk mengobati (perkiraan perbedaan pengobatan sebesar 20,5%; 95% CI, 14,3 hingga 26,6). 2

Opdivo dikaitkan dengan Peringatan & Tindakan Pencegahan berikut: reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang parah dan fatal, termasuk pneumonitis, kolitis, hepatitis dan hepatotoksisitas, endokrinopati, reaksi merugikan dermatologis, nefritis, dan disfungsi ginjal; reaksi terkait infus; komplikasi transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT); toksisitas embrio-janin. 1 Pengobatan pasien dengan multiple myeloma dengan antibodi penghambat PD-1 atau PD-L1 yang dikombinasikan dengan analog thalidomide dan deksametason tidak direkomendasikan di luar uji klinis terkontrol. 1 Silakan lihat Informasi Keselamatan Penting di bawah.

“Pencapaian ini memperluas peran perawatan berbasis Opdivo dan dibangun di atas landasan yang ditetapkan oleh persetujuan FDA untuk Opdivo khusus neoadjuvan plus kemoterapi pada NSCLC yang dapat direseksi berdasarkan CheckMate -816 percobaan,” kata Wendy Short Bartie, wakil presiden senior Onkologi dan Hematologi AS di Bristol Myers Squibb. 1 “Dengan rejimen baru berbasis Opdivo ini, kami memperkuat komitmen kami untuk membantu meningkatkan hasil pasien dan memperluas portofolio toraks kami pada penyakit tahap awal.”

Dosis yang dianjurkan untuk Opdivo dalam indikasi ini adalah 360 mg dengan kemoterapi platinum-doulet pada hari yang sama setiap tiga minggu hingga empat siklus atau sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima, kemudian dilanjutkan sebagai agen tunggal Opdivo 480 mg setiap empat minggu setelah operasi hingga 13 siklus (kira-kira satu tahun) atau sampai penyakit kambuh atau toksisitas yang tidak dapat diterima. 1 FDA sebelumnya menyetujui Opdivo untuk pasien dewasa dengan NSCLC yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau kelenjar getah bening positif) dalam pengaturan neoadjuvan, dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doulet. 1 Kombinasi berbasis Opdivo dan Opdivo telah disetujui oleh FDA dalam pengaturan neoadjuvan, adjuvan, atau perioperatif pada empat jenis kanker hingga saat ini, termasuk kanker paru-paru, melanoma, kanker kandung kemih, dan kanker persimpangan esofagus/gastroesofageal. 1

Tentang CheckMate-77T

CheckMate-77T adalah uji coba acak, tersamar ganda, dan multipusat Fase 3 yang mengevaluasi Opdivo neoadjuvan dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double yang diikuti dengan pembedahan dan Opdivo adjuvan agen tunggal, dibandingkan dengan kemoterapi platinum-doublet neoadjuvan dan diikuti plasebo dengan pembedahan dan plasebo adjuvan pada pasien dengan NSCLC yang dapat direseksi. 5

Dalam penelitian CheckMate-77T, total 461 pasien diacak untuk menerima Opdivo 360 mg neoadjuvan dengan kemoterapi platinum-doulet setiap tiga minggu, atau kemoterapi plasebo dan platinum-double setiap tiga minggu, hingga perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima, hingga empat siklus, diikuti dengan agen tunggal Opdivo 480 mg setelah operasi setiap empat minggu atau plasebo setiap empat minggu, hingga perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima, hingga tiga belas siklus (kira-kira satu tahun). 1 Titik akhir utama uji coba ini adalah kelangsungan hidup bebas kejadian (event-free survival) yang ditentukan oleh Blinded Independent Central Review (BICR). Titik akhir sekunder dari uji coba ini mencakup respons lengkap patologis dan respons patologis utama, keduanya ditentukan oleh Blinded Independent Pathological Review (BIPR), serta kelangsungan hidup dan keamanan secara keseluruhan. 2

Pilih Profil Keamanan dari CheckMate-77T

Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan dalam ≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n= 228) adalah anemia (39,5%), konstipasi (32,0%), mual (28,9%), kelelahan (28,1%), alopecia (25,9%), dan batuk (21,9%). 6

Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 21% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double sebagai pengobatan neoadjuvan (n=228). 1 Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia. 1 Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 2,2% pasien, akibat kecelakaan serebrovaskular, infeksi COVID-19, hemoptisis, pneumonia, dan pneumonitis (masing-masing 0,4%). 1

Dalam Skakmat 77T, 5,3% (n=12) pasien yang diobati dengan Opdivo yang menerima pengobatan neoadjuvan, tidak menerima operasi karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang menyebabkan pembatalan operasi pada pasien yang diobati dengan Opdivo adalah kecelakaan serebrovaskular, pneumonia, dan kolitis/diare (masing-masing 2 pasien) dan sindrom koroner akut, miokarditis, hemoptisis, pneumonitis, COVID-19, dan miositis (masing-masing 1 pasien). ).

Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 22% pasien yang menerima obat tunggal Opdivo sebagai pengobatan tambahan (n=142). 1 Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi adalah pneumonitis/ILD (2,8%). 1 Terjadi satu kejadian buruk yang fatal akibat COVID-19. 1 Regimen perioperatif memiliki profil keamanan yang konsisten dengan penelitian Opdivo yang dilaporkan sebelumnya di NSCLC dan tidak ada sinyal keamanan baru yang teridentifikasi. 2

Tentang Kanker Paru

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker di Amerika Serikat. 7 Dua jenis utama kanker paru-paru adalah sel non-kecil dan sel kecil. 7 Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) mewakili hingga 85% diagnosis. 7 Untuk beberapa pasien NSCLC tahap awal non-metastasis, pembedahan mungkin dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan tunggal. 8 Namun, 30% hingga 55% pasien dapat mengalami kekambuhan, sehingga berkontribusi pada perlunya pilihan pengobatan yang diberikan sebelum operasi (neoadjuvant) dan setelah operasi (adjuvant) untuk meningkatkan hasil jangka panjang. 2 Tingkat kelangsungan hidup bervariasi tergantung pada stadium dan jenis kanker saat didiagnosis. 7

INDIKASI

Opdivo ® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien dewasa dan anak berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma stadium IIB, stadium IIC, stadium III, atau stadium IV yang direseksi lengkap.

Opdivo ® ( nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double, diindikasikan sebagai pengobatan neoadjuvan untuk pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau node positif).

Opdivo ® (nivolumab) dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doublet, diindikasikan untuk pengobatan neoadjuvan pada pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau node positif) dan tidak diketahui faktor pertumbuhan epidermalnya mutasi reseptor (EGFR) atau penataan ulang limfoma kinase anaplastik (ALK), diikuti dengan agen tunggal Opdivo ® sebagai pengobatan tambahan setelah operasi.

Opdivo ® (nivolumab), sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk bahan pembantu pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma urothelial (UC) yang berisiko tinggi kambuh setelah menjalani reseksi radikal UC.

Opdivo ® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada kanker esofagus atau gastroesofagus yang direseksi lengkap dengan sisa penyakit patologis pada pasien dewasa yang telah menerima kemoradioterapi neoadjuvan (CRT).

KESELAMATAN PENTING INFORMASI

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun yang Parah dan Fatal

Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang dimediasi imun yang parah dan fatal.

Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem atau jaringan organ mana pun. Meskipun reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan biasanya muncul selama pengobatan, reaksi tersebut juga dapat terjadi setelah penghentian Opdivo. Identifikasi dan pengelolaan dini sangat penting untuk memastikan penggunaan Opdivo yang aman. Pantau tanda dan gejala yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Evaluasi kimia klinis termasuk enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan dengan Opdivo. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

Tahan atau hentikan Opdivo secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang disertakan). Secara umum, jika penghentian atau penghentian Opdivo diperlukan, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan teruskan pengurangan dosis selama minimal 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang efek samping imunnya tidak terkontrol dengan terapi kortikosteroid. Pedoman pengelolaan toksisitas untuk reaksi merugikan yang tidak memerlukan steroid sistemik (misalnya, reaksi endokrinopati dan dermatologis) dibahas di bawah.

Pneumonitis yang Dimediasi Imun

Opdivo dapat menyebabkan pneumonitis yang diperantarai kekebalan. Insiden pneumonitis lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 3,1% (61/1994) pasien, termasuk Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,9%), dan Tingkat 2 (2,1%).

Kolitis yang Dimediasi Imun

Opdivo dapat menyebabkan kolitis yang diperantarai imun. Gejala umum yang termasuk dalam definisi kolitis adalah diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus (CMV) telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif. Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 2,9% (58/1994) pasien, termasuk Tingkat 3 (1,7%) dan Tingkat 2 (1%).

Hepatitis dan Hepatotoksisitas yang Dimediasi Imun

Opdivo dapat menyebabkan hepatitis yang diperantarai kekebalan. Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,8% (35/1994) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,2%), Tingkat 3 (1,3%), dan Tingkat 2 (0,4%).

Endokrinopati yang Dimediasi Imun

Opdivo dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder, hipofisitis yang dimediasi imun, gangguan tiroid yang dimediasi imun, dan diabetes mellitus tipe 1, yang dapat muncul dengan ketoasidosis diabetikum. Tahan Opdivo tergantung pada tingkat keparahannya (silakan lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertainya). Untuk insufisiensi adrenal Tingkat 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme; memulai penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat terjadi setelah hipertiroidisme; memulai penggantian hormon atau manajemen medis sesuai indikasi klinis. Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya; memulai pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis.

Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, insufisiensi adrenal terjadi pada 1% (20/1994), termasuk Tingkat 3 (0,4%) dan Tingkat 2 (0,6%).

Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, hipofisitis terjadi pada 0,6% (12/1994) pasien, termasuk Kelas 3 (0,2%) dan Kelas 2 (0,3%).

Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, tiroiditis terjadi pada 0,6% (12/1994) pasien, termasuk Tingkat 2 (0,2%).

Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, hipertiroidisme terjadi pada 2,7% (54 /1994) pasien, termasuk Kelas 3 (<0,1%) dan Kelas 2 (1,2%).

Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, hipotiroidisme terjadi pada 8% (163/1994) pasien, termasuk Kelas 3 (0,2%) dan Kelas 2 (4,8%).

Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, diabetes terjadi pada 0,9% (17/1994) pasien, termasuk Tingkat 3 (0,4%) dan Tingkat 2 (0,3%), dan 2 kasus ketoasidosis diabetikum.

Nefritis yang Dimediasi Imun dengan Disfungsi Ginjal

Opdivo dapat menyebabkan nefritis yang diperantarai imun. Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, nefritis yang dimediasi imun dan disfungsi ginjal terjadi pada 1,2% (23/1994) pasien, termasuk Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,5%), dan Tingkat 2 (0,6%).

Reaksi Merugikan Dermatologis yang Dimediasi Imun

Opdivo dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (TEN), dan ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) telah terjadi akibat antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengatasi ruam noneksfoliatif ringan hingga sedang.

Tahan atau hentikan Opdivo secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang disertakan).

Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo, ruam yang disebabkan oleh kekebalan terjadi pada 9% (171 /1994) pasien, termasuk Kelas 3 (1,1%) dan Kelas 2 (2,2%).

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya

Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan kejadian <1% (kecuali disebutkan lain) pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo atau dilaporkan menggunakan obat tersebut antibodi penghambat PD-1/PD-L1 lainnya. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan berikut: jantung/vaskular: miokarditis, perikarditis, vaskulitis; sistem saraf: meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; mata: uveitis, iritis, dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi; gastrointestinal: pankreatitis termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; jaringan muskuloskeletal dan ikat: miositis/polimiositis, rhabdomyolisis, dan gejala sisa terkait termasuk gagal ginjal, artritis, polimialgia reumatik; endokrin: hipoparatiroidisme; lainnya (hematologi/imun): anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik (HLH), sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea) penolakan.

Beberapa kasus IMAR okular dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan lainnya, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, yang telah diamati pada pasien yang menerima Opdivo, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen.

Reaksi Terkait Infus

Opdivo dapat menyebabkan reaksi parah terkait infus. Hentikan Opdivo pada pasien dengan reaksi terkait infus yang parah (Grade 3) atau mengancam jiwa (Grade 4). Menghentikan atau memperlambat laju infus pada pasien dengan reaksi terkait infus ringan (Grade 1) atau sedang (Grade 2). Pada pasien yang menerima monoterapi Opdivo sebagai infus 60 menit, reaksi terkait infus terjadi pada 6,4% (127/1994) pasien. Dalam uji coba terpisah di mana pasien menerima monoterapi Opdivo sebagai infus 60 menit atau infus 30 menit, reaksi terkait infus terjadi masing-masing pada 2,2% (8/368) dan 2,7% (10/369) pasien. Selain itu, masing-masing 0,5% (2/368) dan 1,4% (5/369) pasien mengalami reaksi merugikan dalam waktu 48 jam setelah infus yang menyebabkan penundaan dosis, penghentian permanen, atau penghentian Opdivo .

Komplikasi Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik

Komplikasi fatal dan serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau setelah diobati dengan Opdivo. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut versus penyakit inang (GVHD), GVHD akut, GVHD kronis, penyakit oklusi vena hepatik (VOD) setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada intervensi terapi antara Opdivo dan HSCT alogenik.

Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi terkait transplantasi dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dengan Opdivo sebelum atau setelah HSCT alogenik.

Toksisitas Embrio-Janin

Berdasarkan mekanisme kerjanya dan temuan dari penelitian pada hewan, Opdivo dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika diberikan kepada wanita hamil. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Opdivo dan setidaknya 5 bulan setelah dosis terakhir.

Peningkatan Kematian pada Pasien dengan Multiple Myeloma ketika Opdivo Ditambahkan ke Analog Thalidomide dan Deksametason

Dalam uji klinis acak pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan Opdivo ke dalam obat Analog thalidomide ditambah deksametason mengakibatkan peningkatan angka kematian. Pengobatan pasien dengan multiple myeloma dengan antibodi penghambat PD-1 atau PD-L1 yang dikombinasikan dengan analog thalidomide plus deksametason tidak direkomendasikan di luar uji klinis terkontrol.

Laktasi

Tidak ada data mengenai keberadaan Opdivo dalam ASI, pengaruhnya terhadap anak yang disusui, atau pengaruhnya terhadap produksi ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 5 bulan setelah dosis terakhir.

Reaksi Merugikan Serius

Pada Skakmat 238, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 18% pasien yang menerima Opdivo (n=452). Reaksi merugikan tingkat 3 atau 4 terjadi pada 25% pasien yang diobati dengan Opdivo (n=452). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang diobati dengan Opdivo adalah diare dan peningkatan lipase dan amilase. Pada Checkmate 816, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien (n=176) yang diobati dengan Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double. Reaksi merugikan yang serius pada >2% termasuk pneumonia dan muntah. Tidak ada efek samping fatal yang terjadi pada pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doulet. Pada Checkmate 77T, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 21% pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double sebagai pengobatan neoadjuvan (n=228). Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 2,2% pasien, akibat kecelakaan serebrovaskular, infeksi COVID-19, hemoptisis, pneumonia, dan pneumonitis (masing-masing 0,4%). Pada fase adjuvan dari Skakmat 77T, 22% pasien mengalami efek samping yang serius (n=142). Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi adalah pneumonitis/ILD (2,8%). Salah satu reaksi merugikan yang fatal akibat COVID-19 terjadi. Pada Checkmate 274, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima Opdivo (n=351). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah infeksi saluran kemih. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1% pasien; ini termasuk kejadian pneumonitis (0,6%). Pada Checkmate 577, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 33% pasien yang menerima Opdivo (n=532). Reaksi merugikan serius yang dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima Opdivo adalah pneumonitis. Reaksi fatal infark miokard terjadi pada satu pasien yang menerima Opdivo. Pada Checkmate 76K, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 18% pasien yang menerima Opdivo (n=524). Reaksi merugikan yang mengakibatkan penghentian Opdivo secara permanen pada >1% pasien termasuk artralgia (1,7%), ruam (1,7%), dan diare (1,1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1 (0,2%) pasien (gagal jantung dan cedera ginjal akut). Kelainan lab Kelas 3-4 yang paling sering dilaporkan pada ≥1% pasien yang diobati dengan Opdivo adalah peningkatan lipase (2,9%), peningkatan AST (2,2%), peningkatan ALT (2,1%), limfopenia (1,1%), dan penurunan kalium. (1,0%).

Reaksi Merugikan yang Umum

Pada Checkmate 238, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Opdivo (n=452) vs pasien yang diobati dengan ipilimumab (n=453) adalah kelelahan (57% vs 55%), diare (37% vs 55%), ruam (35% vs 47%), nyeri muskuloskeletal (32% vs 27%), pruritus (28% vs 37% ), sakit kepala (23% vs 31%), mual (23% vs 28%), infeksi saluran pernapasan atas (22% vs 15%), dan sakit perut (21% vs 23%). Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang paling umum adalah ruam (16%), diare/kolitis (6%), dan hepatitis (3%). Pada Checkmate 816, reaksi merugikan yang paling umum (>20%) pada kelompok Opdivo plus kemoterapi (n=176) adalah mual (38%), sembelit (34%), kelelahan (26%), penurunan nafsu makan (20%) , dan ruam (20%). Pada Checkmate 77T, efek samping yang paling umum (dilaporkan ≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=228) adalah anemia (39,5%), sembelit (32,0%), mual (28,9%), kelelahan ( 28,1%), alopecia (25,9%), dan batuk (21,9%). Dalam Checkmate 274, efek samping yang paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang menerima Opdivo (n=351) adalah ruam (36%), kelelahan (36%), diare (30%), pruritus (30%), muskuloskeletal nyeri (28%), dan infeksi saluran kemih (22%). Pada Checkmate 577, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima Opdivo (n=532) adalah kelelahan (34%), diare (29%), mual (23%), ruam (21%), nyeri muskuloskeletal (21%), dan batuk (20%). Pada Checkmate 76K, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan dengan Opdivo (n=524) adalah kelelahan (36%), nyeri muskuloskeletal (30%), ruam (28%), diare (23%) dan pruritis ( 20%).

Reaksi Merugikan Terkait Pembedahan

Pada Skakmat 77T, 5,3% (n=12) pasien yang diobati dengan Opdivo yang menerima pengobatan neoadjuvan, tidak menerima operasi karena efek samping yang merugikan reaksi. Reaksi merugikan yang menyebabkan pembatalan operasi pada pasien yang diobati dengan Opdivo adalah kecelakaan serebrovaskular, pneumonia, dan kolitis/diare (masing-masing 2 pasien) dan sindrom koroner akut, miokarditis, hemoptisis, pneumonitis, COVID-19, dan miositis (masing-masing 1 pasien). ).

Uji Klinis dan Populasi Pasien

Checkmate 577 – pengobatan tambahan untuk kanker persimpangan esofagus atau gastroesofagus; Skakmat 238 – pengobatan tambahan pada pasien dengan melanoma Tahap III atau Tahap IV yang direseksi lengkap; Skakmat 76K – pengobatan tambahan pada pasien berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma Stadium IIB atau Stadium IIC yang direseksi lengkap; Skakmat 274 – pengobatan tambahan untuk karsinoma urothelial; Skakmat 816 – kanker paru-paru non-sel kecil neoadjuvan, dikombinasikan dengan kemoterapi platinum-double; Pengobatan skakmat 77T–neoadjuvan dengan kemoterapi platinum-doublet untuk kanker paru-paru non-sel kecil diikuti dengan agen tunggal Opdivo sebagai pengobatan tambahan setelah operasi.

Silakan lihat Informasi Peresepan Lengkap AS untuk Opdivo .

Bristol Myers Squibb: Menciptakan Masa Depan yang Lebih Baik bagi Penderita Kanker

Bristol Myers Squibb terinspirasi oleh satu visi — mengubah kehidupan pasien melalui sains. Tujuan dari penelitian kanker perusahaan ini adalah untuk memberikan obat-obatan yang menawarkan kehidupan yang lebih baik dan sehat kepada setiap pasien dan memungkinkan penyembuhan. Membangun warisan berbagai jenis kanker yang telah mengubah harapan kelangsungan hidup banyak orang, para peneliti Bristol Myers Squibb mengeksplorasi batas-batas baru dalam pengobatan yang dipersonalisasi dan, melalui platform digital inovatif, mengubah data menjadi wawasan yang mempertajam fokus mereka. Pemahaman mendalam tentang penyebab biologi manusia, kemampuan mutakhir, dan platform penelitian yang berbeda secara unik memposisikan perusahaan untuk melakukan pendekatan kanker dari segala sudut.

Kanker dapat mempengaruhi banyak bagian kehidupan pasien tanpa henti, dan Bristol Myers Squibb berkomitmen untuk mengambil tindakan untuk menangani semua aspek perawatan, mulai dari diagnosis hingga penyintas. Sebagai pemimpin dalam perawatan kanker, Bristol Myers Squibb berupaya memberdayakan semua penderita kanker untuk memiliki masa depan yang lebih baik.

Tentang Dukungan Akses Pasien Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb tetap berkomitmen untuk memberikan bantuan sehingga pasien kanker yang membutuhkan obat-obatan kami dapat mengaksesnya dan mempercepat waktu terapi.

BMS Access Support ® , program akses dan penggantian biaya pasien Bristol Myers Squibb, dirancang untuk membantu pasien yang tepat memulai dan mempertahankan akses terhadap obat-obatan PASI selama perjalanan pengobatan mereka. Dukungan Akses BMS menawarkan investigasi manfaat, bantuan otorisasi sebelumnya, serta bantuan pembayaran bersama untuk pasien yang memenuhi syarat dan diasuransikan secara komersial. Informasi lebih lanjut tentang akses dan dukungan penggantian biaya kami dapat diperoleh dengan menghubungi BMS Access Support di 1-800-861-0048 atau dengan mengunjungi www.bmsaccesssupport .com .

Tentang Kolaborasi Bristol Myers Squibb dan Ono Pharmaceutical

Pada tahun 2011, melalui perjanjian kolaborasi dengan Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb memperluas hak teritorialnya untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Opdivo secara global, kecuali di Jepang, Korea Selatan, dan Taiwan, di mana Ono memegang semua hak atas kompleks tersebut di pabrik. waktu. Pada tanggal 23 Juli 2014, Ono dan Bristol Myers Squibb memperluas perjanjian kolaborasi strategis perusahaan untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan berbagai imunoterapi – sebagai agen tunggal dan rejimen kombinasi – untuk pasien kanker di Jepang, Korea Selatan, dan Taiwan.

Tentang Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb adalah perusahaan biofarmasi global yang misinya adalah menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan inovatif yang membantu pasien mengatasi penyakit serius. Untuk informasi lebih lanjut tentang Bristol Myers Squibb, kunjungi kami di BMS.com atau ikuti kami di LinkedIn , Twitter , YouTube , Facebook dan Instagram .

Pernyataan Perhatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan

Siaran pers ini berisi “pernyataan berwawasan ke depan” sebagaimana dimaksud dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 mengenai, antara lain, penelitian, pengembangan, dan komersialisasi produk farmasi. Semua pernyataan yang bukan merupakan pernyataan fakta sejarah adalah, atau dapat dianggap sebagai, pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan tersebut didasarkan pada ekspektasi dan proyeksi saat ini mengenai hasil, sasaran, rencana dan sasaran keuangan kami di masa depan dan melibatkan risiko, asumsi, dan ketidakpastian yang melekat, termasuk faktor internal atau eksternal yang dapat menunda, mengalihkan, atau mengubah hal-hal tersebut di masa depan. beberapa tahun, yang sulit untuk diprediksi, mungkin berada di luar kendali kami dan dapat menyebabkan hasil keuangan, sasaran, rencana dan sasaran kami di masa depan berbeda secara material dari apa yang dinyatakan dalam, atau tersirat dalam, laporan. Risiko, asumsi, ketidakpastian dan faktor lainnya termasuk, antara lain, apakah Opdivo (nivolumab) yang dikombinasikan dengan kemoterapi untuk indikasi yang dijelaskan dalam rilis ini akan berhasil secara komersial, persetujuan pemasaran apa pun, jika diberikan, mungkin memiliki batasan yang signifikan dalam penggunaannya, dan bahwa persetujuan berkelanjutan terhadap pengobatan kombinasi tersebut untuk indikasi yang dijelaskan dalam rilis ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi. Tidak ada pernyataan berwawasan ke depan yang dapat dijamin. Pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini harus dievaluasi bersama dengan banyak risiko dan ketidakpastian yang mempengaruhi bisnis dan pasar Bristol Myers Squibb, khususnya yang diidentifikasi dalam pernyataan peringatan dan diskusi faktor risiko dalam Laporan Tahunan Bristol Myers Squibb pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023, sebagaimana diperbarui oleh Laporan Kuartalan kami berikutnya pada Formulir 10-Q, Laporan Terkini pada Formulir 8-K dan pengajuan lainnya ke Komisi Sekuritas dan Bursa. Pernyataan berwawasan ke depan yang disertakan dalam dokumen ini dibuat hanya pada tanggal dokumen ini dan kecuali jika diwajibkan oleh hukum yang berlaku, Bristol Myers Squibb tidak berkewajiban untuk memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan secara publik, baik sebagai akibat dari informasi baru, kejadian di masa depan, perubahan keadaan, atau lainnya.

Referensi

  • Informasi Peresepan Opdivo. Informasi Produk Opdivo AS. Terakhir diperbarui: Oktober 2024. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
  • Cascone T, Awad M, Spicer J, dkk. Nivolumab Perioperatif pada Kanker Paru yang Dapat Dioperasi. N Engl J Med. 2024;390:1756-1769.
  • Lampridis S, Scarci M. Terapi sistemik perioperatif untuk kanker paru-paru non-sel kecil: Kemajuan terkini dan perspektif masa depan. Bedah Depan. 2022; 9: 1126486.
  • Marinelli D, Gallina FT, Pannunzio S, dkk. Hasil Bedah dan Kelangsungan Hidup dengan Inhibitor Pos Pemeriksaan Kekebalan Perioperatif atau Neoadjuvan yang Dikombinasikan dengan Kemoterapi Berbasis Platinum pada NSCLC yang Dapat Dioperasi: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis dari Uji Klinis Acak. Crit Rev Oncol Hematol. 2023;Des:192:104190.
  • ClinicalTrials.gov: NCT04025879. Studi tentang Kemoterapi Neoadjuvan Plus Nivolumab Versus Kemoterapi Neoadjuvan Plus Plasebo, Diikuti dengan Operasi Pengangkatan dan Perawatan Adjuvan Dengan Nivolumab atau Plasebo untuk Peserta Dengan Kanker Paru Non-Sel Kecil Tahap Awal yang Dapat Dilepas melalui Operasi. Tersedia di https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04025879 . Diakses 19 September 2024.
  • Data tercatat. BMS-REF-NIVO-0293. Princeton, NJ: Perusahaan Bristol-Myers Squibb; 2024.
  • Masyarakat Kanker Amerika. Apa itu Kanker Paru-Paru? Tersedia di https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html . Diakses 25 September 2024.
  • American Cancer Society. Pembedahan untuk Kanker Paru-Paru Sel Kecil. Tersedia di https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-small-cell/surgery.html . Diakses 25 September 2024.

    • Sumber: Bristol Myers Squibb

    Diposting : 2024-10-07 06:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer