De Amerikaanse Food and Drug Administration keurt de perioperatieve behandeling goed van neoadjuvante Opdivo (nivolumab) en chemotherapie, gevolgd door een operatie en adjuvante Opdivo met één middel voor reseceerbare niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 oktober 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Opdivo ® (nivolumab) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met reseceerbare (tumoren ≥4 cm of klierpositieve) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en geen bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties of anaplastische lymfoomkinase (ALK)-herschikkingen, voor neoadjuvante behandeling, in combinatie met platina-doublet chemotherapie, gevolgd door Opdivo als adjuvante behandeling na een operatie – ook wel perioperatieve therapie genoemd, die voor en na de operatie wordt gebruikt. 1 De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de CheckMate-77T-studie, de tweede positieve fase 3-gerandomiseerde studie van het bedrijf met een op immunotherapie gebaseerde combinatie voor de behandeling van resectabel NSCLC. 1 Opdivo is nu de enige PD-1-remmer die statistisch significante en klinisch betekenisvolle voordelen bij deze ziekte ten opzichte van chemotherapie aantoont, zowel in een regime met uitsluitend neoadjuvante middelen als als onderdeel van een perioperatief regime. 1

“Gezien het aantal herhalingen van de ziekte bij patiënten met resectabel NSCLC, is er een duidelijke behoefte aan opties die vóór en na de operatie kunnen worden toegediend en die gericht kunnen zijn op micrometastasen, het risico op terugkeer van kanker kunnen helpen verminderen en de kanker kunnen verbeteren. de kans op een succesvolle chirurgische behandeling”, zegt Tina Cascone, MD, PhD, universitair hoofddocent Thoracic/Head and Neck Medical Oncology aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas. 2,3,4 “Deze goedkeuring is een stap voorwaarts voor patiënten met een reseceerbare ziekte, omdat het perioperatieve nivolumab plus neoadjuvante chemotherapieregime een verbeterde gebeurtenisvrije overleving (EFS) kan bieden vergeleken met neoadjuvante chemotherapie alleen en het potentieel heeft om een ​​pathologische respons te bereiken. (pCR) bij één op de vier patiënten.” 2

Het CheckMate-77T-onderzoek evalueerde het perioperatieve regime van neoadjuvante Opdivo met platina-doublet-chemotherapie gevolgd door chirurgie en adjuvante Opdivo-monotherapie (n=229), vergeleken met neoadjuvante platina-doublet-chemotherapie en placebo gevolgd door chirurgie en adjuvante placebo (n =232) bij volwassen patiënten met reseceerbaar NSCLC. 2 In het onderzoek verbeterde de Opdivo-arm de EFS, een primair eindpunt, vergeleken met de chemotherapie- en placebobehandelingsarm. 2 Een hoog pCR-percentage werd ook waargenomen als een van de vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten. 2

Het risico op herhaling, progressie of overlijden van de ziekte werd met 42% verminderd (EFS Hazard Ratio [HR] 0,58; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,43 tot 0,78; P = 0,00025) bij behandelde patiënten in de Opdivo-arm, vergeleken met de chemotherapie- en placebo-arm, met een mediane follow-up van 25,4 maanden. 2 Bovendien werd EFS over 18 maanden aangetoond bij 70% van de patiënten in de Opdivo-arm, vergeleken met 50% van de patiënten in de chemotherapie- en placebo-arm. 2 Bovendien bereikte 25% van de patiënten in de Opdivo-arm pCR, terwijl 4,7% van de patiënten in de vergelijkingsarm pCR bereikte in de intent-to-treat-populatie (geschat behandelverschil van 20,5%; 95% BI: 14,3 tot 26,6). 2

Opdivo wordt in verband gebracht met de volgende waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen, waaronder pneumonitis, colitis, hepatitis en hepatotoxiciteit, endocrinopathieën, dermatologische bijwerkingen, nefritis en nierdisfunctie; infusiegerelateerde reacties; complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT); embryo-foetale toxiciteit. 1 Behandeling van patiënten met multipel myeloom met een PD-1- of PD-L1-blokkerend antilichaam in combinatie met een thalidomide-analoog en dexamethason wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde klinische onderzoeken. 1 Zie de Belangrijke veiligheidsinformatie hieronder.

“Deze mijlpaal breidt de rol van op Opdivo gebaseerde behandelingen uit en bouwt voort op de basis die is gelegd door de FDA-goedkeuring van Opdivo met alleen neoadjuvans plus chemotherapie bij reseceerbaar NSCLC op basis van de CheckMate -816-studie”, zegt Wendy Short Bartie, senior vice-president van de Amerikaanse oncologie en hematologie bij Bristol Myers Squibb. 1 “Met dit nieuwe, op Opdivo gebaseerde regime versterken we onze inzet om de resultaten voor patiënten te helpen verbeteren en ons thoracale portfolio bij ziekten in een vroeg stadium uit te breiden.”

De aanbevolen dosis voor Opdivo voor deze indicatie is 360 mg met platina-doublet-chemotherapie op dezelfde dag elke drie weken gedurende maximaal vier cycli of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, daarna voortgezet als Opdivo als monotherapie 480 mg elke vier weken na de operatie gedurende maximaal 13 cycli (ongeveer één jaar) of tot terugkeer van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. 1 De FDA heeft Opdivo eerder goedgekeurd voor volwassen patiënten met reseceerbare (tumoren ≥4 cm of klier-positief) NSCLC in de neoadjuvante setting, in combinatie met platina-doublet-chemotherapie. 1 Opdivo en op Opdivo gebaseerde combinaties zijn tot nu toe door de FDA goedgekeurd in de neoadjuvante, adjuvante of perioperatieve setting voor vier soorten kanker, waaronder longkanker, melanoom, blaaskanker en kanker van de slokdarm-gastro-oesofageale overgang. 1

Over CheckMate-77T

CheckMate-77T is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische fase 3-studie waarin neoadjuvante Opdivo wordt geëvalueerd in combinatie met platina-doublet-chemotherapie gevolgd door een operatie en adjuvante enkelvoudige Opdivo, vergeleken met neoadjuvante platina-doublet-chemotherapie en placebo gevolgd door chirurgie en adjuvante placebo bij patiënten met resectabel NSCLC. 5

In het CheckMate-77T-onderzoek werden in totaal 461 patiënten gerandomiseerd om elke drie weken neoadjuvante Opdivo 360 mg met platina-doublet-chemotherapie te krijgen, of placebo en platina-doublet-chemotherapie elke drie weken, totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gedurende maximaal vier cycli, gevolgd door Opdivo 480 mg monotherapie na de operatie elke vier weken of placebo elke vier weken, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gedurende maximaal dertien cycli (ongeveer één jaar). 1 Het primaire eindpunt van het onderzoek is de gebeurtenisvrije overleving, bepaald door Blinded Independent Central Review (BICR). Secundaire eindpunten van het onderzoek omvatten de pathologische volledige respons en de ernstige pathologische respons, beide bepaald door Blinded Independent Pathological Review (BIPR), evenals de algehele overleving en veiligheid. 2

Selecteer het veiligheidsprofiel van CheckMate-77T

De meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) bij patiënten die Opdivo kregen in combinatie met chemotherapie (n= 228) waren bloedarmoede (39,5%), obstipatie (32,0%), misselijkheid (28,9%), vermoeidheid (28,1%), alopecia (25,9%) en hoest (21,9%). 6

Ernstige bijwerkingen traden op bij 21% van de patiënten die Opdivo kregen in combinatie met platina-doublet-chemotherapie als neoadjuvante behandeling (n=228). 1 De meest voorkomende (≥2%) ernstige bijwerking was pneumonie. 1 Fatale bijwerkingen traden op bij 2,2% van de patiënten als gevolg van cerebrovasculair accident, COVID-19-infectie, bloedspuwing, longontsteking en pneumonitis (elk 0,4%). 1

In Checkmate 77T onderging 5,3% (n=12) van de met Opdivo behandelde patiënten die een neoadjuvante behandeling kregen, geen operatie vanwege bijwerkingen. De bijwerkingen die hebben geleid tot het annuleren van de operatie bij met Opdivo behandelde patiënten waren cerebrovasculair accident, longontsteking en colitis/diarree (elk 2 patiënten) en acuut coronair syndroom, myocarditis, bloedspuwing, pneumonitis, COVID-19 en myositis (elk 1 patiënt). ).

Ernstige bijwerkingen traden op bij 22% van de patiënten die Opdivo als enkelvoudig middel kregen als adjuvante behandeling (n=142). 1 De meest voorkomende ernstige bijwerking was pneumonitis/ILD (2,8%). 1 Er heeft zich één fatale bijwerking als gevolg van COVID-19 voorgedaan. 1 Het perioperatieve regime had een veiligheidsprofiel dat consistent was met eerder gerapporteerde Opdivo-onderzoeken bij NSCLC en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. 2

Over longkanker

Longkanker is de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker in de Verenigde Staten. 7 De twee belangrijkste soorten longkanker zijn niet-kleincellige en kleincellige longkanker. 7 Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) vertegenwoordigt tot 85% van de diagnoses. 7 Voor sommige niet-gemetastaseerde NSCLC-patiënten in een vroeg stadium kan een operatie als enige behandelingsoptie worden gebruikt. 8 Echter, 30% tot 55% van de patiënten kan een recidief ontwikkelen, wat bijdraagt ​​aan de behoefte aan behandelingsopties die vóór de operatie (neoadjuvant) en na de operatie (adjuvant) worden toegediend om de resultaten op de lange termijn te verbeteren. 2 De overlevingskansen variëren afhankelijk van het stadium en het type kanker op het moment dat de diagnose wordt gesteld. 7

INDICATIES

Opdivo ® (nivolumab) is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met een volledig geresecteerd stadium IIB, stadium IIC, stadium III of stadium IV melanoom.

Opdivo ® ( nivolumab), in combinatie met platina-doublet-chemotherapie, is geïndiceerd als neoadjuvante behandeling van volwassen patiënten met reseceerbare (tumoren ≥4 cm of klier-positief) niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Opdivo ® (nivolumab) in combinatie met platina-doublet-chemotherapie is geïndiceerd voor de neoadjuvante behandeling van volwassen patiënten met reseceerbare (tumoren ≥4 cm of klier-positief) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en zonder bekende epidermale groeifactor receptormutaties (EGFR) of herschikkingen van anaplastisch lymfoomkinase (ALK), gevolgd door Opdivo ® als adjuvansbehandeling na een operatie.

Opdivo ® (nivolumab), als monotherapie, is geïndiceerd voor het adjuvans behandeling van volwassen patiënten met urotheelcarcinoom (UC) die een hoog risico lopen op recidief na een radicale resectie van CU.

Opdivo ® (nivolumab) is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van volledig gereseceerde slokdarm- of gastro-oesofageale junctiekanker met resterende pathologische ziekte bij volwassen patiënten die neoadjuvante chemoradiotherapie (CRT) hebben gekregen.

BELANGRIJKE VEILIGHEID INFORMATIE

Ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen

De hierin vermelde immuungemedieerde bijwerkingen omvatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen.

Immuungemedieerde bijwerkingen, die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen in elk orgaansysteem of weefsel voorkomen. Hoewel immuungemedieerde bijwerkingen zich gewoonlijk manifesteren tijdens de behandeling, kunnen ze ook optreden na stopzetting van de behandeling met Opdivo. Vroegtijdige identificatie en beheer zijn essentieel om een ​​veilig gebruik van Opdivo te garanderen. Controleer op tekenen en symptomen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen. Evalueer de klinische chemie, waaronder leverenzymen, creatinine en schildklierfunctie, bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling met Opdivo. In gevallen van vermoedelijke immuungemedieerde bijwerkingen moet een passend onderzoek worden gestart om alternatieve etiologieën, waaronder infectie, uit te sluiten. Stel onmiddellijk een medische behandeling in, inclusief specialistische raadpleging indien nodig.

Stop Opdivo stop of stop deze definitief, afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de bijgevoegde volledige voorschrijfinformatie). Als onderbreking of stopzetting van Opdivo noodzakelijk is, dien dan in het algemeen een systemische behandeling met corticosteroïden toe (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent) tot verbetering naar graad 1 of minder. Bij verbetering tot graad 1 of minder moet worden begonnen met het afbouwen van de corticosteroïden en dit gedurende ten minste 1 maand blijven afbouwen. Overweeg de toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten bij wie de immuungemedieerde bijwerkingen niet onder controle kunnen worden gebracht met een behandeling met corticosteroïden. Richtlijnen voor het omgaan met toxiciteit voor bijwerkingen waarvoor niet noodzakelijkerwijs systemische steroïden nodig zijn (bijvoorbeeld endocrinopathieën en dermatologische reacties) worden hieronder besproken.

Immuungemedieerde pneumonitis

Opdivo kan immuungemedieerde pneumonitis veroorzaken. De incidentie van pneumonitis is hoger bij patiënten die eerder thoracale bestraling hebben ondergaan. Bij patiënten die monotherapie met Opdivo kregen, trad immuungemedieerde pneumonitis op bij 3,1% (61/1994) van de patiënten, waaronder graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,9%) en graad 2 (2,1%).

Immuungemedieerde colitis

Opdivo kan immuungemedieerde colitis veroorzaken. Een veel voorkomend symptoom in de definitie van colitis was diarree. Cytomegalovirus (CMV)-infectie/reactivatie is gemeld bij patiënten met corticosteroïde-ongevoelige immuungemedieerde colitis. In gevallen van corticosteroïd-refractaire colitis, overweeg een herhaling van het infectieuze onderzoek om alternatieve etiologieën uit te sluiten. Bij patiënten die monotherapie met Opdivo kregen, trad immuungemedieerde colitis op bij 2,9% (58/1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (1,7%) en graad 2 (1%).

Immuungemedieerde hepatitis en hepatotoxiciteit

Opdivo kan immuungemedieerde hepatitis veroorzaken. Bij patiënten die monotherapie met Opdivo kregen, trad immuungemedieerde hepatitis op bij 1,8% (35/1994) van de patiënten, waaronder graad 4 (0,2%), graad 3 (1,3%) en graad 2 (0,4%).

Immuungemedieerde endocrinopathieën

Opdivo kan primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie, immuungemedieerde hypofysitis, immuungemedieerde schildklieraandoeningen en diabetes mellitus type 1 veroorzaken, wat zich kan uiten in diabetische ketoacidose. Onthoud Opdivo afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de bijgevoegde volledige voorschrijfinformatie). Bij graad 2 of hoger bijnierinsufficiëntie dient een symptomatische behandeling te worden gestart, inclusief hormoonsubstitutie indien klinisch geïndiceerd. Hypofysitis kan zich uiten met acute symptomen die verband houden met massa-effect, zoals hoofdpijn, fotofobie of gezichtsvelddefecten. Hypofysitis kan hypopituïtarisme veroorzaken; start hormoonvervanging zoals klinisch geïndiceerd. Schildklierontsteking kan zich voordoen met of zonder endocrinopathie. Hypothyreoïdie kan volgen op hyperthyreoïdie; initieer hormoonvervanging of medische behandeling zoals klinisch geïndiceerd. Controleer patiënten op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes; start een behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd.

Bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen, trad bijnierinsufficiëntie op bij 1% (20/1994), inclusief Graad 3 (0,4%) en Graad 2 (0,6%).

Bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen, hypofysitis trad op bij 0,6% (12/1994) van de patiënten, inclusief graad 3 (0,2%) en graad 2 (0,3%).

Bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen, kwam thyreoïditis voor bij 0,6% (12/1994) van de patiënten, inclusief Graad 2 (0,2%).

Bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen, kwam hyperthyreoïdie voor bij 2,7% (54%). /1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (<0,1%) en graad 2 (1,2%).

Bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen, trad hypothyreoïdie op bij 8% (163/1994) van de patiënten, waaronder Graad 3 (0,2%) en Graad 2 (4,8%).

Bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen, diabetes kwam voor bij 0,9% (17/1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (0,4%) en graad 2 (0,3%), en 2 gevallen van diabetische ketoacidose.

Immuungemedieerde nefritis met nierfunctiestoornis

Opdivo kan immuungemedieerde nefritis veroorzaken. Bij patiënten die monotherapie met Opdivo kregen, kwamen immuungemedieerde nefritis en nierdisfunctie voor bij 1,2% (23/1994) van de patiënten, waaronder graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,5%) en graad 2 (0,6%). /p>

Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen

Opdivo kan immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken. Exfoliatieve dermatitis, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en medicijnuitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn opgetreden bij gebruik van PD-1/PD-L1-blokkerende antilichamen. Topische verzachtende middelen en/of lokale corticosteroïden kunnen geschikt zijn voor de behandeling van milde tot matige niet-exfoliatieve huiduitslag.

Stop Opdivo of stop het definitief, afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de bijgevoegde volledige voorschrijfinformatie).

Bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen, trad immuungemedieerde huiduitslag op bij 9% (171). /1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (1,1%) en graad 2 (2,2%).

Andere immuungemedieerde bijwerkingen

De volgende klinisch significante immuungemedieerde bijwerkingen kwamen voor met een incidentie van <1% (tenzij anders vermeld) bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen of werden gemeld bij het gebruik van andere PD-1/PD-L1-blokkerende antilichamen. Van sommige van deze bijwerkingen zijn ernstige of fatale gevallen gemeld: hart/vasculair: myocarditis, pericarditis, vasculitis; zenuwstelsel: meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myastheniesyndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuunneuropathie; oculair: uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten kunnen voorkomen; gastro-intestinaal: pancreatitis, inclusief verhogingen van de serumamylase- en lipasespiegels, gastritis, duodenitis; skeletspierstelsel- en bindweefsel: myositis/polymyositis, rabdomyolyse en daarmee samenhangende gevolgen waaronder nierfalen, artritis, polymyalgia rheumatica; endocrien: hypoparathyreoïdie; andere (hematologische/immuun): hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH), systemische ontstekingsreactiesyndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (Kikuchi-lymfadenitis), sarcoïdose, immuuntrombocytopenische purpura, afstoting van solide orgaantransplantaten, andere transplantaties (inclusief hoornvliestransplantaat) afwijzing.

Sommige oculaire IMAR-gevallen kunnen in verband worden gebracht met netvliesloslating. Er kunnen verschillende vormen van visuele beperking voorkomen, waaronder blindheid. Als uveïtis optreedt in combinatie met andere immuungemedieerde bijwerkingen, overweeg dan een Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom, dat is waargenomen bij patiënten die Opdivo kregen, omdat hiervoor mogelijk een behandeling met systemische corticosteroïden nodig is om het risico op permanent verlies van het gezichtsvermogen te verminderen.

Infusiegerelateerde reacties

Opdivo kan ernstige infusiegerelateerde reacties veroorzaken. Stop met Opdivo bij patiënten met ernstige (graad 3) of levensbedreigende (graad 4) infusiegerelateerde reacties. Onderbreek of verlaag de infusiesnelheid bij patiënten met milde (graad 1) of matige (graad 2) infusiegerelateerde reacties. Bij patiënten die Opdivo monotherapie kregen als een 60 minuten durend infuus, traden infusiegerelateerde reacties op bij 6,4% (127/1994) van de patiënten. In een afzonderlijk onderzoek waarin patiënten Opdivo-monotherapie kregen als een infuus van 60 minuten of een infuus van 30 minuten, traden infusiegerelateerde reacties op bij respectievelijk 2,2% (8/368) en 2,7% (10/369) van de patiënten. Bovendien ondervond respectievelijk 0,5% (2/368) en 1,4% (5/369) van de patiënten binnen 48 uur na de infusie bijwerkingen die leidden tot dosisuitstel, definitieve stopzetting of stopzetting van de behandeling met Opdivo.

Complicaties van allogene hematopoietische stamceltransplantatie

Fatale en andere ernstige complicaties kunnen optreden bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan vóór of na behandeling met Opdivo. Transplantatie-gerelateerde complicaties omvatten hyperacute graft-versus-host-ziekte (GVHD), acute GVHD, chronische GVHD, hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD) na conditionering met verminderde intensiteit, en steroïden-vereisend febrieel syndroom (zonder een geïdentificeerde infectieuze oorzaak). Deze complicaties kunnen optreden ondanks tussenliggende therapie tussen Opdivo en allogene HSCT.

Volg patiënten nauwlettend op aanwijzingen voor transplantatiegerelateerde complicaties en grijp onmiddellijk in. Overweeg de voordelen versus risico’s van behandeling met Opdivo vóór of na een allogene HSCT.

Embryo-foetale toxiciteit

Op basis van het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies kan Opdivo schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Opdivo en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis.

Toegenomen sterfte bij patiënten met multipel myeloom wanneer Opdivo wordt toegevoegd aan een thalidomide-analoog en dexamethason

In gerandomiseerde klinische onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom was de toevoeging van Opdivo aan een thalidomide-analoog plus dexamethason resulteerden in een verhoogde mortaliteit. Behandeling van patiënten met multipel myeloom met een PD-1- of PD-L1-blokkerend antilichaam in combinatie met een thalidomide-analoog plus dexamethason wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde klinische onderzoeken.

Borstvoeding

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van Opdivo in moedermelk, de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij kinderen die borstvoeding krijgen, adviseren wij vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis.

Ernstige bijwerkingen

In Checkmate 238 traden ernstige bijwerkingen op bij 18% van de patiënten die Opdivo kregen (n=452). Bijwerkingen van graad 3 of 4 kwamen voor bij 25% van de met Opdivo behandelde patiënten (n=452). De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 en 4 gemeld bij ≥2% van de met Opdivo behandelde patiënten waren diarree en verhoogde lipase- en amylaseconcentraties. In Checkmate 816 traden ernstige bijwerkingen op bij 30% van de patiënten (n=176) die werden behandeld met Opdivo in combinatie met platina-doublet-chemotherapie. Ernstige bijwerkingen bij >2% waren longontsteking en braken. Er deden zich geen fatale bijwerkingen voor bij patiënten die Opdivo kregen in combinatie met platina-doublet-chemotherapie. In Checkmate 77T traden ernstige bijwerkingen op bij 21% van de patiënten die Opdivo kregen in combinatie met platina-doublet-chemotherapie als neoadjuvante behandeling (n=228). De meest voorkomende (≥2%) ernstige bijwerkingen waren pneumonie. Bij 2,2% van de patiënten traden fatale bijwerkingen op als gevolg van een cerebrovasculair accident, een COVID-19-infectie, bloedspuwing, longontsteking en pneumonitis (elk 0,4%). In de adjuvante fase van Checkmate 77T ondervond 22% van de patiënten ernstige bijwerkingen (n=142). De meest voorkomende ernstige bijwerking was pneumonitis/ILD (2,8%). Er heeft zich één fatale bijwerking als gevolg van COVID-19 voorgedaan. In Checkmate 274 traden ernstige bijwerkingen op bij 30% van de patiënten die Opdivo kregen (n=351). De meest voorkomende ernstige bijwerking die werd gemeld bij ≥2% van de patiënten die Opdivo kregen, was een urineweginfectie. Fatale bijwerkingen traden op bij 1% van de patiënten; deze omvatten voorvallen van pneumonitis (0,6%). In Checkmate 577 traden ernstige bijwerkingen op bij 33% van de patiënten die Opdivo kregen (n=532). Een ernstige bijwerking die werd gemeld bij ≥2% van de patiënten die Opdivo kregen, was pneumonitis. Bij één patiënt die Opdivo kreeg, deed zich een fatale reactie van een myocardinfarct voor. In Checkmate 76K traden ernstige bijwerkingen op bij 18% van de patiënten die Opdivo kregen (n=524). Bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van Opdivo bij >1% van de patiënten waren artralgie (1,7%), huiduitslag (1,7%) en diarree (1,1%). Bij 1 (0,2%) patiënt trad een fatale bijwerking op (hartfalen en acuut nierletsel). De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijkingen gemeld bij ≥1% van de met Opdivo behandelde patiënten waren verhoogde lipase (2,9%), verhoogde ASAT (2,2%), verhoogde ALAT (2,1%), lymfopenie (1,1%) en verlaagd kaliumgehalte. (1,0%).

Veel voorkomende bijwerkingen

In Checkmate 238 werden de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) gerapporteerd bij met Opdivo behandelde patiënten (n=452) versus met ipilimumab behandelde patiënten (n=453) waren vermoeidheid (57% vs. 55%), diarree (37% vs. 55%), huiduitslag (35% vs. 47%), skeletspierpijn (32% vs. 27%), pruritus (28% vs. 37% ), hoofdpijn (23% versus 31%), misselijkheid (23% versus 28%), infectie van de bovenste luchtwegen (22% versus 15%) en buikpijn (21% versus 23%). De meest voorkomende immuungemedieerde bijwerkingen waren huiduitslag (16%), diarree/colitis (6%) en hepatitis (3%). In Checkmate 816 waren de meest voorkomende (>20%) bijwerkingen in de arm met Opdivo plus chemotherapie (n=176) misselijkheid (38%), constipatie (34%), vermoeidheid (26%) en verminderde eetlust (20%). en huiduitslag (20%). In Checkmate 77T waren de meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) bij patiënten die Opdivo kregen in combinatie met chemotherapie (n=228) bloedarmoede (39,5%), constipatie (32,0%), misselijkheid (28,9%), vermoeidheid ( 28,1%), alopecia (25,9%) en hoest (21,9%). In Checkmate 274 waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) die werden gemeld bij patiënten die Opdivo kregen (n=351) huiduitslag (36%), vermoeidheid (36%), diarree (30%), pruritus (30%), skeletspierstelsel- en skeletaandoeningen. pijn (28%) en urineweginfectie (22%). In Checkmate 577 waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten die Opdivo kregen (n=532) vermoeidheid (34%), diarree (29%), misselijkheid (23%), huiduitslag (21%), skeletspierpijn. (21%) en hoesten (20%). In Checkmate 76K waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) gemeld bij Opdivo (n=524) vermoeidheid (36%), skeletspierpijn (30%), huiduitslag (28%), diarree (23%) en pruritis ( 20%).

Operatiegerelateerde bijwerkingen

In Checkmate 77T onderging 5,3% (n=12) van de met Opdivo behandelde patiënten die een neoadjuvante behandeling kregen, geen operatie vanwege bijwerkingen reacties. De bijwerkingen die hebben geleid tot het annuleren van de operatie bij met Opdivo behandelde patiënten waren cerebrovasculair accident, longontsteking en colitis/diarree (elk 2 patiënten) en acuut coronair syndroom, myocarditis, bloedspuwing, pneumonitis, COVID-19 en myositis (elk 1 patiënt). ).

Klinische onderzoeken en patiëntenpopulaties

Checkmate 577 – adjuvante behandeling van slokdarm- of gastro-oesofageale junctiekanker; Checkmate 238 – adjuvante behandeling van patiënten met een volledig gereseceerd stadium III- of stadium IV-melanoom; Checkmate 76K – adjuvante behandeling van patiënten van 12 jaar en ouder met volledig gereseceerd stadium IIB- of stadium IIC-melanoom; Checkmate 274 – adjuvante behandeling van urotheelcarcinoom; Checkmate 816 – neoadjuvante niet-kleincellige longkanker, in combinatie met platina-doublet-chemotherapie; Checkmate 77T – neoadjuvante behandeling met platina-doublet-chemotherapie voor niet-kleincellige longkanker, gevolgd door Opdivo als adjuvante behandeling na de operatie.

Zie de volledige Amerikaanse voorschrijfinformatie voor Opdivo .

Bristol Myers Squi grote maten: Een betere toekomst creëren voor mensen met kanker

Bristol Myers Squibb is geïnspireerd door één enkele visie: het leven van patiënten transformeren door middel van wetenschap. Het doel van het kankeronderzoek van het bedrijf is om medicijnen te leveren die elke patiënt een beter, gezonder leven bieden en genezing mogelijk maken. Voortbouwend op een erfenis uit een breed scala aan kankersoorten die voor velen de overlevingsverwachtingen hebben veranderd, verkennen onderzoekers van Bristol Myers Squibb nieuwe grenzen in de gepersonaliseerde geneeskunde en zetten ze, via innovatieve digitale platforms, gegevens om in inzichten die hun focus verscherpen. Een diepgaand inzicht in de causale menselijke biologie, geavanceerde capaciteiten en gedifferentieerde onderzoeksplatforms positioneren het bedrijf op een unieke manier om kanker vanuit elke hoek te benaderen.

Kanker kan een meedogenloze greep hebben op vele delen van het leven van een patiënt, en Bristol Myers Squibb zet zich in om actie te ondernemen om alle aspecten van de zorg aan te pakken, van diagnose tot overleving. Als leider op het gebied van kankerzorg werkt Bristol Myers Squibb eraan om alle mensen met kanker een betere toekomst te bieden.

Over de ondersteuning voor patiënttoegang van Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb blijft zich inzetten voor het bieden van hulp, zodat kankerpatiënten die onze medicijnen nodig hebben er toegang toe hebben en de tijd tot therapie kunnen bespoedigen.

/p>

BMS Access Support®, het Bristol Myers Squibb-programma voor toegang tot en terugbetaling van patiënten, is ontworpen om geschikte patiënten te helpen bij het initiëren en behouden van toegang tot BMS-geneesmiddelen tijdens hun behandeltraject. BMS Access Support biedt onderzoek naar uitkeringen, hulp bij voorafgaande toestemming en hulp bij eigen betaling voor in aanmerking komende, commercieel verzekerde patiënten. Meer informatie over onze toegang en terugbetalingsondersteuning kunt u verkrijgen door te bellen met BMS Access Support op 1-800-861-0048 of door naar www.bm saccesssupport.com .