Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdza okołooperacyjne leczenie neoadjuwantowym Opdivo (niwolumabem) i chemioterapię, a następnie leczenie chirurgiczne i uzupełniające leczenie pojedynczym lekiem Opdivo w leczeniu resekcyjnego niedrobnokomórk

Śledź Drugslib na

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 października 2024 r. — Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ogłosił dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Opdivo ® (niwolumab) do leczenia dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) i bez znanych mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub rearanżacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), do leczenia neoadjuwantowego, w skojarzeniu z dubletem platyny chemioterapia, , a następnie pojedynczy lek Opdivo jako leczenie uzupełniające po operacji – inaczej określana jako terapia okołooperacyjna, stosowana przed i po operacji. 1 Zatwierdzenie opiera się na wynikach badania CheckMate-77T, drugiego pozytywnego, randomizowanego badania fazy 3 firmy, w którym stosowano kombinację opartą na immunoterapii w leczeniu resekcyjnego NSCLC. 1 Opdivo jest obecnie jedynym inhibitorem PD-1, który wykazał statystycznie istotne i klinicznie istotne korzyści w leczeniu tej choroby w porównaniu z chemioterapią zarówno w schemacie wyłącznie neoadiuwantowym, jak i w ramach schematu okołooperacyjnego. 1

„Biorąc pod uwagę częstość nawrotów choroby u pacjentów z resekcyjnym NSCLC, istnieje wyraźne zapotrzebowanie na opcje, które można zastosować przed i po operacji, a które mogłyby ukierunkować się na mikroprzerzuty, pomóc zmniejszyć ryzyko nawrotu raka i poprawić szansę na skuteczne leczenie chirurgiczne” – powiedziała Tina Cascone, lekarz medycyny, profesor nadzwyczajny onkologii medycznej klatki piersiowej/głowy i szyi na Uniwersytecie Teksasu, MD Anderson Cancer Center. 2,3,4 „To zatwierdzenie stanowi krok naprzód dla pacjentów z chorobą resekcyjną, ponieważ okołooperacyjny schemat niwolumabu w skojarzeniu z chemioterapią neoadjuwantową może zapewnić lepsze przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) w porównaniu z samą chemioterapią neoadjuwantową i ma potencjał uzyskania odpowiedzi patologicznej (pCR) u jednego na czterech pacjentów.” 2

W badaniu CheckMate-77T oceniano okołooperacyjny schemat stosowania neoadjuwantowego leku Opdivo z chemioterapią w postaci podwójnej platyny, a następnie zabiegiem chirurgicznym i uzupełniającą monoterapią Opdivo (n=229) w porównaniu z neoadiuwantową chemioterapią w postaci podwójnej platyny i placebo, a następnie zabiegiem chirurgicznym i uzupełniającym placebo (n =232) u dorosłych pacjentów z resekcyjnym NSCLC. 2 W badaniu grupa Opdivo poprawiła EFS, główny punkt końcowy, w porównaniu z grupą otrzymującą chemioterapię i placebo. 2 Zaobserwowano także wysoki współczynnik pCR jako jeden z wcześniej określonych drugorzędowych punktów końcowych. 2

Ryzyko nawrotu, progresji lub śmierci choroby zostało zmniejszone o 42% (współczynnik ryzyka EFS [HR] 0,58; 95% przedział ufności [CI]: 0,43 do 0,78; p = 0,00025) u pacjentów leczonych w grupie Opdivo w porównaniu z grupą otrzymującą chemioterapię i placebo, przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 25,4 miesiąca. 2 Ponadto 18-miesięczny EFS wykazano u 70% pacjentów w grupie Opdivo w porównaniu z 50% pacjentów w grupie chemioterapii i placebo. 2 Ponadto 25% pacjentów w ramieniu Opdivo osiągnęło pCR, podczas gdy 4,7% pacjentów w ramieniu porównawczym osiągnęło pCR w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (szacowana różnica w leczeniu 20,5%; 95% CI, 14,3 do 26,6). 2

Opdivo wiąże się z następującymi ostrzeżeniami i środkami ostrożności: ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym, w tym zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby i hepatotoksyczność, endokrynopatie, dermatologiczne działania niepożądane, zapalenie nerek i dysfunkcja nerek; reakcje związane z infuzją; powikłania allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT); toksyczność dla zarodka i płodu. 1 Nie zaleca się leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim przeciwciałem blokującym PD-1 lub PD-L1 w skojarzeniu z analogiem talidomidu i deksametazonem poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi. 1 Poniżej znajdują się ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa.

„Ten kamień milowy rozszerza rolę leczenia opartego na Opdivo i opiera się na fundamencie ustanowionym przez zatwierdzenie przez FDA leku Opdivo wyłącznie neoadjuwantowego w skojarzeniu z chemioterapią w resekcyjnym NSCLC w oparciu o CheckMate -816” – powiedziała Wendy Short Bartie, starszy wiceprezes U.S. Oncology and Hematology w Bristol Myers Squibb. 1 „Dzięki temu nowemu schematowi opartemu na Opdivo wzmacniamy nasze zaangażowanie w poprawę wyników leczenia pacjentów i poszerzanie naszej oferty leków na klatkę piersiową we wczesnym stadium choroby.”

Zalecana dawka leku Opdivo w tym wskazaniu to 360 mg w połączeniu z chemioterapią podwójną platyną tego samego dnia co trzy tygodnie przez maksymalnie cztery cykle lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, następnie kontynuowanie leczenia Opdivo w monoterapii w dawce 480 mg co cztery tygodnie po zabiegu przez maksymalnie 13 cykli (około roku) lub do nawrotu choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. 1 FDA zatwierdziła wcześniej lek Opdivo do stosowania u dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) NSCLC w leczeniu neoadjuwantowym, w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny. 1 Opdivo i połączenia na bazie Opdivo zostały zatwierdzone przez FDA do stosowania w leczeniu neoadjuwantowym, uzupełniającym lub okołooperacyjnym w leczeniu czterech dotychczasowych nowotworów, w tym raka płuc, czerniaka, raka pęcherza moczowego i raka połączenia przełykowo-przełykowego. 1

Informacje o CheckMate-77T

CheckMate-77T to randomizowane, wieloośrodkowe badanie III fazy prowadzone z podwójnie ślepą próbą oceniające neoadjuwantowy lek Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią platynowo-doubletową, a następnie zabiegiem chirurgicznym i monoskładnikowym adiuwantem Opdivo w porównaniu z neoadjuwantową chemioterapią platynowo-doubletową i placebo, po którym następuje metodą chirurgiczną i uzupełniającym placebo u pacjentów z resekcyjnym NSCLC. 5

W badaniu CheckMate-77T łącznie 461 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej albo neoadiuwantowy lek Opdivo w dawce 360 ​​mg w skojarzeniu z chemioterapią z podwójną dawką platyny co trzy tygodnie, albo do grupy otrzymującej placebo i chemioterapię z podwójną dawką platyny co trzy tygodnie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie cztery cykle, a następnie pooperacyjny Opdivo w dawce 480 mg w monoterapii co cztery tygodnie lub placebo co cztery tygodnie, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, przez maksymalnie trzynaście cykli (około jednego roku). 1 Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest przeżycie wolne od zdarzeń określone przez Blinded Independent Central Review (BICR). Drugorzędowe punkty końcowe badania obejmują całkowitą odpowiedź patologiczną i poważną odpowiedź patologiczną, oba określone w niezależnym badaniu patologicznym typu Blinded Independent Pathological Review (BIPR), a także całkowite przeżycie i bezpieczeństwo. 2

Wybierz profil bezpieczeństwa z CheckMate-77T

Najczęstsze działania niepożądane (zgłaszane u ≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n= 228) to niedokrwistość (39,5%), zaparcia (32,0%), nudności (28,9%), zmęczenie (28,1%), łysienie (25,9%) i kaszel (21,9%). 6

Poważne działania niepożądane wystąpiły u 21% pacjentów, którzy otrzymali Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią podwójną platyną jako leczenie neoadjuwantowe (n=228). 1 Najczęstszą (≥2%) poważną reakcją niepożądaną było zapalenie płuc. 1 Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 2,2% pacjentów w wyniku udaru naczyniowo-mózgowego, zakażenia COVID-19, krwioplucia, zapalenia płuc i zapalenia płuc (po 0,4%). 1

W badaniu Checkmate 77T 5,3% (n=12) pacjentów leczonych Opdivo, którzy otrzymali leczenie neoadiuwantowe, nie zostało poddanych operacji z powodu działań niepożądanych. Działaniami niepożądanymi, które doprowadziły do ​​odwołania operacji u pacjentów leczonych lekiem Opdivo, były udar naczyniowy mózgu, zapalenie płuc i zapalenie jelita grubego/biegunka (po 2 pacjentów) oraz ostry zespół wieńcowy, zapalenie mięśnia sercowego, krwioplucie, zapalenie płuc, COVID-19 i zapalenie mięśni (po 1 pacjencie). ).

Poważne działania niepożądane wystąpiły u 22% pacjentów, którzy otrzymali leczenie uzupełniające Opdivo w monoterapii (n=142). 1 Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc/ILD (2,8%). 1 Wystąpiło jedno śmiertelne zdarzenie niepożądane spowodowane przez Covid-19. 1 Schemat leczenia w okresie okołooperacyjnym miał profil bezpieczeństwa zgodny z wcześniej zgłoszonymi badaniami Opdivo dotyczącymi NSCLC i nie zidentyfikowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. 2

O raku płuc

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów w Stanach Zjednoczonych. 7 Dwa główne typy raka płuc to rak niedrobnokomórkowy i drobnokomórkowy. 7 Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) stanowi do 85% rozpoznań. 7 W przypadku niektórych pacjentów z NSCLC we wczesnym stadium bez przerzutów operacja może być stosowana jako pojedyncza opcja leczenia. 8 Jednakże u 30–55% pacjentów może wystąpić nawrót, co powoduje potrzebę stosowania opcji leczenia przed operacją (leki neoadiuwantowe) i po operacji (leki adiuwantowe) w celu poprawy długoterminowych wyników. 2 Wskaźniki przeżycia różnią się w zależności od stadium i rodzaju zdiagnozowanego nowotworu. 7

WSKAZANIA

Opdivo ® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu uzupełniającym pacjentów dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych po całkowitej resekcji czerniaka w stadium IIB, stadium IIC, stadium III lub IV.

Opdivo ® ( niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią podwójną platyną jest wskazany w leczeniu neoadjuwantowym dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC).

Opdivo ® (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią podwójną platyną jest wskazany w leczeniu neoadjuwantowym dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) i bez znanego naskórkowego czynnika wzrostu mutacje receptora (EGFR) lub rearanżacje kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), a następnie pojedynczy lek Opdivo ® jako leczenie uzupełniające po zabiegu chirurgicznym.

Opdivo ® (niwolumab) jako pojedynczy lek jest wskazany jako środek wspomagający leczenie dorosłych pacjentów z rakiem urotelialnym (UC), u których występuje wysokie ryzyko nawrotu po radykalnej resekcji UC.

Opdivo ® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu uzupełniającym całkowicie usuniętego raka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego z resztkową chorobą patologiczną u dorosłych pacjentów, którzy otrzymali neoadjuwantową chemioradioterapię (CRT).

WAŻNE BEZPIECZEŃSTWO INFORMACJE

Ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

Wymienione w niniejszym dokumencie działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance. Chociaż działania niepożądane o podłożu immunologicznym zwykle pojawiają się w trakcie leczenia, mogą również wystąpić po zaprzestaniu stosowania leku Opdivo. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania leku Opdivo. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe, które mogą być objawami klinicznymi leżących u podstaw działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Ocenić parametry chemiczne kliniczne, w tym enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia Opdivo. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie włącz leczenie, w tym, w razie potrzeby, konsultację specjalistyczną.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leku Opdivo w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisywaniu). Ogólnie rzecz biorąc, jeśli konieczne jest przerwanie lub zaprzestanie stosowania leku Opdivo, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednik) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działania niepożądane o podłożu immunologicznym nie są kontrolowane za pomocą kortykosteroidów. Poniżej omówiono wytyczne dotyczące postępowania w przypadku działań niepożądanych, które nie wymagają stosowania steroidów ogólnoustrojowo (np. endokrynopatii i reakcji dermatologicznych).

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

Opdivo może powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania zapalenia płuc jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 3,1% (61/1994) pacjentów, w tym stopień 4 (<0,1%), stopień 3 (0,9%) i stopień 2 (2,1%).

Immunologiczne zapalenie jelita grubego

Opdivo może powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym. Częstym objawem mieszczącym się w definicji zapalenia jelita grubego była biegunka. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano zakażenie/reaktywację wirusa cytomegalii (CMV). W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań zakaźnych, aby wykluczyć alternatywną etiologię. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym wystąpiło u 2,9% (58/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (1,7%) i stopień 2 (1%).

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym i hepatotoksyczność

Opdivo może powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym wystąpiło u 1,8% (35/1994) pacjentów, w tym stopień 4 (0,2%), stopień 3 (1,3%) i stopień 2 (0,4%).

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym

Opdivo może powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy, zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym, choroby tarczycy o podłożu immunologicznym i cukrzycę typu 1, która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Należy wstrzymać stosowanie leku Opdivo w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej pełnej informacji dotyczącej przepisywania leku). W przypadku niewydolności nadnerczy stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub leczenie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy; rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii niewydolność nadnerczy wystąpiła u 1% (20/1994), w tym stopnia 3 (0,4%) i stopnia 2 (0,6%).

U pacjentów otrzymujących monoterapię Opdivo, zapalenie przysadki wystąpiło u 0,6% (12/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0,2%) i stopień 2 (0,3%).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,6% (12/1994) pacjentów, w tym stopień 2 (0,2%).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii nadczynność tarczycy wystąpiła u 2,7% (54) /1994) pacjentów, w tym stopień 3 (<0,1%) i stopień 2 (1,2%).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (163/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0,2%) i stopień 2 (4,8%).

U pacjentów otrzymujących monoterapię Opdivo, cukrzyca wystąpiła u 0,9% (17/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0,4%) i stopień 2 (0,3%) oraz 2 przypadki cukrzycowej kwasicy ketonowej.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

Opdivo może powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii zapalenie nerek o podłożu immunologicznym i zaburzenia czynności nerek wystąpiły u 1,2% (23/1994) pacjentów, w tym stopień 4. (<0,1%), stopień 3. (0,5%) i stopień 2. (0,6%).

Niepożądane reakcje dermatologiczne o podłożu immunologicznym

Opdivo może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. W przypadku przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) i wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Miejscowe emolienty i/lub miejscowe kortykosteroidy mogą być odpowiednie w leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leku Opdivo w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o leku).

U pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii wysypka o podłożu immunologicznym wystąpiła u 9% (171) /1994) pacjentów, w tym stopień 3 (1,1%) i stopień 2 (2,2%).

Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością <1% (o ile nie wskazano inaczej) u pacjentów otrzymujących Opdivo w monoterapii lub zgłaszanych podczas stosowania innych przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1. Zgłaszano ciężkie lub śmiertelne przypadki niektórych z tych działań niepożądanych: Sercowe/naczyniowe: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; oczne: może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne stany zapalne oczu; żołądkowo-jelitowy: zapalenie trzustki, w tym zwiększenie poziomu amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy; tkanka mięśniowo-szkieletowa i tkanka łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek, zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna; endokrynologiczny: niedoczynność przytarczyc; inne (hematologiczne/immunologiczne): niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH), zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu miąższowego, inny przeszczep (w tym przeszczep rogówki) odrzucenie.

Niektóre przypadki IMAR w oku mogą być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy wziąć pod uwagę zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, który obserwowano u pacjentów otrzymujących Opdivo, ponieważ może to wymagać leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku.

Reakcje związane z wlewem

Opdivo może powodować ciężkie reakcje związane z infuzją. Należy przerwać stosowanie leku Opdivo u pacjentów, u których wystąpią ciężkie (stopnia 3.) lub zagrażające życiu (stopnia 4.) reakcje związane z wlewem. Należy przerwać lub zmniejszyć szybkość wlewu u pacjentów z łagodnymi (stopień 1) lub umiarkowanymi (stopień 2) reakcjami związanymi z wlewem. U pacjentów otrzymujących lek Opdivo w monoterapii w postaci 60-minutowego wlewu reakcje związane z wlewem wystąpiły u 6,4% (127/1994) pacjentów. W oddzielnym badaniu, w którym pacjenci otrzymywali Opdivo w monoterapii w postaci 60-minutowego wlewu lub 30-minutowego wlewu, reakcje związane z wlewem wystąpiły odpowiednio u 2,2% (8/368) i 2,7% (10/369) pacjentów. Ponadto odpowiednio u 0,5% (2/368) i 1,4% (5/369) pacjentów wystąpiły działania niepożądane w ciągu 48 godzin od wlewu, które doprowadziły do ​​opóźnienia podania dawki, trwałego przerwania leczenia lub wstrzymania stosowania leku Opdivo.

Powikłania allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych

U pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) przed lub po leczeniu lekiem Opdivo mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), ostrą GVHD, przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby (VOD) po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia interwencyjnego Opdivo i allogenicznego HSCT.

Uważnie obserwuj pacjentów w celu wykrycia powikłań związanych z przeszczepem i niezwłocznie interweniuj. Rozważ stosunek korzyści do ryzyka leczenia lekiem Opdivo przed lub po allogenicznym HSCT.

Toksyczność dla zarodka i płodu

W oparciu o mechanizm działania i wnioski z badań na zwierzętach, Opdivo podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia lekiem Opdivo i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Większa śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim po dodaniu Opdivo do analogu talidomidu i deksametazonu

W randomizowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim dodanie Opdivo do analogu talidomidu analog talidomidu i deksametazon powodowały zwiększoną śmiertelność. Nie zaleca się leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim przeciwciałem blokującym PD-1 lub PD-L1 w połączeniu z analogiem talidomidu i deksametazonem poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi.

Laktacja

Brak danych dotyczących obecności Opdivo w mleku kobiecym, wpływu na dziecko karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Poważne działania niepożądane

W badaniu Checkmate 238 poważne działania niepożądane wystąpiły u 18% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=452). Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 25% pacjentów leczonych Opdivo (n=452). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. zgłaszanymi u ≥2% pacjentów leczonych Opdivo była biegunka oraz zwiększenie aktywności lipazy i amylazy. W badaniu Checkmate 816 poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów (n=176) leczonych lekiem Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny. Poważne działania niepożądane u >2% obejmowały zapalenie płuc i wymioty. Nie wystąpiły żadne śmiertelne działania niepożądane u pacjentów, którzy otrzymywali Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny. W badaniu Checkmate 77T poważne działania niepożądane wystąpiły u 21% pacjentów, którzy otrzymali Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny jako leczenie neoadjuwantowe (n=228). Najczęstszym (≥2%) poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc. Śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 2,2% pacjentów w wyniku udaru naczyniowo-mózgowego, zakażenia Covid-19, krwioplucia, zapalenia płuc i zapalenia płuc (po 0,4%). W fazie adiuwantowej Checkmate 77T u 22% pacjentów wystąpiły poważne działania niepożądane (n=142). Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc/ILD (2,8%). Wystąpiła jedna śmiertelna reakcja niepożądana spowodowana przez Covid-19. W badaniu Checkmate 274 poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=351). Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym zgłaszanym u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo było zakażenie dróg moczowych. Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1% pacjentów; obejmowały one przypadki zapalenia płuc (0,6%). W badaniu Checkmate 577 poważne działania niepożądane wystąpiły u 33% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=532). Poważnym działaniem niepożądanym zgłoszonym u ≥2% pacjentów otrzymujących Opdivo było zapalenie płuc. U jednego pacjenta otrzymującego Opdivo wystąpiła śmiertelna reakcja w postaci zawału mięśnia sercowego . W badaniu Checkmate 76K poważne działania niepożądane wystąpiły u 18% pacjentów otrzymujących Opdivo (n=524). Do działań niepożądanych, które spowodowały trwałe odstawienie leku Opdivo u >1% pacjentów, należały bóle stawów (1,7%), wysypka (1,7%) i biegunka (1,1%). U 1 (0,2%) pacjenta wystąpiło śmiertelne działanie niepożądane (niewydolność serca i ostre uszkodzenie nerek). Najczęstsze nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stopnia 3-4 zgłaszane u ≥1% pacjentów leczonych Opdivo to: zwiększenie aktywności lipazy (2,9%), zwiększenie aktywności AspAT (2,2%), zwiększenie aktywności AlAT (2,1%), limfopenia (1,1%) i zmniejszenie stężenia potasu (1,0%).

Częste działania niepożądane

W badaniu Checkmate 238 najczęstsze działania niepożądane (≥20%) zgłaszane u pacjentów leczonych Opdivo (n=452) w porównaniu z pacjentami leczonymi ipilimumabem (n=453) to zmęczenie (57% w porównaniu z 55%), biegunka (37% w porównaniu z 55%), wysypka (35% w porównaniu z 47%), ból mięśniowo-szkieletowy (32% w porównaniu z 27%), świąd (28% w porównaniu z 37% ), ból głowy (23% w porównaniu z 31%), nudności (23% w porównaniu z 28%), infekcja górnych dróg oddechowych (22% w porównaniu z 15%) i ból brzucha (21% w porównaniu z 23%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym były wysypka (16%), biegunka/zapalenie jelita grubego (6%) i zapalenie wątroby (3%). W badaniu Checkmate 816 najczęstszymi (>20%) działaniami niepożądanymi w grupie Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n=176) były nudności (38%), zaparcia (34%), zmęczenie (26%), zmniejszenie apetytu (20%) i wysypka (20%). W badaniu Checkmate 77T najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo w skojarzeniu z chemioterapią (n=228) były: niedokrwistość (39,5%), zaparcia (32,0%), nudności (28,9%), zmęczenie ( 28,1%), łysienie (25,9%) i kaszel (21,9%). W badaniu Checkmate 274 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=351) były wysypka (36%), zmęczenie (36%), biegunka (30%), świąd (30%), zaburzenia mięśniowo-szkieletowe ból (28%) i zakażenie dróg moczowych (22%). W badaniu Checkmate 577 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących Opdivo (n=532) były zmęczenie (34%), biegunka (29%), nudności (23%), wysypka (21%), ból mięśniowo-szkieletowy (21%) i kaszel (20%). W badaniu Checkmate 76K najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi podczas stosowania leku Opdivo (n=524) były zmęczenie (36%), ból mięśniowo-szkieletowy (30%), wysypka (28%), biegunka (23%) i świąd ( 20%).

Działania niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym

W badaniu Checkmate 77T 5,3% (n=12) pacjentów leczonych Opdivo, którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe, nie zostało poddanych operacji ze względu na działania niepożądane reakcje. Działaniami niepożądanymi, które doprowadziły do ​​odwołania operacji u pacjentów leczonych Opdivo, były udar naczyniowo-mózgowy, zapalenie płuc i zapalenie okrężnicy/biegunka (po 2 pacjentów) oraz ostry zespół wieńcowy, zapalenie mięśnia sercowego, krwioplucie, zapalenie płuc, COVID-19 i zapalenie mięśni (po 1 pacjencie). ).

Badania kliniczne i populacje pacjentów

Checkmate 577 – leczenie uzupełniające raka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego; Checkmate 238 – leczenie uzupełniające pacjentów po całkowitej resekcji czerniaka w III lub IV stopniu zaawansowania; Checkmate 76K – leczenie uzupełniające pacjentów w wieku 12 lat i starszych z całkowicie wyciętym czerniakiem w stopniu IIB lub w stopniu IIC; Checkmate 274 – leczenie uzupełniające raka urotelialnego; Checkmate 816 – neoadiuwantowy niedrobnokomórkowy rak płuca w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny; Checkmate 77T – leczenie neoadiuwantowe z chemioterapią podwójną platyną w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc, a następnie pojedynczy lek Opdivo jako leczenie uzupełniające po operacji.

Proszę zapoznać się z pełnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku w USA dotyczącymi produktu Opdivo .

< mocny> Bristol Myers Squibb: Tworzenie lepszej przyszłości dla osób chorych na raka

Bristol Myers Squibb inspiruje się jedną wizją – przemianą życia pacjentów poprzez naukę. Celem badań firmy nad rakiem jest dostarczanie leków, które zapewnią każdemu pacjentowi lepsze i zdrowsze życie oraz umożliwią wyleczenie. Opierając się na dziedzictwie dotyczącym szerokiego zakresu nowotworów, które zmieniły oczekiwania wielu osób w zakresie przeżycia, badacze z Bristol Myers Squibb odkrywają nowe granice medycyny spersonalizowanej i dzięki innowacyjnym platformom cyfrowym przekształcają dane we spostrzeżenia, które wyostrzają ich uwagę. Głębokie zrozumienie przyczynowej biologii człowieka, najnowocześniejsze możliwości i zróżnicowane platformy badawcze pozwalają firmie podejść do raka pod każdym kątem.

Rak może bezlitośnie wpływać na wiele aspektów życia pacjenta, a Bristol Myers Squibb angażuje się w podejmowanie działań mających na celu uwzględnienie wszystkich aspektów opieki, od diagnozy po przeżycie. Jako lider w opiece onkologicznej Bristol Myers Squibb stara się zapewnić wszystkim osobom chorym na raka lepszą przyszłość.

Informacje o wsparciu dla pacjentów firmy Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb niezmiennie angażuje się w zapewnianie pomocy, aby pacjenci chorzy na raka, którzy potrzebują naszych leków, mogli uzyskać do nich dostęp i przyspieszyć czas terapii.

BMS Access Support ®, program dostępu pacjentów i zwrotu kosztów leczenia firmy Bristol Myers Squibb, ma na celu pomóc odpowiednim pacjentom w rozpoczęciu i utrzymaniu dostępu do leków BMS w trakcie leczenia. BMS Access Support oferuje badanie świadczeń, pomoc w zakresie wcześniejszej autoryzacji, a także pomoc w zakresie współpłacenia dla kwalifikujących się pacjentów ubezpieczonych komercyjnie. Więcej informacji na temat naszego wsparcia w zakresie dostępu i zwrotu kosztów można uzyskać, dzwoniąc do działu wsparcia dostępu BMS pod numer 1-800-861-0048 lub odwiedzając stronę www.bmsaccesssupport.com .

Informacje o współpracy farmaceutycznej Bristol Myers Squibb i Ono

W 2011 roku na mocy umowy o współpracy z Ono Pharmaceutical Co. firma Bristol Myers Squibb rozszerzyła swoje prawa terytorialne w celu opracowania i komercjalizacji Opdivo na całym świecie, z wyjątkiem Japonii, Korei Południowej i Tajwanu, gdzie Ono zachowała wszystkie prawa do związku na etapie czas. 23 lipca 2014 r. firmy Ono i Bristol Myers Squibb rozszerzyły umowę o strategicznej współpracy obu firm w celu wspólnego opracowywania i komercjalizacji wielu immunoterapii – w postaci pojedynczych środków i schematów skojarzonych – dla pacjentów chorych na raka w Japonii, Korei Południowej i na Tajwanie.

O Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb to globalna firma biofarmaceutyczna, której misją jest odkrywanie, opracowywanie i dostarczanie innowacyjnych leków, które pomagają pacjentom pokonać poważne choroby. Więcej informacji o Bristol Myers Squibb można znaleźć na stronie BMS.com lub śledź nas na LinkedIn, Twitter , YouTube, Twarz książka i Instagram .

Ostrzeżenie dotyczące oświadczeń dotyczących przyszłości

Niniejsza informacja prasowa zawiera „stwierdzenia prognozujące” w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., dotyczące między innymi badań, rozwoju i komercjalizacji produktów farmaceutycznych. Wszystkie stwierdzenia, które nie są stwierdzeniami dotyczącymi faktów historycznych, są lub mogą być uważane za stwierdzenia dotyczące przyszłości. Takie stwierdzenia dotyczące przyszłości opierają się na bieżących oczekiwaniach i prognozach dotyczących naszych przyszłych wyników finansowych, celów, planów i założeń i wiążą się z nieodłącznym ryzykiem, założeniami i niepewnością, w tym czynnikami wewnętrznymi lub zewnętrznymi, które mogą opóźnić, odwrócić lub zmienić którekolwiek z nich w następnej kilku lat, które są trudne do przewidzenia, mogą znajdować się poza naszą kontrolą i mogą spowodować, że nasze przyszłe wyniki finansowe, cele i plany będą się istotnie różnić od tych wyrażonych lub sugerowanych w sprawozdaniach. Te ryzyka, założenia, niepewności i inne czynniki obejmują między innymi to, czy Opdivo (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią dla wskazania opisanego w tej informacji odniesie sukces komercyjny, wszelkie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, jeśli zostaną wydane, mogą zawierać istotne ograniczenia w ich stosowaniu, oraz że dalsze zatwierdzanie takiego leczenia skojarzonego w takim wskazaniu opisanego w tym komunikacie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Nie można zagwarantować żadnych stwierdzeń wybiegających w przyszłość. Stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie prasowym należy oceniać z uwzględnieniem wielu ryzyk i niepewności, które wpływają na działalność i rynek Bristol Myers Squibb, w szczególności tych zidentyfikowanych w oświadczeniu ostrzegawczym i omówieniu czynników ryzyka w rocznym raporcie Bristol Myers Squibb na formularzu 10-K dla rok zakończony 31 grudnia 2023 r., zgodnie z aktualizacjami naszych kolejnych raportów kwartalnych na formularzu 10-Q, raportów bieżących na formularzu 8-K oraz innych zgłoszeń składanych w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. Stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym dokumencie są sporządzane wyłącznie na dzień sporządzenia niniejszego dokumentu i o ile obowiązujące prawo nie stanowi inaczej, firma Bristol Myers Squibb nie ma obowiązku publicznego aktualizowania ani korygowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku nowe informacje, przyszłe wydarzenia, zmienione okoliczności lub z innych powodów.

Źródła

  • Informacje dotyczące przepisywania leku Opdivo. Informacje o produkcie Opdivo w USA. Ostatnia aktualizacja: październik 2024 r. Princeton, New Jersey: Bristol-Myers Squibb Company.
  • Cascone T, Awad M, Spicer J i in. Okołooperacyjny niwolumab w resekcyjnym raku płuc. N Engl J Med . 2024;390:1756-1769.
  • Lampridis S, Scarci M. Okołooperacyjne terapie systemowe niedrobnokomórkowego raka płuc: najnowsze osiągnięcia i perspektywy na przyszłość. Przedni chirurg. 2022; 9: 1126486.
  • Marinelli D, Gallina FT, Pannunzio S i in. Wyniki leczenia chirurgicznego i przeżycia w przypadku stosowania okołooperacyjnych lub neoadjuwantowych inhibitorów punktu kontrolnego układu odpornościowego w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie w resekcyjnym NSCLC: przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań klinicznych. Crit Rev Oncol Hematol. 2023;grudzień:192:104190.
  • ClinicalTrials.gov: NCT04025879. Badanie dotyczące chemioterapii neoadjuwantowej z niwolumabem w porównaniu z chemioterapią neoadjuwantową z placebo, po której następuje chirurgiczne usunięcie i leczenie uzupełniające niwolumabem lub placebo u uczestników z chirurgicznie usuwalnym niedrobnokomórkowym rakiem płuc we wczesnym stadium. Dostępne pod adresem https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04025879 . Dostęp: 19 września 2024 r.
  • Dane w aktach. BMS-REF-NIVO-0293. Princeton, New Jersey: Bristol-Myers Squibb Company; 2024.
  • Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne. Co to jest rak płuc? Dostępne pod adresem https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html . Dostęp: 25 września 2024 r.
  • American Cancer Society. Chirurgia drobnokomórkowego raka płuc. Dostępne pod adresem https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-small-cell/surgery.html . Dostęp: 25 września 2024 r.

    • Źródło: Bristol Myers Squibb

    Wysłano : 2024-10-07 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe