توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

اتبع Drugslib على

Princeton ، N.J .-- (Business Wire) 26 يونيو ، 2025-أعلنت بريستول مايرز سكوير (NYSE: BMY) أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على تحديثات الملصقات لعلاج خلايا سيارتها (LBCL) (LBCL) (LBCL) (LBCL) (LBCL) (LBCL). الأورام اللمفاوية و ABECMA® (idecabtagene vicleucel ؛ IDE-CEL) لعلاج المايلوما المتعددة. تقلل تحديثات الملصقات هذه بعض متطلبات مراقبة المريض وتزيل برامج تقييم المخاطر وتخفيفها (REMS) التي كانت معمول بها منذ أن تمت الموافقة على كل منتج في البداية.

على الرغم من الإمكانات التحويلية للعلاج الخلوي ، فإن حوالي 2 من كل 10 مرضى مؤهلين يتلقونها ، بسبب التقلبات اللوجستية المعقدة والجغرافية التي تؤثر على المرضى. تلتزم BMS بهدف طويل الأجل هو توسيع نطاق الوصول إلى العلاج بالخلايا ويدعم تحديثات الملصقات على مستوى الفصل اليوم والتي ستساعد على تخفيف الحواجز المعروفة أمام العلاج والإدارة مع الحفاظ على سلامة المريض.

عبر كلتا الملصقات ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على تخفيض أو إزالة متطلبات مراقبة المريض المحددة لـ Breyanzi و Abecma. أشعلت هذه المتطلبات الطويلة أعباء على أنظمة توصيل الرعاية الصحية وبعض المرضى وشركائهم في مجال الرعاية ، وخاصة أولئك الذين يعيشون بعيدًا عن مراكز علاج العلاج بالخلايا المعتمدة. تشمل التغييرات:

  • تقلص قيود القيادة من 8 أسابيع إلى 2 أسابيع بعد العلاج
  • متطلبات البقاء على مقربة من مرفق الرعاية الصحية بعد التسريب الذي تم تقليله من 4 أسابيع إلى أسبوعين

    • "علاج خلايا السيارة T هو أمر تحويلي ، محتمل للحياة. وقال لينيل ب. هوش ، رئيس منظمة العلاج بالخلايا ، بريستول مايرز سكيب. "تحديثات الملصقات المعتمدة اليوم من إدارة الأغذية والعقاقير تعزز الجهود المستمرة لـ BMS للتعاون عبر النظام الإيكولوجي للرعاية الصحية ، مع الهدف النهائي المتمثل في الوصول إلى المزيد من المرضى وإضفاء الطابع الديمقراطي على العلاج بالخلايا."

    وافقت إدارة الأغذية والعقاقير أيضًا على إزالة متطلبات REMS من كل علامة منتج. غالبًا ما يكون برنامج REMS مطلوبًا للمساعدة في تخفيف المخاطر المعروفة أو المحتملة المرتبطة بالعقاقير أو العلاجات الجديدة. قررت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) منذ ذلك الحين أن إرشادات الإدارة المعمول بها وخبرة واسعة لمجتمع أمراض الدم/الأورام الطبية كافية لتشخيص وإدارة مخاطر الآثار الجانبية ، بما في ذلك متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) والسموم العصبية (NTS) ، دون وجود REMS لفئة CD19- و BCMA-Disticive Care Tolapies. من المرجح أن يساعد هذا التغيير في تسريع العلاج بالخلايا في إعداد مركز المجتمع.

    معًا ، تعكس تحديثات الملصقات هذه المجموعة المتزايدة من الأدلة السريرية والواقعية التي تدعم الفعالية المواتية والسلامة لعلاج خلايا السيارة. حتى الآن ، تم علاج أكثر من 30000 مريض من خلال علاج خلايا السيارات ، مع دراسات حديثة ، بما في ذلك تحليل BMS الذي تم تقديمه في وقت سابق من هذا الشهر في الاجتماع السنوي ASCO ، مما يدل على أن الغالبية العظمى من الأحداث السلبية الخطيرة (CRS و NTS) تحدث خلال الأسبوعين الأولين من التسريب.

    بعد هذا الإعلان ، ستعمل BMS عن كثب مع أكثر من 150 مركزًا للعلاج المعتمدين حاليًا لإدارة Breyanzi و Abecma لإزالة برامج REMS. في موازاة ذلك ، تركز BMS على توسيع نطاق البصمة الجغرافية للعلاج الخلوي ، مع جهد متجدد لإضافة مراكز سرطان المجتمع على مستوى البلاد لإدارة Breyanzi و Abecma أقرب إلى المرضى ، والمساعدة في تقليل وقت السفر والمدة من الابتعاد عن العمل ، والأسرة ، والأسرة. فيرنر ، الرئيس التنفيذي لمجتمع دعم السرطان. "إن إعلان اليوم يقلل من بعض المتطلبات الأكثر شهرة التي ربما تكون قد أدت إلى إحباط المرضى سابقًا ، وخاصة أولئك الذين يعيشون بعيدًا عن مركز علاج ، من البحث عن الآثار التحويلية المحتملة للعلاج الخلوي. نحن نحيي أي وجهود لمواصلة الحواجز ، وتقليل عبء الوقت على المرضى ومقدمي الرعاية ، وزيادة هذا العلاج من هذا العلاج."

    بينما تستمر BMS في جلب العلاج بالخلايا إلى المزيد من المرضى ، فإننا ملتزمون بالعمل عبر النظام البيئي للرعاية الصحية لتنفيذ تحديثات الملصقات هذه ومواصلة تصميم وتنفيذ البرامج القابلة للقياس لزيادة الامتصاص والوصول العادل إلى العلاج بالخلايا. للحصول على قائمة بالبرامج والخدمات التي يتم تقديمها حاليًا لدعم المرضى من خلال رحلة علاج الخلايا BMS الخاصة بهم ، تفضل بزيارة CellTherapy360.com.

    Bristol Myers Squibb: فتح الإمكانات الكاملة للعلاج الخلوي

    رائد في تسخير الجهاز المناعي لمكافحة السرطان والرائدة الراسخة في العلاج بالخلايا ، فإن بريستول مايرز سكنيب في وضع فريد لإلغاء تأمين الإمكانات الكاملة لهذه التكنولوجيا عبر سرطانات الدم وداخل حدود جديدة ، بما في ذلك أمراض المناعة الذاتية. رؤيتنا الجريئة للمستقبل هي الرؤوس التي يمكن فيها علاج مئات الآلاف من المرضى بإمكانيات التحول للعلاج الخلية.

    لبنات البناء لتحقيق هذا الطموح - خط أنابيب واعد ومتمايز ، ومجموعات بيانات مترجمة وسريرية واسعة ، ومقعد عميق من المواهب ، وقدرات التصنيع القوية - في خلايانا. نحن نركز على الليزر على تقدم مجال العلاج بالخلايا نحو ثورة حقيقية للمرضى.

    مؤشرات Breyanzi U.S.

    breyanzi هو علاج مناعي للخلايا التائية المعدلة وراثيا المعدلة وراثيا يشار إليه لعلاج:

  • المرضى البالغين مع سرطان الغدد الليمفاوية B كبيرة (LBCL) ، بما في ذلك Lymphoma lymphoma كبير (DLBCL) غير محدد (بما في ذلك DLBCLOUME). سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية ، والورم اللمفاوي المسامي ، والذين لديهم:
  • مرض حراري للعلاج الكيميائي للعلاج الكيميائي أو الانتكاس في غضون 12 شهرًا من العلاج الكيميائي للخط الأول ؛ أو
  • مرض حراري للعلاج الكيميائي للعلاج الكيميائي أو الانتكاس بعد العلاج الكيميائي الخط الأول وغير مؤهلين لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) بسبب الأمراض المصاحبة أو العمر ؛ أو
  • مرض الانتكاس أو الحراريات بعد خطين أو أكثر من العلاج الجهازي.

    • قيود الاستخدام: لا يُشار إلى Breyanzi للمرضى الذين يعانون من مرض اللمفاوية المركزية (Cll>

  • للمرضى البالغين مع or or or or or or or or or or or or or cllap. سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية (SLL) الذين تلقوا خطين سابقين على الأقل من العلاج ، بما في ذلك مثبط بروتون التيروزين كيناز (BTK) ومثبط سرطان الغدد الليمفاوية (BCL-2) B-الخلايا B. تمت الموافقة على هذا المؤشر بموجب الموافقة المتسارعة بناءً على معدل الاستجابة ومدة الاستجابة. قد تكون الموافقة المستمرة على هذا الإشارة متوقفة عند التحقق ووصف المنفعة السريرية في التجربة المؤكدة.
  • المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد اللمفاوية (FL) المنكوسة أو الذين تلقوا خطين سابقين أو أكثر من العلاج الجهازي. تمت الموافقة على هذا المؤشر بموجب الموافقة المتسارعة بناءً على معدل الاستجابة ومدة الاستجابة. قد تكون الموافقة المستمرة على هذا الإشارة متوقفة عند التحقق ووصف المنفعة السريرية في التجربة المؤكدة.

    ABECMA U. عامل ، مثبط البروتياز ، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38.

    Breyanzi U. لا تدير Breyanzi للمرضى الذين يعانون من عدوى نشطة أو الاضطرابات الالتهابية. تعامل مع CRS الشديدة أو التي تهدد الحياة مع tocilizumab مع أو بدون الستيرويدات القشرية.

  • سمية عصبية ، بما في ذلك التفاعلات القاتلة أو التي تهدد الحياة ، في المرضى الذين يتلقون بريانزي ، بما في ذلك بالتزامن مع CRS ، بعد قرار CRS ، أو في أبعاد CRS. مراقبة الأحداث العصبية بعد العلاج مع Breyanzi. توفير رعاية داعمة و/أو كورتيكوستيرويدات حسب الحاجة.
  • حدثت الأورام الخبيثة في الخلايا التائية بعد علاج الأورام الخبيثة الدموية مع BREYANZI.

    متلازمة إطلاق السيتوكينات

    متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) ، بما في ذلك التفاعلات القاتلة أو التي تهدد الحياة ، بعد العلاج مع Breyanzi. في التجارب السريرية من Breyanzi ، التي سجلت ما مجموعه 702 مريضا يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين (NHL) ، حدث CRS في 54 ٪ من المرضى ، بما في ذلك ≥ الصف 3 CRS في 3.2 ٪ من المرضى. كان متوسط الوقت للبدء 5 أيام (المدى: من 1 إلى 63 يومًا). تم حل CRS في 98 ٪ من المرضى الذين يعانون من متوسط مدة 5 أيام (المدى: من 1 إلى 37 يومًا). كان لدى مريض واحد CRS المميت و 5 مرضى CRS مستمر في وقت الوفاة. كانت المظاهر الأكثر شيوعًا لـ CRS (≥10 ٪) هي الحمى ، انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، قشعريرة ، نقص الأكسجة ، والصداع.

    الأحداث الخطيرة التي قد ترتبط بـ CRS تشمل عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك الرجفان الأذيني ودمة القلب البطيني) ، والسكتة القلبية ، والفشل القلبي ، وتلف السنخية المنتشرة ، وسرقة الكلى ، ومتلازمة الشعيرات الدموية ، والانتقاء ، والانتقاء ، وتوريد الليمفاوية الخليصية. (HLH/MAS).

    تأكد من توفر جرعتين من tocilizumab قبل ضخ Breyanzi.

    السميات العصبية

    السمية العصبية التي كانت قاتلة أو تهدد الحياة ، بما في ذلك متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية (ICAN) ، بعد العلاج مع برايانزي. حدثت أحداث خطيرة بما في ذلك الوذمة الدماغية والنوبات مع بريانزي. حدثت حالات قاتلة وخطيرة لاعتلال الدماغ ، بعضها يعزى إلى فلودارابين.

    في التجارب السريرية لـ Breyanzi ، حدثت سميات عصبية مرتبطة بالخلايا المرتبطة بالخلايا T في 31 ٪ من المرضى ، بما في ذلك حالات الصف الثالث في 10 ٪ من المرضى. كان متوسط الوقت لبدء السمية العصبية 8 أيام (المدى: من 1 إلى 63 يومًا). تم حل السمية العصبية في 88 ٪ من المرضى الذين لديهم متوسط مدة 7 أيام (المدى: من 1 إلى 119 يومًا). من المرضى الذين يطورون السمية العصبية ، طور 82 ٪ أيضًا CRS.

    السمية العصبية الأكثر شيوعًا (≥5 ٪) شملت اعتلال الدماغ ، الهزة ، فقدان القدرة على الكلام ، الصداع ، الدوار ، والهذيان.

    CRS والسموم العصبية مراقبة

    مراقبة المرضى يوميًا لمدة 7 أيام على الأقل بعد ضخ Breyanzi للعلامات وأعراض CRS والسمية العصبية وتقييم الأسباب الأخرى للأعراض العصبية. استمر في مراقبة المرضى للحصول على علامات وأعراض CRS والسمية العصبية لمدة أسبوعين على الأقل بعد التسريب والعلاج على الفور. في أول علامة على CRS ، قم بإعداد العلاج بالرعاية الداعمة أو tocilizumab أو tocilizumab و corticosteroids كما هو موضح. إدارة السمية العصبية مع الرعاية الداعمة و/أو الكورتيكوستيرويد حسب الحاجة. تقديم المشورة للمرضى لتجنب القيادة لمدة أسبوعين على الأقل بعد التسريب. يجب أن يحدث المشورة للمرضى للبحث عن اهتمام طبي فوري علامات أو أعراض CRS أو سمية عصبية في أي وقت.

    تفاعلات فرط الحساسية

    قد تحدث ردود الفعل التحسسية مع ضخ Breyanzi. قد تكون تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، بسبب ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO).

    الالتهابات الخطيرة

    قد حدثت الالتهابات الشديدة ، بما في ذلك التهابات تهدد الحياة أو المميتة ، في المرضى بعد ضخ Breyanzi. في التجارب السريرية من Breyanzi ، حدثت التهابات أي درجة في 34 ٪ من المرضى ، مع وجود العدوى من الدرجة 3 أو أعلى في 12 ٪ من جميع المرضى. حدثت التهابات الدرجة 3 أو أعلى مع مسببات الأمراض غير المحددة في 7 ٪ ، والالتهابات البكتيرية في 3.7 ٪ ، والالتهابات الفيروسية في 2 ٪ ، والالتهابات الفطرية في 0.7 ٪ من المرضى. طور مريض واحد تلقى 4 خطوط سابقة من العلاج حالة قاتلة لفيروس جون كننغهام (JC) التدريجي متعدد البؤرة من اعتلال اللوكي متعدد البؤر بعد 4 أشهر من العلاج مع بريانزي. طور مريض واحد تلقى 3 خطوط سابقة من العلاج حالة قاتلة من التهاب السحايا المشفرة بعد 35 يومًا من العلاج مع Breyanzi.

    تم تطوير قلة العدلات بعد ضخ بريانزي في 8 ٪ من المرضى. قلة العدلات الحموية قد تكون متزامنة مع CRS. في حالة وجود قلة العدلات الحموية ، قم بتقييم العدوى والإدارة مع المضادات الحيوية على نطاق واسع ، والسوائل ، وغيرها من الرعاية الداعمة كما هو موضح طبياً.

    مراقبة المرضى للحصول على علامات وأعراض العدوى قبل وبعد إدارة Breyanzi وعلاجها بشكل مناسب. إدارة مضادات الميكروبات الوقائية وفقًا للمبادئ التوجيهية المؤسسية القياسية. تجنب إدارة Breyanzi في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الجهازية النشطة سريريًا.

    إعادة التنشيط الفيروسي: يمكن أن يحدث تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) ، مما يؤدي إلى التهاب الكبد الوبائي ، والفشل الكبدي ، والموت ، في المرضى الذين عولجوا بالعقاقير الموجهة ضد الخلايا B. في التجارب السريرية لبرايانزي ، عولج 35 من 38 مريضا مع تاريخ سابق من HBV مع العلاج القمعي المضاد للفيروسات المتزامنة. إجراء فحص لـ HBV و HCV وفيروس نقص المناعة البشرية وفقًا للإرشادات السريرية قبل جمع الخلايا للتصنيع. في المرضى الذين يعانون من التاريخ السابق من HBV ، فكر في العلاج القمعي المضاد للفيروسات لمنع إعادة تنشيط HBV لكل إرشادات قياسية. إجراء فحص لـ HBV و HCV وفيروس نقص المناعة البشرية وفقًا للإرشادات السريرية قبل جمع الخلايا للتصنيع. في المرضى الذين يعانون من التاريخ السابق لـ HBV ، فكر في العلاج القمعي المضاد للفيروسات لمنع إعادة تنشيط HBV لكل إرشادات قياسية.

    السيتوبينيا المطولة

    قد يعرض المرضى السيتوبينيا لم يتم حلها لعدة أسابيع بعد العلاج الكيميائي اللمفاوي والرضع. في التجارب السريرية لبرايانزي ، استمرت الصف الثالث أو السيتوبينيا العليا في يوم 29 بعد ضخ بريانزي في 35 ٪ من المرضى ، وشملت قلة الصفيحات في 25 ٪ ، قلة العدلات في 22 ٪ ، وفقر الدم في 6 ٪ من المرضى. مراقبة تعداد الدم الكامل قبل وبعد إدارة Breyanzi.

    hypogammaglobulinemia

    يمكن أن يحدث Aplasia و hypogammaglobulinemia في المرضى الذين يتلقون Breyanzi. في التجارب السريرية من Breyanzi ، تم الإبلاغ عن قصور الغلوبيولين في الدم كرد فعل سلبي في 10 ٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن انخفاض حجم IgG في 30 ٪ من المرضى. مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي بعد العلاج مع Breyanzi وإدارة استخدام احتياطات العدوى ، والوقاية من المضادات الحيوية ، واستبدال الغلوبولين المناعي كما هو موضح سريريًا.

    اللقاحات الحية: لم تتم دراسة سلامة التحصين مع اللقاحات الفيروسية الحية أثناء أو اتباع علاج بريانزي. لا ينصح بالتطعيم مع لقاحات الفيروسات الحية لمدة 6 أسابيع على الأقل قبل بدء العلاج الكيميائي اللمفاوي ، خلال علاج بريانزي ، وحتى الانتعاش المناعي بعد العلاج مع Breyanzi.

    الأورام الخبيثة الثانوية

    قد يطور المرضى الذين عولجوا مع Breyanzi الأورام الخبيثة الثانوية. حدثت الأورام الخبيثة في الخلايا التائية بعد علاج الأورام الخبيثة الدموية مع العلاجات المناعية للخلايا التائية المعدلة وراثيا المعدلة وراثيا ، بما في ذلك بريانزي. قد تظهر الأورام الخبيثة الناضجة للخلايا التائية ، بما في ذلك الأورام الإيجابية للسيارة ، بمجرد أسابيع بعد التسريب ، وقد تشمل نتائج قاتلة. مراقبة مدى الحياة للأورام الخبيثة الثانوية. في حالة حدوث خبيثة ثانوية ، اتصل بـ Bristol Myers Squibb على الرقم 1-888-805-4555 للإبلاغ والحصول على تعليمات حول جمع عينات المريض للاختبار.

    متلازمة تشبه الخلايا اللمفاوية التي تشبه الخلايا المناعية (IEC-HS)

    متلازمة الخلايا المناعية المرتبطة بالخلايا المناعية ، والتي تحدث مع العلاج اللمفاوي المعزول بتفاعل الخلايا المبتذلة مع العلاج بتبادل. ثلاثة من 89 (3 ٪) مرضى التقييم السلامة مع R/R CLL/SLL وضعت IEC-HS. تراوحت وقت ظهور IEC-HS من 7 إلى 18 يومًا. طور اثنان من المرضى الثلاثة IEC-HS في وضع CRS المستمر و 1 في وضع السمية العصبية المستمرة. كانت IEC-HS قاتلة في 2 من 3 مرضى. مريض واحد كان لديه IEC-HS قاتلة وواحد كان مستمر IEC-HS في وقت الموت. IEC-HS هي حالة تهدد الحياة مع ارتفاع معدل الوفيات إذا لم يتم التعرف عليها ومعالجتها مبكرًا. يجب إعطاء علاج IEC-HS لكل إرشادات الممارسة الحالية.

    التفاعلات السلبية

    التفاعل الضار الأكثر شيوعًا (الإصابة) (الإصابة ≥30 ٪) في:

  • LBCL هي حمى ، متلازمة إطلاق السيتوكينات ، التعب ، ألم العضلات والعظام. تشمل التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية ، وانخفاض عدد العدلات ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وانخفاض الهيموغلوبين.
  • CLL/SLL هي متلازمة إطلاق السيتوكينات ، والاعتلال التهيج ، والتعب ، والألوان العضلية ، و Nausea ، و EDEMA ، و DIARRHEA. تشمل التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 انخفاض عدد العدلات ، وانخفاض خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض الهيموغلوبين ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية.
  • FL هو متلازمة إطلاق السيتوكينات. تشمل التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية ، وانخفاض عدد العدلات ، وانخفاض خلايا الدم البيضاء.
  • MCL هي متلازمة إطلاق السيتوكينات ، والتعب ، وآلام العضلات والعظام ، واعتلال encephalpathy. تشمل التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 انخفاض عدد العدلات ، وانخفاض خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية.

    • ABECMA U. مع Abecma. لا تدير ABECMA للمرضى الذين يعانون من العدوى النشطة أو الاضطرابات الالتهابية. تعامل مع CRS الشديدة أو التي تهدد الحياة مع tocilizumab أو tocilizumab و corticosteroids.

  • السمية العصبية ، والتي قد تكون شديدة أو تهدد الحياة ، بعد العلاج مع ABECMA ، بما في ذلك بالتزامن مع CRS ، بعد قرار CRS ، أو في أبعاد CRS. مراقبة الأحداث العصبية بعد العلاج مع ABECMA. توفير الرعاية الداعمة و/أو الكورتيكوستيرويدات حسب الحاجة.
  • متلازمة تنشيط البلعوم الدم/البلاعم (HLH/MAS) بما في ذلك التفاعلات القاتلة والمهددة للحياة ، حدثت في المرضى بعد العلاج مع ABECMA. يمكن أن يحدث HLH/MAS مع CRS أو السميات العصبية.
  • السيتتوبيات الطويلة الطويلة مع النزيف والعدوى ، بما في ذلك النتائج المميتة بعد زرع الخلايا الجذعية للشفاء الخلوي ، حدثت بعد علاج الهامات. وعلاج الخلايا التائية الذاتية المعدلة وراثيا المعدلة وراثيا ، بما في ذلك abecma.

    • التحذيرات والاحتياطات:

    الموت المبكر:

    في Karmma-3 ، وهي تجربة عشوائية (2: 1) ، تسيطر على نسبة أعلى من المرضى الذين عانوا من الوفاة في غضون 9 أشهر بعد التوزيع العشوائي في ذراع ABECMA (45/254 ؛ 18 ٪) مقارنة بذراع النظام القياسي (15/132 ؛ 11 ٪). حدثت الوفيات المبكرة في 8 ٪ (20/254) و 0 ٪ قبل ضخ ABECMA وإدارة النظام القياسي ، على التوالي ، و 10 ٪ (25/254) و 11 ٪ (15/132) بعد ضخ ABECMA وإدارة النظام القياسي ، على التوالي. من بين 20 حالة وفاة حدثت قبل ضخ ABECMA ، حدث 15 من تطور المرض ، و 3 حدثت من الأحداث السلبية وحدثت 2 من أسباب غير معروفة. من بين 25 حالة وفاة حدثت بعد ضخ ABECMA ، حدث 10 من تطور المرض ، و 11 حدثت من الأحداث السلبية ، وحدثت 4 من أسباب غير معروفة.

    متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS):

    CRS ، بما في ذلك ردود الفعل المميتة أو التي تهدد الحياة ، حدث بعد العلاج مع ABECMA. من بين المرضى الذين يتلقون ABECMA من أجل المايلوما المتعددة الحرارية في دراسات الكرمة والكرمما 3 (ن = 349) ، حدث CRS في 89 ٪ (310/349) ، بما في ذلك ≥ الصف 3 CRS (نظام الدرجات LEE) في 7 ٪ (23/349) من المرضى 5 CRS في 0.9 ٪ (3/349). كان متوسط وقت CRS ، أي درجة ، يوم واحد (المدى: من 1 إلى 27 يومًا) ، وكان متوسط مدة CRS 5 أيام (المدى: من 1 إلى 63 يومًا). في الدراسات المجمعة ، كان معدل ≥grade 3 crs 10 ٪ (7/71) للمرضى الذين عولجوا في نطاق الجرعة من 460 إلى 510 × 106 خلايا T إيجابية للسيارة و 5.4 ٪ (13/241) للمرضى الأكثر شيوعًا (أكثر من 300 إلى). (87 ٪) ، انخفاض ضغط الدم (30 ٪) ، عدم انتظام دقات القلب (26 ٪) ، قشعريرة (19 ٪) ، نقص الأكسجة (16 ٪). تشمل الأحداث من الدرجة 3 أو أعلى الأحداث التي قد ترتبط بـ CRS انخفاض ضغط الدم ، ونقص الأكسجة ، وفرط بيليروبين الدم ، ونقص الضعف في الاصابة بالريابة ، و ARDS ، والرجفان الأذيني ، وإصابة الكبد الخلوي ، ومرض التمثيل الغذائي ، وذمة الرئوي ، وذمة التخلع ، والفشل الكلوي ، وتكنسيات العضوية المتعددة ، و HLH/MAS.

    تحديد CRS على أساس العرض السريري. تقييم وعلاج الأسباب الأخرى للحمى ، نقص الأكسجة ، وانخفاض ضغط الدم. تم الإبلاغ عن ارتباط CRS بنتائج HLH/MAS ، وقد تتداخل فسيولوجيا المتلازمات. HLH/MAS هي حالة يمكن أن تهدد الحياة. في المرضى الذين يعانون من الأعراض التقدمية لـ CRS أو CRS الحرارية على الرغم من العلاج ، قم بتقييم أدلة على HLH/MAS.

    من 349 مريضًا تلقوا ABECMA في التجارب السريرية ، تلقى 226 (65 ٪) من المرضى TOCILIZUMAB ؛ تلقى 39 ٪ (135/349) جرعة واحدة ، بينما تلقى 26 ٪ (91/349) أكثر من جرعة واحدة من tocilizumab. بشكل عام ، تلقى 24 ٪ (82/349) من المرضى جرعة واحدة على الأقل من الستيرويدات القشرية لعلاج CRS. تقريبا جميع المرضى الذين تلقوا الستيرويدات القشرية ل CRS تلقوا أيضا tocilizumab. للمرضى الذين عولجوا في نطاق الجرعة من 460 إلى 510 × 106 خلايا T إيجابية للسيارة ، و 76 ٪ (54/71) من المرضى تلقوا tocilizumab و 35 ٪ (25/71) تلقى ما لا يقل عن جرعة 1 من الكورتيكوستيرويدات لعلاج CRS. بالنسبة للمرضى الذين عولجوا في نطاق جرعة من 300 إلى 460 × 106 خلايا T إيجابية للسيارة ، تلقى 63 ٪ (152/241) من المرضى تلقوا tocilizumab و 20 ٪ (49/241) جرعة واحدة على الأقل من الكورتيكوستيرويد لعلاج CRS.

    مراقبة المرضى على الأقل يوميًا لمدة 7 أيام بعد ضخ ABECMA للعلامات أو أعراض CRS. استمر في مراقبة المرضى للحصول على علامات وأعراض CRS لمدة أسبوعين على الأقل بعد التسريب. في أول علامة على CRS ، قم بتعامل المعالجة ذات الرعاية الداعمة ، Tocilizumab و/أو الكورتيكوستيرويدات كما هو موضح.

    تأكد من توفر جرعتين على الأقل من tocilizumab قبل ضخ ABECMA. يجب أن تحدث مرضى المشورة للبحث عن اهتمام طبي فوري علامات أو أعراض CRS في أي وقت.

    السميات العصبية:

    السميات العصبية ، بما في ذلك السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية (ICANs) ، والتي قد تكون شديدة أو تهدد الحياة ، حدث بشكل متزامن مع CRS ، بعد دقة CRS ، أو في غياب CRS بعد العلاج مع ABECMA.

    في المرضى الذين يتلقون ABECMA في دراسات الكرمة والكرم-3 ، حدثت السمية العصبية المرتبطة بالخلايا T CAR T في 40 ٪ (139/349) ، بما في ذلك الصف 3 في 4 ٪ (14/349) والصف 4 في 0.6 ٪ (2/349) من المرضى. كان متوسط الوقت لبدء السمية العصبية يومين (المدى: من 1 إلى 148 يومًا). كان متوسط مدة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا T Car T 8 أيام (المدى: من 1 إلى 720 يومًا) في جميع المرضى بما في ذلك أولئك الذين يعانون من الأحداث العصبية المستمرة في وقت الوفاة أو البيانات المقطوعة. كان السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المرتبطة بالخلايا التائية التي تم حلها في 123 من 139 (88 ٪) من المرضى والوقت المتوسط للحل 5 أيام (المدى: من 1 إلى 245 يومًا).

    مائة وأربعة وثلاثين من أصل 349 (38 ٪) من مرضى السمية العصبية. وقد لوحظ ظهور السمية العصبية خلال CRS في 93 مريضا ، قبل ظهور CRS في 12 مريضا ، وبعد حدث CRS في 29 مريضا. كان معدل التسمم العصبي المرتبط بالخلايا من الدرجة 3 أو 4 سيارات 5.6 ٪ (4/71) و 3.7 ٪ (9/241) للمرضى الذين عولجوا في نطاق الجرعة من 460 إلى 510 × 106 خلايا T إيجابية للسيارة و 300 إلى 460 × 106 خلايا T إيجابية للسيارة ، على التوالي. تشمل أكثر مظاهر التسمم العصبي المرتبط بالخلايا (أكبر من 5 ٪ أو تساويها) ، اعتلال الدماغ (21 ٪) ، والصداع (15 ٪) ، والدوخة (8 ٪) ، والهذيان (6 ٪) ، والهزة (6 ٪).

    في تحديث السلامة لدراسة Karmma-3 ، طور مريض واحد السمية العصبية المميتة بعد 43 يومًا من ABECMA. في الكرمة ، كان لدى مريض واحد السمية العصبية من الدرجة الثانية في وقت الوفاة. كان لدى اثنين من المرضى هزة مستمرة من الدرجة الأولى في وقت قطع البيانات.

    ارتبط الوذمة الدماغية مع ABECMA في مريض في دراسة أخرى في المايلوما المتعددة. لقد حدث التهاب النخاع من الدرجة الثالثة والجروم من الدرجة الثالثة بعد العلاج مع ABECMA في دراسة أخرى في المايلوما المتعددة.

    مراقبة المرضى على الأقل يوميًا لمدة 7 أيام بعد ضخ ABECMA للعلامات أو أعراض السميات العصبية. استمر في مراقبة المرضى للحصول على علامات أو أعراض السمية العصبية لمدة أسبوعين على الأقل بعد ضخ ABECMA وعلاجها على الفور. استبعاد الأسباب الأخرى للأعراض العصبية. يجب إدارة السمية العصبية بعناية داعمة و/أو الستيرويدات القشرية حسب الحاجة. المشورة للمرضى للبحث عن عناية طبية فورية يجب أن تحدث علامات أو أعراض في أي وقت. تقديم المشورة للمرضى لتجنب القيادة لمدة أسبوعين على الأقل بعد التسريب.

    اللمفاوية اللمفاوية الدموية (HLH)/متلازمة تنشيط البلاعم (MAS):

    في المرضى الذين يتلقون ABECMA في دراسات الكرمة والكرم-3 ، حدث HLH/MAS في 2.9 ٪ (10/349) من المرضى. كانت جميع أحداث HLH/MAS قد ظلت في غضون 10 أيام من تلقي ABECMA ، مع بداية متوسط 6.5 أيام (المدى: من 4 إلى 10 أيام) وحدثت في وضع CRS المستمر أو المتفاقم. كان لدى خمسة مرضى مع HLH/MAS السمية العصبية المتداخلة. تشمل مظاهر HLH/MAS انخفاض ضغط الدم ، ونقص الأكسجة ، وخلل وظيفي في الأعضاء المتعددة ، وخلل الوظيفي الكلوي والسيتوبينيا.

    في Karmma-3 ، كان لدى مريض واحد من الدرجة 5 ، واثنين من المرضى من الدرجة 4 واثنين من المريضين كان لديهم الصف 3 HLH/MAS. المريض مع الصف 5 HLH/MAS كان أيضا من الصف 5 التسمم المبيضات والصف 5 CRS. في مريض آخر توفي بسبب السكتة الدماغية ، تم حل الصف 4 HLH/MAS قبل الموت. حالتان من الصف 3 وحالة واحدة من الصف 4 HLH/MAS قد حلت.

    في الكرمة ، طور مريض واحد عولج في مجموعة الجرعة التائية الإيجابية 300 × 106 إيجابية للسيارة HLH/MAS مع CRS. في مريض آخر يعاني من مرض الرشاشيات القصبي الرئوي المميت ، كان HLH/MAS مساهمة في النتيجة المميتة. ثلاث حالات من الدرجة 2 HLH/MAS تم حلها.

    HLH/MAS هي حالة يمكن أن تهدد الحياة مع ارتفاع معدل الوفيات إذا لم يتم الاعتراف بها في وقت مبكر ومعالجتها. يجب إعطاء معالجة HLH/MAS لكل إرشادات مؤسسية.

    تفاعلات فرط الحساسية:

    قد تحدث ردود الفعل التحسسية مع ضخ ABECMA. قد تكون تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، بسبب ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) في ABECMA.

    الالتهابات:

    لا ينبغي إعطاء ABECMA للمرضى الذين يعانون من الالتهابات النشطة أو الاضطرابات الالتهابية. حدثت التهابات شديدة أو تهدد الحياة أو المميتة في المرضى بعد ضخ ABECMA.

    في جميع المرضى الذين يتلقون ABECMA في دراسات الكرمة والكرم-3 ، حدثت العدوى (جميع الدرجات) في 61 ٪ من المرضى. حدثت العدوى من الدرجة 3 أو 4 في 21 ٪ من المرضى. حدثت العدوى من الدرجة 3 أو 4 مع مسببات الأمراض غير المحددة في 12 ٪ ، والالتهابات الفيروسية في 7 ٪ ، والالتهابات البكتيرية في 4.3 ٪ ، والالتهابات الفطرية في 1.4 ٪ من المرضى. وعموما ، كان 15 مريضا عدوى الصف 5 (4.3 ٪) ؛ 8 مرضى (2.3 ٪) يعانون من التهابات الممرض غير المحدد ، 3 مرضى (0.9 ٪) يعانون من الالتهابات الفطرية ، 3 مرضى (0.9 ٪) مع الالتهابات الفيروسية ، ومريض واحد (0.3 ٪) مع العدوى البكتيرية.

    مراقبة المرضى للمرضى وأعراض العدوى قبل وبعد التغلب على ABECMA وعلاجها بشكل مناسب. إدارة مضادات الميكروبات الوقائية ، وقائية ، و/أو علاجية وفقًا للمبادئ التوجيهية المؤسسية القياسية.

    وقد لوحظ

    قلة العدلات الحموية في 38 ٪ (133/349) من المرضى بعد ضخ ABECMA وقد تكون متزامنة مع CRS. في حالة وجود قلة العدلات الحموية ، قم بتقييم العدوى والإدارة باستخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف ، والسوائل ، وغيرها من الرعاية الداعمة كما هو موضح طبياً.

    إعادة تنشيط الفيروسية: حدث عدوى فيروس الخلايا الخلوية (CMV) مما أدى إلى أن تكون العدوى الهوائية والموت بعد إدارة ABECMA. مراقبة وعلاج إعادة تنشيط CMV وفقًا للإرشادات السريرية. يمكن أن يحدث إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) ، مما يؤدي إلى التهاب الكبد الوهمي ، والفشل الكبدي ، والموت ، في المرضى الذين عولجوا بالعقاقير الموجهة ضد خلايا البلازما. إجراء فحص لـ CMV و HBV وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفقًا للإرشادات السريرية قبل جمع الخلايا للتصنيع. النظر في العلاج المضاد للفيروسات لمنع إعادة التنشيط الفيروسي لكل الإرشادات المؤسسية المحلية/الممارسة السريرية.

    السيتوبينياس المطول:

    في المرضى الذين يتلقون ABECMA في دراسات الكرمة والكرومما 3 ، واجه 40 ٪ من المرضى (139/349) من الدرجة 3 أو 42 ٪ من العدلات. في 89 ٪ (123/139) من المرضى الذين تعافوا من الصف 3 أو 4 قلة العدلات بعد الشهر 1 ، كان متوسط الوقت للشفاء من ضخ ABECMA 1.9 شهر. في 76 ٪ (110/145) من المرضى الذين تعافوا من الصف 3 أو 4 عطل الصفيحات ، كان متوسط الوقت للتعافي 1.9 شهر. خضع خمسة مرضى لعلاج الخلايا الجذعية لإعادة تكوين المكونة للدم بسبب السيتوبينيا المطولة. كان معدل الصف 3 أو 4 قلة الصفيحات 62 ٪ (44/71) و 56 ٪ (135/241) للمرضى الذين عولجوا في نطاق جرعة من 460 إلى 510 × 106 خلايا T إيجابية للسيارة و 300 إلى 460 × 106 خلايا T إيجابية للسيارة ، على التوالي.

    مراقبة تعداد الدم قبل وبعد ضخ ABECMA. إدارة السيتوبينيا مع عامل نمو النخاع ودعم نقل منتجات الدم وفقًا للإرشادات المؤسسية المحلية.

    hypogammaglobulinemia:

    في جميع المرضى الذين يتلقون ABECMA في دراسات Karmma و Karmma-3 ، تم الإبلاغ عن قصور الغلوبيولين في الدم كحدث سلبي في 13 ٪ (46/349) من المرضى ؛ انخفضت مستويات IgG المختبرية أقل من 500 ملغ/ديسيلتر بعد التسريب في 37 ٪ (130/349) من المرضى الذين عولجوا مع ABECMA.

    hypogammaglobulinemia إما كرد فعل سلبي أو مستوى مختبر IgG أقل من 500 ملغ/ديسيلتر بعد التسريب حدث في 45 ٪ (158/349) من المرضى المعالجة مع ABECMA. تلقى واحد وأربعون في المائة من المرضى الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد (IVIG) بعد ABECMA للمصل IgG <400 ملغ/دل.

    مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي بعد العلاج مع ABECMA وإدارة IVIG لـ IgG <400 ملغ/دل. إدارة بشكل مناسب لكل إرشادات مؤسسية محلية ، بما في ذلك احتياطات العدوى والوقاية من المضادات الحيوية أو المضادة للفيروسات.

    استخدام اللقاحات الحية: لم تتم دراسة سلامة التحصين مع اللقاحات الفيروسية الحية أثناء علاج ABECMA أو بعده. لا ينصح بالتطعيم مع لقاحات الفيروسات الحية لمدة 6 أسابيع على الأقل قبل بدء العلاج الكيميائي اللمفاوي ، وخلال علاج ABECMA ، وحتى الانتعاش المناعي بعد العلاج مع ABECMA.

    الأورام الخبيثة الثانوية:

    قد يصاب المرضى الذين عولجوا بـ ABECMA الأورام الخبيثة الثانوية. في Karmma-3 ، حدثت الأورام النخاعية (أربع حالات من متلازمة خلل التنسج النخاعي وحالة واحدة من سرطان الدم النخاعي الحاد) في 2.2 ٪ (5/222) من المرضى بعد العلاج مع ABECMA مقارنة مع لا شيء في الأذرع القياسية في وقت تحديث السلامة. كان متوسط الوقت لبداية الأورام النخاعية من ضخ IDE-CEL 338 يومًا (المدى: 277 إلى 794 يومًا). توفي ثلاثة من هؤلاء المرضى الخمسة بعد تطور الأورام النخاعية. حدثت حالة واحدة من أصل خمس حالات من الأورام النخاعية بعد بدء العلاج اللاحق لضادة الأنتيميلية.

    حدث

    الأورام الخبيثة في الخلايا التائية بعد علاج الأورام الخبيثة الدموية مع العلاجات المناعية للخلايا التائية الذاتية المعدلة وراثيا ، بما في ذلك ABECMA. قد تظهر الأورام الخبيثة الناضجة للخلايا التائية ، بما في ذلك الأورام الإيجابية للسيارة ، بمجرد أسابيع بعد التسريب ، وقد تشمل نتائج قاتلة.

    مراقبة مدى الحياة من أجل الأورام الخبيثة الثانوية. في حالة حدوث خبيثة ثانوية ، اتصل بـ Bristol Myers Squibb على الرقم 1-888-805-4555 للإبلاغ والحصول على تعليمات حول جمع عينات المريض لاختبار الخباثة الثانوية.

    ردود الفعل السلبية:

    التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (الإصابة أكبر من 20 ٪ أو تساويها) تشمل بيريكسيا ، CRS ، نقص الغميضات ، الالتهابات ، التهاب العوامل المسببة للأمراض ، والذاتية ، والمعيار ، والمعي. الصداع ، قشعريرة ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، اعتلال الدماغ ، الوذمة ، ضيق التنفس والالتهابات الفيروسية.

    حول Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb هي شركة صيدلانية حيوية عالمية تتمثل مهمتها في اكتشاف وتطوير الأدوية المبتكرة التي تساعد المرضى على السداد على الأمراض الخطيرة. لمزيد من المعلومات حول Bristol Myers Squibb ، تفضل بزيارتنا على BMS.com أو اتبعنا على LinkedIn و X و YouTube و Facebook و Instagram.

    بيان تحذيري فيما يتعلق بالبيانات التطلعية

    يحتوي هذا البيان الصحفي على "بيانات تطلعية" بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي في الأوراق المالية لعام 1995 فيما يتعلق ، من بين أمور أخرى ، البحث وتطوير وتسويق المنتجات الصيدلانية. جميع العبارات التي ليست بيانات عن الحقائق التاريخية ، أو قد تعتبر بيانات تطلعية. تستند هذه البيانات التطلعية إلى التوقعات والإسقاطات الحالية حول نتائجنا المالية والخطط والغايات المستقبلية وتتضمن مخاطر متأصلة ، وافتراضات وشكوكنا ، بما في ذلك العوامل الداخلية أو الخارجية التي يمكن أن تؤخر أو تحوّل أو تغيير أي منها في السنوات القليلة المقبلة ، والتي قد تتجاوز ذلك ، أو قد تسببت في ذلك ، أو تختلف الأهداف عن الأهداف ، أو تختلف عن الأهداف من قبل ، أو تُعرف عن ذلك ، أو تُعرف على الأهداف. تتضمن هذه المخاطر والافتراضات والشكوك والعوامل الأخرى ما إذا كانت Breyanzi (Lisocabtagene Maraleucel) و Abecma (idecabtagene vicleucel) للمؤشرات الموضحة في هذا الإصدار ستكون ناجحة تجاريًا. لا يمكن ضمان أي عبارة تطلعية. يجب تقييم البيانات التطلعية في هذا البيان الصحفي إلى جانب العديد من المخاطر والشكوك التي تؤثر على أعمال بريستول مايرز سكوير ، وخاصة تلك التي تم تحديدها في البيان التحذيري وعوامل الخطر مناقشة في Bristol Myers Squibb عن التقرير السنوي للعام 10-k و SICRENT و SICRANTING Forment و SICRAFTING Forment و SICRASTING Forment و SICRASTING Forment و SICRASTING Forment و SICRASTING Formur. عمولة. لا يتم إجراء البيانات التطلعية المدرجة في هذا المستند إلا اعتبارًا من تاريخ هذا المستند ، باستثناء ما هو مطلوب بطريقة أخرى بموجب القانون المعمول به ، لا يتعهد بريستول مايرز سكيب بوجود أي ملزم بتحديث أو مراجعة أي بيان تطلعي ، سواء كان ذلك نتيجة للمعلومات الجديدة أو الأحداث المستقبلية أو غيرها.

    نشر : 2025-07-01 06:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    كلمات رئيسية شعبية