La Food and Drug Administration des États-Unis approuve les exigences de surveillance des patients rationalisées et l'élimination des programmes REMS au sein des étiquettes de thérapie cellulaire de Bristol Myers Squibb pour Breyanzi et Abecma

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Princeton, N.J .-- (Business Wire) 26 juin 2025 - Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) a annoncé aujourd'hui que la US Food and Drug Administration (FDA) a approuvé des mises à jour d'étiquettes pour ses deux thérapies par cellules TT) lymphomes et abecma® (idecabtagene vicleucel; ide-cel) pour le traitement du myélome multiple. Ces mises à jour d'étiquette réduisent certaines exigences de surveillance des patients et suppriment les programmes de stratégie d'évaluation des risques et d'atténuation (REMS) qui étaient en place depuis que chaque produit a été initialement approuvé.

malgré le potentiel transformateur de la thérapie cellulaire, seulement environ 2 patients éligibles sur 10 les reçoivent, en raison de la confluence de barrières logistiques et géographiques complexes et géographiques affectant les patients et les prestataires. BMS s'engage dans un objectif à long terme d'élargir l'accès à la thérapie cellulaire et soutient les mises à jour des étiquettes à l'échelle de la classe d'aujourd'hui qui aideront à atténuer les obstacles connus au traitement et à l'administration tout en maintenant la sécurité des patients.

Dans les deux étiquettes, la FDA a approuvé la réduction ou la suppression des exigences spécifiques de surveillance des patients pour Breyanzi et Abecma. Ces exigences prolongées ont posé des charges sur les systèmes de prestation de soins de santé et pour certains patients et leurs partenaires de soins, en particulier ceux qui vivent loin des centres de traitement de thérapie cellulaire certifiés. The changes include:

  • Driving restrictions reduced from 8 weeks to 2 weeks post treatment
  • Requirement to stay within proximity of a healthcare facility following infusion reduced from 4 weeks to 2 weeks

    • “CAR T cell therapy is a transformational, potentially life-saving option for patients living with blood cancers, and we are working to challenge current practices, assumptions and barriers that limit Accès », a déclaré Lynel B. Hoch, présidente de l'organisation de thérapie cellulaire, Bristol Myers Squibb. «Les mises à jour des étiquettes approuvées par la FDA d'aujourd'hui renforcent les efforts continus de BMS pour collaborer à travers l'écosystème des soins de santé, dans le but ultime d'atteindre plus de patients et de démocratiser l'accès à la thérapie cellulaire.»

    La FDA a également approuvé la suppression de l'exigence REMS de chaque étiquette de produit. Un programme REMS est souvent nécessaire pour aider à atténuer les risques connus ou potentiels associés à de nouveaux médicaments ou thérapies. Depuis, la FDA a déterminé que les directives de gestion établies et une vaste expérience de la communauté médicale d'hématologie / oncologie sont suffisantes pour diagnostiquer et gérer les risques des effets secondaires, y compris le syndrome de libération des cytokines (CRS) et les toxicités neurologiques (NTS), sans les REM pour la classe des thérapies pour les lymphocytes automobiles autologiques de CD19- et BCMA. Ce changement est susceptible d'aider à accélérer davantage la thérapie cellulaire dans le milieu du centre communautaire.

    Ensemble, ces mises à jour d'étiquette reflètent le corps croissant des preuves cliniques et réelles qui sous-tendent l'efficacité et le profil de sécurité favorables de la thérapie par cellules automobiles. À ce jour, plus de 30 000 patients ont été traités avec une thérapie par cellule de voiture T, avec des études récentes, y compris une analyse BMS présentée plus tôt ce mois-ci lors de la réunion annuelle de l'ASCO, montrant que la grande majorité des événements indésirables graves (CRS et NT) se produisent au cours des deux premières semaines de perfusion.

    Après cette annonce, BMS travaillera en étroite collaboration avec les plus de 150 centres de traitement actuellement approuvés pour administrer Breyanzi et Abecma pour supprimer les programmes REMS. En parallèle, BMS se concentre sur l'élargissement rapide de l'empreinte géographique de la thérapie cellulaire, avec un effort renouvelé pour ajouter des centres de cancer de la communauté à l'échelle nationale pour administrer Breyanzi et Abecma plus près des patients, aidant davantage Werner, chef de la direction, communauté de soutien au cancer. "L'annonce d'aujourd'hui réduit certaines des exigences les plus onéreuses qui pourraient avoir déjà découragé les patients, en particulier ceux qui vivent loin d'un centre de traitement, de rechercher les effets potentiellement transformateurs de la thérapie cellulaire. Nous applaudissons tous les efforts pour continuer à décomposer les barrières, à réduire la charge temporelle des patients et des soignants, et d'augmenter la hausse de cette thérapie de sauvetage."

    Comme BMS continue d'amener la thérapie cellulaire à plus de patients, nous nous engageons à travailler à travers l'écosystème des soins de santé pour mettre en œuvre ces mises à jour d'étiquette et continuer à concevoir et à mettre en œuvre des programmes mesurables pour augmenter l'adoption et un accès équitable à la thérapie cellulaire. Pour une liste de programmes et de services actuellement proposés pour soutenir les patients dans leur parcours de thérapie cellulaire BMS, visitez CellTherapy360.com.

    Bristol Myers Squibb: déverrouiller le plein potentiel de la thérapie cellulaire

    Un pionnier dans l'exploitation du système immunitaire pour lutter contre le cancer et un leader établi en thérapie cellulaire, Bristol Myers Squibb est uniquement positionné pour débloquer le plein potentiel de cette technologie à travers les cancers du sang et au sein de nouvelles frontières, y compris les maladies auto-immunes.

    Bristol Myers Squibb est actuellement la seule entreprise de thérapeues automobiles approuvée avec deux cibles distinctes, disponible dans le monde entier. Notre vision audacieuse de l'avenir est celle dans laquelle des centaines de milliers de patients peuvent être traités avec le potentiel de transformation de la thérapie cellulaire.

    Les éléments constitutifs pour réaliser cette ambition - un pipeline prometteur et différencié, des ensembles de données translationnels et cliniques étendus, un banc profond de talent et des capacités de fabrication robustes - sont dans nos cellules. Nous sommes axés sur le laser pour faire progresser le domaine de la thérapie cellulaire vers une véritable révolution pour les patients.

    Breyanzi Indications approuvées par la FDA des États-Unis

    Breyanzi est une immunothérapie autologue à cellules T autologues génétiquement modifiées par CD19 indiquées pour le traitement de:

  • patients adultes avec un grand lymphome à cellules B (LBCL), y compris un lymphome à cellules B diffus (DLBCL), non spécifiée par des lymphomaes à base de dlbcl, à partir de lymphoma à un bilans indolent, à un lymphoma de grade de haut, à un lymphoma à primaire à l'égard de lymphoma indolent (DLBCL lymphoma (dlbCl à partir de lymphoma indolent (DLBCL à un lymphoma de grade de haut, à un lymphoma à primaire, à un lymphoma à grade de grade, à un lymphoma à primaire à l'égard de lymphoma Indolé Grand lymphome à cellules B et lymphome folliculaire de grade 3B, qui ont:
  • maladie réfractaire à la chimio-immunothérapie de première intention ou rechute dans les 12 mois suivant la chimio-immunothérapie de première ligne; ou
  • maladie réfractaire à la chimio-immunothérapie ou rechute de première intention après chimio-immunothérapie de première ligne et ne sont pas éligibles à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) en raison de comorbidités ou d'âge; ou
  • une maladie en rechute ou réfractaire après deux lignes ou plus de traitement systémique.

    • Limitations d'utilisation: Breyanzi n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphome au système nerveux central primaire

  • Patien adulte ou de réchangée réfacturée Lymphocytique chronique réfactuelle Le lymphome lymphocytaire (SLL) qui a reçu au moins 2 lignes de thérapie antérieures, y compris un inhibiteur de Bruton tyrosine kinase (BTK) et un inhibiteur du lymphome de lymphome 2 à cellules B (BCL-2). Cette indication est approuvée sous approbation accélérée en fonction du taux de réponse et de la durée de la réponse. L'approbation continue de cette indication peut être subordonnée à la vérification et à la description des avantages cliniques dans les essais de confirmation.
  • Patients adultes atteints de lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire (FL) qui ont reçu 2 lignes de thérapie systémique ou plus. Cette indication est approuvée sous approbation accélérée en fonction du taux de réponse et de la durée de la réponse. L'approbation continue de cette indication peut être subordonnée à la vérification et à la description des avantages cliniques dans les essais de confirmation.
  • Les patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire (MCL) ont reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapie systémique, y compris un inhibiteur de Bruton Tyrosine kinase (BTK).

    • Abecma U.S. FDA-Approved Indication

    ABECMA (idecabtagene vicleucel) is a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma after two or more prior lines of therapy, including an immunomodulatory agent, un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38.

    Breyanzi U.S. N'administrez pas Breyanzi aux patients atteints d'infection active ou de troubles inflammatoires. Traiter les CR sévères ou potentiellement mortels avec le tocilizumab avec ou sans corticostéroïdes.

  • Les toxicités neurologiques, y compris les réactions mortelles ou mortelles, se sont produites chez les patients recevant du Breyanzi, y compris en parallèlement à CRS, après la résolution du CRS, ou en l'absence de CRS. Surveillez les événements neurologiques après traitement avec Breyanzi. Fournir des soins de soutien et / ou des corticostéroïdes au besoin.
  • Mélignements des cellules T s'est produit après le traitement des tumeurs malignes hématologiques avec des immunotherapies de lymphocytes T génétiquement modifiés par BCMA et CD19

    • Syndrome de libération des cytokines

    Syndrome de libération des cytokines (CRS), y compris les réactions mortelles ou mortelles, s'est produite après un traitement avec Breyanzi. Dans les essais cliniques de Breyanzi, qui a recruté un total de 702 patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH), le CRS s'est produit chez 54% des patients, dont ≥ CR de grade 3 chez 3,2% des patients. Le délai médian de l'apparition était de 5 jours (extrêmes: 1 à 63 jours). Le CRS a résolu chez 98% des patients avec une durée médiane de 5 jours (extrêmes: 1 à 37 jours). Un patient avait un CRS mortel et 5 patients avaient un CRS en cours au moment du décès. Les manifestations les plus courantes de CRS (≥ 10%) étaient la fièvre, l'hypotension, la tachycardie, les frissons, l'hypoxie et les maux de tête.

    Les événements graves qui peuvent être associés au CRS comprennent les arythmies cardiaques (notamment la fibrillation auriculaire et la tachycardie ventriculaire), un arrêt cardiaque, une insuffisance cardiaque, une hypotension alvéolaire diffuse, une insuffisance rénale, un syndrome de fuite capillaire, une hypotension, une hypoxie et un syndrome de lymphohistiocytose / macrophage de macrophage. (HLH / MAS).

    Assurez-vous que 2 doses de tocilizumab sont disponibles avant la perfusion de Breyanzi.

    Toxicités neurologiques

    Les toxicités neurologiques qui étaient mortelles ou mortelles, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICC), se sont produites après un traitement avec Breyanzi. Des événements graves, notamment un œdème cérébral et des crises, ont eu lieu avec Breyanzi. Des cas mortels et graves de leucoencéphalopathie, certains attribuables à la fludarabine, se sont également produits.

    Dans les essais cliniques de Breyanzi, des toxicités neurologiques associées aux cellules TCA T sont survenues chez 31% des patients, y compris ≥ Cas de grade 3 chez 10% des patients. Le délai médian de l'apparition de la neurotoxicité était de 8 jours (extrêmes: 1 à 63 jours). Les toxicités neurologiques se sont résolues chez 88% des patients avec une durée médiane de 7 jours (intervalle: 1 à 119 jours). Parmi les patients développant la neurotoxicité, 82% ont également développé des CRS.

    Les toxicités neurologiques les plus courantes (≥5%) comprenaient l'encéphalopathie, les tremblements, l'aphasie, les maux de tête, les étourdissements et le délire

    CRS et surveillance des toxicités neurologiques

    Surveiller les patients quotidiennement pendant au moins 7 jours après la perfusion de Breyanzi pour les signes et les symptômes de CRS et de toxicités neurologiques et évaluer d'autres causes de symptômes neurologiques. Continuez à surveiller les patients pour les signes et les symptômes de CRS et de toxicités neurologiques pendant au moins 2 semaines après la perfusion et le traitement rapidement. Au premier signe de CRS, instituer un traitement avec des soins de soutien, le tocilizumab ou le tocilizumab et les corticostéroïdes comme indiqué. Gérez la toxicité neurologique avec des soins de soutien et / ou des corticostéroïdes au besoin. Conseiller aux patients d'éviter de conduire pendant au moins 2 semaines après la perfusion. Les patients conseillent les patients de consulter des soins médicaux immédiats devraient les signes ou les symptômes de CRS ou de toxicité neurologique à tout moment.

    réactions d'hypersensibilité

    Les réactions allergiques peuvent se produire avec la perfusion de Breyanzi. Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, peuvent être dues au diméthyl sulfoxyde (DMSO).

    Infections graves

    Les infections graves, y compris les infections mortelles ou mortelles, se sont produites chez des patients après une perfusion de Breyanzi. Dans les essais cliniques de Breyanzi, des infections de toute grade se sont produites chez 34% des patients, des infections de grade 3 ou plus se produisant chez 12% de tous les patients. Des infections de grade 3 ou plus avec un agent pathogène non spécifié se sont produites dans 7%, des infections bactériennes dans 3,7%, des infections virales dans 2% et des infections fongiques chez 0,7% des patients. Un patient qui a reçu 4 lignes de thérapie antérieures a développé un cas mortel de leucoencéphalopathie multifocal progressive de John Cunningham (JC) 4 mois après le traitement avec Breyanzi. Un patient qui a reçu 3 lignes de thérapie antérieures a développé un cas mortel de méningoencéphalite cryptococcique 35 jours après le traitement avec Breyanzi.

    La neutropénie fébrile s'est développée après la perfusion de Breyanzi chez 8% des patients. La neutropénie fébrile peut être concurrente avec le CRS. En cas de neutropénie fébrile, évaluez l'infection et gérez avec des antibiotiques, des liquides et d'autres soins de soutien à large spectre comme indiqué médicalement.

    Surveillez les patients pour les signes et symptômes d'infection avant et après l'administration de Breyanzi et traitez correctement. Administrer des antimicrobiens prophylactiques conformément aux directives institutionnelles standard. Évitez l'administration de Breyanzi chez les patients atteints d'infections systémiques actives cliniquement significatives.

    Réactivation virale: la réactivation du virus de l'hépatite B (HBV), dans certains cas, entraînant une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et une mort, peut survenir chez les patients traités avec des médicaments dirigés contre les cellules B. Dans les essais cliniques de Breyanzi, 35 des 38 patients ayant des antécédents de VHB ont été traités avec une thérapie suppressive antivirale simultanée. Effectuer le dépistage du VHB, du VHC et du VIH conformément aux directives cliniques avant la collecte de cellules pour la fabrication. Chez les patients ayant des antécédents de VHB, considérons le traitement suppressif antiviral simultané pour prévenir la réactivation du VHB selon les directives standard. Effectuer le dépistage du VHB, du VHC et du VIH conformément aux directives cliniques avant la collecte de cellules pour la fabrication. Chez les patients ayant des antécédents de VHB, considérons le traitement suppressif antiviral simultané pour prévenir la réactivation du VHB par directives standard.

    Cytopénies prolongées

    Les patients peuvent présenter des cytopénies non résolues pendant plusieurs semaines après la chimiothérapie lymphodepléting et la perfusion de Breyanzi. Dans les essais cliniques de Breyanzi, des cytopénies de grade 3 ou plus ont persisté au jour 29 après la perfusion de Breyanzi chez 35% des patients et incluaient la thrombocytopénie chez 25%, la neutropénie dans 22% et l'anémie chez 6% des patients. Surveillez les numéros sanguins complets avant et après l'administration de Breyanzi.

    Hypogammaglobulinémie

    L'aplasie des cellules B

    et l'hypogammaglobulinémie peuvent survenir chez les patients recevant du Breyanzi. Dans les essais cliniques de Breyanzi, l'hypogammaglobulinémie a été signalée comme une réaction indésirable chez 10% des patients. L'hypogammaglobulinémie, soit en tant que niveau d'IgG de laboratoire, soit en dessous de 500 mg / dL après perfusion, a été signalé chez 30% des patients. Surveiller les niveaux d'immunoglobuline après le traitement avec Breyanzi et gérer en utilisant des précautions d'infection, une prophylaxie antibiotique et le remplacement des immunoglobulines comme indiqué cliniquement.

    Vaccines vivantes: la sécurité de l'immunisation par des vaccins viraux vivants pendant ou suivant le traitement de Breyanzi n'a pas été étudié. La vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée pendant au moins 6 semaines avant le début de la chimiothérapie lymphodepleting, pendant le traitement à Breyanzi, et jusqu'à la récupération immunitaire après le traitement avec Breyanzi.

    tumeurs malignes secondaires

    Les patients traités par Breyanzi peuvent développer des tumeurs malignes secondaires. Des tumeurs malignes des lymphocytes T sont survenues après le traitement des tumeurs malignes hématologiques avec des immunothérapies autologues génétiquement modifiées par BCMA et CD19, dont Breyanzi. Des tumeurs malignes des lymphocytes T, y compris des tumeurs de caroscope, peuvent se présenter dès les semaines suivant la perfusion et peuvent inclure des résultats mortels. Surveiller tout au long de la vie pour les tumeurs malignes secondaires. Dans le cas où une tumeur maligne secondaire se produit, contactez Bristol Myers Squibb au 1-888-805-4555 pour les rapports et pour obtenir des instructions sur la collecte d'échantillons de patients pour les tests.

    Syndrome de type lymphagocytique associé aux cellules effectrices par effectrice (IEC-HS)

    Syndrome de type lyophagocytaire lyophagocytaire à l'effecteur immunitaire (IEC-HS), y compris les réactions mortelles ou la réalisation de la mise en série, a suivi un traitement de la brèse. Trois des 89 (3%) patients évaluables de la sécurité avec R / R CLL / SLL ont développé IEC-HS. Le temps de début de l'IEC-HS variait de 7 à 18 jours. Deux des 3 patients ont développé IEC-HS dans le cadre du CRS en cours et 1 dans le cadre de la neurotoxicité continue. L'IEC-HS était mortelle chez 2 des 3 patients. Un patient avait une IEC-HS mortelle et une avait des IEC-H en cours au moment de la mort. L'IEC-HS est une condition mortelle avec un taux de mortalité élevé s'il n'est pas reconnu et traité tôt. Le traitement de l'IEC-HS doit être administré selon les directives de pratique actuelles.

    réactions indésirables

    Les réactions indésirables les plus courantes (incidence ≥30%) dans:

  • LBCL sont la fièvre, le syndrome de libération des cytokines, la fatigue, la douleur musculo-squelettique et la nausée. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3-4 comprennent la diminution du nombre de lymphocytes, la diminution du nombre de neutrophiles, la diminution du nombre de plaquettes et la diminution de l'hémoglobine.
  • CLL / SLL sont le syndrome de la libération des cytokines, l'evephalopathie, la fatigue, la douleur musculo-squelette, la nausée, l'edème et la diarrhe. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3-4 comprennent la diminution du nombre de neutrophiles, la diminution des globules blancs, la diminution de l'hémoglobine, la diminution du nombre de plaquettes et la diminution du nombre de lymphocytes.
  • FL est le syndrome de libération des cytokines. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3-4 comprennent la diminution du nombre de lymphocytes, la diminution du nombre de neutrophiles et la diminution des globules blancs.
  • Les MCL sont le syndrome de libération des cytokines, la fatigue, la douleur musculo-squelettique et l'encéphalopathie. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3-4 comprennent la diminution du nombre de neutrophiles, la diminution des globules blancs et la diminution du nombre de plaquettes.

    • ABECMA U.S. avec abecma. N'administrez pas ABECMA aux patients atteints d'infection active ou de troubles inflammatoires. Traiter les CR sévères ou potentiellement mortelles avec le tocilizumab ou le tocilizumab et les corticostéroïdes.

  • Les toxicités neurologiques, qui peuvent être sévères ou mortelles, se sont produites après un traitement par ABECMA, y compris parallèlement à CRS, après la résolution du CRS, ou en l'absence de CRS. Surveillez les événements neurologiques après le traitement par ABECMA. Fournir des soins de soutien et / ou des corticostéroïdes au besoin.
  • Le syndrome d'activation lymphohistiocytose / macrophage hémophagocytaire (HLH / MAS), y compris des réactions mortelles et mortelles, se sont produites chez les patients après un traitement par ABECMA. HLH / MAS peut se produire avec le CRS ou les toxicités neurologiques.
  • Cytopénie prolongée avec saignement et infection, y compris les résultats mortels après une transplantation de cellules souches pour la récupération hématopoïétique et les malices des lymphocytes T et une maligne des lymphocyos Immunothérapies de cellules T autologues génétiquement modifiées par CD19, y compris ABECMA.

    • Avertissements et précautions:

    mort précoce:

    Dans Karmma-3, un essai contrôlé randomisé (2: 1), une proportion plus élevée de patients a connu la mort dans les 9 mois suivant la randomisation dans le bras ABECMA (45/254; 18%) par rapport au bras standard des régimes (15/132; 11%). Les décès précoces sont survenus dans 8% (20/254) et 0% avant la perfusion ABECMA et l'administration du régime standard, respectivement, et 10% (25/254) et 11% (15/132) après la perfusion ABECMA et l'administration de régimes standard, respectivement. Sur les 20 décès survenus avant la perfusion d'Abecma, 15 sont survenus à partir de progression de la maladie, 3 se sont produits à partir d'événements indésirables et 2 se sont produits à partir de causes inconnues. Sur les 25 décès survenus après la perfusion d'Abecma, 10 se sont produits à partir de la progression de la maladie, 11 se sont produits à partir d'événements indésirables et 4 se sont produits à partir de causes inconnues.

    Syndrome de libération des cytokines (CR):

    Les

    CR, y compris les réactions mortelles ou potentiellement mortelles, se sont produites après un traitement par ABECMA. Parmi les patients recevant ABECMA pour un myélome multiple réfractaire en rechute dans les études Karmma et Karmma-3 (n = 349), le CRS s'est produit dans 89% (310/349), y compris ≥ CRS de grade 3 (système de classement LEE) chez 7% (23/349) de patients et de grade 5 CRS dans 0,9% (3/349) de patients. Le délai médian de l'approvisionnement du CRS, n'importe quelle note, était de 1 jour (extrêmes: 1 à 27 jours), et la durée médiane du CRS était de 5 jours (extrêmes: 1 à 63 jours). Dans les études regroupées, le taux de ≥ 3 CRS était de 10% (7/71) pour les patients traités dans une plage de dose de 460 à 510 x 106 lymphocytes T carodigiques et 5,4% (13/241) pour les patients traités dans une gamme de dose de 300 à 460 x 106 cellules T-Positive. (87%), hypotension (30%), tachycardie (26%), chills (19%), hypoxie (16%). Les événements de grade 3 ou supérieurs qui peuvent être associés au CRS comprennent l'hypotension, l'hypoxie, l'hyperbilirubinémie, l'hypofibrinogénémie, le SDRA, la fibrillation auriculaire, les lésions hépatocellulaires, l'acide métabolique, l'œdème pulmonaire, la coagulopathie, l'insuffisance rénale, le syndrome de dysfonctionnement multiple et le HLH / MAS.

    Identifier les CR basés sur la présentation clinique. Évaluer et traiter d'autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension. Le CRS aurait été associé aux résultats de HLH / MAS, et la physiologie des syndromes peut se chevaucher. HLH / MAS est une condition potentiellement mortelle. Chez les patients présentant des symptômes progressifs de CRS ou du SRC réfractaire malgré le traitement, évaluez les preuves de HLH / MAS.

    des 349 patients qui ont reçu ABECMA dans les essais cliniques, 226 (65%) les patients ont reçu du tocilizumab; 39% (135/349) ont reçu une dose unique, tandis que 26% (91/349) ont reçu plus d'une dose de tocilizumab. Dans l'ensemble, 24% (82/349) des patients ont reçu au moins 1 dose de corticostéroïdes pour le traitement du CRS. Presque tous les patients qui ont reçu des corticostéroïdes pour le CRS ont également reçu du tocilizumab. Pour les patients traités dans une plage de dose de 460 à 510 x 106 cellules T carodigiques, 76% (54/71) des patients ont reçu du tocilizumab et 35% (25/71) ont reçu au moins 1 dose de corticostéroïdes pour le traitement du CRS. Pour les patients traités dans une plage de dose de 300 à 460 x 106 cellules T à carodifasion, 63% (152/241) des patients ont reçu du tocilizumab et 20% (49/241) ont reçu au moins 1 dose de corticostéroïde pour le traitement de CRS.

    Surveiller les patients au moins quotidiennement pendant 7 jours après la perfusion d'abcma pour les signes ou les symptômes de CRS. Continuez à surveiller les patients pour les signes et symptômes de CR pendant au moins 2 semaines après la perfusion. Au premier signe de CRS, instituer un traitement avec des soins de soutien, le tocilizumab et / ou les corticostéroïdes comme indiqué.

    Assurez-vous qu'un minimum de 2 doses de tocilizumab est disponible avant la perfusion d'Abecma. Les patients conseiller les patients de consulter des soins médicaux immédiats devraient se produire des signes ou des symptômes de SRC à tout moment.

    Toxicités neurologiques:

    Les toxicités neurologiques, y compris la neurotoxicité associée aux cellules immunitaires (ICC), qui peuvent être sévères ou mortelles, se sont produites simultanément avec CRS, après la résolution CRS, ou en l'absence de CRS après le traitement avec ABECMA.

    Chez les patients recevant l'ABECMA dans les études Karmma et Karmma-3, la neurotoxicité associée aux cellules T des cellules T s'est produite dans 40% (139/349), y compris la 3e année en 4% (14/349) et la 4e année en 0,6% (2/349) des patients. Le délai médian de l'apparition de la neurotoxicité était de 2 jours (intervalle: 1 à 148 jours). La durée médiane de la neurotoxicité associée aux cellules de la voiture T était de 8 jours (extrêmes: 1 à 720 jours) chez tous les patients, y compris ceux qui ont des événements neurologiques en cours au moment du décès ou des données coupées. La neurotoxicité associée aux lymphocytes T CAR T résolue chez 123 des 139 patients (88%) et le temps médian de résolution était de 5 jours (extrêmes: 1 à 245 jours).

    Un cent et trente-quatre des 349 (38%) patients atteints de neurotoxicité ont eu du CRS. Le début de la neurotoxicité pendant le CRS a été observé chez 93 patients, avant le début du CRS chez 12 patients, et après l'événement CRS chez 29 patients. Le taux de neurotoxicité associé aux cellules T de grade 3 ou 4 CAR était de 5,6% (4/71) et de 3,7% (9/241) pour les patients traités dans une plage de dose de 460 à 510 x 106 cellules T carodistaires et 300 à 460 x 106 cellules T carodigiques, respectivement. Les manifestations les plus fréquentes (supérieures ou égales à 5%) de la neurotoxicité associée aux cellules de la voiture T comprennent l'encéphalopathie (21%), les maux de tête (15%), les étourdissements (8%), le délire (6%) et le tremblement (6%).

    À la mise à jour de la sécurité de l'étude Karmma-3, un patient a développé une neurotoxicité mortelle 43 jours après ABECMA. Dans le karmma, un patient a subi une neurotoxicité en cours de grade 2 au moment du décès. Deux patients avaient des tremblements de grade 1 en cours au moment de la coupure de données.

    œdème cérébral a été associé à l'ABECMA chez un patient dans une autre étude dans un myélome multiple. La myélite de grade 3 et le parkinsonisme de grade 3 ont eu lieu après un traitement avec ABECMA dans une autre étude dans le myélome multiple.

    Surveiller les patients au moins quotidiennement pendant 7 jours après la perfusion d'abcma pour les signes ou les symptômes de toxicités neurologiques. Continuez à surveiller les patients pour des signes ou des symptômes de toxicités neurologiques pendant au moins 2 semaines après la perfusion d'Abecma et traitez rapidement. Exclure d'autres causes de symptômes neurologiques. La toxicité neurologique doit être gérée avec des soins de soutien et / ou des corticostéroïdes au besoin. Les patients conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats devraient se produire des signes ou des symptômes à tout moment. Conseiller aux patients d'éviter de conduire pendant au moins 2 semaines après la perfusion.

    Lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) / syndrome d'activation des macrophages (MAS):

    Chez les patients recevant ABECMA dans les études Karmma et Karmma-3, HLH / MAS s'est produit chez 2,9% (10/349) des patients. Tous les événements de HLH / MAS ont eu un début dans les 10 jours suivant la réception de l'ABECMA, avec un début médian de 6,5 jours (plage: 4 à 10 jours) et se sont produits dans le cadre de CR en cours ou d'aggravation. Cinq patients atteints de HLH / MAS ont eu une neurotoxicité qui se chevauchent. Les manifestations de HLH / MAS comprennent l'hypotension, l'hypoxie, le dysfonctionnement des organes multiples, la dysfonction rénale et la cytopénie.

    Dans le Karmma-3, un patient avait un grade 5, deux patients avaient un grade 4 et deux patients avaient HLH / MAS de grade 3. Le patient atteint de HLH de grade 5 / MAS avait également une septicémie de candida de 5e année et un CRS de 5e année. Chez un autre patient qui est décédé en raison d'un AVC, le HLH / MAS de grade 4 s'était résolu avant la mort. Deux cas de grade 3 et un cas de grade 4 HLH / MAS avaient résolu.

    Dans le karmma, un patient traité dans la dose de lymphocytes T 300 x 106 carodifiance a développé un HLH / MAS multi-organes mortels avec CRS. Chez un autre patient atteint d'aspergillose bronchopulmonaire mortelle, HLH / MAS a contribué au résultat mortel. Trois cas de grade 2 HLH / MAS résolu.

    HLH / MAS est une condition potentiellement mortelle avec un taux de mortalité élevé s'il n'est pas reconnu tôt et traité. Le traitement de HLH / MAS doit être administré par lignes directrices institutionnelles.

    Réactions d'hypersensibilité:

    Des réactions allergiques peuvent se produire avec la perfusion d'Abecma. Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, peuvent être dues au diméthyl sulfoxyde (DMSO) dans ABECMA.

    Infections:

    abecma ne doit pas être administrée aux patients atteints d'infections actives ou de troubles inflammatoires. Des infections sévères, potentiellement mortelles ou mortelles se sont produites chez les patients après la perfusion d'Abecma.

    Chez tous les patients recevant ABECMA dans les études Karmma et Karmma-3, des infections (toutes les grades) ont eu lieu chez 61% des patients. Des infections de grade 3 ou 4 sont survenues chez 21% des patients. Des infections de grade 3 ou 4 avec un agent pathogène non spécifié se sont produites dans 12%, des infections virales dans 7%, des infections bactériennes dans 4,3% et des infections fongiques chez 1,4% des patients. Dans l'ensemble, 15 patients avaient des infections de 5e année (4,3%); 8 patients (2,3%) avec des infections d'agent pathogène non spécifiées, 3 patients (0,9%) avec des infections fongiques, 3 patients (0,9%) avec des infections virales et 1 patient (0,3%) avec une infection bactérienne.

    Surveiller les patients pour les signes et les symptômes de l'infection avant et après la perfusion ABECMA et le traitement approprié. Administrer des antimicrobiens prophylactiques, préventifs et / ou thérapeutiques selon des directives institutionnelles standard.

    La neutropénie fébrile

    a été observée dans 38% (133/349) des patients après perfusion d'abcma et peut être concurrent avec le CRS. En cas de neutropénie fébrile, évaluez l'infection et gérez avec des antibiotiques, des liquides et d'autres soins de soutien à large spectre comme indiqué médicalement.

    Réactivation virale: une infection par le cytomégalovirus (CMV) résultant en pneumonie et le décès s'est produit après l'administration d'Abecma. Surveiller et traiter la réactivation du CMV conformément aux directives cliniques. La réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), dans certains cas, entraînant une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et une mort, peut survenir chez les patients traités par des médicaments dirigés contre les plasmocytes. Effectuer un dépistage pour le CMV, le VHB, le virus de l'hépatite C (HCV) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) conformément aux directives cliniques avant la collecte de cellules pour la fabrication. Considérons la thérapie antivirale pour prévenir la réactivation virale par directives institutionnelles locales / pratique clinique.

    Cytopénies prolongées:

    Chez les patients recevant ABECMA dans les études Karmma et Karmma-3, 40% des patients (139/349) ont subi une neutropénie prolongée de grade 3 ou 4 et 42% (145/349) ont subi une infusion de grade ou 4 de grade 3 ou 4. Dans 89% (123/139) des patients qui se sont remis de la neutropénie de grade 3 ou 4 après le mois 1, le délai médian de récupération de la perfusion d'Abecma était de 1,9 mois. Dans 76% (110/145) des patients qui se sont remis à partir de thrombocytopénie de grade 3 ou 4, le délai médian de récupération était de 1,9 mois. Cinq patients ont subi une thérapie par cellules souches pour une reconstitution hématopoïétique due à une cytopénie prolongée. Le taux de thrombocytopénie de grade 3 ou 4 était de 62% (44/71) et de 56% (135/241) pour les patients traités dans une plage de dose de 460 à 510 x 106 cellules T carodistaires et 300 à 460 x 106 cellules T carodiques, respectivement.

    Surveiller les numéros sanguins avant et après la perfusion d'Abecma. Gérer la cytopénie avec le facteur de croissance myéloïde et le soutien de la transfusion de produits sanguins selon les directives institutionnelles locales.

    Hypogammaglobulinémie:

    Chez tous les patients recevant ABECMA dans les études Karmma et Karmma-3, l'hypogammaglobulinémie a été signalée comme un événement indésirable dans 13% (46/349) des patients; Les niveaux d'IgG de laboratoire sont tombés en dessous de 500 mg / dL après perfusion dans 37% (130/349) des patients traités par ABECMA.

    hypogammaglobulinémie soit comme une réaction indésirable, soit un niveau d'IgG de laboratoire inférieur à 500 mg / dL après la perfusion dans 45% (158/349) des patients traités par ABECMA. Quarante et un pour cent des patients ont reçu des immunoglobulines intraveineuses (IVIG) post-abecma pour les IgG sériques <400 mg >

    Surveiller les niveaux d'immunoglobulines après un traitement avec ABECMA et administrer l'IVIV pour les IgG <400 mg >

    Utilisation des vaccins vivants: la sécurité de l'immunisation avec des vaccins viraux vivants pendant ou après le traitement ABECMA n'a pas été étudié. La vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée pendant au moins 6 semaines avant le début de la chimiothérapie lymphodepléting, pendant le traitement ABECMA, et jusqu'à la récupération immunitaire après le traitement avec Abecma.

    Ménignes secondaires:

    Les patients traités par ABECMA peuvent développer des tumeurs malignes secondaires. Dans le Karmma-3, les néoplasmes myéloïdes (quatre cas de syndrome myélodysplasique et un cas de leucémie myéloïde aiguë) se sont produits dans 2,2% (5/222) des patients après un traitement par ABECMA par rapport à aucun dans le bras standard des schémas thérapeutiques au moment de la mise à jour de sécurité. Le temps médian à l'apparition du néoplasme myéloïde à partir de perfusion IDE-cel était de 338 jours (plage: 277 à 794 jours). Trois de ces cinq patients sont morts après le développement du néoplasme myéloïde. Un des cinq cas de néoplasme myéloïde s'est produit après le début d'un traitement antimyélome ultérieur.

    Des tumeurs malignes des lymphocytes T

    ont eu lieu après le traitement des tumeurs malignes hématologiques avec des immunothérapies autologues génétiquement modifiées par BCMA et CD19, dont ABECMA. Les tumeurs malignes des lymphocytes T, y compris les tumeurs de caroscope, peuvent se présenter dès les semaines suivant la perfusion et peuvent inclure des résultats mortels.

    Surveiller tout au long des tumeurs malignes secondaires. Dans le cas où une malignité secondaire se produit, contactez Bristol Myers Squibb au 1-888-805-4555 pour les rapports et pour obtenir des instructions sur la collecte d'échantillons de patients pour tester une malignité secondaire.

    Réactions indésirables:

    Les réactions indésirables non laboratoires les plus courantes (incidence supérieure ou égale à 20%) comprennent la pyrexie, le CRS, l'hypogammaglobulinémie, les infections - les pathogènes non spécifiés, la douleur musculo Maux de tête, frissons, infection des voies respiratoires supérieures, encéphalopathie, œdème, dyspnée et infections virales.

    À propos de Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb est une entreprise biopharmaceutique mondiale dont la mission est de découvrir, de développer et de fournir des médicaments innovants qui aident les patients à prévaloir sur des maladies graves. Pour plus d'informations sur Bristol Myers Squibb, visitez-nous à BMS.com ou suivez-nous sur LinkedIn, X, YouTube, Facebook et Instagram.

    Déclaration de mise en garde concernant les déclarations prospectives

    Ce communiqué de presse contient des «déclarations prospectives» au sens de la loi de 1995 sur la réforme des titres privés concernant, entre autres, la recherche, le développement et la commercialisation des produits pharmaceutiques. Toutes les déclarations qui ne sont pas des déclarations de faits historiques sont ou peuvent être considérées comme des déclarations prospectives. Ces déclarations prospectives sont basées sur les attentes et projections actuelles concernant nos résultats financiers, nos objectifs, nos plans et nos objectifs futurs et impliquent des risques, des hypothèses et des incertitudes inhérents, y compris les facteurs internes ou externes qui pourraient retarder, détourner ou modifier l'un d'entre eux au cours des prochaines années, qui sont difficiles à prédire, peuvent être hors de notre contrôle et pourraient provoquer des résultats financiers, des buts, des plans et des objectifs pour différer Matériel de celles de celles-ci, des résultats financiers, des plans et des plans. Ces risques, hypothèses, incertitudes et autres facteurs comprennent si Breyanzi (Lisocabtagene Maraleucel) et ABECMA (idecabtagene vicLEUCEL) pour les indications décrites dans cette version seront réussies. Aucune déclaration prospective ne peut être garantie. Les déclarations prospectives de ce communiqué de presse doivent être évaluées avec les nombreux risques et incertitudes qui affectent les activités et le marché de Bristol Myers Squibb, en particulier ceux identifiés dans la déclaration de mise en garde et les facteurs de risque Discussion dans le rapport annuel de Bristol Myers Squibb sur le formulaire 10-K pour l'exercice terminé le 31 décembre 2024, en tant qu'autre avec les rapports quart-temps sous la forme 10-Q, les rapports actuels sur la forme 8 Commission d'échange. Les déclarations prospectives incluses dans ce document ne sont faites qu'à la date du présent document et, sauf indication contraire de la loi applicable, Bristol Myers Squibb n'engage aucune obligation de mettre à jour ou de réviser publiquement toute déclaration prospective, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs, de circonstances modifiées ou autrement.

    Publié : 2025-07-01 06:00

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