U.S. Food and Drug Administration approva i requisiti di monitoraggio dei pazienti semplificati e la rimozione dei programmi REMS all'interno delle etichette di terapia cellulare di Bristol Myers Squibb per Breyanzi e Abecma

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Princeton, N.J .-- (Business Wire) 26 giugno 2025-Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato gli aggiornamenti delle etichette per entrambe le sue terapie per cellule di auto, Breyanzi® (Lisocabtagene Maraleucel; Liso-Cel) per il trattamento di LBCLOMA (Breyanzi® (Lisocabtagene Maraleucel; Liso-Cel) Linfomi e AbeeCma® (Idecabtagene Vicleucel; IDE-CEL) per il trattamento del mieloma multiplo. Questi aggiornamenti dell'etichetta riducono determinati requisiti di monitoraggio dei pazienti e rimuovono i programmi di valutazione del rischio e strategia di mitigazione (REMS) che erano stati in atto poiché ogni prodotto era inizialmente approvato.

Nonostante il potenziale trasformativo della terapia cellulare, solo circa 2 su 10 pazienti idonei lo ricevono, a causa della conferenza di complessi barriere logistiche e geografiche che colpiscono i pazienti e i fornitori. BMS è impegnato in un obiettivo a lungo termine di espandere l'accesso alla terapia cellulare e supporta gli aggiornamenti di etichette a livello di classe di oggi che aiuteranno a facilitare le barriere note al trattamento e alla somministrazione mantenendo la sicurezza dei pazienti.

In entrambe le etichette, la FDA ha approvato la riduzione o la rimozione di specifici requisiti di monitoraggio dei pazienti per Breyanzi e Abeecma. Questi requisiti prolungati presentavano oneri sui sistemi di erogazione sanitaria e per alcuni pazienti e i loro partner di assistenza, in particolare quelli che vivono lontano dai centri di trattamento della terapia cellulare certificati. Le modifiche includono:

  • Restrizioni di guida ridotte da 8 settimane a 2 settimane dopo il trattamento
  • Requisito per rimanere all'interno della vicinanza di una struttura sanitaria a seguito di infusione ridotta da 4 settimane a 2 settimane

    • "La terapia delle cellule T è un'opzione di trasformazione, potenzialmente per la vita per i pazienti con elaborazioni e stiamo lavorando alle pratiche attuali, a sfuggire di sfuggite, di sfuggire a sfuggire le difficoltà di sfuggita, le facuri di sfuggite e le sfumature di sfuggite e le sfumature. Disse Lynelle B. Hoch, Presidente, Organizzazione per terapia cellulare, Bristol Myers Squibb. "Gli aggiornamenti di etichette approvati dalla FDA di oggi rafforzano i continui sforzi di BMS per collaborare nell'ecosistema sanitario, con l'obiettivo finale di raggiungere più pazienti e democratizzare l'accesso alla terapia cellulare."

    La FDA ha anche approvato la rimozione del requisito REMS da ciascuna etichetta del prodotto. È spesso richiesto un programma REMS per aiutare a mitigare i rischi noti o potenziali associati a nuovi farmaci o terapie. Da allora la FDA ha determinato che le linee guida di gestione stabilite e la vasta esperienza della comunità di ematologia medica/oncologia sono sufficienti per diagnosticare e gestire i rischi di effetti collaterali, tra cui la sindrome di rilascio di citochine (CRS) e tossicità neurologiche (NTS), senza REMS per la classe di terapeve CD19 e BCMA Autologose TETERVIES. È probabile che questo cambiamento aiuti ulteriormente ad accelerare la terapia cellulare nell'ambientazione del centro comunitario.

    Insieme, questi aggiornamenti dell'etichetta riflettono il crescente corpus di prove cliniche e nel mondo reale alla base della favorevole efficacia e profilo di sicurezza della terapia delle cellule T. Ad oggi, oltre 30.000 pazienti sono stati trattati con una terapia con cellule T, con studi recenti, tra cui un'analisi BMS presentata all'inizio di questo mese durante la riunione annuale ASCO, dimostrando che la stragrande maggioranza di eventi avversi gravi (CRS e NT) si verificano nelle prime due settimane di infusione.

    A seguito di questo annuncio, BMS lavorerà a stretto contatto con gli oltre 150 centri di trattamento attualmente approvati per amministrare Breyanzi e Abeecma per rimuovere i programmi REMS. In parallel, BMS is focused on rapidly expanding the geographic footprint of cell therapy, with a renewed effort to add community cancer centers nationwide to administer Breyanzi and Abecma closer to patients, helping further reduce travel time and duration of stay away from home, family and work.

    "Living with blood cancer is challenging, but patients and their loved ones still need to maintain jobs, take care of families, and plan for the future,” said Sally Werner, Amministratore delegato, Cancer Support Community. "L'annuncio di oggi riduce alcuni dei requisiti più onerosi che potrebbero aver precedentemente scoraggiato i pazienti, in particolare quelli che vivono lontano da un centro di trattamento, dalla ricerca degli effetti potenzialmente trasformazionali della terapia cellulare. Applaudiamo tutti gli sforzi per continuare a abbattere gli ostacoli, ridurre il carico di tempo sui pazienti e i caregiver e aumentiamo l'assunzione di questa terapia per il risparmio vitale."

    Mentre il BMS continua a portare la terapia cellulare a più pazienti, ci impegniamo a lavorare attraverso l'ecosistema sanitario per implementare questi aggiornamenti delle etichette e continuare a progettare programmi misurabili per aumentare l'assorbimento e l'accesso equo alla terapia cellulare. Per un elenco di programmi e servizi attualmente offerti per supportare i pazienti durante il loro percorso di terapia cellulare BMS, visitare la celltherapy360.com.

    Bristol Myers Squibb: sbloccare il pieno potenziale della terapia cellulare

    Un pioniere nel sfruttare il sistema immunitario per combattere il cancro e un leader consolidato nella terapia cellulare, Bristol Myers Squibb è posizionato in modo univoco per sbloccare il pieno potenziale di questa tecnologia attraverso i tumori del sangue e all'interno di nuovi frontiere, compresi i marchi autoimmuni. La nostra audace visione per il futuro è quella in cui centinaia di migliaia di pazienti possono essere trattati con il potenziale trasformazionale della terapia cellulare.

    I blocchi per realizzare questa ambizione - una pipeline promettente e differenziata, ampie set di dati traslazionali e cliniche, una profonda panchina di talento e robuste capacità di produzione - sono nelle nostre celle. Siamo incentrati sul laser sull'avanzamento del campo della terapia cellulare verso una vera rivoluzione per i pazienti.

    Breyanzi Indicazioni approvate dalla FDA USA

    Breyanzi è un'immunoterapia autologa autologa geneticamente modificata di CD19 indicata per il trattamento di:

  • Pazienti adulti con linfoma a cellule B di grandi dimensioni (LBCL) diffuso Linfoma a cellule B (DLBCL) non specificato (DLBCL di DLBCL di DLBCL da DLBCl. Linfoma a cellule B e linfoma follicolare Grado 3B, che hanno:
  • Malattia refrattaria alla chemioimmunoterapia di prima linea o recidiva entro 12 mesi dalla chemioimmunoterapia di prima linea; o
  • Malattia refrattaria alla chemioimmunoterapia o alla ricaduta di prima linea dopo la chemioimmunoterapia di prima linea e non sono ammissibili al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) a causa di comorbilità o età; o
  • malattia recidiva o refrattaria dopo due o più linee di terapia sistemica.

    • Limitazioni di utilizzo: Breyanzi non è indicato per il trattamento con linfoma nervoso centrale. Linfoma linfocitico (SLL) che hanno ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia, tra cui un inibitore del linfoma 2 (Bcl-2) di Bruton Tirosine Kinasi (BTK) e un inibitore del linfoma 2 (Bcl-2). Questa indicazione è approvata in base all'approvazione accelerata in base al tasso di risposta e alla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione dei benefici clinici nelle prove di conferma.

  • pazienti adulti con linfoma follicolare recidivante o refrattario (FL) che hanno ricevuto 2 o più linee precedenti di terapia sistemica. Questa indicazione è approvata in base all'approvazione accelerata in base al tasso di risposta e alla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

    ABECMA U.S. Indicazione approvata da FDA

    Abeecma (idecabtagene vicoliale) è un antigene di maturazione a cellule B (BCMA)-diretta geneticamente modificata da una terapia immunomatica autologica indicata da un'immunoterapia di cellule autologiche indicate per la terapia immunomatica, inclusi una terapia immunomatica autologica indicata, un'immunoterapia di cellule autologiche indicate, indicate da una terapia immunomatica autologica, incluso una terapia immunomatica auto-modificata, un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38.

    Breyanzi U.S. Importanti informazioni sulla sicurezza

    Avvertenza: sindrome del rilascio di citochine, tossicità neurologiche e neoplasie ematologiche secondarie

  • Sindrome da rilascio di citochine (CRS), tra cui reazioni fatali o per la vita. Non somministrare Breyanzi a pazienti con infezione attiva o disturbi infiammatori. Tratta CRS gravi o potenzialmente letali con tocizumab con o senza corticosteroidi.
  • tossicità neurologiche, comprese le reazioni fatali o potenzialmente letali, si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto Breyanzi, inclusi contemporaneamente con CRS, dopo la risoluzione della CRS o in assenza di CRS. Monitorare gli eventi neurologici dopo il trattamento con Breyanzi. Fornire cure di supporto e/o corticosteroidi se necessario.
  • si sono verificati neoplasie delle cellule T a seguito del trattamento delle neoplasie ematologiche con immunoterapie a cellule T geneticamente modificate da BCMA e CD19

    Sindrome del rilascio di citochine

    Sindrome di rilascio di citochine (CRS), comprese le reazioni fatali o potenzialmente letali, si è verificata dopo il trattamento con Breyanzi. Negli studi clinici di Breyanzi, che hanno arruolato un totale di 702 pazienti con linfoma non hodgkin (NHL), il CR si è verificato nel 54% dei pazienti, tra cui CR di grado 3 ≥ 3 nel 3,2% dei pazienti. Il tempo mediano all'inizio è stato di 5 giorni (intervallo: da 1 a 63 giorni). CRS ha risolto nel 98% dei pazienti con una durata mediana di 5 giorni (intervallo: da 1 a 37 giorni). Un paziente aveva CR fatali e 5 pazienti avevano CR in corso al momento della morte. Le manifestazioni più comuni di CRS (≥10%) erano febbre, ipotensione, tachicardia, brividi, ipossia e mal di testa.

    Eventi seri che possono essere associati al CRS includono aritmie cardiache (tra cui fibrillazione atriale e tachicardia ventricolare), arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, danno alveolare diffuso, insufficienza renale, sindrome da perdita di capillari, ipotensione emofagocitica ;

    tossicità neurologiche

    tossicità neurologiche che erano fatali o pericolose per la vita, inclusa la sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICAN), si sono verificate dopo il trattamento con Breyanzi. Eventi seri tra cui edema cerebrale e convulsioni si sono verificati con Breyanzi. Si sono verificati anche casi fatali e gravi di leucoencefalopatia, alcuni attribuibili alla fludarabina.

    Negli studi clinici su breyanzi, tossicità neurologiche associate alle cellule T CAR si sono verificate nel 31% dei pazienti, inclusi casi ≥ grado 3 nel 10% dei pazienti. Il tempo mediano all'inizio della neurotossicità era di 8 giorni (intervallo: da 1 a 63 giorni). Le tossicità neurologiche si sono risolte nell'88% dei pazienti con una durata mediana di 7 giorni (intervallo: da 1 a 119 giorni). Dei pazienti che sviluppano neurotossicità, l'82% ha anche sviluppato CRS.

    Le tossicità neurologiche più comuni (≥5%) includevano encefalopatia, tremore, afasia, mal di testa, vertigini e delirio.

    CRS e tossicità neurologiche Monitoraggio

    Monitorare i pazienti ogni giorno per almeno 7 giorni dopo l'infusione di Breyanzi per segni e sintomi di CR e tossicità neurologiche e valutare altre cause di sintomi neurologici. Continua a monitorare i pazienti per segni e sintomi di CR e tossicità neurologiche per almeno 2 settimane dopo l'infusione e il trattamento prontamente. Al primo segno di CRS, il trattamento dell'Istituto con cure di supporto, tocilizumab o tocilizumab e corticosteroidi come indicato. Gestire la tossicità neurologica con cure di supporto e/o corticosteroide, se necessario. Consiglia ai pazienti di evitare di guidare per almeno 2 settimane dopo l'infusione. Consulenza ai pazienti di cercare cure mediche immediate dovrebbero essere segni o sintomi di CRS o tossicità neurologica in qualsiasi momento.

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni allergiche possono verificarsi con l'infusione di Breyanzi. Le reazioni di ipersensibilità gravi, incluso l'anafilassi, possono essere dovute al dimetilsolfossido (DMSO).

    Infezioni gravi

    Infezioni gravi, comprese le infezioni potenzialmente letali o fatali, si sono verificate nei pazienti dopo l'infusione di Breyanzi. Negli studi clinici di Breyanzi, le infezioni di qualsiasi grado si sono verificate nel 34% dei pazienti, con infezioni di grado 3 o superiore che si verificano nel 12% di tutti i pazienti. Le infezioni di grado 3 o superiore con un patogeno non specificato si sono verificate nel 7%, infezioni batteriche nel 3,7%, infezioni virali nel 2%e infezioni fungine nello 0,7%dei pazienti. Un paziente che ha ricevuto 4 precedenti linee di terapia ha sviluppato un caso fatale del virus John Cunningham (JC) leucoencefalopatia multifocale progressiva 4 mesi dopo il trattamento con Breyanzi. Un paziente che ha ricevuto 3 precedenti linee di terapia ha sviluppato un caso fatale di meningoencefalite criptococcica 35 giorni dopo il trattamento con Breyanzi.

    Neutropenia febbrile si è sviluppata dopo l'infusione di Breyanzi nell'8% dei pazienti. La neutropenia febbrile può essere in concomitanza con CRS. In caso di neutropenia febbrile, valutare per l'infezione e gestire con antibiotici ad ampio spettro, fluidi e altre cure di supporto come indicato dal punto di vista medico.

    Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione prima e dopo la somministrazione di Breyanzi e trattare in modo appropriato. Somministrare antimicrobici profilattici secondo le linee guida istituzionali standard. Evitare la somministrazione di breyanzi in pazienti con infezioni sistemiche clinicamente significative e attive.

    Riattivazione virale: la riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule B. Negli studi clinici di Breyanzi, 35 su 38 pazienti con una precedente storia di HBV sono stati trattati con terapia soppressiva antivirale concomitante. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta di cellule per la produzione. Nei pazienti con precedente storia di HBV, considerare la terapia soppressiva antivirale concomitante per prevenire la riattivazione dell'HBV per linee guida standard. Eseguire lo screening per HBV, HCV e HIV in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta di cellule per la produzione. Nei pazienti con precedente storia di HBV, considerare la terapia soppressiva antivirale concomitante per prevenire la riattivazione dell'HBV per linee guida standard.

    citopenie prolungate

    I pazienti possono presentare citopenie non risolte per diverse settimane dopo la chemioterapia di linfodeplezione e l'infusione di Breyanzi. Negli studi clinici di Breyanzi, le citopenie di grado 3 o superiore sono persistite al giorno 29 dopo l'infusione di Breyanzi nel 35% dei pazienti e includevano trombocitopenia nel 25%, neutropenia nel 22% e anemia nel 6% dei pazienti. Monitorare il numero completo di emocromo prima e dopo la somministrazione di Breyanzi.

    Hypogammaglobulinemia

    L'aplasia delle cellule B e l'ipogammaglobulinemia possono verificarsi in pazienti che ricevono Breyanzi. Negli studi clinici di Breyanzi, l'ipogammaglobulinemia è stata riportata come reazione avversa nel 10% dei pazienti. L'ipogammaglobulinemia, come reazione avversa o livello di IgG di laboratorio inferiore a 500 mg/dL dopo l'infusione, è stato riportato nel 30% dei pazienti. Monitorare i livelli di immunoglobulina dopo il trattamento con Breyanzi e gestire utilizzando precauzioni di infezione, profilassi antibiotica e sostituzione dell'immunoglobulina come indicato clinicamente. La vaccinazione con vaccini virus vivi non è raccomandata per almeno 6 settimane prima dell'inizio della chemioterapia di linfodettazione, durante il trattamento Breyanzi e fino al recupero immunitario dopo il trattamento con Breyanzi.

    tumori secondari

    I pazienti trattati con Breyanzi possono sviluppare neoplasie secondarie. Le neoplasie delle cellule T si sono verificate a seguito del trattamento delle neoplasie ematologiche con immunoterapie a cellule T autologhe geneticamente modificate da BCMA e CD19, incluso Breyanzi. Le neoplasie delle cellule T mature, compresi i tumori positivi per auto, possono presentarsi non appena settimane dopo l'infusione e possono includere risultati fatali. Monitorare permanente per tutta la durata di neoplasie secondarie. Nel caso in cui si verifichi una malignità secondaria, contatta Bristol Myers Squibb al numero 1-888-805-4555 per la segnalazione e per ottenere istruzioni sulla raccolta di campioni di pazienti per il test.

    Sindrome da linfocicitosi emofagocitica associata alle cellule immunitarie (IEC-HS)

    immuno effettore immunitario-cellula associato alle cellule e si verificano reazioni emofagocitanti a seguito di reazioni ecofagocitiche a seguito di reazioni ecofagocitiche. Tre su 89 (3%) pazienti valutabili in sicurezza con R/R CLL/SLL hanno sviluppato IEC-HS. Il tempo di insorgenza di IEC-HS variava da 7 a 18 giorni. Due dei 3 pazienti hanno sviluppato IEC-HS nell'impostazione di CR in corso e 1 nel contesto della neurotossicità in corso. IEC-HS era fatale in 2 su 3 pazienti. Un paziente aveva IEC-HS fatale e uno aveva IEC-HS in corso al momento della morte. IEC-HS è una condizione pericolosa per la vita con un alto tasso di mortalità se non riconosciuto e trattato in anticipo. Il trattamento di IEC-HS dovrebbe essere somministrato per le linee guida pratiche attuali.

    Reazioni avverse

    Le reazioni avverse più comuni (S) (incidenza ≥30%) in:

  • LBCL sono febbre, sindrome da rilascio di citochine, affaticamento, dolore muscoloscheletrico e nausea. Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni includono la diminuzione della contea della conta dei linfociti, la diminuzione della contabilità dei neutrofili, la diminuzione della conta delle piastrine e la diminuzione dell'emoglobina.
  • Cll/SLL sono sindrome da rilascio di citochine, encefalopatia, fatica, dolore muscoloscheletico, nausea, edema e diarrrea. Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni includono la diminuzione della conta della conta dei neutrofili, la diminuzione dei globuli bianchi, la diminuzione dell'emoglobina, la diminuzione della conta delle piastrine e la diminuzione della conta dei linfociti.
  • FL è sindrome da rilascio di citochine. Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni includono la diminuzione della contatura della conta dei linfociti, la riduzione della conta dei neutrofili e la diminuzione dei globuli bianchi.
  • MCL sono la sindrome da rilascio di citochine, la fatica, il dolore muscoloscheletrico e l'encefalopatia. Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni includono la diminuzione della conta dei neutrofili, la diminuzione dei globuli bianchi e la diminuzione della conta piastrinica.

    • Abeecma U.S. Importanti informazioni sulla sicurezza

    Avvertenza: sindrome del rilascio di citochine, tossicità neurologiche, HLH/MAS, citopenia prolungata e gravi ematologici secondari, incluso reazioni ematologiche o salva Abeecma. Non somministrare ABECMA ai pazienti con infezione attiva o disturbi infiammatori. Tratta CRS gravi o pericolose per la vita con ticizumab o tocilizumab e corticosteroidi.

  • tossicità neurologiche, che possono essere gravi o pericolose per la vita, si sono verificate a seguito di trattamento con Abeecma, incluso contemporaneamente con CRS, dopo la risoluzione del CRS, o in assenza di CRS. Monitorare per eventi neurologici dopo il trattamento con Abeecma. Fornire cure di supporto e/o corticosteroidi come necessario.
  • Le reazioni fatali e di attivazione della vita, sindrome da linfotiocitosi e macrofagi (HLH/MAS), comprese le reazioni fatali e potenzialmente letali per la vita. HLH/MA può verificarsi con CRS o tossicità neurologiche.
  • La citopenia prolungata con sanguinamento e infezione, inclusi gli esiti fatali a seguito del trapianto di cellule staminali per il trattamento ematopoietico, si sono verificati un trattamento con ematopico con il trattamento con ematopoita con il trattamento ematopoietico, dopo il trattamento con ematopoi, con il trattamento con BCMA, con il trattamento con ematoghi, si sono verificati un trattamento con ematopico, con il trattamento con Abecma. e immunoterapie a cellule T geneticamente modificate dirette geneticamente, tra cui Abeecma.

    • avvertimenti e precauzioni:

    Death precoce:

    In Karmma-3, uno studio randomizzato (2: 1), controllato, una percentuale più elevata di pazienti ha sperimentato la morte entro 9 mesi dopo la randomizzazione nel braccio AbeCma (45/254; 18%) rispetto al braccio dei regimi standard (15/132; 11%). I decessi precoci si sono verificati nell'8% (20/254) e nello 0% prima dell'infusione di Abeccia e della somministrazione di regime standard, rispettivamente, e rispettivamente il 10% (25/254) e l'11% (15/132) dopo l'infusione di Abeecma e la somministrazione di regime standard. Dei 20 decessi verificatisi prima dell'infusione di Abeecma, 15 si sono verificati dalla progressione della malattia, 3 si sono verificati da eventi avversi e 2 si sono verificati da cause sconosciute. Dei 25 decessi verificatisi dopo l'infusione di Abeecca, 10 si sono verificati dalla progressione della malattia, 11 si sono verificati da eventi avversi e 4 si sono verificati da cause sconosciute.

    Sindrome di rilascio di citochine (CRS):

    CRS, comprese le reazioni fatali o pericolose per la vita, si sono verificati dopo il trattamento con ABECMA. Tra i pazienti che hanno ricevuto Abeecma per mieloma multiplo refrattario recidivato negli studi KARMMA e KARMMA-3 (n = 349), CRS si sono verificati nell'89% (310/349), inclusi ≥ CRS di grado 3 (sistema di classificazione Lee) nel 7% (23/349) di pazienti e CR di grado 5 in 0,9% (3/349). Il time-to-insorgenza mediano di CRS, qualsiasi grado, era di 1 giorno (intervallo: da 1 a 27 giorni) e la durata mediana di CRS era di 5 giorni (intervallo: da 1 a 63 giorni). Negli studi raggruppati, il tasso di ≥grade 3 CRS era del 10% (7/71) per i pazienti trattati in intervallo di dose da 460 a 510 x 106 cellule T positive per auto e 5,4% (13/241) per i pazienti trattati in intervallo di dose da 300 a 460 x 106 x 106 cellule T positive. (87%), ipotensione (30%), tachicardia (26%), brividi (19%), ipossia (16%). Gli eventi di grado 3 o superiore che possono essere associati al CRS includono ipotensione, ipossia, iperbilirubinemia, ipofibrinogenemia, ARDS, fibrillazione atriale, lesione epatocellulare, acidosi metabolica, edema polmonare, coagulopatia, insufficienza renale, sindrome della disfunzione dell'organo e hlh//p>

    Identificare CRS in base alla presentazione clinica. Valuta e trattare altre cause di febbre, ipossia e ipotensione. È stato segnalato che CRS è associato ai risultati di HLH/MAS e la fisiologia delle sindromi può sovrapporsi. HLH/MAS è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Nei pazienti con sintomi progressivi di CRS o CRS refrattario nonostante il trattamento, valutare l'evidenza di HLH/MAS.

    dei 349 pazienti che hanno ricevuto ABECMA negli studi clinici, 226 (65%) pazienti hanno ricevuto tocilizumab; Il 39% (135/349) ha ricevuto una singola dose, mentre il 26% (91/349) ha ricevuto più di 1 dose di tocilizumab. Complessivamente, il 24% (82/349) dei pazienti ha ricevuto almeno 1 dose di corticosteroidi per il trattamento di CRS. Quasi tutti i pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per CRS hanno ricevuto anche tocilizumab. Per i pazienti trattati in intervallo di dose da 460 a 510 x 106 cellule T CAR-positive, il 76% (54/71) dei pazienti ha ricevuto tocizumab e il 35% (25/71) ha ricevuto almeno 1 dose di corticosteroidi per il trattamento di CRS. Per i pazienti trattati in intervallo di dose da 300 a 460 x 106 cellule T CAR-positive, il 63% (152/241) dei pazienti ha ricevuto tocizumab e il 20% (49/241) ha ricevuto almeno 1 dose di corticosteroide per il trattamento di CRS.

    Monitorare i pazienti almeno ogni giorno per 7 giorni dopo l'infusione di Abeecma per segni o sintomi di CRS. Continua a monitorare i pazienti per segni e sintomi di CR per almeno 2 settimane dopo l'infusione. Al primo segno di CRS, il trattamento dell'Istituto con cure di supporto, tocilizumab e/o corticosteroidi come indicato.

    Assicurarsi che siano disponibili un minimo di 2 dosi di tocilizumab prima dell'infusione di abecma. Consulenza ai pazienti di cercare cure mediche immediate dovrebbero verificarsi segni o sintomi di CRS in qualsiasi momento.

    tossicità neurologica:

    tossicità neurologiche, inclusa la neurototossicità associata alle cellule immunitarie (ICANS), che può essere grave o pericolosa per la vita, si è verificata contemporaneamente con CRS, dopo la risoluzione CRS o in assenza di CRS dopo il trattamento con Abecma.

    Nei pazienti che hanno ricevuto Abeecma negli studi KARMMA e KARMMA-3, la neurotossicità associata alle cellule T CAR si è verificata nel 40% (139/349), incluso il grado 3 nel 4% (14/349) e nel grado 4 nello 0,6% (2/349) dei pazienti. Il tempo mediano all'inizio della neurotossicità era di 2 giorni (intervallo: da 1 a 148 giorni). La durata mediana della neurotossicità associata alle cellule T CAR è stata di 8 giorni (intervallo: da 1 a 720 giorni) in tutti i pazienti, compresi quelli con eventi neurologici in corso al momento della morte o dei dati. La neurotossicità associata alle cellule T CAR è stata risolta in 123 su 139 (88%) pazienti e il tempo mediano alla risoluzione era di 5 giorni (intervallo: da 1 a 245 giorni).

    Centinaia e trentaquattro su 349 (38%) pazienti con neurotossicità avevano CRS. L'inizio della neurotossicità durante il CRS è stato osservato in 93 pazienti, prima dell'inizio del CRS in 12 pazienti e dopo l'evento CRS in 29 pazienti. Il tasso di neurotossicità associata alle cellule T di grado 3 o 4 CAR era del 5,6% (4/71) e del 3,7% (9/241) per i pazienti trattati in intervallo di dose da 460 a 510 x 106 cellule T CAR-positive e da 300 a 460 x 106 cellule T positive CAR. Le manifestazioni più frequenti (superiori o uguali al 5%) della neurotossicità associata alle cellule T CAR includono encefalopatia (21%), mal di testa (15%), vertigini (8%), delirio (6%) e tremore (6%).

    All'aggiornamento della sicurezza per lo studio KARMMA-3, un paziente ha sviluppato neurotossicità fatale 43 giorni dopo ABECMA. In Karmma, un paziente aveva la neurotossicità di grado 2 in corso al momento della morte. Due pazienti avevano un tremore di grado 1 in corso al momento del taglio dei dati.

    edema cerebrale è stato associato ad AbeCma in un paziente in un altro studio in mieloma multiplo. La mielite di grado 3 e il parkinsonismo di grado 3 si sono verificati dopo il trattamento con ABECMA in un altro studio nel mieloma multiplo.

    Monitorare i pazienti almeno ogni giorno per 7 giorni dopo l'infusione di Abeecma per segni o sintomi di tossicità neurologiche. Continuare a monitorare i pazienti per segni o sintomi di tossicità neurologiche per almeno 2 settimane dopo l'infusione di Abembma e il trattamento prontamente. Escludere altre cause di sintomi neurologici. La tossicità neurologica dovrebbe essere gestita con cure di supporto e/o corticosteroidi, se necessario. Consulenza ai pazienti di cercare cure mediche immediate dovrebbero verificarsi segni o sintomi in qualsiasi momento. Consiglia ai pazienti di evitare di guidare per almeno 2 settimane dopo l'infusione.

    Linfohistiosi del linfoocitosi emofagocitica (HLH)/Sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS):

    Nei pazienti che hanno ricevuto AbeCma negli studi KARMMA e KARMMA-3, HLH/MA si è verificato nel 2,9% (10/349) dei pazienti. Tutti gli eventi di HLH/MAS hanno avuto inizio entro 10 giorni dalla ricezione di AbeCMA, con un inizio mediano di 6,5 giorni (intervallo: da 4 a 10 giorni) e si sono verificati in ambito di CRS in corso o peggioramento. Cinque pazienti con HLH/MA avevano neurotossicità sovrapposta. Le manifestazioni di HLH/MAS includono ipotensione, ipossia, disfunzione di organi multipli, disfunzione renale e citopenia.

    In Karmma-3, un paziente aveva grado 5, due pazienti avevano il grado 4 e due pazienti avevano HLH/MA di grado 3. Il paziente con HLH/MA di grado 5 aveva anche sepsi di Candida di grado 5 e CR di grado 5. In un altro paziente morto a causa di ictus, l'HLH/MA di grado 4 si era risolto prima della morte. Due casi di grado 3 e un caso di grado 4 HLH/MAS erano stati risolti.

    In Karmma, un paziente trattato nella coorte di dose di celle T positive da 300 x 106 ha sviluppato HLH/MAS multi-organ fatale con CRS. In un altro paziente con aspergillosi broncopolmonare fatale, HLH/MA ha contribuito all'esito fatale. Tre casi di grado 2 HLH/MAS risolti.

    HLH/MAS è una condizione potenzialmente potenzialmente letale con un alto tasso di mortalità se non riconosciuto e trattato. Il trattamento di HLH/MA deve essere somministrato per linee guida istituzionali.

    Reazioni di ipersensibilità:

    Reazioni allergiche possono verificarsi con l'infusione di Abecma. Le gravi reazioni di ipersensibilità, incluso l'anafilassi, possono essere dovute al dimetilsolfossido (DMSO) in Abeecma.

    Infezioni:

    ABECMA non deve essere somministrato a pazienti con infezioni attive o disturbi infiammatori. Le infezioni gravi, potenzialmente letali o fatali si sono verificate nei pazienti dopo l'infusione di Abeecma.

    In tutti i pazienti che hanno ricevuto AbeCma negli studi KARMMA e KARMMA-3, le infezioni (tutti i gradi) si sono verificati nel 61% dei pazienti. Le infezioni di grado 3 o 4 si sono verificate nel 21% dei pazienti. Le infezioni di grado 3 o 4 con un patogeno non specificato si sono verificate nel 12%, le infezioni virali nel 7%, le infezioni batteriche nel 4,3%e le infezioni fungine nell'1,4%dei pazienti. Complessivamente, 15 pazienti avevano infezioni di grado 5 (4,3%); 8 pazienti (2,3%) con infezioni di patogeno non specificato, 3 pazienti (0,9%) con infezioni fungine, 3 pazienti (0,9%) con infezioni virali e 1 paziente (0,3%) con infezione batterica.

    Monitora i pazienti per segni e sintomi di infezione prima e dopo l'infusione di abecca e trattare in modo appropriato. Somministrare antimicrobici profilattici, preventivi e/o terapeutici secondo le linee guida istituzionali standard.

    La neutropenia febbrile è stata osservata nel 38% (133/349) dei pazienti dopo infusione di Abembma e può essere in concomitanza con CRS. In caso di neutropenia febbrile, valutare per l'infezione e gestire con antibiotici ad ampio spettro, fluidi e altre cure di supporto come indicato dal punto di vista medico.

    Reattivazione virale: citomegalovirus (CMV) infezione dal risultato della polmonite e della morte dopo la somministrazione di Abecma. Monitorare e trattare per la riattivazione di CMV in conformità con le linee guida cliniche. La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), in alcuni casi con conseguente epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti trattati con farmaci diretti contro le cellule plasmatiche. Eseguire lo screening per CMV, HBV, virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta di cellule per la produzione. Considera la terapia antivirale per prevenire la riattivazione virale per linee guida istituzionali locali/pratica clinica.

    Citopenie prolungate:

    Nei pazienti che hanno ricevuto Abeecma negli studi KARMMA e KARMMA-3, il 40% dei pazienti (139/349) ha sperimentato il grado 3 o 4 neutropenia e il 42% (145/349) hanno riscontrato una tromba 3 o 4. Nell'89% (123/139) dei pazienti che si sono ripresi dalla neutropenia di grado 3 o 4 dopo il mese 1, il tempo mediano al recupero dall'infusione di Abeecma è stato di 1,9 mesi. Nel 76% (110/145) dei pazienti che si sono ripresi dalla trombocitopenia di grado 3 o 4, il tempo mediano per il recupero è stato di 1,9 mesi. Cinque pazienti sono stati sottoposti a terapia con cellule staminali per la ricostituzione ematopoietica a causa della citopenia prolungata. Il tasso di trombocitopenia di grado 3 o 4 era del 62% (44/71) e del 56% (135/241) per i pazienti trattati in intervallo di dose da 460 a 510 x 106 cellule T CAR-positive e da 300 a 460 x 106 cellule T positive CAR, rispettivamente.

    Monitorare la conta del sangue prima e dopo l'infusione di Abeecma. Gestire la citopenia con il fattore di crescita mieloide e il supporto trasfusione di prodotti ematici secondo le linee guida istituzionali locali.

    Hypogammaglobulinemia:

    In tutti i pazienti che hanno ricevuto Abeecma negli studi KARMMA e KARMMA-3, è stata riportata l'ipogammaglobulinemia come evento avverso nel 13% (46/349) dei pazienti; I livelli di IgG di laboratorio sono scesi al di sotto di 500 mg/dL dopo infusione nel 37% (130/349) dei pazienti trattati con Abeecma.

    Hypogammaglobulinemia o come una reazione avversa con AbeCma. Il quarantuno per cento dei pazienti ha ricevuto l'immunoglobulina endovenosa (IVIG) post-Abecma per IgG sierico <400 mg/dl.

    Monitorare i livelli di immunoglobulina dopo il trattamento con ABECMA e somministrare IVIG per IgG <400 mg/dL. Gestisci in modo appropriato per linee guida istituzionali locali, comprese le precauzioni di infezione e la profilassi antibiotica o antivirale.

    Uso di vaccini vivi: la sicurezza dell'immunizzazione con vaccini virali vivi durante o dopo il trattamento ABECMA non è stato studiato. La vaccinazione con vaccini virus vivi non è raccomandata per almeno 6 settimane prima dell'inizio della chemioterapia di linfodettazione, durante il trattamento ABECMA e fino al recupero immunitario dopo il trattamento con Abeecma.

    neoplasie secondarie:

    I pazienti trattati con ABECMA possono sviluppare neoplasie secondarie. In Karmma-3, le neoplasie mieloidi (quattro casi di sindrome mielodisplastica e un caso di leucemia mieloide acuta) si sono verificati nel 2,2% (5/222) di pazienti a seguito di trattamento con Abecma rispetto a nessuno nel braccio dei regimi standard al momento dell'aggiornamento della sicurezza. Il tempo mediano all'inizio del neoplasma mieloide dall'infusione di IDE-Cel era di 338 giorni (intervallo: da 277 a 794 giorni). Tre di questi cinque pazienti sono morti in seguito allo sviluppo della neoplasia mieloide. Uno dei cinque casi di neoplasia mieloide si è verificato dopo l'inizio della successiva terapia di antimyeloma.

    I neoplasie di cellule

    si sono verificate in seguito al trattamento delle neoplasie ematologiche con immunoterapie a cellule T geneticamente modificate da BCMA e CD19 modificate, incluso Abeecma. Le neoplasie delle cellule T mature, compresi i tumori positivi per l'auto, possono presentarsi non appena settimane dopo l'infusione e possono includere esiti fatali.

    Monitorare la vita per tumori secondari. Nel caso in cui si verifichi una malignità secondaria, contatta Bristol Myers Squibb al numero 1-888-805-4555 per la segnalazione e per ottenere istruzioni sulla raccolta di campioni di pazienti per il test di malignità secondaria.

    reazioni avverse:

    Le reazioni avverse non leratorie più comuni (incidenza maggiore o uguale al 20%) includono piressia, CRS, ipogammaglobulinemia, diagralma patogena, patogeno non specificato, dolori muscoloscheletrici, fatica febbrile mal di testa, brividi, infezione del tratto respiratorio superiore, encefalopatia, edema, dispnea e infezioni virali.

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    Bristol Myers Squibb è un'azienda biofarmaceutica globale la cui missione è scoprire, sviluppare e fornire medicinali innovativi che aiutino i pazienti a prevalere su gravi malattie. Per ulteriori informazioni su Bristol Myers Squibb, visitaci su bms.com o seguici su LinkedIn, X, YouTube, Facebook e Instagram.

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    Questo comunicato stampa contiene "dichiarazioni lungimiranti" ai sensi del Private Securities Reform Act del 1995 per quanto riguarda, tra le altre cose, la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione dei prodotti farmaceutici. Tutte le dichiarazioni che non sono dichiarazioni di fatti storici sono o possono essere considerate dichiarazioni previsionali. Such forward-looking statements are based on current expectations and projections about our future financial results, goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future financial results, goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. Questi rischi, ipotesi, incertezze e altri fattori includono se Breyanzi (Lisocabtagene Maraleucel) e Abeecma (Idecabtagene VicleuCel) per le indicazioni descritte in questa versione avranno successo commerciale. Non è possibile garantire alcuna dichiarazione lungimirante. Le dichiarazioni previsionali in questo comunicato stampa dovrebbero essere valutate insieme ai numerosi rischi e incertezze che influenzano il business e il mercato di Bristol Myers Squibb, in particolare quelli identificati nella Dichiarazione cautelativa e sui fattori di rischio Discussione nelle relazioni annuali di Bristol Myers Squibb sulla formatura. Commissione. Le dichiarazioni previsionali incluse in questo documento sono fatte solo alla data del presente documento e salvo quanto diversamente richiesto dalla legge applicabile, Bristol Myers Squibb non prendono alcun obbligo di aggiornare pubblicamente o rivedere qualsiasi dichiarazione prevista, sia a seguito di nuove informazioni, eventi futuri, circostanze cambiate.

    Pubblicato : 2025-07-01 06:00

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