Amerikaanse Food and Drug Administration keurt gestroomlijnde vereisten voor de monitoring van de patiënt goed en verwijdering van REMS -programma's in Bristol Myers Squibb's celtherapie -labels voor Breyanzi en ABECMA

Volg Drugslib op

Princeton, N.J.-- (BUSINESS WIRE) 26 juni 2025-Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) heeft vandaag aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) labelupdates heeft goedgekeurd voor beide Car T-celtherapies, Breyanzi® (Lisocabtagene Maraleucel; Liso-Cel) For The Treatment of Garge B Cell Lymphoma (LBCL) en Ander Lymfomen en ABECMA® (Idecabtagene Vicleucel; IDE-Cel) voor de behandeling van multipel myeloom. Deze labelupdates verminderen bepaalde vereisten voor het monitoren van patiënten en verwijderen de REMS -programma's (REMS -evaluatie en mitigatiestrategie) die aanwezig waren geweest, aangezien elk product aanvankelijk werd goedgekeurd.

Ondanks het transformerende potentieel van celtherapie, ontvangen slechts ongeveer 2 op 10 in aanmerking komende patiënten deze, vanwege de samenvloeiing van complexe logistieke en geografische belemmeringen die patiënten en aanbieders beïnvloeden. BMS streeft naar een langetermijndoelstelling om de toegang tot celtherapie uit te breiden en ondersteunt de klassenbrede labelupdates van vandaag die de bekende barrières voor behandeling en toediening zullen vergemakkelijken met behoud van de veiligheid van de patiënt.

In beide labels heeft de FDA de vermindering of verwijdering van specifieke vereisten voor patiëntenmonitoring voor Breyanzi en ABECMA goedgekeurd. Deze langdurige vereisten stelden lasten op voor de leveringssystemen voor gezondheidszorg en voor bepaalde patiënten en hun zorgpartners, met name degenen die verre van gecertificeerde celtherapie -behandelingscentra wonen. De veranderingen omvatten:

  • Rijbeperkingen verlaagd van 8 weken tot 2 weken na de behandeling
  • Vereiste om binnen de nabijheid van een zorginstelling te blijven na infusie verlaagd van 4 weken tot 2 weken tot 2 weken, en we zijn een van de herkomst. Beperk de toegang, ”zei Lynelle B. Hoch, president, celtherapieorganisatie, Bristol Myers Squibb. "De door de FDA goedgekeurde labelupdates van vandaag versterken de voortdurende inspanningen van BMS om samen te werken in het ecosysteem van de gezondheidszorg, met als uiteindelijke doel om meer patiënten te bereiken en de toegang tot celtherapie te democratiseren."

    De FDA heeft ook de verwijdering van de REMS -vereiste van elk productlabel goedgekeurd. Een REMS -programma is vaak vereist om bekende of potentiële risico's in verband met nieuwe geneesmiddelen of therapieën te verminderen. De FDA heeft sindsdien vastgesteld dat de gevestigde managementrichtlijnen en uitgebreide ervaring van de medische hematologie/oncologische gemeenschap voldoende zijn om de risico's van bijwerkingen te diagnosticeren en te beheren, waaronder cytokine-afgifte-syndroom (CRS) en neurologische toxiciteiten (NTS), zonder een REMS voor de klasse van CD19- en BCMA-aangedreven autologe autoloog autolooge autologe autologe autoloog Therapies. Deze verandering zal waarschijnlijk helpen om celtherapie verder te versnellen in de gemeenschapscentrum.

    Samen weerspiegelen deze labelupdates de groeiende hoeveelheid klinische en real-world bewijsmateriaal dat ten grondslag ligt aan de gunstige werkzaamheid en veiligheidsprofiel van CAR T-celtherapie. Tot op heden zijn meer dan 30.000 patiënten behandeld met een CAR T -celtherapie, met recente studies, waaronder een analyse BMS die eerder deze maand werd gepresenteerd tijdens de ASCO -jaarvergadering, waaruit blijkt dat de overgrote meerderheid van ernstige bijwerkingen (CRS en NTS) plaatsvindt binnen de eerste twee weken van infusie.

    Na deze aankondiging zal BMS nauw samenwerken met de meer dan 150 behandelingscentra die momenteel zijn goedgekeurd om Breyanzi en ABECMA te beheren om de REMS -programma's te verwijderen. Tegelijkertijd is BMS gericht op het snel uitbreiden van de geografische voetafdruk van celtherapie, met een hernieuwde inspanning om gemeenschapskankercentra landelijk toe te voegen om Breyanzi en ABECMA dichter bij patiënten toe te dienen, om de reistijd te verminderen en een verblijf te behouden van huis, familie en werk. Sally Werner, Chief Executive Officer, Cancer Support Community. “De aankondiging van vandaag vermindert enkele van de meest zware vereisten die eerder patiënten hebben ontmoedigd, met name degenen die ver van een behandelingscentrum wonen, van het zoeken naar de potentieel transformationele effecten van celtherapie. We juichen alle inspanningen toe om de belemmeringen te doorbreken, de tijdlast voor patiënten en zorgverleners te verminderen en de opname van deze levensbesparende therapie te verhogen.

    Naarmate BMS celtherapie aan meer patiënten blijft brengen, zijn we toegewijd aan het werken in het hele ecosysteem van de gezondheidszorg om deze labelupdates te implementeren en meetbare programma's te ontwerpen en te blijven implementeren om de opname en billijke toegang tot celtherapie te vergroten. Ga naar celltherapy360.com voor een lijst met programma's en diensten die momenteel worden aangeboden om patiënten te ondersteunen via hun BMS -celtherapie -reis.

    Een pionier in het benutten van het immuunsysteem om kanker te bestrijden en een gevestigde leider in celtherapie, is Bristol Myers Squibb uniek gepositioneerd om het volledige potentieel van deze technologie te ontgrendelen bij bloedkanker en binnen nieuwe grenzen, inclusief auto -immuunziekten. Onze gedurfde visie voor de toekomst is er een waarin honderdduizenden patiënten kunnen worden behandeld met het transformationele potentieel van de celtherapie.

    De bouwstenen om deze ambitie te realiseren - een veelbelovende en gedifferentieerde pijpleiding, uitgebreide translationele en klinische gegevenssets, een diepe bank van talent en robuuste productiemogelijkheden - zijn in onze cellen. We zijn lasergericht op het bevorderen van het veld van celtherapie naar een echte revolutie voor patiënten.

    Breyanzi U.S. FDA-goedgekeurde indicaties

    BREYANZI is a CD19-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy indicated for the treatment of:

  • adult patients with large B-cell lymphoma (LBCL), including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (including DLBCL arising from indolent lymphoma), high-grade B cell lymphoma, primary mediastinal large B-cel lymfoom, en folliculaire lymfoom graad 3b, die:
  • refractaire ziekte tot eerstelijns chemo-immunotherapie of terugval binnen 12 maanden na eerstelijn chemo-immunotherapie hebben; of
  • Refractaire ziekte tot eerstelijns chemo-immunotherapie of terugval na eerstelijns chemo-immunotherapie en komen niet in aanmerking voor hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) als gevolg van comorbiditeiten of leeftijd; of
  • Teruggevallen of refractaire ziekte na twee of meer lijnen van systemische therapie.

    • Beperkingen van gebruik: Breyanzi is niet aangegeven voor de behandeling van patiënten met primaire centrale zenuwstelsel lymfoom. Lymfocytisch lymfoom (SLL) die ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben ontvangen, waaronder een bruton tyrosinekinase (BTK) -remmer en een B-cellymfoom 2 (Bcl-2) -remmer. Deze indicatie wordt goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van de responspercentage en de duur van de respons. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende studie (en).

  • Volwassen patiënten met recidief of refractair folliculair lymfoom (FL) die 2 of meer eerdere lijnen van systemische therapie hebben ontvangen. Deze indicatie wordt goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van de responspercentage en de duur van de respons. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in een bevestigende studie (s).
  • Volwassen patiënten met relapsed of refractaire mantelcellymfoom (MCL) die ten minste 2 voorafgaande lijnen van systemische therapie hebben ontvangen, inclusief een Bruton tyrosinekinase (BTK) -remmer.

    ABECMA U.S. FDA-goedgekeurde indicatie

    ABECMA (Idecabtagene Vicleucel) is een B-cel rijping antigeen (BCMA)-gericht een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.

    Breyanzi U.S. Belangrijke veiligheidsinformatie

    WAARSCHUWING: Cytokine Release Syndrome, neurologische toxiciteiten en secundaire hematologische maligniteiten

  • Cytokine Release Syndrome (CRS), inclusief dikke of levensduur, vonden dikke reacties op, met dikke reacties. Dien Breyanzi niet toe aan patiënten met actieve infectie of inflammatoire aandoeningen. Behandel ernstige of levensbedreigende CR's met tocilizumab met of zonder corticosteroïden.
  • neurologische toxiciteiten, waaronder fatale of levensbedreigende reacties, kwamen op bij patiënten die Breyanzi kregen, inclusief gelijktijdig met CRS, na CRS, na CRS-resolutie, of in de afwezigheid van CRS. Monitor voor neurologische gebeurtenissen na behandeling met Breyanzi. Zorg voor ondersteunende zorg en/of corticosteroïden indien nodig.
  • T-celmaligniteiten hebben plaatsgevonden na behandeling van hematologische maligniteiten met BCMA- en CD19-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-cel-immunotherapieën, waaronder Breyanzi.

    • cytokine-afgifte syndroom

    cytokine-afgifte syndroom (CRS), inclusief fatale of levensbedreigende reacties, vond plaats na behandeling met Breyanzi. In klinische onderzoeken met Breyanzi, die in totaal 702 patiënten met niet-Hodgkin-lymfoom (NHL) inschreven, trad CRS op bij 54% van de patiënten, waaronder ≥ graad 3 CRS bij 3,2% van de patiënten. De mediane tijd tot het begin was 5 dagen (bereik: 1 tot 63 dagen). CRS loste op bij 98% van de patiënten met een mediane duur van 5 dagen (bereik: 1 tot 37 dagen). Eén patiënt had fatale CRS en 5 patiënten hadden lopende CRS op het moment van overlijden. De meest voorkomende manifestaties van CRS (≥10%) waren koorts, hypotensie, tachycardie, koude rillingen, hypoxie en hoofdpijn.

    Serious events that may be associated with CRS include cardiac arrhythmias (including atrial fibrillation and ventricular tachycardia), cardiac arrest, cardiac failure, diffuse alveolar damage, renal insufficiency, capillary leak syndrome, hypotension, hypoxia, and hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS).

    Zorg ervoor dat 2 doses tocilizumab beschikbaar zijn voorafgaand aan infusie van Breyanzi.

    neurologische toxiciteiten

    Neurologische toxiciteiten die fataal waren of levensbedreigend waren, inclusief immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS), trad op na behandeling met Breyanzi. Ernstige gebeurtenissen, waaronder cerebraal oedeem en aanvallen vonden plaats met Breyanzi. Fatale en ernstige gevallen van leuko -encefalopathie, sommige te wijten aan fludarabine, kwamen ook op.

    In klinische onderzoeken met Breyanzi traden auto-T-cel-geassocieerde neurologische toxiciteiten op bij 31% van de patiënten, waaronder ≥ graad 3 gevallen bij 10% van de patiënten. De mediane tijd tot het begin van neurotoxiciteit was 8 dagen (bereik: 1 tot 63 dagen). Neurologische toxiciteiten verdwenen bij 88% van de patiënten met een mediane duur van 7 dagen (bereik: 1 tot 119 dagen). Van de patiënten die neurotoxiciteit ontwikkelden, ontwikkelde 82% ook CRS.

    De meest voorkomende neurologische toxiciteiten (≥5%) omvatten encefalopathie, tremor, afgif, hoofdpijn, duizeligheid en delirium.

    CRS en neurologische toxiciteiten Monitoring

    Controleer patiënten dagelijks gedurende ten minste 7 dagen na Breyanzi -infusie voor tekenen en symptomen van CRS en neurologische toxiciteiten en beoordelen op andere oorzaken van neurologische symptomen. Blijf patiënten volgen op tekenen en symptomen van CRS en neurologische toxiciteiten gedurende ten minste 2 weken na infusie en behandel onmiddellijk. Bij het eerste teken van CRS, instituut behandeling met ondersteunende zorg, tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden zoals aangegeven. Beheer neurologische toxiciteit met ondersteunende zorg en/of corticosteroïde indien nodig. Adviseer patiënten om te voorkomen dat ze gedurende minimaal 2 weken na infusie rijden. Counselpatiënten om onmiddellijke medische hulp te zoeken, moeten tekenen of symptomen van CRS of neurologische toxiciteit op elk moment optreden.

    overgevoeligheidsreacties

    Allergische reacties kunnen optreden met de infusie van Breyanzi. Ernstige overgevoeligheidsreacties, inclusief anafylaxie, kunnen te wijten zijn aan dimethylsulfoxide (DMSO).

    ernstige infecties

    Ernstige infecties, inclusief levensbedreigende of fatale infecties, zijn opgetreden bij patiënten na Breyanzi-infusie. In klinische onderzoeken met Breyanzi traden infecties van een cijfer op bij 34% van de patiënten, met graad 3 of hogere infecties bij 12% van alle patiënten. Grade 3 of hogere infecties met een niet -gespecificeerd pathogeen traden op bij 7%, bacteriële infecties bij 3,7%, virale infecties bij 2%en schimmelinfecties bij 0,7%van de patiënten. Een patiënt die 4 eerdere therapielijnen ontving, ontwikkelde een fataal geval van John Cunningham (JC) virus progressieve multifocale leuko -encefalopathie 4 maanden na behandeling met Breyanzi. Een patiënt die 3 eerdere therapielijnen ontving, ontwikkelde een fataal geval van cryptokokkenmeningoencephalitis 35 dagen na behandeling met Breyanzi.

    Febriele neutropenie ontwikkelde zich na Breyanzi -infusie bij 8% van de patiënten. Febriele neutropenie kan gelijktijdig zijn met CRS. In het geval van febriele neutropenie, evalueer het op infectie en beheer met breedspectrumantibiotica, vloeistoffen en andere ondersteunende zorg zoals medisch aangegeven.

    Controleer patiënten op tekenen en symptomen van infecties voor en na Breyanzi-toediening en behandelt correct. Profylactische antimicrobiële middelen toepassen volgens standaardinstitutionele richtlijnen. Vermijd de toediening van Breyanzi bij patiënten met klinisch significante, actieve systemische infecties.

    Virale reactivering: reactivering van hepatitis B -virus (HBV), in sommige gevallen resulterend in fulminante hepatitis, leverfalen en dood, kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die tegen B -cellen zijn gericht. In klinische onderzoeken met Breyanzi werden 35 van de 38 patiënten met een eerdere geschiedenis van HBV behandeld met gelijktijdige antivirale onderdrukkende therapie. Voer screening uit op HBV, HCV en HIV in overeenstemming met klinische richtlijnen vóór het verzamelen van cellen voor de productie. Overweeg bij patiënten met de eerdere geschiedenis van HBV gelijktijdige antivirale onderdrukkende therapie om HBV -reactivering per standaardrichtlijnen te voorkomen. Voer screening uit op HBV, HCV en HIV in overeenstemming met klinische richtlijnen vóór het verzamelen van cellen voor de productie. Overweeg bij patiënten met een voorafgaande geschiedenis van HBV gelijktijdige antivirale onderdrukkende therapie om HBV -reactivering per standaardrichtlijnen te voorkomen.

    verlengde cytopenias

    Patiënten kunnen cytopenieën vertonen die meerdere weken niet zijn opgelost na lymfodepleting chemotherapie en Breyanzi -infusie. In klinische onderzoeken met Breyanzi bleven graad 3 of hogere cytopenieën op dag 29 na Breyanzi -infusie bij 35% van de patiënten, en omvatten trombocytopenie bij 25%, neutropenie bij 22% en bloedarmoede bij 6% van de patiënten. Controleer het volledige bloedtellingen voorafgaand aan en na de toediening van Breyanzi.

    hypogaglobulinemie

    B-cel aplasie en hypogammaglobulinemie kunnen optreden bij patiënten die Breyanzi krijgen. In klinische onderzoeken met Breyanzi werd hypogammaglobulinemie gerapporteerd als een bijwerking bij 10% van de patiënten. Hypogammaglobulinemie, hetzij als een bijwerkingen of laboratorium IgG -niveau onder 500 mg/dl na infusie, werd gemeld bij 30% van de patiënten. Controleer de immunoglobulinespiegels na behandeling met Breyanzi en beheer het gebruik van infectievoorzoningen, antibiotische profylaxe en immunoglobuline -vervanging zoals klinisch aangegeven.

    Levende vaccins: de veiligheid van immunisatie met levende virale vaccins tijdens of na de Breyanzi -behandeling is niet onderzocht. Vaccinatie met levend virusvaccins wordt niet aanbevolen gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het begin van lymfodepletige chemotherapie, tijdens de behandeling met Breyanzi en tot het immuunherstel na behandeling met Breyanzi.

    Secundaire maligniteiten

    Patiënten die met Breyanzi worden behandeld, kunnen secundaire maligniteiten ontwikkelen. T-celmaligniteiten zijn opgetreden na behandeling van hematologische maligniteiten met door BCMA en CD19 gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-cel-immunotherapieën, waaronder Breyanzi. Rijpe M-maligniteiten van T-cellen, waaronder auto-positieve tumoren, kunnen zich voordeden zodra weken na infusie, en kunnen fatale resultaten omvatten. Monitor levenslang voor secundaire maligniteiten. In het geval dat een secundaire maligniteit optreedt, neemt u contact op met Bristol Myers Squibb op 1-888-805-4555 voor rapportage en om instructies te verkrijgen over het verzamelen van patiëntenmonsters voor het testen.

    Immune Effector Cell-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Like Syndrome (IEC-HS)

    Immune Effector Cell-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Like Syndrome (IEC-HS), including fatal or life-threatening reactions, occurred following treatment with BREYANZI. Drie van de 89 (3%) Veiligheidsevalueerbare patiënten met R/R CLL/SLL ontwikkelde IEC-HS. De tijd tot het begin van IEC-HS varieerde van 7 tot 18 dagen. Twee van de 3 patiënten ontwikkelden IEC-HS in de setting van lopende CR's en 1 in de setting van voortdurende neurotoxiciteit. IEC-HS was fataal bij 2 van de 3 patiënten. Eén patiënt had fatale IEC-HS en een had voortdurende IEC-HS op het moment van overlijden. IEC-HS is een levensbedreigende aandoening met een hoog sterftecijfer als het niet vroeg wordt erkend en behandeld. Behandeling van IEC-HS moet worden toegediend per huidige praktijkrichtlijnen.

    bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen (s) (incidentie ≥30%) in:

  • LBCL zijn koorts, cytokine afgifte syndroom, vermoeidheid, musculoskeletale pijn en misselijkheid. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijkingen omvatten lymfocyten aantal afname, afname van neutrofielen, afname van bloedplaatjestelling en hemoglobine-afname.
  • CLL/SLL zijn cytokine-afgifte syndroom, encefalopathie, vermoeidheid, vermoeidheid, musculoskeletale pijn, misselijkheid, misseling, misseling, misseling, misseling, misseling, misselijkheid, misseling, misseling, misselijkheid, misseling, en dispea. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijkingen omvatten afname van neutrofielen, afname van witte bloedcellen, afname van hemoglobine, afname van het aantal bloedplaatjes en het aantal lymfocyten. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijkingen omvatten de afname van lymfocyten, afname van neutrofielen en afname van de witte bloedcellen. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijkingen omvatten afname van neutrofielen, afname van de witte bloedcellen en afname van bloedplaatjes.

    • ABECMA U.S. Belangrijke veiligheidsinformatie

    Waarschuwing: cytokine release-syndroom, neurologische toxiciteiten, HLH/MAS, verlengde cytopenie en secundaire hematologische maligniteiten

    cytokine-afgifte Syndrome (CRS), inclusief fataal of levensduur. Abecma. Doe geen ABECMA toe aan patiënten met actieve infectie of inflammatoire aandoeningen. Behandel ernstige of levensbedreigende CR's met tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden.
  • neurologische toxiciteiten, die ernstig of levensbedreigend kunnen zijn, trad op na behandeling met ABECMA, inclusief gelijktijdig met CRS, na CRS-resolutie, of in de afwezigheid van CRS. Monitor voor neurologische gebeurtenissen na behandeling met ABECMA. Zorg voor ondersteunende zorg en/of corticosteroïden indien nodig.
  • Hemofagocytische lymfohistiocytose/macrofaagactivatiesyndroom (HLH/MAS) inclusief fatale en levensbedreigende reacties, gebeurde bij patiënten met patiënten met abecma. HLH/MAS kan optreden met CRS of neurologische toxiciteiten.
  • verlengde cytopenie met bloeding en infectie, inclusief dodelijke resultaten na stamceltransplantatie voor hematopoietisch herstel, zijn voorgekomen na behandeling met ABECMA. BCMA- en CD19-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-cel-immunotherapieën, waaronder ABECMA.

    • Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen:

    Vroege dood:

    In Karmma-3, een gerandomiseerde (2: 1), gecontroleerde studie, ervoer een hoger deel van de patiënten de dood binnen 9 maanden na randomisatie in de ABECMA-arm (45/254; 18%) vergeleken met de standaard regimensarm (15/132; 11%). Vroege sterfgevallen vonden plaats in 8% (20/254) en 0% voorafgaand aan ABECMA -infusie en standaard regime -toediening, respectievelijk, en 10% (25/254) en 11% (15/132) na respectievelijk ABECMA -infusie en standaardregime -toediening. Van de 20 sterfgevallen die vóór ABECMA -infusie plaatsvonden, kwamen er 15 op uit ziekteprogressie, 3 kwamen uit bij bijwerkingen en 2 kwamen uit onbekende oorzaken. Van de 25 doden die plaatsvonden na ABECMA -infusie, kwamen er 10 op uit ziekteprogressie, 11 deden zich voor bij bijwerkingen en 4 kwamen op uit onbekende oorzaken.

    Cytokine Release Syndrome (CRS):

    CR's, inclusief fatale of levensbedreigende reacties, trad op na behandeling met ABECMA. Bij patiënten die ABECMA kregen voor recidief refractair multiple myeloom in de Karmma- en Karmma-3-onderzoeken (n = 349), traden CR's op in 89% (310/349), inclusief ≥ graad 3 CRS (Lee-gradse-systeem) in 7% (23/349) van patiënten en graad 5 crs in 0,9% (3/349) van patiënten. De mediane time-to-aanvang van CRS, elke graad, was 1 dag (bereik: 1 tot 27 dagen) en de mediane duur van CRS was 5 dagen (bereik: 1 tot 63 dagen). In de gepoolde studies was de snelheid van ≥grade 3 crs 10% (7/71) voor patiënten die werden behandeld in dosisbereik van 460 tot 510 x 106 auto-positieve T-cellen en 5,4% (13/241) voor patiënten die worden behandeld in dosisbereik van 300 tot 460 x 106 auto-cellen (87%), hypotensie (30%), tachycardie (26%), koude rillingen (19%), hypoxie (16%). Grade 3 or higher events that may be associated with CRS include hypotension, hypoxia, hyperbilirubinemia, hypofibrinogenemia, ARDS, atrial fibrillation, hepatocellular injury, metabolic acidosis, pulmonary edema, coagulopathy, renal failure, multiple organ dysfunction syndrome and HLH/MAS.

    Identificeer CRS op basis van klinische presentatie. Evalueer voor en behandel andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie. Van CRS is gemeld dat het geassocieerd is met bevindingen van HLH/MAS, en de fysiologie van de syndromen kan overlappen. HLH/MAS is een potentieel levensbedreigende toestand. Bij patiënten met progressieve symptomen van CRS of refractaire CRS ondanks de behandeling, evalueer het op bewijs van HLH/MAS.

    van de 349 patiënten die ABECMA ontvingen in klinische onderzoeken, 226 (65%) patiënten kregen toilizumab; 39% (135/349) ontving een enkele dosis, terwijl 26% (91/349) meer dan 1 dosis tocilizumab ontving. Over het algemeen ontving 24% (82/349) van de patiënten ten minste 1 dosis corticosteroïden voor de behandeling van CRS. Bijna alle patiënten die corticosteroïden voor CRS ontvingen, ontvingen ook tocilizumab. Voor patiënten die werden behandeld in het dosisbereik van 460 tot 510 x 106 CAR-positieve T-cellen, ontvingen 76% (54/71) van de patiënten tocilizumab en 35% (25/71) ontving ten minste 1 dosis corticosteroïden voor behandeling van CRS. Voor patiënten die werden behandeld in dosisbereik van 300 tot 460 x 106 CAR-positieve T-cellen, ontvingen 63% (152/241) van de patiënten tocilizumab en 20% (49/241) ten minste 1 dosis corticosteroïde voor behandeling van CRS.

    Monitor patiënten minstens dagelijks gedurende 7 dagen na ABECMA -infusie voor tekenen of symptomen van CRS. Blijf patiënten volgen op tekenen en symptomen van CRS gedurende ten minste 2 weken na infusie. Bij het eerste teken van CRS, Instituut Behandeling met ondersteunende zorg, toilizumab en/of corticosteroïden zoals aangegeven.

    Zorg ervoor dat er minimaal 2 doses tocilizumab beschikbaar zijn voorafgaand aan infusie van ABECMA. Counselpatiënten om onmiddellijke medische hulp te zoeken, moeten op elk moment tekenen of symptomen van CRS optreden.

    neurologische toxiciteiten:

    neurologische toxiciteiten, waaronder immuuneffector-cel-geassocieerde neurotoxiciteit (ICANS), die ernstig of levensbedreigend kunnen zijn, kwamen tegelijkertijd op met CRS, na CRS-resolutie, of in de afwezigheid van CRS's na behandeling met ABECMA.

    Bij patiënten die ABECMA kregen in de Karmma- en Karmma-3-onderzoeken, traden CAR T-cel-geassocieerde neurotoxiciteit op bij 40% (139/349), inclusief graad 3 in 4% (14/349) en graad 4 in 0,6% (2/349) van de patiënten. De mediane tijd tot het begin van neurotoxiciteit was 2 dagen (bereik: 1 tot 148 dagen). De mediane duur van CAR T-cel-geassocieerde neurotoxiciteit was 8 dagen (bereik: 1 tot 720 dagen) bij alle patiënten, inclusief patiënten met voortdurende neurologische gebeurtenissen op het moment van overlijden of afgesneden gegevens. CAR T-cel-geassocieerde neurotoxiciteit opgelost bij 123 van 139 (88%) patiënten en de mediane tijd tot resolutie was 5 dagen (bereik: 1 tot 245 dagen).

    Eenhonderd vierendertig van vier van de 349 (38%) patiënten met neurotoxiciteit had CRS. Het begin van neurotoxiciteit tijdens CRS werd waargenomen bij 93 patiënten, vóór het begin van CRS bij 12 patiënten, en na de CRS -gebeurtenis bij 29 patiënten. De snelheid van graad 3 of 4 CAR T-cel-geassocieerde neurotoxiciteit was 5,6% (4/71) en 3,7% (9/241) voor patiënten die werden behandeld in dosisbereik van respectievelijk 460 tot 510 x 106 car-positieve T-cellen en 300 tot 460 x 106 car-positieve T-cellen. De meest voorkomende (groter dan of gelijk aan 5%) manifestaties van CAR T-cel-geassocieerde neurotoxiciteit omvatten encefalopathie (21%), hoofdpijn (15%), duizeligheid (8%), delirium (6%) en tremor (6%).

    Bij de veiligheidsupdate voor Karmma-3-studie ontwikkelde één patiënt 43 dagen na ABECMA fatale neurotoxiciteit. In karmma had één patiënt op het moment van overlijden voortdurende graad 2 neurotoxiciteit. Twee patiënten hadden een doorlopende graad 1 tremor op het moment van gegevensverlaging.

    Cerebrale oedeem is geassocieerd met ABECMA bij een patiënt in een ander onderzoek bij multipel myeloom. Graad 3 myelitis en graad 3 parkinsonisme hebben plaatsgevonden na behandeling met ABECMA in een ander onderzoek bij multipel myeloom.

    Controleer patiënten ten minste dagelijks gedurende 7 dagen na ABECMA -infusie op tekenen of symptomen van neurologische toxiciteiten. Blijf patiënten volgen op tekenen of symptomen van neurologische toxiciteiten gedurende ten minste 2 weken na ABECMA -infusie en behandel onmiddellijk. Sluit andere oorzaken van neurologische symptomen uit. Neurologische toxiciteit moet indien nodig worden beheerd met ondersteunende zorg en/of corticosteroïden. Adviseerpatiënten om onmiddellijke medische hulp te zoeken, moeten op elk moment tekenen of symptomen optreden. Adviseer patiënten om te voorkomen dat ze gedurende minimaal 2 weken na infusie rijden.

    Hemofagocytische lymfohistiocytosis (HLH)/Macrofaag Activation Syndrome (MAS):

    Bij patiënten die ABECMA kregen in de Karmma- en Karmma-3-onderzoeken, trad HLH/MAS op bij 2,9% (10/349) van de patiënten. Alle gebeurtenissen van HLH/MAS waren binnen 10 dagen na ontvangst van ABECMA begin, met een mediane begin van 6,5 dagen (bereik: 4 tot 10 dagen) en vonden plaats in de setting van lopende of verslechterende CR's. Vijf patiënten met HLH/MAS hadden overlappende neurotoxiciteit. De manifestaties van HLH/MAS omvatten hypotensie, hypoxie, meervoudige orgaandisfunctie, nierdisfunctie en cytopenie.

    In karmma-3 had één patiënt graad 5, twee patiënten hadden graad 4 en twee patiënten hadden graad 3 HLH/MAS. De patiënt met graad 5 HLH/MAS had ook graad 5 Candida Sepsis en graad 5 CRS. Bij een andere patiënt die stierf als gevolg van een beroerte, was de graad 4 HLH/MAS voorafgaand aan de dood opgelost. Twee gevallen van graad 3 en één geval van graad 4 HLH/MAS waren opgelost.

    In karmma ontwikkelde een patiënt in de 300 x 106 auto-positieve T-cellen dosis cohort fataal multi-organ HLH/MAS met CRS. Bij een andere patiënt met fatale bronchopulmonale aspergillose leverde HLH/MAS de dodelijke uitkomst bij. Drie gevallen van graad 2 HLH/MAS opgelost.

    HLH/MAS is een potentieel levensbedreigende aandoening met een hoog sterftecijfer als het niet vroeg wordt herkend en behandeld. Behandeling van HLH/MAS moet worden toegediend per institutionele richtlijnen.

    overgevoeligheidsreacties:

    allergische reacties kunnen optreden bij de infusie van ABECMA. Ernstige overgevoeligheidsreacties, inclusief anafylaxie, kunnen te wijten zijn aan dimethylsulfoxide (DMSO) in ABECMA.

    infecties:

    ABECMA mag niet worden toegediend aan patiënten met actieve infecties of inflammatoire aandoeningen. Ernstige, levensbedreigende of fatale infecties traden op bij patiënten na ABECMA-infusie.

    Bij alle patiënten die ABECMA kregen in de Karmma- en Karmma-3-onderzoeken, traden infecties (alle cijfers) op bij 61% van de patiënten. Grade 3 of 4 infecties vonden plaats bij 21% van de patiënten. Grade 3 of 4 infecties met een niet -gespecificeerde pathogeen traden op bij 12%, virale infecties bij 7%, bacteriële infecties bij 4,3%en schimmelinfecties bij 1,4%van de patiënten. Over het algemeen hadden 15 patiënten graad 5 -infecties (4,3%); 8 patiënten (2,3%) met infecties van pathogeen niet -gespecificeerd, 3 patiënten (0,9%) met schimmelinfecties, 3 patiënten (0,9%) met virale infecties en 1 patiënt (0,3%) met bacteriële infectie.

    Patiënten volgen patiënten en symptomen van infecties voor en na abecma -infusie en schattig. Profylactische, preventieve en/of therapeutische antimicrobiële middelen toepassen volgens standaardinstitutionele richtlijnen.

    Febriele neutropenie werd waargenomen bij 38% (133/349) van patiënten na ABECMA -infusie en kan gelijktijdig zijn met CRS. In het geval van febriele neutropenie, evalueer het op infectie en beheer met breedspectrumantibiotica, vloeistoffen en andere ondersteunende zorg zoals medisch aangegeven.

    Virale reactivering: cytomegalovirus (CMV) -infectie die resulteert in pneumonie en sterfte heeft plaatsgevonden na ABECMA-toediening. Controleer en behandel CMV -reactivering in overeenstemming met klinische richtlijnen. Hepatitis B -virus (HBV) reactivering, in sommige gevallen die resulteren in fulminante hepatitis, leverfalen en dood, kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die zijn gericht tegen plasmacellen. Voer screening uit op CMV, HBV, Hepatitis C -virus (HCV) en Human Immunodeficiency Virus (HIV) in overeenstemming met klinische richtlijnen voor het verzamelen van cellen voor de productie. Overweeg antivirale therapie om virale reactivering per lokale institutionele richtlijnen/klinische praktijk te voorkomen.

    Langdurige cytopenia's:

    Bij patiënten die ABECMA ontvangen in de Karmma- en Karmma-3-onderzoeken, ervaren 40% van de patiënten (139/349) langdurige graad 3 of 4 neutropenie en 42% (145/349) langdurige graad 3 of 4 trombocytoPenia die niet opgelost was door de maand 1 en 4 trombocytoPenia. In 89% (123/139) van patiënten die herstelden van graad 3 of 4 neutropenie na maand 1, was de mediane tijd tot herstel van ABECMA -infusie 1,9 maanden. In 76% (110/145) van patiënten die herstelden van graad 3 of 4 trombocytopenie, was de mediane tijd tot herstel 1,9 maanden. Vijf patiënten ondergingen stamceltherapie voor hematopoietische reconstitutie als gevolg van langdurige cytopenie. De snelheid van graad 3 of 4 trombocytopenie was 62% (44/71) en 56% (135/241) voor patiënten die werden behandeld in dosisbereik van 460 tot 510 x 106 CAR-positieve T-cellen en 300 tot 460 x 106 car-positieve T-cellen, respectievelijk.

    Monitor de bloedtellingen voorafgaand aan en na ABECMA -infusie. Beheer cytopenie met myeloïde groeifactor en bloedproducttransfusieondersteuning volgens lokale institutionele richtlijnen.

    hypogammaglobulinemie:

    Bij alle patiënten die ABECMA kregen in de Karmma- en Karmma-3-onderzoeken, werd hypogammaglobulinemie gerapporteerd als een bijwerking bij 13% (46/349) van patiënten; IGG -niveaus van laboratorium daalden onder 500 mg/dl na infusie bij 37% (130/349) van patiënten die werden behandeld met ABECMA.

    Hypogammaglobulinemie, hetzij als een bijwerkingen of laboratorium IgG -niveau onder 500 mg/dl na infusie optrad bij 45% (158/349) van patiënten die werden behandeld met abecma. Eenenveertig procent van de patiënten ontving intraveneuze immunoglobuline (IVIG) post-ABECMA voor serum IgG <400 mg/dl.

    Controleer de immunoglobulinespiegels na behandeling met ABECMA en toedien IVIG voor IgG <400 mg/dl. Beheer op de juiste manier volgens lokale institutionele richtlijnen, inclusief voorzorgsmaatregelen voor infecties en antibiotica of antivirale profylaxe.

    Gebruik van levende vaccins: de veiligheid van immunisatie met levende virale vaccins tijdens of na de ABECMA -behandeling is niet onderzocht. Vaccinatie met levend virusvaccins wordt niet aanbevolen gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het begin van lymfodepletige chemotherapie, tijdens ABECMA -behandeling en tot immuunherstel na behandeling met ABECMA.

    Secundaire maligniteiten:

    Patiënten die met ABECMA worden behandeld, kunnen secundaire maligniteiten ontwikkelen. In karmma-3 traden myeloïde neoplasmata (vier gevallen van myelodysplastisch syndroom en één geval van acute myeloïde leukemie) op bij 2,2% (5/222) van patiënten na behandeling met ABECMA vergeleken met geen in de standaard regimensarm op het moment van de veiligheidsupdate. De mediane tijd tot het begin van het myeloïde neoplasma van IDE-Cel-infusie was 338 dagen (bereik: 277 tot 794 dagen). Drie van deze vijf patiënten zijn gestorven na de ontwikkeling van myeloïde neoplasma. Een van de vijf gevallen van myeloïde neoplasma trad op na de initiatie van daaropvolgende antimyelomatherapie.

    T-celmaligniteiten hebben plaatsgevonden na behandeling van hematologische maligniteiten met door BCMA en CD19 gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-cel-immunotherapieën, waaronder ABECMA. Rijpe T-celmaligniteiten, waaronder auto-positieve tumoren, kunnen zich weergeven zodra weken na infusie en kunnen fatale resultaten omvatten.

    Monitor leven lang op secundaire maligniteiten. In het geval dat een secundaire maligniteit optreedt, neemt u contact op met Bristol Myers Squibb op 1-888-805-4555 voor rapportage en om instructies te verkrijgen over het verzamelen van patiëntenmonsters voor het testen van secundaire maligniteit.

    Adverse Reactions:

    The most common nonlaboratory adverse reactions (incidence greater than or equal to 20%) include pyrexia, CRS, hypogammaglobulinemia, infections – pathogen unspecified, musculoskeletal pain, fatigue, febrile neutropenia, hypotension, tachycardia, diarrhea, nausea, hoofdpijn, koude rillingen, infectie van de bovenste luchtwegen, encefalopathie, oedeem, dyspneu en virale infecties.

    Over Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb is een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf wiens missie het is om innovatieve geneesmiddelen te ontdekken, te ontwikkelen en te leveren die patiënten helpen om ernstige ziekten te prevaleren. Bezoek ons op BMS.com voor meer informatie over Bristol Myers Squibb of volg ons op LinkedIn, X, YouTube, Facebook en Instagram.

    waarschuwingsverklaring met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen

    Dit persbericht bevat "toekomstgerichte verklaringen" in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 met betrekking tot, onder andere, onderzoek, ontwikkeling en commercialisering van farmaceutische producten. Alle verklaringen die geen verklaringen zijn van historische feiten zijn of kunnen worden beschouwd als, toekomstgerichte verklaringen. Dergelijke toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen en projecties over onze toekomstige financiële resultaten, doelen, plannen en doelstellingen en omvatten inherente risico's, veronderstellingen en onzekerheden, inclusief interne of externe factoren die kunnen vertragen, afleiden of wijzigen van een van hen in de komende jaren, die moeilijk zijn om te voorspellen, of het uitgesproken zijn van de toekomstige financiële resultaten, plannen en doelstellingen, de plannen en doelstellingen van de uiting, of het doelwit van de uitgesproken, of het doelwit van de uitgesproken, of de doelstellingen van die van beheersing zijn, of het uitgesproken zijn, of het uitgesproken zijn, de verklaring van de beheersing van, of het doelwit van, de uitspraken van, de verklaring van de beheersing van, of het doelwit van de uiting van de wijze van uiting kan, de uitgesproken financiële resultaten en doelstelling kunnen veroorzaken. Deze risico's, veronderstellingen, onzekerheden en andere factoren omvatten of Breyanzi (Lisocabtagene Maraleucel) en ABECMA (Idecabtagene Vicleucel) voor de indicaties die in deze release worden beschreven, commercieel succesvol zullen zijn. Er kan geen toekomstgerichte verklaring worden gegarandeerd. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect Bristol Myers Squibb’s business and market, particularly those identified in the cautionary statement and risk factors discussion in Bristol Myers Squibb’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2024, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commissie. De toekomstgerichte verklaringen die in dit document zijn opgenomen, worden alleen afgelegd vanaf de datum van dit document en behalve zoals anders vereist door de toepasselijke wetgeving, verbiedt Bristol Myers Squibb geen verplichting om een toekomstgerichte verklaring publiekelijk bij te werken of te herzien, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen, veranderde omstandigheden of anderszins.

    Geplaatst : 2025-07-01 06:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire zoekwoorden