U.S. Food and Drug Administration zatwierdza usprawnione wymagania dotyczące monitorowania pacjentów i usunięcie programów REMS w ramach etykiet terapii komórkowej Bristol Myers Squibb dla Breyanzi i Abecmy

Śledź Drugslib na

Princeton, N.J.-(Business Wire) 26 czerwca 2025 r.-Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ogłosił dziś, że U.S. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziło aktualizacje etykiety zarówno w terapii komórek T Comm Cell (LBCL) (Lisocabtagene Maraleucel) Chłoniaki i Abecma® (Idekabtagen vicleucel; Cel IDE) do leczenia szpiczaka mnogiego. Te aktualizacje etykiet zmniejszają pewne wymagania dotyczące monitorowania pacjentów i usuwają programy oceny ryzyka i strategii łagodzenia (REMS), które istniały, ponieważ każdy produkt został początkowo zatwierdzony.

Pomimo transformacyjnego potencjału terapii komórkowej, tylko 2 na 10 kwalifikujących się pacjentów otrzymuje go, z powodu zbiegu złożonych barier logistycznych i geograficznych wpływających na pacjentów i dostawców. BMS jest zaangażowany w długoterminowy cel polegający na rozszerzeniu dostępu do terapii komórkowej i wspiera dzisiejsze aktualizacje etykiet w całej klasie, które pomogą zmniejszyć znane bariery w leczeniu i podawaniu przy jednoczesnym zachowaniu bezpieczeństwa pacjentów.

W obu etykietach FDA zatwierdziła zmniejszenie lub usunięcie określonych wymagań monitorowania pacjentów dla Breyanzi i Abecmy. Te przedłużone wymagania stanowiły obciążenia dotyczące systemów świadczenia opieki zdrowotnej oraz dla niektórych pacjentów i ich partnerów opieki, szczególnie tych, którzy żyją daleko od certyfikowanych centrów leczenia terapii komórkowej. Zmiany obejmują:

  • Ograniczenia jazdy zmniejszone z 8 tygodni do 2 tygodni po leczeniu
  • Wymóg pozostawania w pobliżu placówki opieki zdrowotnej po napaleniu zmniejszonym z 4 tygodni do 2 tygodni

    • „Terapia komórek samochodowych jest transformacyjną, potencjalnie podnoszącą życie opcją dla pacjentów żyjących z rakiem krwi, a my kwestionujemy praktyki, a leczenie komórek” jest to transformacyjnie, a także limitu dostępu do niej ”, kończą dostęp do prądu i limitu. powiedziała Lynelle B. Hoch, prezes organizacji terapii komórkowej, Bristol Myers Squibb. „Dzisiejsze zatwierdzone przez FDA aktualizacje etykiety wzmacniają ciągłe wysiłki BMS o współpracę w ekosystemie opieki zdrowotnej, z ostatecznym celem dotarcia do większej liczby pacjentów i demokratyzacji dostępu do terapii komórkowej.”

    FDA zatwierdziła również usunięcie wymagań REMS z każdej etykiety produktu. Często wymagany jest program REMS, aby pomóc w ograniczeniu znanego lub potencjalnego ryzyka związanego z nowymi lekami lub terapiami. Od tego czasu FDA ustaliło, że ustalone wytyczne zarządzania i obszerne doświadczenie społeczności hematologii medycznej/onkologii są wystarczające do zdiagnozowania i zarządzania ryzykiem skutków ubocznych, w tym zespołów komórek z uwalnianiem cytokin (CRS) i toksyczności neurologicznej (NTS), bez REMS dla klasy CD19- i BCMA. Ta zmiana prawdopodobnie pomoże w dalszym przyspieszeniu terapii komórkowej w środowisku kultury.

    razem te aktualizacje etykiet odzwierciedlają rosnący zbiór dowodów klinicznych i rzeczywistych, które leżą u podstaw korzystnej skuteczności i bezpieczeństwa terapii komórek T CAR. Do tej pory ponad 30 000 pacjentów zostało leczonych terapią komórek T CAR, z ostatnimi badaniami, w tym analizy BMS przedstawionymi na początku tego miesiąca na dorocznym spotkaniu ASCO, co pokazuje, że zdecydowana większość poważnych zdarzeń niepożądanych (CRS i NTS) występuje w ciągu pierwszych dwóch tygodni infuzji.

    Po tym ogłoszeniu BMS będzie ściśle współpracować z ponad 150 centrami leczenia obecnie zatwierdzonych do administrowania Breyanzi i Abecmy w celu usunięcia programów REMS. Równolegle BMS koncentruje się na szybkim rozszerzeniu zasięgu geograficznego terapii komórkowej, z ponownym wysiłkiem w celu dodania centrów raka społecznych w całym kraju w celu podawania Breyanzi i Abecmy bliżej pacjentów, pomagając w dalszym skróceniu czasu podróży i czasu trwania trzymania się z dala od domu, rodziny i pracy.

    „Życie raka krwi jest wyzwaniem, ale pacjentów i ich bliskich nadal potrzebują prac, zajmuje się rodzinami,”. Werner, dyrektor generalny, Cancer Support Community. „Dzisiejsze ogłoszenie zmniejsza niektóre z najbardziej uciążliwych wymagań, które mogły wcześniej zniechęcać pacjentów, szczególnie tych, którzy mieszkają daleko od centrum leczenia, od poszukiwania potencjalnie transformacyjnych skutków terapii komórkowej. Oklaskujemy wszelkie wysiłki, aby nadal rozkładać bariery, zmniejszać obciążenie czasowe na pacjentów i opiekunów, oraz zwiększyć korespondencję terapii ratującej życie.”

    > ”.

    Ponieważ BMS nadal przynosi terapię komórkową większej liczbie pacjentów, jesteśmy zaangażowani w pracę w ekosystemie opieki zdrowotnej w celu wdrożenia tych aktualizacji etykiet oraz kontynuowania projektowania i wdrażania wymiernych programów w celu zwiększenia pobierania i sprawiedliwego dostępu do terapii komórkowej. Aby uzyskać listę programów i usług oferowanych obecnie w celu wspierania pacjentów podczas podróży do terapii komórkowej BMS, odwiedź CellTherapy360.com.

    Bristol Myers Squibb: Odblokowanie pełnego potencjału terapii komórkowej

    Pionierz w wykorzystaniu układu odpornościowego do walki z rakiem i uznanym liderem w dziedzinie terapii komórkowej, Bristol Myers Squibb jest wyjątkowo ustawiony, aby odblokować pełny potencjał tej technologii w raku krwi i na nowych granicach, w tym chorobę autoimmunologiczną.

    Bristol Myers Squibb jest obecnie towarzystwem z dwoma zatwierdzonymi twórczością komórkową z dwoma odrębnymi celami, dostępnymi na rynkach głównych. Nasza śmiała wizja przyszłości jest taka, w której setki tysięcy pacjentów można leczyć potencjałem transformacyjnym terapii komórkowej.

    W naszych komórkach są uświadomienie sobie tych ambicji - obiecujący i zróżnicowany rurociąg, obszerne zestawy danych translacyjnych i klinicznych, głęboka ławka talentów i solidne możliwości produkcyjne - są w naszych komórkach. Jesteśmy skoncentrowani na laserowo w postępowaniu w dziedzinie terapii komórkowej w kierunku prawdziwej rewolucji dla pacjentów.

    Breyanzi U.S. Wskazania zatwierdzone przez FDA

    Breyanzi to genetycznie ukierunkowana genetycznie genetycznie immunoterapia komórek T wskazana do leczenia:

  • Dorośni pacjenci z dużym chłoniakiem z komórek B (LBCL), w tym limfoma limfoma Bad Lymphoma z dużą limfoma (DLBCL) (w tym DLBCL wynikający z Lymphoma o wysokiej zawartości Badadu B, limphom, limphoma pierwotnego, limphoma, limphoma. Chłoniak komórek B i chłoniak pęcherzykowy stopień 3B, które mają:
  • Choroba oporowa o chemoimmunoterapii pierwszego rzutu lub nawrót w ciągu 12 miesięcy od chemoimmunoterapii pierwszego rzutu; lub
  • Choroba ogniotrwałej do chemoimmunoterapii pierwszego rzutu lub nawrotu po chemoimmunoterapii pierwszego rzutu i nie kwalifikują się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z powodu chorób współistniejących lub wieku; lub
  • Choroba nawrotowa lub refrakcyjna po dwóch lub więcej liniach terapii ogólnoustrojowej.

    • Ograniczenia stosowania: Breyanzi nie jest wskazane w leczeniu pacjentów z pierwotnym centralnym chłoniakiem nerwowym.

  • Dorośli pacjenci z dorosłymi pacjentami LYMPHOCICICICACICICACICICACICICICICACICICICACICICACIC lub LYMPHICOCICIC. Chłoniak (SLL), który otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii, w tym inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton (BTK) i inhibitor chłoniaka B (BCL-2). Wskazanie to jest zatwierdzone zgodnie z przyspieszoną zatwierdzeniem na podstawie wskaźnika odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi. Kontynuacja zatwierdzenia tego wskazania może być uzasadnione w sprawie weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Wskazanie to jest zatwierdzone zgodnie z przyspieszoną zatwierdzeniem na podstawie wskaźnika odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających (y).
  • Dorośli pacjenci z nawrotowym lub opornym na chłoniak komórek płaszcza (MCL), którzy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii układowej, w tym brutonowa kinaza tyrozyny (BTK).

    Wskazanie zatwierdzone przez FDA w USA U.S. inhibitor proteasomu i przeciwciało monoklonalne anty-CD38.

    Breyanzi U.S. Nie podawaj Breyanzi pacjentom z aktywnym zakażeniem lub zaburzeniami zapalnymi. Leczyć ciężkie lub zagrażające życiu CR z tocilizumabem z kortykosteroidami lub bez nich.

  • toksyczności neurologiczne, w tym śmiertelne lub zagrażające życiu reakcje, wystąpiły u pacjentów otrzymujących Breyanzi, w tym jednocześnie z CRS, po rozdzielczości CRS lub w przypadku braku CRS. Monitorowanie zdarzeń neurologicznych po leczeniu Breyanzi. W razie potrzeby zapewniają opiekę podtrzymującą i/lub kortykosteroidy.
  • Nowotwości komórek T wystąpiły po leczeniu nowotworów hematologicznych za pomocą genetycznie zmodyfikowanych genetycznie immunoterapii komórek T, w tym Breyanzi.
    • Zespół uwalniania cytokin

    Zespół uwalniania cytokin (CRS), w tym reakcje śmiertelne lub zagrażające życiu, wystąpił po leczeniu Breyanzi. W badaniach klinicznych Breyanzi, które włączyły się ogółem 702 pacjentów z chłoniakiem nieziarniczkowym (NHL), CRS wystąpił u 54% pacjentów, w tym ≥ 3 stopnia CRS u 3,2% pacjentów. Mediana czasu do wystąpienia wynosiła 5 dni (zakres: od 1 do 63 dni). CRS rozwiązał się u 98% pacjentów z medianą czasu trwania 5 dni (zakres: od 1 do 37 dni). Jeden pacjent miał śmiertelne CR, a 5 pacjentów miało w chwili śmierci CRS. Najczęstszymi objawami CR (≥10%) były gorączka, niedociśnienie, tachykardia, dreszcze, niedotlenienie i ból głowy.

    Poważne zdarzenia, które mogą być związane z CRS, obejmują zaburzenia rytmu serca (w tym fibrylacja przedsionków i tachykardia komorowa), zatrzymanie serca, niewydolność serca, rozproszone uszkodzenie pęcherzyków pęcherzyków, niewydolność nerek, syndrom wycieku kapilarnego, niedociśnienie, niedotlenienie i hemofagocyktyczne limfohohistiocytozę/makrofaga (mas).

    Upewnij się, że 2 dawki tocilizumabu są dostępne przed infuzją Breyanzi.

    Neurologiczne toksyczności

    Neurologiczne toksyczności, które były śmiertelne lub zagrażające życiu, w tym zespół neurotoksyczności związanej z efektem immunologicznym (ICANS), wystąpiły po leczeniu Breyanzi. Poważne wydarzenia, w tym obrzęk mózgu i drgawki z Breyanzi. Wystąpiły również śmiertelne i poważne przypadki leukoencefalopatii, niektóre przypisywane fludarabinie.

    W badaniach klinicznych Breyanzi toksyczność neurologiczna związana z komórkami T CAR wystąpiła u 31% pacjentów, w tym ≥ przypadków stopnia 3 u 10% pacjentów. Mediana czasu na początek neurotoksyczności wyniosła 8 dni (zakres: od 1 do 63 dni). Toksyczność neurologiczna rozstrzygnęła u 88% pacjentów z medianą czasu trwania 7 dni (zakres: od 1 do 119 dni). Spośród pacjentów rozwijających neurotoksyczność 82% rozwinęło się również CR.

    Najczęstsze toksyczności neurologiczne (≥5%) obejmowały encefalopatię, drżenie, afazję, ból głowy, zawroty głowy i delirium.

    CRS i neurologiczne monitorowanie toksyczności

    codziennie monitoruje pacjentów przez co najmniej 7 dni po wlewie Breyanzi pod kątem objawów CRS i toksyczności neurologicznej oraz ocena innych przyczyn objawów neurologicznych. Kontynuuj monitorowanie pacjentów pod kątem objawów CRS i toksyczności neurologicznej przez co najmniej 2 tygodnie po infuzji i szybkim leczeniu. Przy pierwszym znaku CRS, instytut leczenia z opieką wspierającą, tocilizumabem lub tocilizumabem i kortykosteroidami, jak wskazano. Zarządzaj toksycznością neurologiczną z opieką wspomagającą i/lub kortykosteroidem w razie potrzeby. Doradzaj pacjentom, aby unikali prowadzenia pojazdu przez co najmniej 2 tygodnie po infuzji. Doradzi pacjentom w poszukiwaniu natychmiastowej pomocy medycznej powinny w dowolnym momencie wystąpić oznaki lub objawy CRS lub toksyczności neurologicznej.

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje alergiczne mogą wystąpić wraz z infuzją Breyanzi. Poważne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, mogą wynikać z dimetylosulfotlenku (DMSO).

    Poważne infekcje

    Poważne zakażenia, w tym zagrażające życiu lub śmiertelne zakażenia, wystąpiły u pacjentów po wlewie Breyanzi. W badaniach klinicznych Breyanzi zakażenia dowolnego stopnia wystąpiły u 34% pacjentów, z infekcjami stopnia 3 lub wyższym u 12% wszystkich pacjentów. Zakażenia stopnia 3 lub wyższe za pomocą nieokreślonego patogenu wystąpiły u 7%, infekcje bakteryjne u 3,7%, infekcje wirusowe u 2%oraz infekcje grzybicze u 0,7%pacjentów. Jeden pacjent, który otrzymał 4 wcześniejsze linie terapii, opracował fatalny przypadek wirusa Johna Cunninghama (JC) Postępujący wieloogniskowy leukoencefalopatia 4 miesiące po leczeniu Breyanzi. Jeden pacjent, który otrzymał 3 wcześniejsze linie terapii, rozwinął śmiertelny przypadek kryptokokowego zapalenia opon meningo -paliwa 35 dni po leczeniu Breyanzi.

    Neutropenia gorączka rozwinęła się po wlewie Breyanzi u 8% pacjentów. Neutropenia gorączkowa może być równoczesna z CR. W przypadku neutropenii gorączkowej oceń infekcję i zarządzaj nimi w szerokim spektrum antybiotyków, płynów i innej opieki podtrzymującej, jak wskazano medycznie.

    monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów zakażenia przed i po odpowiednim podaniu Breyanzi i leczeniem. Podaj profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucjonalnymi. Unikaj podawania Breyanzi u pacjentów z klinicznie istotnymi, aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi.

    Reaktywacja wirusowa: Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), w niektórych przypadkach, w wyniku czego może wystąpić piorunujące zapalenie wątroby, niewydolność wątroby i śmierć, może wystąpić u pacjentów leczonych lekami skierowanymi przeciwko komórkom B. W badaniach klinicznych Breyanzi 35 z 38 pacjentów z wcześniejszym wywiadem HBV leczono równoczesną leczeniem supresyjnym przeciwwirusowym. Przeprowadź badania przesiewowe pod kątem HBV, HCV i HIV zgodnie z wytycznymi klinicznymi przed pobraniem komórek do produkcji. U pacjentów z wcześniejszym wywiadem HBV rozważ jednoczesne leczenie przeciwwirusowe, aby zapobiec reaktywacji HBV na standardowe wytyczne. Przeprowadź badania przesiewowe pod kątem HBV, HCV i HIV zgodnie z wytycznymi klinicznymi przed pobraniem komórek do produkcji. U pacjentów z wcześniejszym wywiadem HBV rozważ jednoczesne leczenie przeciwwirusowe, aby zapobiec reaktywacji HBV na standardowe wytyczne.

    przedłużone cytopenias

    Pacjenci

    mogą wykazywać cytopenie, które nie zostały rozwiązane przez kilka tygodni po chemioterapii limfodeepletycznej i wlewu Breyanzi. W badaniach klinicznych Breyanzi, stopień 3 lub wyższy cytopenii utrzymywał się w dniu 29 po wlewie Breyanzi u 35% pacjentów i obejmował małopłytkowość u 25%, neutropenii u 22%, a niedokrwistość u 6% pacjentów. Monitoruj pełną liczbę krwi przed i po podaniu Breyanzi.

    Hypogammaglobulinemia

    Aplazja komórek B i hipogammaglobulinemia mogą wystąpić u pacjentów otrzymujących Breyanzi. W badaniach klinicznych Breyanzi hipogammaglobulinemia zgłoszono jako reakcję niepożądaną u 10% pacjentów. Hipogammaglobulinemia, albo jako działanie niepożądane, albo laboratoryjne poziomy IgG poniżej 500 mg/dl po infuzji, odnotowano u 30% pacjentów. Monitoruj poziomy immunoglobuliny po leczeniu Breyanzi i zarządzaj za pomocą środków ostrożności zakażenia, profilaktyki antybiotyków i wymiany immunoglobuliny zgodnie z klinicznie wskazanym.

    Na żywo nie było badane na żywo: bezpieczeństwo immunizacji wirusowymi szczepionkami wirusowymi lub po nim. Szczepienia szczepionek wirusowych żywych wirusów nie jest zalecane przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodepletycznej, podczas leczenia Breyanzi i do czasu odzyskiwania immunologicznego po leczeniu Breyanzi.

    Wtórne nowotwory złośliwe

    Pacjenci leczone Breyanzi mogą rozwinąć wtórne nowotwory. Nowotwory z komórek T wystąpiły po leczeniu nowotworów hematologicznych za pomocą genetycznie modyfikowanych genetycznie immunoterapii komórek T, w tym Breyanzi. Dojrzałe nowotwory komórek T, w tym guzy dodatnie dla samochodu, mogą wystąpić już po tygodniach po infuzji i mogą obejmować śmiertelne wyniki. Monitoruj całe życie dla wtórnych nowotworów nowotworowych. W przypadku, gdy nastąpi wtórne nowotwory, skontaktuj się z Bristolem Myers Squibb pod numerem 1-888-805-4555 w celu zgłoszenia i uzyskania instrukcji dotyczących pobierania próbek pacjentów do testowania.

    Hemofagocytitutowa limfohistiocytoza związana z efektem immunologicznym (IEC-HS)

    Immunge Efftortion komórek hemofagocytowa limfohistiocytoza (IEC-HS), w tym reakcje hemofagocytozowe z zespołem Brey. Trzech z 89 (3%) pacjentów z oceną bezpieczeństwa z R/R CLL/SLL opracowało IEC-HS. Czas na początek IEC-HS wahał się od 7 do 18 dni. Dwóch z 3 pacjentów rozwinęło IEC-H w warunkach trwającego CRS i 1 w warunkach trwającej neurotoksyczności. IEC-HS był śmiertelny u 2 z 3 pacjentów. Jeden pacjent miał śmiertelne IEC-HS, a jeden miał ciągłe IEC-H w chwili śmierci. IEC-HS to stan zagrażający życiu z wysokim wskaźnikiem śmiertelności, jeśli nie zostanie rozpoznany i leczony wcześnie. Leczenie IEC-HS należy podawać na bieżące wytyczne praktyki.

    reakcje niepożądane

    Najczęstszymi niepożądanymi reakcjami (azoty) (występowanie ≥30%) w:

  • LBCL to gorączka, zespół uwalniania cytokin, zmęczenie, ból mięśniowo -szkieletowy i nudności. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3-4 obejmują zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie hemoglobiny.
  • FL to zespół uwalniania cytokin. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3-4 obejmują zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili i zmniejszenie białych krwinek.
  • MCL to zespół uwalniania cytokin, zmęczenie, ból mięśniowo-szkieletowy i encefalopatia. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3-4 obejmują zmniejszenie liczby neutrofili, spadek białych krwinek i zmniejszenie liczby płytek krwi.

    • Abecma U.S. z Abecma. Nie podawaj ABECMA pacjentom z aktywną infekcją lub zaburzeniami zapalnymi. Leczyć ciężkie lub zagrażające życiu CR z tocilizumabem lub tocilizumabem i kortykosteroidami.

  • Neurologiczne toksyczności, które mogą być ciężkie lub zagrażające życiu, wystąpiły po leczeniu ABECMA, w tym jednocześnie z CRS, po rozdzielczości CRS lub w przypadku braku CRS. Monitorowanie zdarzeń neurologicznych po leczeniu ABECMA. W razie potrzeby zapewniaj opiekę podtrzymującą i/lub kortykosteroidy.
  • hemofagocytowa limfohistiocytoza/zespół aktywacji makrofagów (HLH/MAS), w tym reakcje śmiertelne i zagrażające życiu, wystąpił u pacjentów po leczeniu ABECMA. HLH/MAS może wystąpić w przypadku CRS lub toksyczności neurologicznej.
  • przedłużona cytopenia z krwawieniem i infekcją, w tym wyniki śmiertelne po przeszczepie komórek macierzystych w przypadku odzyskiwania hematopoetycznych, po leczeniu w leczeniu z leczeniem w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczeniu w leczenia w leczenie z abecma.
  • t złośliwe komórek. Genetycznie skierowane genetycznie genetycznie modyfikowane immunoterapie komórek T, w tym Abecma.

    • ostrzeżenia i środki ostrożności:

    wczesna śmierć:

    W KARMMA-3, randomizowanym (2: 1), kontrolowanym badaniu, wyższy odsetek pacjentów doświadczył śmierci w ciągu 9 miesięcy po randomizacji w ramieniu ABECMA (45/254; 18%) w porównaniu ze standardowym ramieniem schematów (15/132; 11%). Wczesne zgony wystąpiły odpowiednio w 8% (20/254) i 0% odpowiednio przed infuzją Abecma i standardowym podawaniem schematu oraz odpowiednio 10% (25/254) i 11% (15/132) po wlewie Abecma i standardowym schemacie. Spośród 20 zgonów, które wystąpiły przed infuzją Abecma, 15 wystąpiło z postępu choroby, 3 wystąpiło z zdarzeń niepożądanych, a 2 wystąpiło z nieznanych przyczyn. Spośród 25 zgonów, które wystąpiły po infuzji Abecma, 10 wystąpiło z progresji choroby, 11 wystąpiło z zdarzeń niepożądanych, a 4 wystąpiło z nieznanych przyczyn.

    Zespół uwalniania cytokin (CRS):

    CRS, w tym reakcje śmiertelne lub zagrażające życiu, wystąpiły po leczeniu ABECMA. Wśród pacjentów otrzymujących ABECMA z powodu nawracanego szpiczaka mnogiego refrakcyjnego w badaniach Karmmy i Karmma-3 (N = 349), CRS wystąpił u 89% (310/349), w tym ≥ CRS stopnia 3 (układ oceniania LEE) u 7% (23/349) pacjentów i klasy 5 CR u 0,9% (3/349) pacjentów. Mediana czasu do czasu CR, dowolnej oceny, wynosiła 1 dzień (zakres: 1 do 27 dni), a mediana czasu trwania CR wynosiła 5 dni (zakres: 1 do 63 dni). W zbiorcze badania szybkość ≥ uregulatu 3 CRS wyniosła 10% (7/71) u pacjentów leczonych w zakresie dawek od 460 do 510 x 106 komórek T-dodatnich pod względem CAR i 5,4% (13/241) dla pacjentów leczonych w zakresie dawki od 300 do 460 x 106 komórek T CAR. (87%), niedociśnienie (30%), tachykardia (26%), dreszcze (19%), niedotlenienie (16%). Zdarzenia stopnia 3 lub wyższe, które mogą być związane z CRS, obejmują niedociśnienie, niedotlenienie, hiperbilirubinemię, hipofibrynogenemiię, ARDS, Fibrylacja przedsionków, uszkodzenie wątroby, kwasicy metaboliczne, obrzęk płuc, koagulopatia, niewydolność nerki, niewydolność wielu narządów.

    Zidentyfikuj CRS na podstawie prezentacji klinicznej. Oceń i lecz inne przyczyny gorączki, niedotlenienie i niedociśnienie. Doniesiono, że CRS jest związany z ustaleniami HLH/MAS, a fizjologia zespołów może się nakładać. HLH/MAS jest potencjalnie zagrażającym życiu stanem. U pacjentów z postępującymi objawami CRS lub ogniotrwałymi CRS pomimo leczenia ocena dowodów HLH/MAS.

    Spośród 349 pacjentów, którzy otrzymali ABECMA w badaniach klinicznych, 226 (65%) pacjentów otrzymało tocilizumab; 39% (135/349) otrzymało jedną dawkę, a 26% (91/349) otrzymało więcej niż 1 dawkę tocilizumabu. Ogólnie 24% (82/349) pacjentów otrzymało co najmniej 1 dawkę kortykosteroidów do leczenia CR. Prawie wszyscy pacjenci, którzy otrzymali kortykosteroidy dla CRS, również otrzymali tocilizumab. U pacjentów leczonych w zakresie dawek od 460 do 510 x 106 dodatnich komórek T CAR, 76% (54/71) pacjentów otrzymywało tocilizumab, a 35% (25/71) otrzymało co najmniej 1 dawkę kortykosteroidów do leczenia CRS. U pacjentów leczonych w zakresie dawki od 300 do 460 x 106 dodatnich komórek T CAR, 63% (152/241) pacjentów otrzymywało tocilizumab, a 20% (49/241) otrzymało co najmniej 1 dawkę kortykosteroidów do leczenia CRS.

    Monitoruj pacjentów co najmniej codziennie przez 7 dni po infuzji Abecma pod kątem objawów CR. Kontynuuj monitorowanie pacjentów pod kątem objawów CRS przez co najmniej 2 tygodnie po infuzji. Przy pierwszym znaku CRS leczenie instytutowe z opieką wspierającą, tocilizumab i/lub kortykosteroidy, jak wskazano.

    Zapewniają, że przed infuzją ABECMA dostępne są minimum 2 dawki tocilizumabu. Pacjenci doradztwa w celu uzyskania natychmiastowej opieki medycznej powinny wystąpić oznaki lub objawy CRS w dowolnym momencie.

    toksyczność neurologiczna:

    toksyczność neurologiczna, w tym neurotoksyczność związana z komórkami odpornościową (ICANS), która może być ciężka lub zagrażająca życiu, występują jednocześnie z CRS, po rozdzielczości CRS lub w przypadku braku CRS po leczeniu z Abecma.

    In patients receiving ABECMA in the KarMMa and KarMMa-3 studies, CAR T cell-associated neurotoxicity occurred in 40% (139/349), including Grade 3 in 4% (14/349) and Grade 4 in 0.6% (2/349) of patients. Mediana czasu na początek neurotoksyczności wyniosła 2 dni (zakres: od 1 do 148 dni). The median duration of CAR T cell-associated neurotoxicity was 8 days (range: 1 to 720 days) in all patients including those with ongoing neurologic events at the time of death or data cut off. CAR T cell-associated neurotoxicity resolved in 123 of 139 (88%) patients and median time to resolution was 5 days (range: 1 to 245 days).

    One-hundred and thirty four out of 349 (38%) patients with neurotoxicity had CRS. The onset of neurotoxicity during CRS was observed in 93 patients, before the onset of CRS in 12 patients, and after the CRS event in 29 patients. The rate of Grade 3 or 4 CAR T cell-associated neurotoxicity was 5.6% (4/71) and 3.7% (9/241) for patients treated in dose range of 460 to 510 x 106 CAR-positive T cells and 300 to 460 x 106 CAR-positive T cells, respectively. The most frequent (greater than or equal to 5%) manifestations of CAR T cell-associated neurotoxicity include encephalopathy (21%), headache (15%), dizziness (8%), delirium (6%), and tremor (6%).

    Podczas aktualizacji bezpieczeństwa w badaniu Karmma-3 jeden pacjent rozwinął śmiertelną neurotoksyczność 43 dni po Abecmie. W Karmmie jeden pacjent miał w chwili śmierci neurotoksyczność stopnia 2 stopnia. Dwóch pacjentów miało trwające drżenie stopnia 1 w momencie odcięcia danych.

    Obrzęk mózgu był związany z Abecmą u pacjenta w innym badaniu szpiczaka mnogiego. Zapalenie rdzenia 3 stopnia i parkinsonizm stopnia 3 wystąpił po leczeniu ABECMA w innym badaniu szpiczaka mnogiego.

    Monitoruj pacjentów co najmniej codziennie przez 7 dni po infuzji Abecma pod kątem objawów toksyczności neurologicznej. Kontynuuj monitorowanie pacjentów pod kątem objawów toksyczności neurologicznej przez co najmniej 2 tygodnie po wlewu Abecma i niezwłocznie lecz. Wyklucz inne przyczyny objawów neurologicznych. Toksyczność neurologiczną należy zarządzać w razie potrzeby z opieką wspierającą i/lub kortykosteroidami. Pacjenci doradztwa w celu uzyskania natychmiastowej pomocy medycznej powinny wystąpić oznaki lub objawy w dowolnym momencie. Doradzaj pacjentom, aby unikali prowadzenia pojazdu przez co najmniej 2 tygodnie po infuzji.

    hemofagocytowa limfohistiocytoza (HLH)/zespół aktywacji makrofagów (MAS):

    In patients receiving ABECMA in the KarMMa and KarMMa-3 studies, HLH/MAS occurred in 2.9% (10/349) of patients. Wszystkie zdarzenia HLH/MAS wystąpiły w ciągu 10 dni od otrzymania Abecmy, z medianą polegającą na 6,5 dni (zakres: 4 do 10 dni) i wystąpiły w ustalaniu trwających lub pogarszających się CR. Five patients with HLH/MAS had overlapping neurotoxicity. Objawy HLH/MAS obejmują niedociśnienie, niedotlenienie, dysfunkcję narządów wielokrotnych, dysfunkcję nerek i cytopenia.

    W KarmMa-3, jeden pacjent miał stopień 5, dwóch pacjentów miało stopień 4, a dwóch pacjentów mieli stopień 3 HLH/MAS. The patient with Grade 5 HLH/MAS also had Grade 5 candida sepsis and Grade 5 CRS. In another patient who died due to stroke, the Grade 4 HLH/MAS had resolved prior to death. Two cases of Grade 3 and one case of Grade 4 HLH/MAS had resolved.

    W Karmmie jeden pacjent leczony w kohorcie dawki Tar-dodatnich komórek T 300 x 106 rozwinął śmiertelną wieloosobową HLH/MAS z CRS. U innego pacjenta ze śmiertelną oskrzelowo -oddechową aspergilozą HLH/MAS przyczynił się do śmiertelnego wyniku. Rozwiązano trzy przypadki HLH/MAS stopnia.

    HLH/MAS jest potencjalnie zagrażającym życiu stanem o wysokim wskaźniku śmiertelności, jeśli nie rozpoznano wcześnie i leczonych. Leczenie HLH/MAS należy podawać według wytycznych instytucjonalnych.

    Reakcje nadwrażliwości:

    Reakcje alergiczne mogą wystąpić wraz z infuzją Abecma. Poważne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, mogą wynikać z dimetylosulfotlenku (DMSO) w Abecma.

    Zakażenia:

    Abecma nie należy podawać pacjentom z aktywnymi infekcjami lub zaburzeniami zapalnymi. Ciężkie, zagrażające życiu lub śmiertelne zakażenia wystąpiły u pacjentów po wlewie Abecma.

    U wszystkich pacjentów otrzymujących ABECMA w badaniach Karmma i Karmma-3 zakażenia (wszystkie stopnie) wystąpiły u 61% pacjentów. Zakażenia stopnia 3 lub 4 wystąpiły u 21% pacjentów. Zakażenia stopnia 3 lub 4 nieokreślonym patogenem wystąpiły u 12%, infekcje wirusowe u 7%, infekcje bakteryjne u 4,3%oraz infekcje grzybicze u 1,4%pacjentów. Ogólnie 15 pacjentów miało zakażenia stopnia 5 (4,3%); 8 pacjentów (2,3%) z zakażeniami patogenu nieokreślonymi, 3 pacjentów (0,9%) infekcjami grzybiczymi, 3 pacjentów (0,9%) infekcjami wirusowymi oraz 1 pacjentem (0,3%) infekcją bakteryjną.

    monitoruje pacjentów pod kątem oznak i objawów zakażenia przed i po infuzji ABECMA i odpowiednio leczenia. Podaj profilaktyczne, wyprzedzające i/lub terapeutyczne środki przeciwdrobnoustrojowe zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucjonalnymi.

    Neutropenia gorączkowa zaobserwowano u 38% (133/349) pacjentów po wlewie Abecma i może być równoczesne z CR. W przypadku neutropenii gorączkowej oceń infekcję i zarządzaj antybiotykami o szerokim spektrum, płynom i inną opiekę podtrzymującą, jak wskazano medycznie.

    Reaktywacja wirusa: wystąpiła infekcja cytomegalowirusa (CMV), powodując zapalenie pneumonii i śmierć. Monitoruj i leczenie reaktywacji CMV zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), w niektórych przypadkach, powodując piorunujące zapalenie wątroby, niewydolność wątroby i śmierć, może wystąpić u pacjentów leczonych lekami skierowanymi przeciwko komórkom osoczu. Wykonaj badania przesiewowe pod kątem CMV, HBV, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) zgodnie z wytycznymi klinicznymi przed pobraniem komórek do produkcji. Rozważ terapię przeciwwirusową, aby zapobiec reaktywacji wirusowej na lokalne wytyczne instytucjonalne/praktyka kliniczna.

    przedłużone cytopenije:

    U pacjentów otrzymujących ABECMA w badaniach Karmmy i KarmMa-3 40% pacjentów (139/349) doświadczyło przedłużonego stopnia 3 lub 4 neutropenii i 42% (145/349), które doświadczyło długości 3 lub 4 trombocytopenii, które nie rozstrzygnęły stopień neutropenii 1 i 42% (145/349). U 89% (123/139) pacjentów, którzy wyzdrowiały z neutropenii stopnia 3 lub 4 po 1 miesiącu, mediana czasu do powrotu do zdrowia po infuzji Abecma wynosiła 1,9 miesiąca. U 76% (110/145) pacjentów, którzy wyzdrowiały z trombocytopenii stopnia 3 lub 4, mediana czasu do powrotu do zdrowia wynosiła 1,9 miesiąca. Pięciu pacjentów przeszło terapię komórek macierzystych w odtworzeniu krwiotwórczym z powodu przedłużonej cytopenii. Szybkość trombocytopenii stopnia 3 lub 4 wynosiła 62% (44/71) i 56% (135/241) u pacjentów leczonych odpowiednio w zakresie dawki od 460 do 510 x 106 komórek T i 300 do 460 x 106 dodatnich.

    Monitoruj liczbę krwi przed infuzją Abecma i po nim. Zarządzaj cytopenia z czynnikiem wzrostu szpiku i wsparcie transfuzji produktów krwionośnych zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucjonalnymi.

    Hipogammaglobulinemia:

    U wszystkich pacjentów otrzymujących ABECMA w badaniach Karmmy i Karmma-3 hipogammaglobulinemia zgłoszono jako zdarzenie niepożądane u 13% (46/349) pacjentów; Laboratoryjne poziomy IgG spadły poniżej 500 mg/dl po infuzji u 37% (130/349) pacjentów leczonych Abecma.

    Hipogammaglobulinemia albo jako reakcja negatywna lub laboratoryjna IgG poniżej 500 mg/dl wystąpiła u 45% (158/349) pacjentów leczonych. Czterdzieści jeden procent pacjentów otrzymało dożylną immunoglobulinę (IVIG) po ABACMA dla IgG w surowicy <400 mg/dl.

    Monitoruj poziomy immunoglobuliny po leczeniu ABECMA i podawaj IVIG dla IgG <400 mg/dl. Zarządzaj odpowiednio na lokalne wytyczne instytucjonalne, w tym środki ostrożności infekcji oraz profilaktyki antybiotykowe lub przeciwwirusowe.

    Zastosowanie szczepionek na żywo: Bezpieczeństwo immunizacji za pomocą wirusowych szczepionek wirusowych podczas lub po leczeniu ABECMA nie zostało zbadane. Szczepienia szczepionek wirusowych żywych wirusów nie jest zalecane przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodepletycznej, podczas leczenia ABECMA i do czasu odzyskiwania odporności po leczeniu Abecma.

    Wtórne nowotwory:

    Pacjenci leczeni Abecma mogą rozwinąć wtórne nowotwory. W Karma-3 nowotwory szpikowe (cztery przypadki zespołu szpikowego i jeden przypadek ostrej białaczki szpikowej) wystąpiły u 2,2% (5/222) pacjentów po leczeniu ABECMA w porównaniu z brakiem standardowego ramienia schematu w momencie aktualizacji bezpieczeństwa. Mediana czasu na początek nowotworu szpikowego z wlewu komórek IDE wyniosła 338 dni (zakres: 277 do 794 dni). Trzech z tych pięciu pacjentów zmarło po rozwoju nowotworów szpikowych. Jeden z pięciu przypadków nowotworu szpikowego wystąpił po rozpoczęciu późniejszej terapii przeciwwczesnej.

    Nowotwory z komórek T wystąpiły po leczeniu nowotworów hematologicznych za pomocą genetycznie modyfikowanych genetycznie immunoterapii komórek T, w tym ABECMA. Dojrzałe nowotwory komórek T, w tym guzy dodatnie pod względem samochodu, mogą występować już po tygodniach po infuzji i mogą obejmować śmiertelne wyniki.

    Monitorowanie długości życia pod kątem nowotworów wtórnych. W przypadku, gdy nastąpi wtórne nowotwory, skontaktuj się z Bristol Myers Squibb pod numerem 1-888-805-4555 w celu zgłoszenia i uzyskania instrukcji dotyczących pobierania próbek pacjentów w celu testowania wtórnego złośliwości.

    reakcje niepożądane:

    Najczęstsze nieobsługiwane reakcje niepożądane (występowanie większe lub równe 20%) obejmują pyrexię, crs, hipogammaglobulinemię, infekcje - patogen niepewny, bólu mięśniowo -szkieletowego, bólu mięśniowo -szkieletowe, bólu mięśniowo -szkieletowe, tachukieletyczne, tachycdai, diarherea, pamiętnikowy. Nudności, ból głowy, dreszcze, infekcja górnych dróg oddechowych, encefalopatia, obrzęk, duszność i infekcje wirusowe.

    O Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb jest globalną firmą biofarmaceutyczną, której misją jest odkrywanie, rozwijanie i dostarczanie innowacyjnych leków, które pomagają pacjentom panować nad poważnymi chorobami. Aby uzyskać więcej informacji o Bristol Myers Squibb, odwiedź nas na BMS.com lub śledź nas na LinkedIn, X, YouTube, Facebook i Instagram.

    Ostrożne stwierdzenie dotyczące oświadczeń dotyczących przyszłości

    Niniejsza komunikat prasowy zawiera „oświadczenia dotyczące przyszłości” w rozumieniu ustawy o reformie sądów prywatnych z 1995 r. W odniesieniu do badań, rozwoju i komercjalizacji produktów farmaceutycznych. Wszystkie stwierdzenia, które nie są oświadczeniami o faktach historycznych, są lub mogą być uważane za wypowiedzi przyszłościowe. Takie oświadczenia dotyczące przyszłości opierają się na bieżących oczekiwaniach i prognozach na temat naszych przyszłych wyników finansowych, celów, planów i celów oraz obejmują nieodłączne ryzyko, założenia i niepewności, w tym czynniki wewnętrzne lub zewnętrzne, które mogą opóźniać, przekierowywać lub zmieniać którekolwiek z nich w ciągu najbliższych kilku lat, które trudno przewidzieć, mogą wykraczać poza naszą kontrolę i mogą powodować nasze przyszłe wyniki finansowe, cele, plany i cele, które mogą być istotnie wyrażone lub implikowały lub implikowały te, które implikowały lub implikowały, czy te wyrażone lub implikowane przez te statystyki. Te ryzyko, założenia, niepewności i inne czynniki obejmują to, czy Breyanzi (Lisocabtagen Maraleucel) i Abecma (Idecabtagen vicleucel), ponieważ wskazania opisane w tym wydaniu będą skutecznie skuteczne. Nie można zagwarantować żadnego wypowiedzi przyszłościowego. Oświadczenia o przyszłości w tym komunikacie prasowym powinny być oceniane wraz z wieloma ryzykiem i niepewnościami, które wpływają na działalność i rynek Bristol Myers Squibb, szczególnie te zidentyfikowane w Ostrzeżnym Oświadczeniu i Dyskusja czynników ryzyka w raportach rocznych Bristol Myers Squibb na formularzu 10-K za rok 31 grudnia, 2024 r. Komisja wymiany. Oświadczenia o przyszłości zawarte w tym dokumencie są składane tylko na dzień tego dokumentu i z wyjątkiem przypadków wymaganych przez obowiązujące prawo, Bristol Myers Squibb nie zobowiązuje się do publicznego aktualizacji lub rewizji żadnego oświadczenia o przyszłości, czy to w wyniku nowych informacji, przyszłych wydarzeń, zmienionych okoliczności lub inaczej.

    Źródło: Bristol Myers Squibb

    Wysłano : 2025-07-01 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe