Американська адміністрація з харчових продуктів та лікарських засобів затверджує впорядковані вимоги до моніторингу пацієнтів та видалення програм REMS в рамках етикетки клітинної терапії Брістоля Майерс Сквібб для Брейянзі та Абекма

Підпишіться на Drugslib

Прінстон, штат Нью-Джерсі. Лімфома та Abecma® (Idecabtagene vicleucel; ide-cel) для лікування множинної мієломи. Ці оновлення етикетки зменшують певні вимоги до моніторингу пацієнтів та видаляють програми оцінки та стратегії пом'якшення ризиків (REMS), які були влаштовані з моменту затвердження кожного продукту. BMS здійснюється до довгострокової мети розширення доступу до клітинної терапії та підтримує сьогоднішні оновлення етикетки, які допоможуть полегшити відомі бар'єри для лікування та введення, зберігаючи безпеку пацієнтів.

На обох мітках FDA схвалив зменшення або видалення конкретних вимог до моніторингу пацієнтів для Брейянзі та Абекми. Ці тривалі вимоги створюють навантаження на системи надання медичної допомоги, а також для певних пацієнтів та їхніх партнерів з догляду, особливо тих, хто живе далеко від сертифікованих центрів лікування клітинної терапії. Зміни включають:

  • Обмеження водіння, зменшені з 8 тижнів до 2 тижнів після лікування
  • Вимоги залишатися в межах близькості медичного закладу після інфузії, що зменшується з 4 тижнів до 2 тижнів

    • ”Терапія автомобіля Т-клітин-це трансформація, що перетворюється на те, що вони працюють, і випускають, що вони працюють на тарілці, і випускають, що вони працюють, і випускають, що діють, що стосується раків крові, що працюють на практиці. Доступ, - сказав Лінель Б. Хох, президент, організація клітинної терапії, Брістоль Майєрс Сквібб. "Сьогоднішні оновлення лейблів FDA підсилюють постійні зусилля BMS щодо співпраці в екосистемі охорони здоров'я, з кінцевою метою досягнення більшої кількості пацієнтів та демократизації доступу до клітинної терапії."

    FDA також схвалила видалення вимоги REMS з кожної етикетки продукту. Програма REMS часто потрібна, щоб допомогти пом'якшити відомі або потенційні ризики, пов'язані з новими препаратами або терапією. З тих пір FDA визначила, що встановлені керівні принципи управління та великий досвід спільноти медичної гематології/онкології є достатніми для діагностики та управління ризиками побічних ефектів, включаючи синдром вивільнення цитокінів (CRS) та неврологічні токсичності (NTS), без REMS для класу CD19- та BCMA, що спрацьовували автологічні машини. Ця зміна, ймовірно, допоможе подальшому прискорити клітинну терапію в умовах громадського центру.

    Разом ці оновлення етикетки відображають зростаючу кількість клінічних та реальних доказів, що лежать в основі сприятливої ефективності та профілю безпеки Т-клітинної терапії. На сьогоднішній день понад 30 000 пацієнтів лікували клітинною терапією CAR Т -клітин, з останніми дослідженнями, включаючи аналіз BMS, представлений на початку цього місяця на щорічній зустрічі ASCO, показуючи, що переважна більшість серйозних побічних явищ (CRS та NTS) відбуваються протягом перших двох тижнів інфузії.

    Після цього оголошення, BMS тісно співпрацюватиме з більш ніж 150 центерами лікування, які в даний час затверджені для управління Брейянзі та Абекмою для видалення програм REMS. Паралельно, BMS орієнтований на швидке розширення географічного сліду клітинної терапії, з поновленими зусиллями щодо додавання центрів раку громади по всій країні для управління Брейянзі та Абекми, що ближче до пацієнтів, сприяючи подальшому скороченню часу подорожі та тривалості перебування від дому, сім'ї. Саллі Вернер, головний виконавчий директор, спільнота підтримки раку. "Сьогоднішнє оголошення зменшує деякі найжорсткіші вимоги, які, можливо, раніше не відлякували пацієнтів, особливо тих, хто живе далеко від центру лікування, від пошуку потенційно трансформаційних наслідків клітинної терапії. Ми аплодуємо будь-яким і всім зусиллям, щоб продовжувати руйнувати бар'єри, зменшити тягар часу на пацієнтів та вихователів, і збільшити поглинання цієї рятівної терапії".

    Оскільки BMS продовжує приносити клітинну терапію до більшої кількості пацієнтів, ми прагнемо працювати в екосистемі охорони здоров’я для впровадження цих оновлень етикетки та продовження розробки та впровадження вимірюваних програм для збільшення поглинання та справедливого доступу до клітинної терапії. Для переліку програм та послуг, які зараз пропонуються для підтримки пацієнтів за допомогою їхньої мандрівки клітинної терапії БМ, відвідайте CellTherapy360.com.

    Піонер у використанні імунної системи боротьби з раком та встановленим лідером у клітинній терапії, Брістоль Майєрс Скібб має однозначно для розблокування повного потенціалу цієї технології через рак крові та в межах нових кордонів, включаючи аутоімунну хворобу.

    Брістоль Майєрс Скібб в даний час є єдиною компанією з двох схеми CAR T Cellerapy з двома окремими цільовими цільовими, в даний час. Наше сміливе бачення майбутнього - це те, в якому сотні тисяч пацієнтів можна лікувати трансформаційним потенціалом клітинної терапії.

    Будівельні блоки для реалізації цієї амбіції - перспективного та диференційованого трубопроводу, обширних трансляційних та клінічних наборів даних, глибокої лавки талантів та надійних виробничих можливостей - в наших клітинах. Ми орієнтовані на лазер на просуванні поля клітинної терапії до справжньої революції для пацієнтів.

    Брейянзі США, затверджені FDA, підтверджені показання

    BREYANZI is a CD19-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy indicated for the treatment of:

  • adult patients with large B-cell lymphoma (LBCL), including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (including DLBCL arising from indolent lymphoma), high-grade B cell lymphoma, primary mediastinal Велика В-клітинна лімфома та фолікулярна лімфома 3b, які мають:
  • Рефрактерна хвороба до хіміоімунотерапії першої лінії протягом 12 місяців від хіміоімунотерапії першої лінії; або
  • Рефрактерна хвороба до хіміоімунотерапії першої лінії або рецидиву після хіміоімунотерапії першої лінії і не мають права на трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) через супутні захворювання або вік; або
  • рецидивує або рефрактерне захворювання після двох або більше ліній системної терапії.

    • Обмеження використання: Брейянці не показано для лікування пацієнтів із первинною центральною нервовою системою лімфоми. Лімфоцитарна лімфома (SLL), які отримали щонайменше 2 попередні лінії терапії, включаючи інгібітор брутонової тирозинкінази (BTK) та В-клітинний лімфома 2 (BCL-2). Ця індикація затверджується під прискореним затвердженням на основі швидкості відповіді та тривалості відповіді. Постійне схвалення цього показання може бути залежним від перевірки та опису клінічної користі у підтверджувальних випробуваннях. Ця індикація затверджується під прискореним затвердженням на основі швидкості відповіді та тривалості відповіді. Подальше затвердження цього показання може бути залежним від перевірки та опису клінічної користі у підтверджуючих випробуваннях.

    Abecma U.S. FDA-Approved Indication

    ABECMA (idecabtagene vicleucel) is a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma after two or more prior lines of therapy, including an immunomodulatory agent, a інгібітор протеасоми та моноклональне антитіло анти-CD38.

    Брейянзі США Важлива інформація про безпеку

    Попередження: Синдром вивільнення цитокінів, неврологічні токсичності та вторинні гематологічні злоякісні новоутворення

  • цитокіни синдром, що отримують у пацієнтів (CRS), включаючи фатальні або життєві реакції. Не вводять брейянзі пацієнтам з активною інфекцією або запальними розладами. Лікувати важкі або небезпечні для життя CRS з тоцилізумабом з кортикостероїдами або без нього.
  • неврологічні токсичності, включаючи фатальні або небезпечні для життя реакції, виникали у пацієнтів, які отримують брейянці, включаючи CRS, після роздільної здатності CRS або в відсутності CRS. Монітор на неврологічні події після лікування з Брейянзі. Забезпечити підтримуючу допомогу та/або кортикостероїди.

    Синдром вивільнення цитокінів

    Синдром вивільнення цитокінів (CRS), включаючи фатальні або небезпечні для життя реакції, відбулися після лікування брейянзі. У клінічних випробуваннях Брейянзі, які зарахували загалом 702 пацієнтів з неходжкінською лімфомою (НХЛ), у 54% пацієнтів, у тому числі ≥ 3 ступеня, у 3,2% пацієнтів. Середній час настання становив 5 днів (діапазон: від 1 до 63 днів). CRS вирішили у 98% пацієнтів із середньою тривалістю 5 днів (діапазон: від 1 до 37 днів). У одного пацієнта були смертельні КР, а 5 пацієнтів мали постійні КРС на момент смерті. Найпоширенішими проявами КР (≥10%) були лихоманка, гіпотензія, тахікардія, озноб, гіпоксія та головний біль.

    Серйозні події, які можуть бути пов'язані з КРС, включають серцеві аритмії (включаючи фібриляцію передсердь та шлуночкову тахікардію), зупинку серця, серцеву недостатність, дифузне альвеолярне пошкодження, ниркову недостатність, синдром капілярного витоку, гіпоксия та гемофагоцитарна лімфохістіоцоцоцосоз/макарофаг).

    Переконайтесь, що до вливання Брейянзі доступні 2 дози тоцилізумабу.

    неврологічні токсичності

    неврологічні токсичності, які були смертельними або небезпечними для життя, включаючи синдром нейротоксичності, пов'язаного з імунним ефектором (ICANS), відбувся після лікування брейянці. Серйозні події, включаючи набряк мозку та судоми, відбулися з Брейянзі. Фатальні та серйозні випадки лейкоенцефалопатії, що пояснюється флударабіном, також відбулися.

    У клінічних випробуваннях Брейянзі неврологічні токсичності, пов'язані з клітинами CAR Т-клітинами, траплялися у 31% пацієнтів, включаючи випадки ≥ 3 ступеня у 10% пацієнтів. Середній час виникнення нейротоксичності становив 8 днів (діапазон: від 1 до 63 днів). Неврологічні токсичності, вирішені у 88% пацієнтів із середньою тривалістю 7 днів (діапазон: від 1 до 119 днів). У пацієнтів, які розвиваються нейротоксичність, у 82% також розвинулися CRS.

    CRS та неврологічні токсичності моніторинг

    щодня контролювати пацієнтів щонайменше 7 днів після інфузії Брейянзі для ознак та симптомів КР та неврологічної токсичності та оцінюють інші причини неврологічних симптомів. Продовжуйте стежити за пацієнтами на наявність ознак та симптомів CRS та неврологічних токсичностей протягом принаймні 2 тижнів після інфузії та негайно лікувати. На перших ознаках CRS інститут лікування з підтримуючою турботою, тоцилізумабом або тоцилізумабом та кортикостероїдами, як зазначено. Керуйте неврологічною токсичністю з підтримуючою допомогою та/або кортикостероїдом за потребою. Радити пацієнтам уникати водіння щонайменше 2 тижні після інфузії. Адамент пацієнтів негайно звернутися до медичної допомоги, якщо в будь -який час виникає ознаки або симптоми КР або неврологічної токсичності.

    Реакції гіперчутливості

    Алергічні реакції можуть виникати з інфузією Брейянзі. Серйозні реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, можуть бути зумовлені диметилсульфоксидом (DMSO).

    Серйозні інфекції

    Важкі інфекції, включаючи небезпечні для життя або смертельні інфекції, траплялися у пацієнтів після інфузії Брейянзі. У клінічних випробуваннях Брейянзі інфекції будь -якого ступеня траплялися у 34% пацієнтів, причому 3 ступінь або вищі інфекції трапляються у 12% усіх пацієнтів. 3 ступінь або більш високі інфекції з не визначеним збудником траплялися у 7%, бактеріальні інфекції у 3,7%, вірусні інфекції у 2%та грибкові інфекції у 0,7%пацієнтів. У одному з пацієнтів, який отримав 4 попередні лінії терапії, розробив смертельну випадок прогресуючого мультифокального лейкоенцефалопатії вірусу Джона Каннінгама (JC) через 4 місяці після лікування Брейянзі. У одного пацієнта, який отримав 3 попередні лінії терапії, розвинувся смертельним випадком криптококового менінгоенцефаліту через 35 днів після лікування Брейянзі.

    фебрильна нейтропенія розвинулася після інфузії Брейянзі у 8% пацієнтів. Левна нейтропенія може бути одночасно з CRS. У разі фебрильної нейтропенії оцінюйте інфекцію та керуйте антибіотиками широкого спектру, рідинами та іншими підтримуючими доглядами як медично показано. Адміністрація профілактичних антимікробних препаратів відповідно до стандартних інституційних рекомендацій. Уникайте введення брейянзі у пацієнтів з клінічно значущими, активними системними інфекціями.

    Вірусна реактивація: реактивація вірусу гепатиту В (HBV), в деяких випадках, що призводить до фульмінантного гепатиту, недостатності печінки та смерті, може виникати у пацієнтів, які отримували препарати, спрямовані проти В -клітин. У клінічних випробуваннях Брейянзі 35 з 38 пацієнтів з попередньою анамнезом ВГС отримували одночасну противірусну супресивну терапію. Проведіть скринінг на HBV, HCV та ВІЛ відповідно до клінічних рекомендацій перед збору клітин для виробництва. У пацієнтів з попередньою анамнезом ВГС розглянемо одночасну противірусну супресивну терапію, щоб запобігти реактивації ВГВ відповідно до стандартних рекомендацій. Проведіть скринінг на HBV, HCV та ВІЛ відповідно до клінічних рекомендацій перед збору клітин для виробництва. У пацієнтів з попередньою анамнезом ВГС розглянемо одночасну противірусну супресивну терапію для запобігання реактивації ВГВ за стандартними рекомендаціями.

    тривалі цитопенії

    Пацієнти можуть проявляти цитопенії, які не вирішуються протягом декількох тижнів після лімфодеплетної хіміотерапії та інфузії Брейянзі. У клінічних випробуваннях Брейянзі 3 -го ступеня або вищих цитопенії зберігалися на 29 день після інфузії Брейянзі у 35% пацієнтів і включали тромбоцитопенію у 25%, нейтропенію у 22% та анемію у 6% пацієнтів. Моніторинг повного кількості крові до та після введення Брейянзі.

    гіпогамаглобулінемія

    В-клітинна аплазія та гіпогаммаглобулінемія можуть виникати у пацієнтів, які отримували брейянзі. У клінічних випробуваннях Брейянзі повідомлялося про гіпогамаглобулінемію як побічну реакцію у 10% пацієнтів. Гіпогамаглобулінемія, або як побічна реакція, або в лабораторному рівні IgG нижче 500 мг/дл після інфузії, повідомлялося у 30% пацієнтів. Монітор рівня імуноглобуліну після лікування брейянзі та керуйте використанням запобіжних заходів, профілактики антибіотиків та заміни імуноглобуліну як клінічно показано.

    живі вакцини: безпека імунізації за допомогою живих вірусних вакцин під час лікування Брейянзі не вивчена. Вакцинацію вакцини в прямому ефірі не рекомендується принаймні за 6 тижнів до початку лімфодеплетної хіміотерапії, під час лікування Брейянзі та до відновлення імунітету після лікування Брейянзі.

    вторинні злоякісні новоутворення

    Пацієнти, які отримували ліки від Брейянзі, можуть розвинути вторинні злоякісні новоутворення. Т-клітинні злоякісні новоутворення відбулися після лікування гематологічних злоякісних новоутворень з генетично модифікованими аутологічними аутологічними аутологічними імунотерпіями Т19, що спрямовували на BCMA та CD19, включаючи Брейянці. Зрілі Т-клітинні злоякісні новоутворення, включаючи позитивні до автомобіля, можуть бути присутніх, як тільки через тижні після інфузії, і можуть включати летальні результати. Монітор протягом усього життя на вторинні злоякісні новоутворення. У випадку, якщо виникає вторинна злоякісність, зверніться до Брістоля Майєрса Скібба за номером 1-888-805-4555 для звітування та отримання інструкцій щодо збору зразків пацієнта для тестування.

    імунний ефекторний клітинний гемофагоцитарний лімфохістіоцитоноподібний синдром (IEC-HS)

    імунономоподібний клітинний ефектор, пов'язаний з гемофагоцитарним лімфохістіоцитозом (IEC-HS), включаючи фатальні або реакції на життя. Три з 89 (3%), що оцінюють пацієнти з R/R CLL/SLL, розробили IEC-HS. Час настання IEC-HS коливався від 7 до 18 днів. Двоє з 3 пацієнтів розробили IEC-HS в умовах постійних CRS та 1 в умовах постійної нейротоксичності. IEC-HS був смертельним у 2 з 3 пацієнтів. Один пацієнт мав смертельну IEC-HS, і один мав постійні IEC-HS під час смерті. IEC-HS-це небезпечний для життя стан з високим рівнем смертності, якщо не визнається та не лікувати рано. Лікування IEC-HS слід вводити за нинішніми рекомендаціями практики.

    побічні реакції

    Найпоширеніші побічні реакції (и) (захворюваність ≥30%) у:

  • LBCl - лихоманка, синдром вивільнення цитокінів, втома, болі опорно -рухового апарату та нудота. Найпоширеніші лабораторні порушення 3-4 ступеня включають зменшення кількості лімфоцитів, зменшення кількості нейтрофілів, зменшення кількості тромбоцитів та зменшення гемоглобіну. Найпоширеніші лабораторні порушення 3-4 ступеня включають зменшення кількості нейтрофілів, зменшення клітин білих кров'яних клітин, зменшення гемоглобіну, зменшення кількості тромбоцитів та зменшення кількості лімфоцитів.
  • FL-синдром вивільнення цитокінів. Найпоширеніші лабораторні порушення 3-4 ступеня включають зменшення кількості лімфоцитів, зменшення кількості нейтрофілів та зменшення клітин білих кров'я. Найпоширеніші лабораторні порушення 3-4 ступеня включають зменшення кількості нейтрофілів, зменшення клітин білих кров'я та зменшення кількості тромбоцитів.

    • Abecma U.S. Важлива інформація про безпеку

    Попередження: Синдром вивільнення цитокінів, неврологічні токсичності, HLH/MAS, тривала цитопенії та вторинні гематологічні злоякісні захворювання

  • ситокіни, що виникають у пацієнтів, що виникають, полягають у застосуванні, що виникає в інвестиції, що виникають у застосуванні. Абекма. Не вводять ABECMA пацієнтам з активною інфекцією або запальними розладами. Лікувати важкі або небезпечні для життя CRS з тоцилізумабом або тоцилізумабом та кортикостероїдами.
  • неврологічні токсичності, які можуть бути важкими або небезпечними для життя, відбулися після лікування АБЕМА, включаючи CRS, після вирішення CRS, або в відсутності КРС. Монітор на неврологічні події після лікування ABECMA. Забезпечити підтримуючу допомогу та/або кортикостероїди за потребою.
  • синдром активації гемофагоцитарної лімфохістіоцитозу/макрофагів (HLH/MAS), включаючи фатальні та небезпечні для життя реакції, що виникають у пацієнтів після лікування АБЕКМА. HLH/MAS може виникати з CRS або неврологічними токсичними.
  • тривала цитопенії з кровотечі та інфекцією, включаючи смертельні результати після трансплантації стовбурових клітин при гемопоетичному відновленні, що виникають після лікування з Abecma. BCMA- та CD19, спрямовані генетично модифіковані аутологічні Т-клітинні імунотерапії, включаючи Abecma.
    • 4

    У Карммі-3 рандомізованому (2: 1), контрольованому дослідженні, більша частка пацієнтів зазнала смерті протягом 9 місяців після рандомізації в ABECMA ARM (45/254; 18%) порівняно зі стандартною рукою схеми (15/132; 11%). Ранні випадки смерті трапилися у 8% (20/254) та 0% до введення ABECMA та стандартного введення схеми відповідно, та 10% (25/254) та 11% (15/132) після введення ABECMA та стандартного введення режиму відповідно. З 20 випадків смерті, що сталися до інфузії Абекми, 15 сталися внаслідок прогресування захворювання, 3 траплялися з побічних явищ, а 2 траплялися з невідомих причин. Із 25 смертей, що сталися після інфузії Абекми, 10 сталися внаслідок прогресування захворювання, 11 сталося з побічних подій, і 4 траплялися з невідомих причин.

    синдром вивільнення цитокінів (CRS):

    CRS, включаючи смертельні або небезпечні для життя реакції, відбулися після лікування Абекмою. Серед пацієнтів, які отримували ABECMA для рецидивуючих рефрактерних множинних мієломи в дослідженнях Кармми та Кармми-3 (n = 349), CRS відбувся у 89% (310/349), включаючи ≥ 3 ступеня CRS (система класифікації Лі) у 7% (23/349) та 5 ступеня КРС у 0,9% (3/349). Середній час до CRS, будь-який ступінь, становив 1 день (діапазон: від 1 до 27 днів), а середня тривалість CRS становила 5 днів (діапазон: від 1 до 63 днів). У об'єднаних дослідженнях швидкість 3 CRS 3 CR становила 10% (7/71) для пацієнтів, які отримували діапазон дози від 460 до 510 х 106 CAR-позитивних Т-клітин та 5,4% (13/241) для пацієнтів, які отримували діапазон дози від 300 до 460 х 106, що стосуються вартості, що стосуються 10-ти, дорівнюють 10-відсотків. (87%), гіпотензія (30%), тахікардія (26%), озноб (19%), гіпоксія (16%). 3 ступеня або вищі події, які можуть бути пов'язані з CRS, включають гіпотензію, гіпоксію, гіпербілірубінемію, гіпофібриногенемію, АРДС, фібриляцію передсердь, гепатоцелюлярне пошкодження, метаболічний ацидоз, набряк легенів, коагулопатія, ниркова недостатність, синдроб множинного дисфункції та HLH/MAS.

    Визначте КР на основі клінічної презентації. Оцініть та лікуйте інші причини лихоманки, гіпоксії та гіпотензії. Повідомлялося, що CRS асоціюється з висновками HLH/MAS, і фізіологія синдромів може перекриватися. HLH/MAS-це потенційно небезпечний для життя стан. У пацієнтів з прогресуючою симптомами СРС або рефрактерними КР, незважаючи на лікування, оцінюйте докази HLH/MAS.

    349 пацієнтів, які отримували АБЕКМА в клінічних випробуваннях, 226 (65%) пацієнтів отримали тоцилізумаб; 39% (135/349) отримали одну дозу, тоді як 26% (91/349) отримали більше 1 дози тоцилізумабу. Загалом, 24% (82/349) пацієнтів отримували щонайменше 1 дозу кортикостероїдів для лікування КРС. Практично всі пацієнти, які отримували кортикостероїди за КРС, також отримували Tociclizumab. Для пацієнтів, які отримували лікування в діапазоні дози від 460 до 510 х 106 Т-позитивних Т-клітин, 76% (54/71) пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, та 35% (25/71) отримували щонайменше 1 дозу кортикостероїдів для лікування КРС. Для пацієнтів, які отримували діапазон дози від 300 до 460 х 106 CAR-позитивних Т-клітин, 63% (152/241) пацієнтів, отриманих тоцилізумабом, та 20% (49/241) отримували щонайменше 1 дозу кортикостероїдів для лікування CRS.

    4 Продовжуйте стежити за пацієнтами на наявність ознак та симптомів CRS принаймні через 2 тижні після інфузії. На перших ознаках CRS інститут лікування з підтримуючою допомогою, тоцилізумаб та/або кортикостероїдів, як зазначено.

    Переконайтесь, що до вливання Абекми доступні мінімум 2 дози тоцилізумабу. Адвунь пацієнтів звертатися до негайної медичної допомоги, якщо в будь -який час трапляються ознаки або симптоми КРС.

    неврологічні токсичності:

    неврологічні токсичності, включаючи нейротоксичність, пов'язану з імуно-ефектним клітинами (іжани), які можуть бути важкими або небезпечними для життя, що виникає одночасно з CRS, після вирішення CRS або в відсутності CRS після лікування ABECMA.

    .

    У пацієнтів, які отримували ABECMA в дослідженнях Кармми та Кармма-3, нейротоксичність, пов'язана з CAR Т-клітинами, виникала у 40% (139/349), включаючи 3-й ступінь 4% (14/349) та 4 ступінь у 0,6% (2/349) пацієнтів. Середній час виникнення нейротоксичності становив 2 дні (діапазон: від 1 до 148 днів). Середня тривалість нейротоксичності, пов'язаної з CAR Т-клітинами, становила 8 днів (діапазон: від 1 до 720 днів) у всіх пацієнтів, у тому числі, у яких тривають неврологічні події на момент смерті або вимкнених даних. Нейротоксичність, пов’язана з CAR T клітин, вирішується у 123 з 139 (88%) пацієнтів, а середній час для роздільної здатності становив 5 днів (діапазон: від 1 до 245 днів).

    сота тридцяти чотирьох із 349 (38%) пацієнтів з нейротоксичністю мали КР. Початок нейротоксичності під час КРС спостерігався у 93 пацієнтів, перед початком КР у 12 пацієнтів, а після події CRS у 29 пацієнтів. Швидкість нейротоксичності, пов'язана з клітинами 3 або 4 ступеня, становила 5,6% (4/71) та 3,7% (9/241) для пацієнтів, які отримували діапазон дози від 460 до 510 x 106 CAR-позитивних Т-клітин і 300 до 460 х 106 Т-позитивних Т-клітин. Найчастіші (більше або дорівнюють 5%) проявів нейротоксичності, пов'язаної з CAR Т-клітинами, включають енцефалопатію (21%), головний біль (15%), запаморочення (8%), делірій (6%) та тремор (6%).

    Під час оновлення безпеки для дослідження Karmma-3 один пацієнт розвинув смертельну нейротоксичність через 43 дні після Абекми. У Кармі на момент смерті один пацієнт мав постійну нейротоксичність 2 ступеня. Двоє пацієнтів мали постійне тремтіння 1 ступеня на момент відсічення даних.

    набряк церебрального мозку був пов'язаний з ABECMA у пацієнта в іншому дослідженні в множинній мієломі. Мієліт 3 ступеня та паркінсонізм 3 ступеня відбулися після лікування Абекмою в іншому дослідженні в множинній мієломі.

    4 Продовжуйте стежити за пацієнтами на ознаки або симптоми неврологічної токсичності щонайменше 2 тижні після інфузії ABECMA та негайно лікування. Виключайте інші причини неврологічних симптомів. Неврологічну токсичність слід керувати з підтримуючою допомогою та/або кортикостероїдами за потребою. Зарахуйте пацієнтів негайно звернутися до медичної допомоги, якщо в будь -який час виникають ознаки або симптоми. Порадити пацієнтам уникати водіння щонайменше 2 тижні після інфузії.

    гемофагоцитарна лімфохістіоцитоз (HLH)/синдром активації макрофагів (MAS):

    4 Усі події HLH/MAS виникли протягом 10 днів після отримання Абекми, з медіаном настання 6,5 днів (діапазон: 4 - 10 днів) і відбулися в умовах поточного або погіршення CRS. У п’яти пацієнтів з HLH/MAS були перекриваються нейротоксичність. Прояви HLH/MAS включають гіпотензію, гіпоксію, множинну дисфункцію органів, ниркову дисфункцію та цитопенію.

    У кармі-3, один пацієнт мав 5 ступінь, у двох пацієнтів 4 ступінь-3 ступеня HLH/MAS. У пацієнта з 5 класом HLH/MAS також був сепсис кандиди 5 класу та 5 клас. В іншому пацієнті, який помер через інсульт, до смерті було вирішено 4 ступеня. Два випадки 3 класу та один випадок 4 класу HLH/MAS вирішували.

    У кармі, один пацієнт, який лікувався в 300 x 106 CAR-позитивній дозі Т-клітин, розробив фатальний багатоорганський HLH/MAS з CRS. У іншого пацієнта зі смертельним бронхопульмонним аспергільозом HLH/MAS сприяв смертельному результату. Три випадки 2 класу HLH/MAS вирішені.

    HLH/MAS є потенційно небезпечним для життя умовою з високим рівнем смертності, якщо його не визнано рано та лікування. Лікування HLH/MAS слід вводити за інституційними рекомендаціями.

    Реакції гіперчутливості:

    Алергічні реакції можуть виникати з інфузією Абекми. Серйозні реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, можуть бути зумовлені диметилсульфоксидом (ДМСО) в Абекмі.

    інфекції:

    Абекма не слід вводити пацієнтам з активними інфекціями або запальними розладами. Важкі, небезпечні для життя або смертельні інфекції траплялися у пацієнтів після інфузії ABECMA.

    4 Інфекції 3 або 4 ступеня траплялися у 21% пацієнтів. Інфекції 3 або 4 ступеня не визначеним збудником траплялися у 12%, вірусні інфекції у 7%, бактеріальні інфекції у 4,3%та грибкові інфекції у 1,4%пацієнтів. Загалом, 15 пацієнтів мали інфекції 5 ступеня (4,3%); 8 пацієнтів (2,3%) з інфекціями збудника, не визначеними, 3 пацієнти (0,9%) з грибковими інфекціями, 3 пацієнти (0,9%) з вірусними інфекціями та 1 пацієнт (0,3%) з бактеріальною інфекцією.

    контролюють пацієнтів на ознак та симптоми інфекції до та після афузії та лікування належним чином. Адміністрація профілактичних, превентивних та/або терапевтичних антимікробних препаратів відповідно до стандартних інституційних рекомендацій.

    фебрильна нейтропенія спостерігалася у 38% (133/349) пацієнтів після інфузії ABECMA і може бути одночасно з CRS. У разі фебрильної нейтропенії оцініть на інфекцію та керуйте антибіотиками широкого спектру дії, рідинами та іншими підтримуючими доглядами, як це медично вказано.

    вірусна реактивація: інфекція цитомегаловірусу (CMV), що призводить до пневмонії та смерті після адміністрування Абекми. Монітор та обробка реактивації ЦМВ відповідно до клінічних вказівок. Реактивація вірусу гепатиту В (HBV), в деяких випадках, що призводить до фульмінантного гепатиту, печінкової недостатності та смерті, може виникати у пацієнтів, які отримували ліки, спрямовані на клітини плазми. Виконайте скринінг на CMV, HBV, вірус гепатиту С (ВГС) та вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) відповідно до клінічних рекомендацій перед збору клітин для виробництва. Розглянемо противірусну терапію для запобігання реактивації вірусної діяльності за місцевими інституційними рекомендаціями/клінічною практикою.

    тривалі цитопенії:

    у пацієнтів, які отримували АБЕКМА в дослідженнях Кармми та Кармма-3, 40% пацієнтів (139/349) зазнали тривалої нейтропенії 3 або 4 ступеня, що не пережили 1 або 4-х тромбоципенія. У 89% (123/139) пацієнтів, які одужали з нейтропенії 3 або 4 ступеня після 1 місяця, середній час до одужання від інфузії ABECMA становив 1,9 місяця. У 76% (110/145) пацієнтів, які одужали з тромбоцитопенії 3 або 4 ступеня, середній час до одужання становив 1,9 місяця. П'ять пацієнтів проходили терапію стовбуровими клітинами для гематопоетичного відновлення через тривалу цитопенію. Швидкість тромбоцитопенії 3 або 4 ступеня становила 62% (44/71) та 56% (135/241) для пацієнтів, які отримували діапазон дози від 460 до 510 x 106 CAR-позитивних Т-клітин та 300 до 460 х 106-позитивних Т-клітин.

    Моніторинг кількості крові до та після інфузії ABECMA. Керуйте цитопенією з мієлоїдним фактором росту та підтримкою трансфузії крові відповідно до місцевих інституційних настанов.4 Рівень лабораторії IgG впав нижче 500 мг/дл після інфузії у 37% (130/349) пацієнтів, які отримували ABECMA. Сорок один відсоток пацієнтів отримували внутрішньовенну імуноглобуліну (IVIG) після АБЕКМА для сироваткового IgG <400 мг/дл.

    4 Управління належним чином за місцевими інституційними рекомендаціями, включаючи запобіжні заходи щодо інфекції та антибіотику або противірусну профілактику.

    Використання живих вакцин: безпека імунізації живими вірусними вакцинами під час або після лікування Абекми не вивчена. Вакцинацію вакцинами в прямому ефірі не рекомендується принаймні за 6 тижнів до початку лімфодеплетної хіміотерапії, під час лікування Абекми та до відновлення імунітету після лікування ABECMA.

    4 У Karmma-3 мієлоїдні новоутворення (чотири випадки мієлодиспластичного синдрому та один випадок гострого мієлоїдного лейкемії) траплялися у 2,2% (5/222) пацієнтів після лікування ABECMA порівняно з жодною в стандартній руці режимів під час оновлення безпеки. Середній час появи мієлоїдної новоутворення від інфузії IDE-CEL становив 338 днів (діапазон: 277 до 794 днів). Три з цих п’яти пацієнтів померли після розвитку мієлоїдної новоутворення. Один із п'яти випадків мієлоїдної новоутворення відбулася після початку подальшої терапії антиміеломи.

    Т-клітинні злоякісні новоутворення відбулися після лікування гематологічних злоякісних новоутворень з генетично модифікованою аутологічною аутологічною аутологічною аутологічною аутологічною імунотерапіями, що спрямовували на BCMA та CD19, включаючи Abecma. Зрілі Т-клітинні злоякісні новоутворення, включаючи транспортні пухлини, можуть бути присутніх як тільки через тижні після інфузії, і можуть включати летальні результати.

    Моніторинг протягом усього життя для вторинних злоякісних новоутворень. У випадку, якщо виникає вторинна злоякісність, зверніться до Брістоля Майєрса Скібба за номером 1-888-805-4555 для звітування та отримання інструкцій щодо збору зразків пацієнта для тестування вторинної злоякісності.

    Побічні реакції:

    :

    Найбільш поширені нелабораторні побічні реакції (захворюваність, що більше або дорівнюють 20%), включають пірексію, CRS, гіпогамаглобулінемію, інфекції - збудник, не визначений, Musculoskeletal Pail, fatigue, feflile neutropenia, hipotension, tachycardia. головний біль, озноб, інфекція верхніх дихальних шляхів, енцефалопатія, набряк, задишка та вірусні інфекції.

    про Брістоль Майєрс Скібб

    Брістоль Майєрс Сквібб - глобальна біофармацевтична компанія, місією якої є виявлення, розвиток та доставка інноваційних лікарських засобів, які допомагають пацієнтам переважати над серйозними захворюваннями. Для отримання додаткової інформації про Брістоль Майєрс Скібб, відвідайте нас на BMS.com або слідкуйте за нами на LinkedIn, X, YouTube, Facebook та Instagram.

    застережливе твердження щодо перспективних тверджень

    Цей прес-реліз містить "перспективні заяви" у значенні Закону про реформу приватних цінних паперів 1995 року щодо, серед іншого, досліджень, розробки та комерціалізації фармацевтичних продуктів. Усі твердження, які не є твердженнями історичних фактів, є або можуть вважатися, що є перспективними твердженнями. Такі перспективні звіти ґрунтуються на поточних очікуваннях та прогнозах щодо наших майбутніх фінансових результатів, цілей, планів та цілей та передбачають притаманні ризики, припущення та невизначеності, включаючи внутрішні або зовнішні фактори, які можуть затримати, відволікати або змінити будь-які з них у найближчі кілька років, які важко передбачити, можуть бути поза нашими контролем і можуть спричинити наші майбутні результати, цілі, плани та цілі, що відрізняються від вираження, що виражаються. Ці ризики, припущення, невизначеності та інші фактори включають, чи брейянзі (Lisocabtagene Maraleucel) та Abecma (Idecabtagene Vicleucel) для показань, описаних у цьому випуску, будуть комерційно успішними. Жодна передова заява не може бути гарантована. Перспективі заяви у цьому прес-релізі повинні бути оцінені разом з багатьма ризиками та невизначеностями, які впливають на бізнес та ринок Брістоля Майерс Сквібб, особливо ті, що були визначені у попередній заяві та обговоренні факторів ризику в річному звіті Брістоля Майєра Сквібба про форму 10-К за рік, що закінчився 31 грудня, 2024, як оновлюється за іншими звітами та за формою 10-Q. Комісія з бірж. Перспективні заяви, що входять до цього документа, зроблені лише на дату цього документа, і, за винятком випадків, що вимагаються чинним законодавством, Брістоль Майєрс Сквібб не бере на себе зобов’язання публічно оновлювати чи переглядати будь-яку перспективну заяву, будь то в результаті нової інформації, майбутніх подій, змінених обставин чи іншим чином.

    Опубліковано : 2025-07-01 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова