Verastem Oncology oznamuje přijetí FDA a prioritní přezkoumání nové aplikace léku pro avutometinib v kombinaci s defactinibem pro léčbu recidivujícího serózního ovariálního karcinomu nízkého stupně mutanty KRAS

Sledujte Drugslib

Léčba: rakoviny vaječníků

Verastem Oncology oznamuje přijetí FDA a prioritní přezkoumání nové žádosti o léčivo pro Avutometinib v kombinaci s defactinibem pro léčbu rekurentního KRAS mutantu nízkého stupně serózní rakoviny vaječníků

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--pros. 30, 2024 – Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM), biofarmaceutická společnost, která se zavázala prosazovat nové léky pro pacienty s rakovinou, dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal k přezkoumání žádost o nové léčivo (NDA) podle zrychlená schvalovací cesta pro avutometinib, perorální svorku RAF/MEK, v kombinaci s defactinibem, perorálním inhibitorem FAK, pro léčba dospělých pacientů s rekurentním nízkým stupněm serózního ovariálního karcinomu (LGSOC), kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu a mají mutaci KRAS. NDA, která byla dokončena v říjnu 2024, byla udělena prioritní revize se zákonem o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) dne 30. června 2025. Kromě toho FDA uvedl, že v současné době neplánuje pořádat poradní schůze výboru k projednání žádosti.

„Přijetí žádosti FDA a prioritní přezkum pro kombinaci avutometinibu a defactinibu podtrhuje kritickou nenaplněnou potřebu u pacientů s diagnózou tohoto vzácného a zákeřného onemocnění. Jsme nadšeni dnešními zprávami a potenciálně přinášíme vůbec první léčbu schválenou FDA speciálně pro recidivující KRAS mutant LGSOC pacientům v USA,“ řekl Dan Paterson, prezident a výkonný ředitel společnosti Verastem Oncology. „Přijetím této smlouvy NDA děláme důležitý krok vpřed v řešení stavu, který byl dlouho přehlížen, a těšíme se na spolupráci s FDA během jeho přezkumu a na přípravu na komerční spuštění v polovině roku 2025. ”

V současnosti neexistuje žádná léčba schválená FDA specificky pro LGSOC, vzácnou a odlišnou rakovinu vaječníků, která se liší od serózní rakoviny vaječníků vysokého stupně jak svou biologií, tak tím, jak reaguje na léčbu. FDA uděluje prioritní kontrolu léčebným postupům, které v případě schválení nabízejí významná zlepšení oproti dostupným možnostem nebo poskytují možnost léčby tam, kde v současné době neexistuje žádná adekvátní nebo schválená terapie.

Podání bylo založeno na primární analýze klinické studie fáze 2 RAMP 201, která hodnotila kombinaci avutometinibu a defactinibu u pacientů s recidivujícím LGSOC. Výsledky byly prezentovány v ústní prezentaci na výročním globálním setkání International Gynecologic Cancer Society (IGCS) v říjnu 2024 a prokázaly, že kombinace avutometinibu a defactinibu vedla k významné celkové míře odpovědi potvrzené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením s odpověďmi, které byly typicky trvalé a že tato kombinace byla obecně dobře tolerována u pacientů s recidivujícím KRAS mutantem LGSOC. NDA také zahrnuje podpůrná data ze studie FRAME fáze 1, první studie provedené s kombinovanou terapií u rekurentního LGSOC.

Společnost v současné době zařazuje pacienty s rekurentním LGSOC bez ohledu na stav mutace KRAS pro RAMP 301, mezinárodní studii fáze 3, která bude sloužit jako potvrzující studie pro počáteční indikaci a má potenciál podpořit rozšířenou indikaci bez ohledu na stav mutace KRAS.

O RAMP 201

RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052) (NCT04625270) je adaptivní, dvoudílná, multicentrická, paralelní kohorta, randomizovaná, otevřená registrace fáze 2 - řízená studie hodnotící účinnost a bezpečnost avutometinibu samotného a v kombinaci s defactinibem u pacientů s recidivujícím nízkým stupněm serózního ovariálního karcinomu (LGSOC). První část studie (část A) určila výběr dalšího režimu, kterým byla kombinace avutometinibu a defactinibu oproti samotnému avutometinibu, na základě celkové míry odpovědi. Rozšířené fáze studie (části B a C) hodnotí bezpečnost a účinnost dopředného režimu avutometinibu 3,2 mg dvakrát týdně a defactinibu 200 mg dvakrát denně. Část D studie hodnotí nízkou dávku avutometinibu v kombinaci s defactinibem za účelem informování o individuálním snížení dávky.

O serózním karcinomu vaječníků nízkého stupně (LGSOC)

LGSOC je vzácná rakovina vaječníků, která je zákeřná, přetrvávající a nakonec smrtelná. LGSOC je odlišný a odlišný od serózního ovariálního karcinomu vysokého stupně (HGSOC) a vyžaduje jinou léčbu. LGSOC je vysoce recidivující a méně citlivý na chemoterapii ve srovnání s HGSOC. Přibližně 6 000-8 000 žen v USA a 80 000 celosvětově žije s touto nemocí. LGSOC postihuje mladší ženy s bimodálními vrcholy diagnózy ve věku mezi 20-30 a 50-60 a má medián přežití přibližně deset let. Většina pacientů uvádí negativní dopad LGSOC na jejich duševní a fyzické zdraví, plodnost a dlouhodobou kvalitu života. Současný standard péče o toto onemocnění zahrnuje hormonální terapii a chemoterapii, ale neexistuje žádná léčba specificky schválená americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu LGSOC.

O kombinaci Avutometinibu a defactinibu

Avutometinib je perorální svorka RAF/MEK, která potenciálně inhibuje aktivity kinázy MEK1/2 a indukuje neaktivní komplexy MEK s ARAF, BRAF a CRAF, které potenciálně vytvářejí úplnější a trvalejší protinádorovou odpověď prostřednictvím maximální inhibice dráhy RAS/MAPK. Na rozdíl od v současnosti dostupných inhibitorů pouze MEK blokuje avutometinib jak aktivitu kinázy MEK, tak schopnost RAF fosforylovat MEK. Tento jedinečný mechanismus umožňuje avutometinibu blokovat signalizaci MEK bez kompenzační aktivace MEK, která zřejmě omezuje účinnost pouze inhibitorů MEK.

Defaktinib je perorální selektivní inhibitor fokální adhezní kinázy (FAK) a tyrosinkinázy bohaté na prolin (Pyk2), dvou členů rodiny fokálních adhezních kináz nereceptorových proteinových tyrosinkináz. FAK a Pyk2 integrují signály z receptorů integrinu a růstových faktorů k regulaci buněčné proliferace, přežití, migrace a invaze. Ukázalo se, že aktivace FAK zprostředkovává rezistenci vůči mnoha protirakovinovým látkám, včetně inhibitorů RAF a MEK.

Verastem Oncology v současné době provádí klinické studie s avutometinibem s defactinibem a bez něj u nádorů vyvolaných RAS/MAPK jako součást jeho Raf And Mek Program nebo RAMP. Verastem v současné době zařazuje pacienty a aktivuje místa pro RAMP 301 (GOG-3097/ENGOT-ov81/NCRI) (NCT06072781), mezinárodní potvrzující studii fáze 3 hodnotící kombinaci avutometinibu a defactinibu oproti standardní chemoterapii nebo hormonální terapii pro léčbu recidivujících serózní rakovina vaječníků nízkého stupně (LGSOC).

Společnosti Verastem byla udělena prioritní kontrola a zákon o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) ze dne 30. června 2025 za její aplikaci New Drug Application (NDA) americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro zkoumanou kombinaci avutometinibu a defactinib u dospělých s rekurentní KRAS mutantou LGSOC, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu. Společnost Verastem zahájila postupnou NDA v květnu 2024 u FDA a dokončila její předložení v říjnu 2024. FDA udělila označení Breakthrough Therapy pro léčbu pacientů s recidivujícím LGSOC po jedné nebo více předchozích liniích terapie, včetně chemoterapie na bázi platiny, v roce května 2021. Alutometinib samotný nebo v kombinaci s defactinibem získal také označení léku pro vzácná onemocnění od FDA pro léčbu LGSOC.

Verastem Oncology navázal klinickou spolupráci se společností Amgen za účelem vyhodnocení LUMAKRAS™ (sotorasib) v kombinaci s avutometinibem a defactinibem jak u dosud neléčených pacientů, tak u pacientů, jejichž nemalobuněčný karcinom plic s mutantem KRAS G12C progrese na inhibitoru G12C v rámci studie RAMP 203 (NCT05074810). Verastem získal od FDA označení Fast Track pro kombinaci tripletů v dubnu 2024. RAMP 205 (NCT05669482), klinická studie fáze 1b/2 hodnotící avutometinib a defactinib s gemcitabinem/nab-paclitaxelem u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu v první linii, je podporována cenou PanCAN Therapeutic Accelerator Award. FDA udělila označení léku pro vzácná onemocnění kombinaci avutometinibu a defactinibu pro léčbu rakoviny slinivky břišní.

O společnosti Verastem Oncology

Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM) je biofarmaceutická společnost v poslední fázi vývoje, která se zavázala k vývoji a komercializaci nových léků ke zlepšení života pacientů diagnostikována rakovina. Náš kanál se zaměřuje na rakoviny řízené RAS/MAPK, konkrétně na nové léky s malou molekulou, které inhibují kritické signální dráhy u rakoviny, které podporují přežití rakovinných buněk a růst nádorů, včetně inhibice RAF/MEK a inhibice FAK. Pro více informací prosím navštivte www.verastem.com a sledujte nás na LinkedIn.

Výhledová prohlášení

Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení mimo jiné o programech a kandidátech na produkty společnosti Verastem Oncology, strategii, budoucích plánech a vyhlídkách, včetně prohlášení týkajících se očekávaného načasování akce FDA na aplikaci nového léku (NDA) pro přípravek avutometinib a defactinib v kombinaci s mutantem KRAS a recidivujícím nízkým stupněm serózní rakovina vaječníků, potenciální klinická hodnota různých klinických studií společnosti, včetně studií RAMP 201, RAMP 203, RAMP 205 a RAMP 301, načasování zahájení a dokončení studií a shromažďování údajů, včetně údajů a zpráv v horní linii, interakce s regulátory, potenciál a načasování komercializace kandidátských produktů a potenciál pro další vývojové programy zahrnující hlavní sloučeninu Verastem Oncology. Slova "předvídat", "věřit", "odhadovat", "očekávat", "zamýšlet", "mohou", "plánovat", "předvídat", "projektovat", "cíl", "potenciál", "bude", Výrazy „by“, „mohl by“, „měl by“, „pokračovat“, „může“, „slibný“ a podobné výrazy jsou určeny k identifikaci výhledových prohlášení, i když ne všechna výhledová prohlášení obsahují tato identifikující slova.

Výhledová prohlášení nejsou zárukou budoucí výkonnosti a podléhají rizikům a nejistotám, které by mohly způsobit, že se naše skutečné výsledky budou podstatně lišit od těch vyjádřených nebo předpokládaných v našich výhledových prohlášeních, která činíme. Použitelná rizika a nejistoty zahrnují rizika a nejistoty, mimo jiné, týkající se: úspěchu ve vývoji a potenciální komercializace našich kandidátů na produkty, včetně avutometinibu v kombinaci s jinými sloučeninami, včetně defactinibu, LUMAKRAS™ a dalších; nejistoty spojené s výzkumem a vývojem, jako jsou negativní nebo neočekávané výsledky klinických zkoušek, výskyt nebo načasování žádostí o naše kandidáty na produkty, které mohou být podány u regulačních orgánů v jakékoli jurisdikci; zda a kdy mohou regulační orgány v jakékoli jurisdikci schválit nebo zamítnout jakékoli takové žádosti, které mohou být podány pro naše kandidáty na produkty, a pokud budou schváleny, zda budou naši kandidáti na produkty v takových jurisdikcích komerčně úspěšní; naši schopnost získat, udržovat a vymáhat patentovou a jinou ochranu duševního vlastnictví pro naše kandidáty na produkty; rozsah, načasování a výsledek jakéhokoli soudního řízení; rozhodnutí regulačních orgánů týkající se návrhu zkoušek, označování a dalších záležitostí, které by mohly ovlivnit načasování, dostupnost nebo komerční potenciál našich kandidátů na produkty; zda předklinické testování našich kandidátů na produkty a předběžné nebo prozatímní údaje z klinických studií předpovídají výsledky nebo úspěch probíhajících nebo pozdějších klinických studií; nejistota ohledně načasování, rozsahu a míry úhrady pro naše kandidáty na produkty; interní odhady a odhady třetích stran o tržních příležitostech našich kandidátů na drogy se mohou ukázat jako nesprávné; třetí strany plátci (včetně vládních agentur) nesmí uhradit; může nastat konkurenční vývoj ovlivňující naše kandidáty na produkty; data nemusí být k dispozici, když se očekává; že registrace do klinických studií může trvat déle, než se očekávalo, což může zpozdit naše vývojové programy, včetně zpoždění při kontrole předložení naší NDA v rekurentní mutaci LGSOC KRAS ze strany FDA, pokud registrace do naší potvrzující studie v době předložení neprobíhá dobře, nebo že FDA může požadovat, aby společnost dokončila registraci nebo zapsala další pacienty do probíhajícího klinického hodnocení RAMP-301 ve fázi 3, než FDA přijme opatření týkající se naší NDA usilovat o urychlené schválení; rizika spojená s předběžnými a prozatímními údaji, které nemusí být reprezentativní pro zralejší údaje, včetně údajů týkajících se prozatímního trvání léčby; naši kandidáti na produkty mohou způsobit nepříznivé bezpečnostní události a/nebo mohou vyvstat neočekávané obavy z dodatečných údajů nebo analýz nebo mohou vést k neovladatelným bezpečnostním profilům ve srovnání s úrovní jejich účinnosti; nemusíme být schopni úspěšně ověřit, vyvinout a získat regulační souhlas pro doprovodné diagnostické testy pro naše kandidáty na produkty, kteří takové testy vyžadují nebo by z nich komerčně těžili, nebo při jejich provádění dochází k významným zpožděním; vyzrálá data RAMP 201 a související diskuse s FDA nemusí podporovat rozsah našeho předložení NDA pro kombinaci avutometinibu a defactinibu v LGSOC, včetně s ohledem na rekurentní mutanty KRAS a rekurentní KRAS divokého typu LGSOC; naši kandidáti na produkty mohou zaznamenat přerušení nebo selhání výroby nebo dodávek; kterákoli z našich třetích stran smluvních výzkumných organizací, smluvních výrobních organizací, klinických pracovišť nebo dodavatelů, mimo jiné, na které se spoléháme, nemusí plně fungovat; čelíme značné konkurenci, která může vést k tomu, že ostatní vyvíjejí nebo komercializují produkty dříve nebo úspěšněji než my, což by mohlo vést ke snížení podílu na trhu nebo tržního potenciálu pro naše kandidáty na produkty; nemusíme být schopni úspěšně zahájit nebo dokončit klinický vývoj a případnou komercializaci našich kandidátů na produkty; vývoj a komercializace našich kandidátů na produkty může trvat déle nebo může být dražší, než bylo plánováno, a to i v důsledku provádění dalších studií nebo našich rozhodnutí týkajících se provedení takové komercializace; nemusíme mít dostatek hotovosti na financování našich zamýšlených operací, včetně některých našich programů vývoje produktů; nemusíme přitahovat a udržovat vysoce kvalitní zaměstnance; my nebo Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. nemusíme plně plnit licenční smlouvu na avutometinib; celkové adresovatelné a cílové trhy pro naše kandidáty na produkty mohou být menší, než v současnosti odhadujeme; my nebo společnost Secura Bio, Inc. (Secura) nemusíme plně plnit smlouvu o nákupu aktiv se společností Secura, včetně plateb za milníky; nemusíme zaznamenat návratnost investic z plateb, které máme, a můžeme pokračovat v provádění v souladu se smlouvou o spolupráci a opci s GenFleet Therapeutics (Shanghai), Inc. (GenFleet), nebo že GenFleet nemusí plně fungovat podle smlouvy; nemusíme být schopni navazovat nové nebo rozšiřovat stávající spolupráci nebo partnerství, včetně s ohledem na udělování licencí našim kandidátům na produkty, za výhodných podmínek nebo vůbec; v budoucnu nemusíme být schopni získat odpovídající financování prostřednictvím licencování produktů, ujednání o společné propagaci, veřejného nebo soukromého kapitálu, dluhového financování nebo jinak; nesmíme sledovat ani podávat regulační žádosti pro naše kandidáty na produkty; a naši kandidáti na produkty nemusí obdržet regulační schválení, stát se komerčně úspěšnými produkty nebo vést k tomu, že pacientům budou nabízeny nové možnosti léčby.

Další rizika a nejistoty zahrnují ty, které jsou uvedeny v části „Rizikové faktory“ ve společnosti Výroční zpráva na formuláři 10-K za rok končící 31. prosincem 2023, jak byla předložena Komisi pro cenné papíry a burzy (SEC) dne 14. března 2024, a ve všech následných podáních u SEC, které jsou k dispozici na www.sec.gov. Výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě odrážejí názory Verastem Oncology k datu vydání této zprávy a Společnost nepřebírá a výslovně se zříká jakékoli povinnosti aktualizovat jakákoli výhledová prohlášení, ať už v důsledku nových informací, budoucích událostí, nebo jinak, pokud to nevyžaduje zákon.

Zdroj: Verastem Oncology

Vyslán : 2025-01-01 12:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova