Verastem Oncology gibt die FDA-Annahme und vorrangige Prüfung des neuen Arzneimittelantrags für Avutometinib in Kombination mit Defactinib zur Behandlung von rezidivierendem niedriggradigem serösem Eierstockkrebs mit KRAS-Mutation bekannt

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Behandlung von: Eierstockkrebs

Verastem Oncology gibt die Annahme und vorrangige Prüfung des neuen Arzneimittelantrags für Avutometinib in Kombination mit Defactinib zur Behandlung durch die FDA bekannt von rezidivierendem niedriggradigem serösem Eierstockkrebs mit KRAS-Mutation

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dez. 30, 2024 – Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM), ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Weiterentwicklung neuer Medikamente für Krebspatienten verschrieben hat, gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den New Drug Application (NDA) zur Prüfung angenommen hat der beschleunigte Zulassungsweg für Avutometinib, eine orale RAF/MEK-Klemme, in Kombination mit Defactinib, einem oralen FAK-Inhibitor, zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierendem niedriggradigem serösem Ovarialkarzinom (LGSOC), die zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten haben und eine KRAS-Mutation haben. Der NDA, die im Oktober 2024 abgeschlossen wurde, wurde eine vorrangige Prüfung mit dem Gültigkeitstermin des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) am 30. Juni 2025 gewährt. Darüber hinaus hat die FDA erklärt, dass sie derzeit keine Beratung plant Ausschusssitzung zur Erörterung des Antrags.

„Die Annahme des FDA-Antrags und die vorrangige Prüfung für die Kombination von Avutometinib und Defactinib unterstreicht den dringenden ungedeckten Bedarf bei Patienten, bei denen diese seltene und heimtückische Krankheit diagnostiziert wurde.“ Wir freuen uns über die heutigen Nachrichten und darüber, dass wir Patienten in den USA möglicherweise die erste von der FDA zugelassene Behandlung speziell für rezidivierendes KRAS-mutiertes LGSOC anbieten können“, sagte Dan Paterson, Präsident und CEO von Verastem Oncology. „Mit der Annahme dieser NDA machen wir einen wichtigen Schritt vorwärts bei der Behandlung eines Problems, das lange übersehen wurde, und wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA während ihres Überprüfungsprozesses und die Vorbereitung einer kommerziellen Markteinführung Mitte 2025.“ „

Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Behandlungen speziell für LGSOC, einen seltenen und ausgeprägten Eierstockkrebs, der sich sowohl in seiner Biologie als auch in der Art und Weise, wie er auf die Behandlung anspricht, vom hochgradigen serösen Eierstockkrebs unterscheidet. Eine vorrangige Prüfung wird von der FDA für Behandlungen gewährt, die im Falle einer Zulassung erhebliche Verbesserungen gegenüber den verfügbaren Optionen bieten oder die eine Behandlungsoption bieten, für die es derzeit keine angemessene oder zugelassene Therapie gibt.

Der Antrag basierte auf einer primären Analyse der klinischen Phase-2-Studie RAMP 201, in der die Kombination von Avutometinib und Defactinib bei Patienten mit rezidivierendem LGSOC untersucht wurde. Die Ergebnisse wurden in einer mündlichen Präsentation auf der Jahrestagung der International Gynecologic Cancer Society (IGCS) im Oktober 2024 vorgestellt und zeigten, dass die Kombination von Avutometinib plus Defactinib zu einer erheblichen Gesamtansprechrate führte, die durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung bestätigt wurde typischerweise dauerhaft, und dass die Kombination im Allgemeinen von Patienten mit rezidivierendem KRAS-mutiertem LGSOC gut vertragen wurde. Die NDA enthält auch unterstützende Daten aus der FRAME-Phase-1-Studie, der ersten Studie, die mit der Kombinationstherapie bei rezidivierendem LGSOC durchgeführt wurde.

Das Unternehmen rekrutiert derzeit Patienten mit rezidivierendem LGSOC, unabhängig vom KRAS-Mutationsstatus für RAMP 301. eine internationale Phase-3-Studie, die als Bestätigungsstudie für die erste Indikation dienen wird und das Potenzial hat, eine erweiterte Indikation unabhängig vom KRAS-Mutationsstatus zu unterstützen.

Über RAMP 201

RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052) (NCT04625270) ist eine adaptive, zweiteilige multizentrische, parallele Kohorten-, randomisierte, offene Phase-2-Registrierung -Gezielte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avutometinib allein und in Kombination mit Defactinib bei Patienten mit rezidivierenden, geringgradigen serösen Erkrankungen Eierstockkrebs (LGSOC). Im ersten Teil der Studie (Teil A) wurde die Auswahl des künftigen Behandlungsschemas festgelegt, bei dem es sich um die Kombination von Avutometinib und Defactinib im Vergleich zu Avutometinib allein handelte, basierend auf den Gesamtansprechraten. In den Erweiterungsphasen der Studie (Teile B und C) wird die Sicherheit und Wirksamkeit des künftigen Behandlungsschemas mit Avutometinib 3,2 mg zweimal wöchentlich und Defactinib 200 mg zweimal täglich bewertet. Im Teil D der Studie wird eine niedrige Dosis Avutometinib in Kombination mit Defactinib evaluiert, um eine individuelle Dosisreduktion zu ermöglichen.

Über niedriggradigen serösen Eierstockkrebs (LGSOC)

LGSOC ist ein seltener Eierstockkrebs, der heimtückisch, hartnäckig und letztendlich tödlich ist. LGSOC unterscheidet sich vom hochgradigen serösen Eierstockkrebs (HGSOC) und erfordert eine andere Behandlung. LGSOC tritt häufig wieder auf und reagiert im Vergleich zu HGSOC weniger empfindlich auf Chemotherapie. Ungefähr 6.000–8.000 Frauen in den USA und 80.000 weltweit leben mit dieser Krankheit. LGSOC betrifft jüngere Frauen mit bimodalen Diagnosegipfeln im Alter zwischen 20–30 und 50–60 Jahren und hat eine mittlere Überlebenszeit von etwa zehn Jahren. Die Mehrheit der Patienten berichtet von negativen Auswirkungen von LGSOC auf ihre geistige und körperliche Gesundheit, Fruchtbarkeit und langfristige Lebensqualität. Der aktuelle Behandlungsstandard für diese Krankheit umfasst Hormontherapie und Chemotherapie, es gibt jedoch keine Behandlungen, die speziell von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von LGSOC zugelassen sind.

Über die Kombination von Avutometinib und Defactinib

Avutometinib ist eine orale RAF/MEK-Klammer, die potenziell MEK1/2-Kinaseaktivitäten hemmt und inaktive Komplexe von MEK mit ARAF induziert. BRAF und CRAF, die durch maximale Hemmung des RAS/MAPK-Signalwegs möglicherweise eine vollständigere und dauerhaftere Antitumorreaktion bewirken. Im Gegensatz zu derzeit verfügbaren reinen MEK-Inhibitoren blockiert Avutometinib sowohl die MEK-Kinaseaktivität als auch die Fähigkeit von RAF, MEK zu phosphorylieren. Dieser einzigartige Mechanismus ermöglicht es Avutometinib, die MEK-Signalübertragung ohne die kompensatorische Aktivierung von MEK zu blockieren, die die Wirksamkeit der reinen MEK-Inhibitoren zu begrenzen scheint.

Defactinib ist ein oraler, selektiver Inhibitor der fokalen Adhäsionskinase (FAK) und der prolinreichen Tyrosinkinase-2 (Pyk2), den beiden Mitgliedern der Familie der fokalen Adhäsionskinasen der Nicht-Rezeptor-Protein-Tyrosinkinasen. FAK und Pyk2 integrieren Signale von Integrin- und Wachstumsfaktorrezeptoren, um Zellproliferation, Überleben, Migration und Invasion zu regulieren. Es wurde gezeigt, dass die FAK-Aktivierung eine Resistenz gegen mehrere Krebsmedikamente, einschließlich RAF- und MEK-Inhibitoren, vermittelt.

Verastem Oncology führt derzeit klinische Studien mit Avutometinib mit und ohne Defactinib bei RAS/MAPK-bedingten Tumoren durch seines Raf And Mek Programms oder RAMP. Verastem rekrutiert derzeit Patienten und aktiviert Standorte für RAMP 301 (GOG-3097/ENGOT-ov81/NCRI) (NCT06072781), eine internationale Phase-3-Bestätigungsstudie, in der die Kombination von Avutometinib und Defactinib im Vergleich zu Standard-Chemotherapie oder Hormontherapie zur Behandlung von Rezidiven untersucht wird niedriggradiger seröser Eierstockkrebs (LGSOC).

Verastem erhielt eine vorrangige Prüfung und ein PDUFA-Datum (Prescription Drug User Fee Act) vom 30. Juni 2025 für seinen New Drug Application (NDA) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Prüfkombination Avutometinib und Defactinib bei Erwachsenen mit rezidivierendem KRAS-mutiertem LGSOC, die zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten haben. Verastem initiierte im Mai 2024 einen fortlaufenden NDA-Antrag bei der FDA und schloss seinen NDA-Eintrag im Oktober 2024 ab. Die FDA erteilte den Status „Breakthrough Therapy“ für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem LGSOC nach einer oder mehreren vorherigen Therapielinien, einschließlich einer platinbasierten Chemotherapie Mai 2021. Avutometinib allein oder in Kombination mit Defactinib wurde von der FDA ebenfalls der Orphan-Drug-Status für die Behandlung von LGSOC zuerkannt.

Verastem Oncology hat eine klinische Zusammenarbeit mit Amgen aufgebaut, um LUMAKRAS™ (Sotorasib) in Kombination mit Avutometinib und Defactinib sowohl bei therapienaiven Patienten als auch bei Patienten, deren KRAS G12C-mutierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs unter einem G12C-Inhibitor fortschritt, zu bewerten Teil der RAMP 203-Studie (NCT05074810). Verastem hat im April 2024 von der FDA den Fast-Track-Status für die Triplettkombination erhalten. RAMP 205 (NCT05669482), eine klinische Phase-1b/2-Studie zur Bewertung von Avutometinib und Defactinib mit Gemcitabin/nab-Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs an vorderster Front, wird durch den PanCAN Therapeutic Accelerator Award unterstützt. Die FDA hat der Kombination aus Avutometinib und Defactinib zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs den Orphan-Drug-Status verliehen.

Über Verastem Oncology

Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im Spätstadium der Entwicklung, das sich der Entwicklung und Vermarktung neuer Medikamente zur Verbesserung des Lebens von Patienten verschrieben hat mit der Diagnose Krebs. Unsere Pipeline konzentriert sich auf RAS/MAPK-gesteuerte Krebsarten, insbesondere auf neuartige niedermolekulare Medikamente, die kritische Signalwege bei Krebs hemmen, die das Überleben von Krebszellen und das Tumorwachstum fördern, einschließlich RAF/MEK-Hemmung und FAK-Hemmung. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.verastem.com und folgen Sie uns auf LinkedIn.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen unter anderem zu den Programmen und Produktkandidaten, der Strategie, den Zukunftsplänen und den Aussichten von Verastem Oncology. einschließlich Aussagen zum erwarteten Zeitpunkt der FDA-Maßnahmen zum New Drug Application (NDA) für das Kombinationsprodukt Avutometinib und Defactinib bei KRAS-mutiertem und rezidivierendem niedriggradigem serösem Eierstockkrebs, dem potenziellen klinischen Wert verschiedener klinischer Studien des Unternehmens, einschließlich der Studien RAMP 201, RAMP 203, RAMP 205 und RAMP 301, der Zeitpunkt des Beginns und Abschlusses von Studien und der Zusammenstellung von Daten, einschließlich Topline-Daten und Berichten, Interaktionen mit Aufsichtsbehörden, das Potenzial und der Zeitpunkt dafür Kommerzialisierung von Produktkandidaten und Potenzial für zusätzliche Entwicklungsprogramme mit dem Leitwirkstoff von Verastem Oncology. Die Wörter „antizipieren“, „glauben“, „schätzen“, „erwarten“, „beabsichtigen“, „können“, „planen“, „vorhersagen“, „projizieren“, „anstreben“, „potenziell“, „werden“ „würde“, „könnte“, „sollte“, „fortsetzen“, „kann“, „vielversprechend“ und ähnliche Ausdrücke sollen zukunftsgerichtete Aussagen kennzeichnen, obwohl nicht alle zukunftsgerichteten Aussagen diese kennzeichnenden Aussagen enthalten Wörter.

Zukunftsgerichtete Aussagen stellen keine Garantie für zukünftige Leistungen dar und unterliegen Risiken und Ungewissheiten, die dazu führen können, dass unsere tatsächlichen Ergebnisse erheblich von denen abweichen, die in den von uns abgegebenen zukunftsgerichteten Aussagen zum Ausdruck gebracht oder impliziert werden. Zu den anwendbaren Risiken und Ungewissheiten gehören unter anderem die Risiken und Ungewissheiten in Bezug auf: den Erfolg bei der Entwicklung und potenziellen Vermarktung unserer Produktkandidaten, einschließlich Avutometinib in Kombination mit anderen Verbindungen, einschließlich Defactinib, LUMAKRAS™ und anderen; die mit Forschung und Entwicklung verbundenen Unsicherheiten, wie etwa negative oder unerwartete Ergebnisse klinischer Studien, das Auftreten oder den Zeitpunkt von Anträgen für unsere Produktkandidaten, die bei Regulierungsbehörden in allen Rechtsordnungen eingereicht werden können; ob und wann die Regulierungsbehörden in irgendwelchen Gerichtsbarkeiten solche Anträge genehmigen oder ablehnen, die für unsere Produktkandidaten eingereicht werden, und, falls genehmigt, ob unsere Produktkandidaten in diesen Gerichtsbarkeiten kommerziell erfolgreich sein werden; unsere Fähigkeit, Patente und anderen Schutz des geistigen Eigentums für unsere Produktkandidaten zu erhalten, aufrechtzuerhalten und durchzusetzen; Umfang, Zeitpunkt und Ergebnis etwaiger Gerichtsverfahren; Entscheidungen von Regulierungsbehörden in Bezug auf Studiendesign, Kennzeichnung und andere Angelegenheiten, die sich auf den Zeitpunkt, die Verfügbarkeit oder das kommerzielle Potenzial unserer Produktkandidaten auswirken könnten; ob präklinische Tests unserer Produktkandidaten und vorläufige oder vorläufige Daten aus klinischen Studien eine Vorhersage über die Ergebnisse oder den Erfolg laufender oder späterer klinischer Studien ermöglichen; die Unsicherheit hinsichtlich des Zeitpunkts, des Umfangs und der Erstattungsrate für unsere Produktkandidaten; Interne und externe Schätzungen über die Marktchancen unserer Medikamentenkandidaten könnten sich als falsch erweisen; Drittzahler (einschließlich Regierungsbehörden) dürfen keine Rückerstattung leisten; es kann zu Wettbewerbsentwicklungen kommen, die sich auf unsere Produktkandidaten auswirken; Daten sind möglicherweise nicht zum erwarteten Zeitpunkt verfügbar. dass die Rekrutierung klinischer Studien länger als erwartet dauern kann, was unsere Entwicklungsprogramme verzögern kann, einschließlich Verzögerungen bei der Prüfung unseres NDA-Eintrags bei der wiederkehrenden KRAS-Mutante LGSOC durch die FDA, wenn die Rekrutierung für unsere Bestätigungsstudie zum Zeitpunkt der Einreichung noch nicht weit fortgeschritten ist, oder dass die FDA möglicherweise verlangt, dass das Unternehmen die Patientenrekrutierung abgeschlossen hat oder weitere Patienten in die laufende bestätigende klinische Phase-3-Studie RAMP-301 des Unternehmens einschreibt, bevor die FDA Maßnahmen gegen uns ergreift NDA beantragt beschleunigte Genehmigung; Risiken im Zusammenhang mit vorläufigen und vorläufigen Daten, die möglicherweise nicht repräsentativ für ausgereiftere Daten sind, auch im Hinblick auf vorläufige Daten zur Therapiedauer; Unsere Produktkandidaten können unerwünschte Sicherheitsereignisse verursachen und/oder aufgrund zusätzlicher Daten oder Analysen unerwartete Bedenken entstehen oder im Vergleich zu ihrem Wirksamkeitsgrad zu unkontrollierbaren Sicherheitsprofilen führen. Es kann sein, dass wir nicht in der Lage sind, begleitende Diagnosetests für unsere Produktkandidaten, die solche Tests erfordern oder kommerziell nutzen würden, erfolgreich zu validieren, zu entwickeln und die behördliche Genehmigung zu erhalten, oder dass es dabei zu erheblichen Verzögerungen kommt; Die ausgereiften RAMP 201-Daten und die damit verbundenen Gespräche mit der FDA stützen möglicherweise nicht den Umfang unseres NDA-Antrags für die Kombination aus Avutometinib und Defactinib bei LGSOC, auch in Bezug auf rezidivierende KRAS-Mutanten und rezidivierende KRAS-Wildtyp-LGSOC; Bei unseren Produktkandidaten kann es zu Produktions- oder Lieferunterbrechungen oder -ausfällen kommen. unter anderem eine unserer externen Auftragsforschungsorganisationen, Auftragsfertigungsorganisationen, klinischen Standorte oder Auftragnehmer, auf die wir uns verlassen, kann ihre Leistung möglicherweise nicht vollständig erbringen; Wir stehen in erheblichem Wettbewerb, was dazu führen kann, dass andere Produkte vor oder erfolgreicher entwickeln oder vermarkten als wir, was zu einem Rückgang des Marktanteils oder des Marktpotenzials für unsere Produktkandidaten führen könnte. wir sind möglicherweise nicht in der Lage, die klinische Entwicklung und eventuelle Vermarktung unserer Produktkandidaten erfolgreich einzuleiten oder abzuschließen; die Entwicklung und Vermarktung unserer Produktkandidaten kann länger dauern oder mehr kosten als geplant, unter anderem aufgrund der Durchführung zusätzlicher Studien oder unserer Entscheidungen hinsichtlich der Durchführung einer solchen Vermarktung; wir verfügen möglicherweise nicht über genügend Bargeld, um unsere geplanten Operationen, einschließlich einiger unserer Produktentwicklungsprogramme, zu finanzieren; Es kann sein, dass wir kein hochqualifiziertes Personal anwerben und halten; wir oder Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. können die Avutometinib-Lizenzvereinbarung möglicherweise nicht vollständig erfüllen; die gesamten adressierbaren Märkte und Zielmärkte für unsere Produktkandidaten könnten kleiner sein als wir derzeit schätzen; wir oder Secura Bio, Inc. (Secura) können den mit Secura abgeschlossenen Kaufvertrag für Vermögenswerte möglicherweise nicht vollständig erfüllen, auch in Bezug auf Meilensteinzahlungen; wir sehen möglicherweise keine Kapitalrendite für die Zahlungen, die wir gemäß der Kooperations- und Optionsvereinbarung mit GenFleet Therapeutics (Shanghai), Inc. (GenFleet) erhalten haben und möglicherweise weiterhin leisten, oder dass GenFleet die Vereinbarung möglicherweise nicht vollständig erfüllen kann; wir sind möglicherweise nicht in der Lage, neue Kooperationen oder Partnerschaften aufzubauen oder bestehende zu erweitern, auch im Hinblick auf die Einlizenzierung unserer Produktkandidaten, zu günstigen Konditionen oder überhaupt nicht; Wir sind möglicherweise in Zukunft nicht in der Lage, eine angemessene Finanzierung durch Produktlizenzen, Co-Promotion-Vereinbarungen, öffentliches oder privates Beteiligungskapital, Fremdfinanzierung oder auf andere Weise zu erhalten. Wir dürfen keine Zulassungsanträge für unsere Produktkandidaten verfolgen oder einreichen. und unsere Produktkandidaten erhalten möglicherweise keine behördliche Genehmigung, werden nicht zu kommerziell erfolgreichen Produkten oder führen dazu, dass den Patienten keine neuen Behandlungsoptionen angeboten werden.

Zu den weiteren Risiken und Ungewissheiten gehören diejenigen, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ im Unternehmensbericht aufgeführt sind Jahresbericht auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr, wie am 14. März 2024 bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht, und in allen nachfolgenden Einreichungen bei der SEC, verfügbar unter www.sec.gov. Die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen spiegeln die Ansichten von Verastem Oncology zum Zeitpunkt der Veröffentlichung wider, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung zukunftsgerichteter Aussagen, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder oder auf andere Weise, sofern nicht gesetzlich vorgeschrieben.

Quelle: Verastem Oncology

Gesendet : 2025-01-01 12:00

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