Verastem Oncology kondigt acceptatie en prioriteitsbeoordeling door FDA aan van nieuwe medicijnaanvraag voor avumetinib in combinatie met defactinib voor de behandeling van recidiverende KRAS-mutante laaggradige sereuze eierstokkanker

Volg Drugslib op

Behandeling voor: Eierstokkanker

Verastem Oncology kondigt acceptatie en prioriteitsbeoordeling door FDA aan van nieuwe medicijnaanvraag voor avumetinib in combinatie met defactinib voor de behandeling van recidiverende KRAS-mutante laaggradige sereuze eierstokkanker

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--dec. 30 augustus 2024--Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM), een biofarmaceutisch bedrijf dat zich inzet voor het bevorderen van nieuwe medicijnen voor patiënten met kanker, heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de New Drug Application (NDA) ter beoordeling heeft geaccepteerd onder het versnelde goedkeuringstraject voor avutometinib, een orale RAF/MEK-klem, in combinatie met defactinib, een orale FAK-remmer, voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC), die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen en een KRAS-mutatie hebben. De NDA, die in oktober 2024 werd afgerond, heeft Priority Review gekregen met een actiedatum van 30 juni 2025 als actiedatum op de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Bovendien heeft de FDA verklaard dat zij momenteel niet van plan is een adviesgesprek te houden commissievergadering om de aanvraag te bespreken.

“De goedkeuring door de FDA en de Priority Review voor de combinatie van avutometinib en defactinib benadrukken de cruciale onvervulde behoefte bij patiënten bij wie deze zeldzame en verraderlijke ziekte is vastgesteld. We zijn enthousiast over het nieuws van vandaag en kunnen mogelijk de eerste door de FDA goedgekeurde behandeling specifiek voor recidiverende KRAS-mutant LGSOC naar patiënten in de VS brengen”, aldus Dan Paterson, president en CEO van Verastem Oncology. “Met de acceptatie van deze geheimhoudingsverklaring zetten we een belangrijke stap voorwaarts in het aanpakken van een aandoening die al lang over het hoofd is gezien, en we kijken ernaar uit om met de FDA samen te werken tijdens het beoordelingsproces en om de commerciële lancering medio 2025 voor te bereiden. ”

Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde behandelingen specifiek voor LGSOC, een zeldzame en duidelijke eierstokkanker die verschilt van hoogwaardige sereuze eierstokkanker in zowel de biologie als de manier waarop deze op de behandeling reageert. Priority Review wordt door de FDA verleend voor behandelingen die, indien goedgekeurd, aanzienlijke verbeteringen bieden ten opzichte van de beschikbare opties of die een behandelingsoptie bieden waarvoor momenteel geen adequate of goedgekeurde therapie bestaat.

De indiening was gebaseerd op een primaire analyse van de fase 2 RAMP 201 klinische studie waarin de combinatie van avutometinib en defactinib werd geëvalueerd bij patiënten met recidiverende LGSOC. De resultaten werden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de Annual Global Meeting van de International Gynecologic Cancer Society (IGCS) in oktober 2024 en toonden aan dat de combinatie van avutometinib plus defactinib resulteerde in een substantieel algemeen responspercentage, bevestigd door een geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling, met reacties die doorgaans duurzaam en dat de combinatie over het algemeen goed werd verdragen door patiënten met recidiverende KRAS-mutant LGSOC. De NDA bevat ook ondersteunende gegevens uit de FRAME Fase 1-studie, de eerste studie die werd uitgevoerd met de combinatietherapie bij recidiverende LGSOC.

Het bedrijf schrijft momenteel patiënten met recidiverende LGSOC in, ongeacht de KRAS-mutatiestatus, voor RAMP 301, een internationale fase 3-studie, die zal dienen als bevestigend onderzoek voor de initiële indicatie en het potentieel heeft om een ​​uitgebreide indicatie te ondersteunen, ongeacht de KRAS-mutatiestatus.

Over RAMP 201

RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052) (NCT04625270) is een adaptieve, tweedelige multicenter, parallelle cohort, gerandomiseerde, open-label Fase 2-registratie -gericht onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van avutometinib alleen en in combinatie met defactinib worden geëvalueerd bij patiënten met recidiverende laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC). Het eerste deel van het onderzoek (deel A) bepaalde de selectie van het vervolgregime, dat bestond uit de combinatie van avutometinib en defactinib versus avutometinib alleen, op basis van de algemene responspercentages. De uitbreidingsfasen van het onderzoek (delen B en C) evalueren de veiligheid en werkzaamheid van het vervolgregime van avutometinib 3,2 mg tweemaal per week en defactinib 200 mg tweemaal daags. In deel D van het onderzoek wordt een lage dosis avutometinib in combinatie met defactinib geëvalueerd om een ​​geïndividualiseerde dosisverlaging mogelijk te maken.

Over laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC)

LGSOC is een zeldzame eierstokkanker die verraderlijk, aanhoudend en uiteindelijk fataal is. LGSOC is verschillend van hooggradige sereuze eierstokkanker (HGSOC) en vereist een andere behandeling. LGSOC komt zeer recidiverend voor en is minder gevoelig voor chemotherapie vergeleken met HGSOC. Ongeveer 6.000-8.000 vrouwen in de VS en 80.000 wereldwijd leven met deze ziekte. LGSOC treft jongere vrouwen met bimodale diagnosepieken in de leeftijd tussen 20-30 en 50-60 jaar en heeft een mediane overleving van ongeveer tien jaar. De meerderheid van de patiënten meldt een negatieve impact van LGSOC op hun mentale en fysieke gezondheid, vruchtbaarheid en levenskwaliteit op de lange termijn. De huidige zorgstandaard voor deze ziekte omvat hormoontherapie en chemotherapie, maar er zijn geen behandelingen die specifiek zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration om LGSOC te behandelen.

Over de combinatie van avutometinib en defactinib

Avutometinib is een orale RAF/MEK-klem die mogelijk de MEK1/2-kinase-activiteiten remt en inactieve complexen van MEK induceert met ARAF, BRAF en CRAF creëren mogelijk een completere en duurzamere antitumorrespons door maximale remming van de RAS/MAPK-route. In tegenstelling tot de momenteel beschikbare remmers die alleen MEK bevatten, blokkeert avutometinib zowel de MEK-kinase-activiteit als het vermogen van RAF om MEK te fosforyleren. Dankzij dit unieke mechanisme kan avutometinib de MEK-signalering blokkeren zonder de compenserende activering van MEK, die de werkzaamheid van de remmers die alleen MEK lijken te beperken.

Defactinib is een orale, selectieve remmer van focale adhesiekinase (FAK) en prolinerijke tyrosinekinase-2 (Pyk2), de twee leden van de focale adhesiekinasefamilie van niet-receptoreiwittyrosinekinasen. FAK en Pyk2 integreren signalen van integrine- en groeifactorreceptoren om celproliferatie, overleving, migratie en invasie te reguleren. Er is aangetoond dat FAK-activering de resistentie tegen meerdere antikankermiddelen bemiddelt, waaronder RAF- en MEK-remmers.

Verastem Oncology voert momenteel klinische onderzoeken uit met avutometinib met en zonder defactinib bij RAS/MAPK-aangedreven tumoren als onderdeel van zijn Raf And Mek Program of RAMP. Verastem schrijft momenteel patiënten in en activeert locaties voor RAMP 301 (GOG-3097/ENGOT-ov81/NCRI) (NCT06072781), een internationale fase 3 bevestigende studie waarin de combinatie van avutometinib en defactinib wordt geëvalueerd versus standaardchemotherapie of hormonale therapie voor de behandeling van terugkerende laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC).

Verastem heeft Priority Review en een Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) datum van 30 juni 2025 gekregen voor zijn New Drug Application (NDA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de onderzoekscombinatie van avutometinib en defactinib bij volwassenen met recidiverende KRAS-mutant LGSOC die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen. Verastem startte in mei 2024 een doorlopende geheimhoudingsverklaring bij de FDA en voltooide de indiening van de geheimhoudingsverklaring in oktober 2024. De FDA kende de Breakthrough Therapy Designation toe voor de behandeling van patiënten met recidiverende LGSOC na een of meer eerdere therapielijnen, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie, in Mei 2021. Avutometinib, alleen of in combinatie met defactinib, kreeg van de FDA ook de status van weesgeneesmiddel voor de behandeling van LGSOC.

Verastem Oncology is een klinische samenwerking aangegaan met Amgen om LUMAKRAS™ (sotorasib) in combinatie met avutometinib en defactinib te evalueren bij zowel behandelingsnaïeve patiënten als bij patiënten bij wie de KRAS G12C-mutante niet-kleincellige longkanker zich ontwikkelde op een G12C-remmer als onderdeel van de RAMP 203-studie (NCT05074810). Verastem heeft in april 2024 een Fast Track Designation van de FDA ontvangen voor de tripletcombinatie. RAMP 205 (NCT05669482), een klinische fase 1b/2-studie ter evaluatie van avutometinib en defactinib met gemcitabine/nab-paclitaxel bij patiënten met in de eerste lijn gemetastaseerde alvleesklierkanker. wordt ondersteund door de PanCAN Therapeutic Accelerator Award. De FDA heeft de aanduiding weesgeneesmiddel toegekend aan de combinatie avutometinib en defactinib voor de behandeling van alvleesklierkanker.

Over Verastem Oncology

Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM) is een biofarmaceutisch bedrijf in een laat ontwikkelingsstadium dat zich inzet voor de ontwikkeling en commercialisering van nieuwe medicijnen om de levens van patiënten te verbeteren gediagnosticeerd met kanker. Onze pijplijn is gericht op door RAS/MAPK aangestuurde kankersoorten, met name nieuwe geneesmiddelen met kleine moleculen die kritische signaalroutes bij kanker remmen en de overleving van kankercellen en tumorgroei bevorderen, waaronder RAF/MEK-remming en FAK-remming. Ga voor meer informatie naar www.verastem.com en volg ons op LinkedIn.

Toekomstgerichte verklaringen

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen over onder meer de programma's en productkandidaten van Verastem Oncology, de strategie, toekomstplannen en vooruitzichten, inclusief verklaringen met betrekking tot de verwachte timing van de FDA-actie met betrekking tot de New Drug Application (NDA) voor het combinatieproduct avutometinib en defactinib bij KRAS-mutante en recidiverende laaggradige sereuze eierstokkanker, de potentiële klinische waarde van diverse van de klinische onderzoeken van het bedrijf, waaronder de RAMP 201-, RAMP 203-, RAMP 205- en RAMP 301-onderzoeken, de timing van het starten en voltooien van onderzoeken en het verzamelen van gegevens, inclusief toplinegegevens en rapporten, interacties met toezichthouders, het potentieel voor en de timing van commercialisering van productkandidaten en potentieel voor aanvullende ontwikkelingsprogramma's waarbij het belangrijkste product van Verastem Oncology betrokken is. De woorden ‘anticiperen’, ‘geloven’, ‘schatten’, ‘verwachten’, ‘van plan zijn’, ‘kunnen’, ‘plannen’, ‘voorspellen’, ‘projecteren’, ‘doelen’, ‘potentieel’, ‘zullen’ "zou", "zou kunnen", "zou moeten", "doorgaan", "kan", "veelbelovend" en soortgelijke uitdrukkingen zijn bedoeld om toekomstgerichte verklaringen aan te duiden, hoewel niet alle toekomstgerichte verklaringen deze identificerende woorden bevatten.

Toekomstgerichte verklaringen vormen geen garantie voor toekomstige prestaties en zijn onderhevig aan risico's en onzekerheden die ervoor kunnen zorgen dat onze werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten die expliciet of impliciet zijn uitgedrukt in de toekomstgerichte verklaringen die we doen. Toepasselijke risico's en onzekerheden omvatten onder meer de risico's en onzekerheden met betrekking tot: het succes in de ontwikkeling en potentiële commercialisering van onze productkandidaten, waaronder avutometinib in combinatie met andere verbindingen, waaronder defactinib, LUMAKRAS™ en andere; de onzekerheden die inherent zijn aan onderzoek en ontwikkeling, zoals negatieve of onverwachte resultaten van klinische onderzoeken, het voorkomen of de timing van aanvragen voor onze productkandidaten die kunnen worden ingediend bij regelgevende instanties in welk rechtsgebied dan ook; of en wanneer regelgevende instanties in welk rechtsgebied dan ook dergelijke aanvragen die voor onze productkandidaten worden ingediend, mogen goedkeuren of afwijzen, en, indien goedgekeurd, of onze productkandidaten commercieel succesvol zullen zijn in dergelijke rechtsgebieden; ons vermogen om patenten en andere intellectuele eigendomsbescherming voor onze productkandidaten te verkrijgen, te behouden en af ​​te dwingen; de reikwijdte, timing en uitkomst van eventuele juridische procedures; beslissingen van regelgevende instanties met betrekking tot proefontwerp, etikettering en andere zaken die van invloed kunnen zijn op de timing, beschikbaarheid of het commerciële potentieel van onze productkandidaten; of preklinische tests van onze productkandidaten en voorlopige of tussentijdse gegevens uit klinische onderzoeken voorspellend zijn voor de resultaten of het succes van lopende of latere klinische onderzoeken; de onzekerheid rond het tijdstip, de reikwijdte en het terugbetalingspercentage voor onze productkandidaten; interne en externe schattingen over de marktkansen van onze kandidaat-geneesmiddelen kunnen onjuist blijken te zijn; derde betalers (waaronder overheidsinstanties) vergoeden mogelijk niet; er kunnen concurrentieontwikkelingen zijn die van invloed zijn op onze productkandidaten; gegevens zijn mogelijk niet beschikbaar wanneer verwacht; dat de inschrijving van klinische onderzoeken langer kan duren dan verwacht, wat onze ontwikkelingsprogramma’s kan vertragen, inclusief vertragingen bij de beoordeling door de FDA van onze NDA-indiening in terugkerende KRAS-mutant LGSOC als de inschrijving voor onze bevestigende proef nog niet goed op gang is op het moment van indiening, of dat de FDA kan eisen dat het Bedrijf de inschrijving heeft voltooid of extra patiënten heeft ingeschreven in de lopende RAMP-301 bevestigende fase 3 klinische studie van het Bedrijf voordat de FDA actie onderneemt op basis van onze geheimhoudingsverklaring en om versnelde goedkeuring vraagt; risico's verbonden aan voorlopige en tussentijdse gegevens, die mogelijk niet representatief zijn voor meer volwassen gegevens, ook met betrekking tot de tussentijdse duur van therapiegegevens; onze productkandidaten kunnen ongunstige veiligheidsgebeurtenissen veroorzaken en/of onverwachte zorgen kunnen voortkomen uit aanvullende gegevens of analyses, of resulteren in onbeheersbare veiligheidsprofielen in vergelijking met hun werkzaamheidsniveaus; het is mogelijk dat we niet in staat zijn om met succes goedkeuring van de regelgevende instanties te valideren, te ontwikkelen en te verkrijgen voor begeleidende diagnostische tests voor onze kandidaat-producten die dergelijke tests vereisen of er commercieel voordeel uit zouden halen, of dat we daarbij aanzienlijke vertragingen oplopen; de volwassen RAMP 201-gegevens en de bijbehorende discussies met de FDA ondersteunen mogelijk niet de reikwijdte van onze NDA-indiening voor de combinatie avutometinib en defactinib in LGSOC, inclusief met betrekking tot zowel terugkerende KRAS-mutant als terugkerende KRAS-wildtype LGSOC; onze productkandidaten kunnen te maken krijgen met productie- of leveringsonderbrekingen of -storingen; al onze externe contractonderzoeksorganisaties, contractproductieorganisaties, klinische locaties of aannemers, waarop wij vertrouwen, kunnen mogelijk niet volledig presteren; we worden geconfronteerd met aanzienlijke concurrentie, wat ertoe kan leiden dat anderen eerder of met meer succes producten ontwikkelen of op de markt brengen dan wij, wat zou kunnen resulteren in een verminderd marktaandeel of marktpotentieel voor onze productkandidaten; het is mogelijk dat we de klinische ontwikkeling en uiteindelijke commercialisering van onze productkandidaten niet met succes kunnen initiëren of voltooien; de ontwikkeling en commercialisering van onze productkandidaten kan langer duren of meer kosten dan gepland, onder meer als gevolg van het uitvoeren van aanvullende onderzoeken of onze beslissingen met betrekking tot de uitvoering van een dergelijke commercialisering; het kan zijn dat we niet voldoende geld hebben om onze geplande activiteiten te financieren, inclusief bepaalde van onze productontwikkelingsprogramma's; het is mogelijk dat we geen personeel van hoge kwaliteit aantrekken en behouden; het is mogelijk dat wij of Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. niet volledig presteren onder de avutometinib-licentieovereenkomst; de totale adresseerbare en doelmarkten voor onze productkandidaten kunnen kleiner zijn dan we momenteel schatten; wij of Secura Bio, Inc. (Secura) kunnen mogelijk niet volledig presteren onder de overeenkomst voor de aankoop van activa met Secura, inclusief met betrekking tot mijlpaalbetalingen; we zien mogelijk geen rendement op de investering op de betalingen die we hebben gedaan en mogelijk blijven doen op grond van de samenwerkings- en optieovereenkomst met GenFleet Therapeutics (Shanghai), Inc. (GenFleet), of dat GenFleet mogelijk niet volledig presteert onder de overeenkomst; het is mogelijk dat we niet in staat zijn om nieuwe samenwerkingen of partnerschappen aan te gaan of deze uit te breiden, inclusief met betrekking tot het in licentie geven van onze productkandidaten, tegen gunstige voorwaarden, of helemaal niet; het is mogelijk dat we in de toekomst niet in staat zullen zijn adequate financiering te verkrijgen via productlicenties, co-promotieregelingen, publieke of private equity, schuldfinanciering of anderszins; wij mogen geen registratieaanvragen voor onze productkandidaten indienen of indienen; en het is mogelijk dat onze productkandidaten geen goedkeuring van de regelgevende instanties krijgen, geen commercieel succesvolle producten worden of resulteren in het aanbieden van nieuwe behandelingsopties aan patiënten.

Andere risico's en onzekerheden omvatten de risico's en onzekerheden die zijn geïdentificeerd onder de kop 'Risicofactoren' in de bedrijfsdocumentatie. Jaarverslag op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2023, zoals ingediend bij de Securities and Exchange Commission (SEC) op 14 maart 2024, en in eventuele daaropvolgende indieningen bij de SEC, die zijn beschikbaar op www.sec.gov. De toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht weerspiegelen de standpunten van Verastem Oncology op de datum hiervan, en het bedrijf aanvaardt geen enkele verplichting en wijst deze uitdrukkelijk af om toekomstgerichte verklaringen bij te werken, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen, of anderszins, behalve zoals vereist door de wet.

Bron: Verastem Oncology

Geplaatst : 2025-01-01 12:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden