Verastem Oncology ogłasza akceptację FDA i priorytetową ocenę nowego wniosku dotyczącego awutometynibu w skojarzeniu z defactinibem w leczeniu nawracającego surowiczego raka jajnika o niskim stopniu złośliwości z mutacją KRAS

Śledź Drugslib na

Leczenie: raka jajnika

Verastem Oncology ogłasza akceptację FDA i priorytetową ocenę wniosku o nowy lek dla awutometynibu w skojarzeniu z defactinibem w leczeniu nawracającego surowiczego raka jajnika o niskim stopniu złośliwości z mutacją KRAS

BOSTON--(BUSINESS PRZEWÓD) – grudzień 30 września 2024 r. — Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM), firma biofarmaceutyczna zaangażowana w opracowywanie nowych leków dla pacjentów chorych na raka, ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyjęła do przeglądu wniosek o nowy lek (NDA) w ramach przyspieszona ścieżka zatwierdzenia awutometynibu, doustnego zacisku RAF/MEK, w skojarzeniu z defactinibem, doustnym inhibitorem FAK, do leczenia dorosłych pacjentek z nawracającym surowiczym rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości (LGSOC), które otrzymały wcześniej co najmniej jedną terapię systemową i mają mutację KRAS. Umowa NDA, która została zakończona w październiku 2024 r., uzyskała priorytetowy przegląd zgodnie z ustawą o opłatach za używanie leków na receptę (PDUFA) z dniem 30 czerwca 2025 r. Ponadto FDA stwierdziła, że ​​obecnie nie planuje przeprowadzania konsultacji doradczej posiedzenie komisji w celu omówienia wniosku.

„Zatwierdzenie przez FDA wniosku i przegląd priorytetowy dotyczący połączenia awutometynibu i defactinibu podkreśla krytycznie niezaspokojone potrzeby wśród pacjentów, u których zdiagnozowano tę rzadką i podstępną chorobę. Jesteśmy podekscytowani dzisiejszą wiadomością i potencjalnie możemy zaoferować pacjentom w USA pierwszy w historii zatwierdzony przez FDA lek specjalnie na nawrotową chorobę LGSOC z mutacją KRAS” – powiedział Dan Paterson, prezes i dyrektor generalny Verastem Oncology. „Dzięki akceptacji tej umowy NDA robimy ważny krok naprzód w rozwiązaniu problemu, który był od dawna przeoczany, i nie możemy się doczekać współpracy z FDA podczas procesu przeglądu i przygotowań do komercyjnego wprowadzenia na rynek w połowie 2025 roku. ”

Obecnie nie ma zatwierdzonych przez FDA terapii specjalnie dla LGSOC, rzadkiego i odrębnego raka jajnika, który różni się od surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości zarówno pod względem biologii, jak i reakcji na leczenie. Przegląd priorytetowy jest przyznawany przez FDA w przypadku terapii, które oferują, jeśli zostaną zatwierdzone, znaczną poprawę w stosunku do dostępnych opcji lub które zapewniają opcję leczenia w przypadku, gdy obecnie nie istnieje odpowiednia lub zatwierdzona terapia.

Zgłoszenie oparto na pierwotnej analizie badania klinicznego fazy 2 RAMP 201, w którym oceniano skojarzenie awutometynibu i defaktynibu u pacjentów z nawracającym LGSOC. Wyniki przedstawiono w ustnej prezentacji podczas dorocznego światowego spotkania Międzynarodowego Towarzystwa Onkologii Ginekologicznej (IGCS) w październiku 2024 r. i wykazano, że skojarzenie awutometynibu z defaktynibem spowodowało znaczny ogólny odsetek odpowiedzi potwierdzony w zaślepionym, niezależnym centralnym przeglądzie, z odpowiedziami, które typowo trwałe i że skojarzenie było ogólnie dobrze tolerowane przez pacjentów z nawrotowym mutantem KRAS LGSOC. NDA zawiera również dodatkowe dane z badania fazy 1 FRAME, pierwszego badania przeprowadzonego z terapią skojarzoną w nawrotowym LGSOC.

Firma obecnie rejestruje pacjentów z nawrotowym LGSOC niezależnie od statusu mutacji KRAS dla RAMP 301, międzynarodowe badanie fazy 3, które będzie służyć jako badanie potwierdzające dla początkowego wskazania i może wspierać rozszerzone wskazanie niezależnie od statusu mutacji KRAS.

Informacje o badaniu RAMP 201

RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052) (NCT04625270) to adaptacyjna, dwuczęściowa, wieloośrodkowa, równoległa kohorta, randomizowana, otwarta rejestracja w fazie 2 – ukierunkowane badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo awutometynibu stosowanego samodzielnie oraz w skojarzeniu z defactinibem u pacjentów z nawracający surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości (LGSOC). W pierwszej części badania (Część A) określono wybór dalszego schematu leczenia, który obejmował skojarzenie awutometynibu i defaktynibu w porównaniu z samym awutometynibem, w oparciu o ogólny odsetek odpowiedzi. Fazy ​​rozszerzenia badania (części B i C) oceniają bezpieczeństwo i skuteczność dalszego schematu leczenia obejmującego awutometynib w dawce 3,2 mg dwa razy w tygodniu i defactinib w dawce 200 mg dwa razy na dobę. Część D badania ocenia małą dawkę awutometynibu w skojarzeniu z defactinibem w celu uzyskania informacji o zindywidualizowanym zmniejszeniu dawki.

Informacje o surowiczym raku jajnika niskiego stopnia (LGSOC)

LGSOC to rzadki rak jajnika, który jest podstępny, trwały i ostatecznie śmiertelny. LGSOC różni się od surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości (HGSOC) i wymaga innego leczenia. LGSOC charakteryzuje się dużą nawracającością i mniejszą wrażliwością na chemioterapię w porównaniu z HGSOC. Na tę chorobę cierpi około 6 000–8 000 kobiet w USA i 80 000 na całym świecie. LGSOC dotyka młodsze kobiety, a szczyt diagnozy bimodalnej przypada na wiek od 20–30 do 50–60 lat, a mediana przeżycia wynosi około dziesięciu lat. Większość pacjentów zgłasza negatywny wpływ LGSOC na ich zdrowie psychiczne i fizyczne, płodność i długoterminową jakość życia. Obecny standard leczenia tej choroby obejmuje terapię hormonalną i chemioterapię, ale nie ma terapii specjalnie zatwierdzonych przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia LGSOC.

O połączeniu awutometynibu i defaktynibu

Awutometynib to doustny zacisk RAF/MEK, który potencjalnie hamuje aktywność kinazy MEK1/2 i indukuje nieaktywne kompleksy MEK z ARAF, BRAF i CRAF, potencjalnie tworząc pełniejszą i trwałą odpowiedź przeciwnowotworową poprzez maksymalne hamowanie szlaku RAS/MAPK. W przeciwieństwie do obecnie dostępnych inhibitorów zawierających wyłącznie MEK, awutometynib blokuje zarówno aktywność kinazy MEK, jak i zdolność RAF do fosforylacji MEK. Ten unikalny mechanizm umożliwia awutometynibowi blokowanie sygnalizacji MEK bez kompensacyjnej aktywacji MEK, która wydaje się ograniczać skuteczność inhibitorów zawierających wyłącznie MEK.

Defactinib jest doustnym, selektywnym inhibitorem ogniskowej kinazy adhezyjnej (FAK) i bogatej w prolinę kinazy tyrozynowej-2 (Pyk2), dwóch członków rodziny kinaz ogniskowej adhezji, obejmującej niereceptorowe białkowe kinazy tyrozynowe. FAK i Pyk2 integrują sygnały z receptorów integryny i czynnika wzrostu w celu regulacji proliferacji, przeżycia, migracji i inwazji komórek. Wykazano, że aktywacja FAK pośredniczy w oporności na wiele środków przeciwnowotworowych, w tym inhibitory RAF i MEK.

Verastem Oncology prowadzi obecnie badania kliniczne z awutometynibem w połączeniu z defactinibem i bez niego w leczeniu nowotworów napędzanych RAS/MAPK. swojego Raf A i Mek Programu lub RAMP. Firma Verastem prowadzi obecnie rekrutację pacjentów i aktywację ośrodków do udziału w RAMP 301 (GOG-3097/ENGOT-ov81/NCRI) (NCT06072781), międzynarodowym badaniu potwierdzającym III fazy oceniającym połączenie awutometynibu i defaktynibu w porównaniu ze standardową chemioterapią lub terapią hormonalną w leczeniu nawracających surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości (LGSOC).

Verastem uzyskał status Priority Review oraz ustawę o opłatach za używanie leków na receptę (PDUFA) z dnia 30 czerwca 2025 r. w związku z wnioskiem o nowy lek (NDA) złożonym do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w sprawie badanej kombinacji awutometynibu i defactinib u dorosłych z nawrotowym mutantem KRAS LGSOC, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową. Firma Verastem zainicjowała ciągłą umowę NDA z FDA w maju 2024 r. i zakończyła składanie NDA w październiku 2024 r. FDA przyznała oznaczenie terapii przełomowej w leczeniu pacjentów z nawrotowym LGSOC po jednej lub większej liczbie wcześniejszych linii terapii, w tym chemioterapii opartej na platynie, w Maj 2021 r. Awutometynib sam lub w skojarzeniu z defactinibem otrzymał również od FDA oznaczenie leku sierocego do leczenia LGSOC.

Firma Verastem Oncology nawiązała współpracę kliniczną z firmą Amgen w celu oceny LUMAKRAS™ (sotorasib) w skojarzeniu z awutometynibem i defactinibem zarówno u pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją KRAS G12C doszło do progresji na inhibitorze G12C w ramach badania RAMP 203 (NCT05074810). W kwietniu 2024 r. Verastem otrzymał od FDA oznaczenie Fast Track dla kombinacji trojaczków. RAMP 205 (NCT05669482), badanie kliniczne fazy 1b/2 oceniające awutometynib i defactinib w skojarzeniu z gemcytabiną/nab-paklitakselem u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami w pierwszej linii leczenia, jest wspierany przez Nagrodę Akceleratora Terapeutycznego PanCAN. FDA przyznała nazwę leku sierocego kombinacji awutometynibu i defaktynibu stosowanej w leczeniu raka trzustki.

O Verastem Oncology

Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM) to firma biofarmaceutyczna znajdująca się na późnym etapie rozwoju, zaangażowana w opracowywanie i komercjalizację nowych leków poprawiających życie pacjentów zdiagnozowano raka. Nasze plany skupiają się na nowotworach wywoływanych przez RAS/MAPK, w szczególności na nowych lekach małocząsteczkowych, które hamują krytyczne szlaki sygnałowe w nowotworach, promując przeżycie komórek nowotworowych i wzrost guza, w tym hamowanie RAF/MEK i hamowanie FAK. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę www.verastem.com i śledź nas na LinkedIn.

Stwierdzenia dotyczące przyszłości

Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości, dotyczące między innymi programów i kandydatów na produkty firmy Verastem Oncology, strategii, planów na przyszłość i perspektyw, w tym oświadczenia dotyczące oczekiwanego terminu podjęcia przez FDA działań w sprawie wniosku o nowy lek (NDA) dla produktu złożonego z awutometynibu i defaktynibu stosowanego w leczeniu surowiczego raka jajnika z mutacją KRAS i nawrotowym o niskim stopniu złośliwości, potencjalna wartość kliniczna różnych badań klinicznych Spółki, w tym badań RAMP 201, RAMP 203, RAMP 205 i RAMP 301, terminy rozpoczęcia i zakończenia badań oraz kompilacji danych, w tym głównych danych i raportów, interakcji z organami regulacyjnymi, potencjału oraz harmonogram komercjalizacji kandydatów na produkty i potencjał dodatkowych programów rozwojowych obejmujących wiodący związek Verastem Oncology. Słowa „przewidywać”, „wierzyć”, „szacować”, „oczekiwać”, „zamierzać”, „może”, „planować”, „przewidywać”, „projekt”, „cel”, „potencjał”, „będzie” „by”, „mógłby”, „powinien”, „kontynuować”, „może”, „obiecujący” i podobne wyrażenia mają na celu identyfikację stwierdzeń wybiegających w przyszłość, chociaż nie wszystkie stwierdzenia wybiegające w przyszłość zawierają te słowa identyfikujące.

Stwierdzenia dotyczące przyszłości nie stanowią gwarancji przyszłych wyników i są obarczone ryzykiem i niepewnością, które mogą spowodować, że nasze rzeczywiste wyniki będą się znacząco różnić od tych wyrażonych lub sugerowanych w naszych oświadczeniach dotyczących przyszłości. Mające zastosowanie ryzyko i niepewność obejmują ryzyko i niepewność, między innymi, dotyczące: powodzenia w opracowywaniu i potencjalnej komercjalizacji naszych kandydatów na produkty, w tym awutometynibu w połączeniu z innymi związkami, w tym defactinibem, LUMAKRAS™ i innymi; niepewności nieodłącznie związane z badaniami i rozwojem, takie jak negatywne lub nieoczekiwane wyniki badań klinicznych, występowanie lub termin składania wniosków dotyczących naszych kandydatów na produkty, które można składać do organów regulacyjnych w dowolnej jurysdykcji; czy i kiedy organy regulacyjne w dowolnej jurysdykcji mogą zatwierdzić lub odrzucić takie wnioski, które mogą zostać złożone w odniesieniu do naszych kandydatów na produkty oraz, jeśli zostaną zatwierdzone, czy nasi kandydaci na produkty odniosą sukces komercyjny w takich jurysdykcjach; nasza zdolność do uzyskiwania, utrzymywania i egzekwowania ochrony patentowej i innej ochrony własności intelektualnej dla naszych kandydatów na produkty; zakres, czas i wynik wszelkich postępowań prawnych; decyzje organów regulacyjnych dotyczące projektu badania, etykietowania i innych kwestii, które mogą mieć wpływ na termin, dostępność lub potencjał komercyjny naszych kandydatów na produkty; czy badania przedkliniczne naszych kandydatów na produkty oraz wstępne lub tymczasowe dane z badań klinicznych pozwalają przewidzieć wyniki lub powodzenie trwających lub późniejszych badań klinicznych; niepewność co do terminu, zakresu i stawki zwrotu kosztów w przypadku naszych kandydatów na produkty; wewnętrzne i zewnętrzne szacunki dotyczące możliwości rynkowych naszych kandydatów na leki mogą okazać się nieprawidłowe; płatnicy zewnętrzni (w tym agencje rządowe) nie mogą zwracać kosztów; mogą wystąpić zmiany konkurencyjne mające wpływ na nasze produkty kandydujące; dane mogą nie być dostępne, gdy są oczekiwane; że rejestracja badań klinicznych może potrwać dłużej niż oczekiwano, co może opóźnić nasze programy rozwojowe, w tym opóźnienia w ocenie przez FDA naszego zgłoszenia do NDA w przypadku nawracającego mutanta KRAS LGSOC, jeśli rejestracja do naszego badania potwierdzającego nie jest jeszcze dobrze zaawansowana w momencie składania wniosku, lub że FDA może wymagać od Firmy zakończenia rejestracji lub zapisania dodatkowych pacjentów do trwającego potwierdzającego badania klinicznego fazy 3 firmy RAMP-301 przed podjęciem przez FDA działań w sprawie naszej NDA ubieganie się o przyspieszoną zgodę; ryzyko związane z danymi wstępnymi i tymczasowymi, które mogą nie być reprezentatywne dla bardziej dojrzałych danych, w tym w odniesieniu do danych dotyczących tymczasowego czasu trwania terapii; kandydaci na nasze produkty mogą powodować niekorzystne zdarzenia związane z bezpieczeństwem i/lub nieoczekiwane obawy mogą wyniknąć z dodatkowych danych lub analiz lub skutkować powstaniem niemożliwych do zarządzania profili bezpieczeństwa w porównaniu z ich poziomami skuteczności; możemy nie być w stanie pomyślnie zweryfikować, opracować i uzyskać zgody organów regulacyjnych na towarzyszące testy diagnostyczne dla naszych kandydatów na produkty, które wymagają takich testów lub przyniosłyby z nich komercyjne korzyści, albo też doświadczymy w tym znacznych opóźnień; dojrzałe dane RAMP 201 i powiązane dyskusje z FDA mogą nie potwierdzać zakresu naszej umowy NDA dotyczącej połączenia awutometynibu i defaktynibu w LGSOC, w tym w odniesieniu zarówno do nawracającego mutanta KRAS, jak i nawracającego LGSOC typu dzikiego KRAS; nasi kandydaci na produkty mogą doświadczyć przerw lub awarii w produkcji lub dostawach; jakakolwiek z naszych zewnętrznych organizacji zajmujących się badaniami na zlecenie, organizacjami zajmującymi się produkcją kontraktową, ośrodkami klinicznymi lub wykonawcami, na których polegamy, może nie wykonać w pełni swoich obowiązków; stoimy w obliczu znacznej konkurencji, co może skutkować tym, że inni będą opracowywać lub wprowadzać na rynek produkty wcześniej niż my lub z większym sukcesem niż my, co może skutkować zmniejszeniem udziału w rynku lub potencjału rynkowego dla naszych kandydatów na produkty; możemy nie być w stanie pomyślnie rozpocząć lub ukończyć rozwoju klinicznego i ostatecznej komercjalizacji naszych kandydatów na produkty; rozwój i komercjalizacja naszych kandydatów na produkty może potrwać dłużej lub kosztować więcej niż planowano, w tym w wyniku przeprowadzenia dodatkowych badań lub naszych decyzji dotyczących przeprowadzenia takiej komercjalizacji; możemy nie mieć wystarczającej ilości środków pieniężnych na finansowanie planowanych działań, w tym niektórych programów rozwoju produktów; możemy nie przyciągnąć i nie zatrzymać personelu wysokiej jakości; my lub Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. możemy nie wykonać w pełni warunków umowy licencyjnej na awutometynib; łączna liczba adresowanych i docelowych rynków dla naszych kandydatów na produkty może być mniejsza, niż obecnie szacujemy; my lub Secura Bio, Inc. (Secura) możemy nie wywiązać się w pełni z umowy zakupu aktywów zawartej z Secura, w tym w odniesieniu do płatności za kamienie milowe; możemy nie zauważyć zwrotu z inwestycji w płatności, które posiadamy i które możemy w dalszym ciągu dokonywać zgodnie z umową o współpracy i opcji z GenFleet Therapeutics (Shanghai), Inc. (GenFleet) lub że GenFleet może nie w pełni realizować zobowiązania zgodnie z umową; możemy nie być w stanie nawiązać nowej lub rozszerzyć istniejącej współpracy lub partnerstwa, w tym w odniesieniu do licencjonowania naszych kandydatów na produkty, na korzystnych warunkach lub w ogóle; w przyszłości możemy nie być w stanie uzyskać odpowiedniego finansowania w drodze licencji na produkty, porozumień współpromocyjnych, kapitału publicznego lub prywatnego, finansowania dłużnego lub w inny sposób; nie możemy ubiegać się o przyjęcie ani składać dokumentów regulacyjnych dotyczących naszych kandydatów na produkty; a kandydaci na nasze produkty mogą nie uzyskać zgody organów regulacyjnych, odnieść sukces komercyjny lub skutkować zaoferowaniem pacjentom nowych opcji leczenia.

Inne ryzyka i niepewności obejmują te zidentyfikowane pod nagłówkiem „Czynniki ryzyka” w dokumentacji Spółki Raport roczny na formularzu 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2023 r., złożony w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC) w dniu 14 marca 2024 r. oraz we wszelkich późniejszych zgłoszeniach do SEC, które są dostępne na stronie www.sec.gov. Stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszej informacji prasowej odzwierciedlają stanowisko firmy Verastem Oncology na dzień jej sporządzenia, a Spółka nie przyjmuje na siebie ani w szczególności zrzeka się żadnego obowiązku aktualizacji jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku nowych informacji, przyszłych zdarzeń, lub w inny sposób, z wyjątkiem przypadków wymaganych przez prawo.

Źródło: Verastem Oncology

Wysłano : 2025-01-01 12:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe