Verastem Oncology оголошує про схвалення FDA та пріоритетний розгляд нової заявки на препарат авутометинібу в комбінації з дефактинібом для лікування рецидиву мутантного KRAS серозного раку яєчників низького ступеня злоякісності

Підпишіться на Drugslib

Лікування: раку яєчників

Verastem Oncology оголошує про схвалення FDA та пріоритетний розгляд нової заявки на застосування препарату авутометиніб у комбінації з дефактинібом для лікування рецидиву мутантного KRAS серозного раку яєчників низького ступеня

БОСТОН--(БІЗНЕС WIRE) - груд. 30 липня 2024 р. — Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM), біофармацевтична компанія, яка займається розробкою нових ліків для пацієнтів із раком, сьогодні оголосила, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) прийняло на розгляд заявку на застосування нових лікарських засобів (NDA) відповідно до прискорений шлях схвалення для авутометинібу, орального затискача RAF/MEK, у поєднанні з дефактинібом, пероральний інгібітор FAK для лікування дорослих пацієнтів з рецидивуючим серозним раком яєчників низького ступеня злоякісності (LGSOC), які отримували принаймні одну попередню системну терапію та мають мутацію KRAS. NDA, яка була завершена в жовтні 2024 року, отримала пріоритетну перевірку з датою дії Закону про комісію з споживачів ліків, що відпускаються за рецептом (PDUFA), 30 червня 2025 року. Крім того, FDA заявило, що наразі не планує проводити консультацію засідання комітету для обговорення заявки.

«Прийняття FDA заявки та пріоритетний перегляд комбінації авутометинібу та дефактинібу підкреслюють критичну незадоволену потребу пацієнтів, у яких діагностовано це рідкісне та підступне захворювання. Ми в захваті від сьогоднішніх новин і потенційно можемо надати перше в історії схвалене FDA лікування спеціально для рецидивуючого мутанта KRAS LGSOC для пацієнтів у США», – сказав Ден Патерсон, президент і головний виконавчий директор Verastem Oncology. «З прийняттям цієї угоди про нерозповсюдження ми робимо важливий крок вперед у вирішенні проблеми, на яку довго не звертали уваги, і ми з нетерпінням чекаємо співпраці з FDA під час її розгляду та підготовки до комерційного запуску в середині 2025 року. ”

Наразі не існує схвалених FDA методів лікування спеціально для LGSOC, рідкісного та виразного раку яєчників, який відрізняється від серозного раку яєчників високого ступеня біології та як вона реагує на лікування. FDA надає пріоритетну перевірку для лікування, яке пропонує (у разі схвалення) значні покращення порівняно з наявними варіантами або яке забезпечує варіант лікування, якщо наразі не існує адекватної чи схваленої терапії.

Подання було засновано на первинному аналізі фази 2 клінічного випробування RAMP 201, яке оцінювало комбінацію авутометинібу та дефактинібу у пацієнтів із рецидивуючим LGSOC. Результати були представлені в усній доповіді на щорічній глобальній зустрічі Міжнародного гінекологічного онкологічного товариства (IGCS) у жовтні 2024 року та продемонстрували, що комбінація авутометинібу та дефактинібу призвела до значного загального рівня відповіді, підтвердженого сліпим незалежним центральним оглядом, з відповідями, які були як правило, тривалий, і що комбінація загалом добре переносилася пацієнтами з рецидивним мутантом KRAS LGSOC. NDA також включає підтверджуючі дані з дослідження FRAME Phase 1, першого дослідження, проведеного з комбінованою терапією при рецидиві LGSOC.

Наразі компанія залучає пацієнтів із рецидивом LGSOC незалежно від статусу мутації KRAS для RAMP 301, міжнародне дослідження фази 3, яке слугуватиме підтверджуючим дослідженням для початкового показання та має потенціал для підтримки розширеного показання незалежно від мутації KRAS статус.

Про RAMP 201

RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052) (NCT04625270) — це адаптивна, багатоцентрова, паралельна когорта, рандомізована відкрита реєстрація фази 2, що складається з двох частин. -спрямоване дослідження, що оцінює ефективність і безпеку авутометинібу окремо та в комбінації з дефактинібом у пацієнтів із рецидивним серозним раком яєчників низького ступеня злоякісності (LGSOC). У першій частині дослідження (Частина А) було визначено вибір подальшої схеми лікування, яка полягала в комбінації авутометинібу та дефактинібу проти монотерапії авутометинібом, на основі загального рівня відповіді. Розширені фази дослідження (частини B і C) оцінюють безпеку та ефективність перехідного режиму лікування авутометинібом 3,2 мг двічі на тиждень і дефактинібом 200 мг двічі на день. У частині D дослідження оцінюють низьку дозу авутометинібу в поєднанні з дефактинібом для інформування про індивідуальне зниження дози.

Про низькодиференційований серозний рак яєчників (LGSOC)

LGSOC — це рідкісний рак яєчників, який є підступним, стійким і зрештою смертельним. LGSOC відрізняється від серозного раку яєчників високого ступеня злоякісності (HGSOC) і потребує іншого лікування. LGSOC є дуже рецидивуючим і менш чутливим до хіміотерапії порівняно з HGSOC. Приблизно 6000-8000 жінок у США та 80 000 у всьому світі живуть із цією хворобою. LGSOC вражає молодих жінок з бімодальним піком діагностики у віці від 20-30 до 50-60 років і має середню тривалість життя приблизно десять років. Більшість пацієнтів повідомляють про негативний вплив LGSOC на їхнє психічне та фізичне здоров’я, фертильність і довгострокову якість життя. Поточний стандарт лікування цієї хвороби включає гормональну терапію та хіміотерапію, але немає спеціально схвалених Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США методів лікування LGSOC.

Про комбінацію авутометинібу та дефактинібу

Авутометиніб — це пероральний затискач RAF/MEK, який потенційно пригнічує активність кінази MEK1/2 та індукує неактивні комплекси MEK з ARAF, BRAF і CRAF, потенційно створюючи більш повну та довготривалу протипухлинну відповідь через максимальну RAS/MAPK інгібування шляху. На відміну від наявних на даний момент інгібіторів, які містять лише MEK, авутометиніб блокує як активність кінази MEK, так і здатність RAF фосфорилювати MEK. Цей унікальний механізм дозволяє авутометинібу блокувати передачу сигналів MEK без компенсаторної активації MEK, яка, здається, обмежує ефективність інгібіторів, які містять лише MEK.

Дефактиніб — це пероральний селективний інгібітор кінази фокальної адгезії (FAK) і багатої на пролін тирозинкінази-2 (Pyk2), двох членів сімейства кіназ фокальної адгезії нерецепторних протеїн-тирозинкіназ. FAK і Pyk2 інтегрують сигнали від рецепторів інтегрину та фактора росту для регулювання клітинної проліферації, виживання, міграції та інвазії. Було показано, що активація FAK опосередковує резистентність до багатьох протипухлинних агентів, включаючи інгібітори RAF та MEK.

Verastem Oncology наразі проводить клінічні випробування авутометинібу з дефактинібом і без нього в пухлинах, керованих RAS/MAPK, як частину йогоRafAndMekPprogram або RAMP. Verastem наразі реєструє пацієнтів та активує сайти для RAMP 301 (GOG-3097/ENGOT-ov81/NCRI) (NCT06072781), міжнародного підтверджувального дослідження фази 3, що оцінює комбінацію авутометинібу та дефактинібу порівняно зі стандартною хіміотерапією або гормональною терапією для лікування рецидиву низькодиференційований серозний рак яєчників (LGSOC).

Verastem отримав пріоритетну перевірку та дату дії Закону про комісію з споживачів ліків, що відпускаються за рецептом (PDUFA) від 30 червня 2025 року, для своєї заявки на новий лікарський засіб (NDA) до Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для досліджуваної комбінації авутометинібу і дефактиніб у дорослих із рецидивним мутантним LGSOC KRAS, які отримували принаймні одну попередню системну терапію. У травні 2024 року компанія Verastem ініціювала NDA для FDA та завершила подання NDA в жовтні 2024 року. FDA надало назву «Проривна терапія» для лікування пацієнтів із рецидивуючим LGSOC після однієї або кількох попередніх ліній терапії, включаючи хіміотерапію на основі платини, у Травень 2021 р. Авутометиніб окремо або в комбінації з дефактинібом також було визнано орфанним препаратом Призначення FDA для лікування LGSOC.

Verastem Oncology налагодила клінічну співпрацю з Amgen для оцінки LUMAKRAS™ (соторасиб) у комбінації з авутометинібом і дефактинібом як у пацієнтів, які раніше не лікувалися, так і у пацієнтів із KRAS G12C мутантний недрібноклітинний рак легенів прогресував на інгібіторі G12C як частини RAMP 203 дослідження (NCT05074810). У квітні 2024 року Verastem отримав дозвіл FDA на триплетну комбінацію. RAMP 205 (NCT05669482), фаза 1b/2 клінічного дослідження, що оцінює авутометиніб і дефактиніб з гемцитабіном/наб-паклітакселом у пацієнтів із передовим метастатичним раком підшлункової залози, підтримується PanCAN Therapeutic Премія Accelerator. Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) присвоїло комбінації авутометинібу та дефактинібу статус лікарського засобу-сироти для лікування раку підшлункової залози.

Про Verastem Oncology

Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM) — це біофармацевтична компанія останньої стадії розробки, яка займається розробкою та комерціалізацією нових ліків для покращення життя пацієнтів з діагнозом рак. Наша група зосереджена на ракових захворюваннях, спричинених RAS/MAPK, зокрема, на нових низькомолекулярних препаратах, які пригнічують критичні сигнальні шляхи при раку, які сприяють виживанню ракових клітин і росту пухлини, включаючи інгібування RAF/MEK та інгібування FAK. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.verastem.com і слідкуйте за нами в LinkedIn.

Прогнозні заяви

Цей прес-реліз містить прогнозні заяви щодо, серед іншого, програм Verastem Oncology та потенційних продуктів, стратегії, майбутніх планів і перспектив, включаючи заяви, пов’язані з очікуваним часом дії FDA щодо заявки на новий лікарський засіб (NDA) для комбінованого продукту авутометинібу та дефактинібу в KRAS-мутантному та рецидивному низькодиференційований серозний рак яєчників, потенційна клінічна цінність різних клінічних випробувань Компанії, включаючи випробування RAMP 201, RAMP 203, RAMP 205 і RAMP 301, час початку та завершення випробувань і збирання даних, включаючи основні дані та звіти , взаємодія з регулюючими органами, потенціал і терміни комерціалізації потенційних продуктів і потенціал для додаткових програм розвитку за участю Verastem Свинцева сполука онкології. Слова «передбачати», «вважати», «оцінювати», «очікувати», «мати намір», «може», «планувати», «передбачати», «проектувати», «ціль», «потенціал», «буде» «буде», «може», «повинен», «продовжувати», «може», «обіцяючи» та подібні вирази призначені для ідентифікації прогнозних заяв, хоча не усі прогнозні заяви містять ці ідентифікаційні слова.

Прогнозні заяви не є гарантією майбутньої ефективності та залежать від ризиків і невизначеностей, які можуть призвести до того, що наші фактичні результати суттєво відрізнятимуться від тих, що висловлені чи маються на увазі в прогнозних заявах, які ми робимо. Застосовні ризики та невизначеності включають ризики та невизначеності, серед іншого, щодо: успіху в розробці та потенційній комерціалізації наших кандидатів на продукт, включаючи авутометиніб у комбінації з іншими сполуками, включаючи дефактиніб, LUMAKRAS™ та інші; невизначеність, притаманна дослідженням і розробкам, наприклад, негативні або несподівані результати клінічних випробувань, поява або час подання заявок на наші кандидати на продукт, які можуть бути подані до регуляторних органів будь-якої юрисдикції; чи можуть і коли регуляторні органи в будь-якій юрисдикції схвалити або відхилити будь-які такі заявки, які можуть бути подані для наших кандидатів на продукт, і, якщо буде схвалено, чи будуть наші кандидати на продукт комерційно успішними в таких юрисдикціях; наша здатність отримувати, підтримувати та забезпечувати захист патентів та інших прав інтелектуальної власності на наші продукти-кандидати; обсяг, терміни та результат будь-якого судового розгляду; рішення регуляторних органів щодо дизайну випробувань, маркування та інших питань, які можуть вплинути на терміни, доступність або комерційний потенціал наших потенційних продуктів; чи є доклінічні випробування наших кандидатів на продукт і попередні або проміжні дані клінічних випробувань прогнозними щодо результатів або успіху поточних або наступних клінічних випробувань; невизначеність щодо термінів, обсягу та ставки відшкодування для наших кандидатів на продукт; внутрішні та сторонні оцінки ринкових можливостей наших препаратів-кандидатів можуть виявитися невірними; сторонні платники (включаючи державні органи) не можуть відшкодовувати; можуть відбуватися конкурентні події, що впливають на кандидатів на наші продукти; дані можуть бути недоступними, коли очікується; що реєстрація клінічних випробувань може тривати довше, ніж очікувалося, що може призвести до затримки наших програм розвитку, включаючи затримки розгляду FDA нашого подання NDA щодо рецидивуючого мутанта KRAS LGSOC, якщо реєстрація в нашому підтверджуючому випробуванні не триває на момент подання, або що FDA може вимагати від Компанії завершити реєстрацію або зарахувати додаткових пацієнтів до поточної підтверджувальної клінічної фази 3 RAMP-301. випробування до того, як FDA вживе заходів щодо нашої угоди про нерозповсюдження, шукаючи прискореного схвалення; ризики, пов’язані з попередніми та проміжними даними, які можуть не відображати більш зрілі дані, у тому числі щодо проміжної тривалості терапії; наші кандидати на продукти можуть спричинити несприятливі події з безпеки та/або несподівані проблеми можуть виникнути через додаткові дані чи аналіз, або призвести до некерованих профілів безпеки порівняно з їх рівнями ефективності; ми можемо бути не в змозі успішно перевірити, розробити та отримати схвалення регуляторних органів для супутніх діагностичних тестів для наших продуктів-кандидатів, які вимагають або отримають комерційну користь від таких тестів, або матимемо значні затримки в цьому; зрілі дані RAMP 201 і пов’язані з ними обговорення з FDA можуть не підтверджувати обсяг нашого подання NDA для комбінації авутометинібу та дефактинібу в LGSOC, у тому числі щодо рецидивуючого мутантного KRAS та рецидивуючого KRAS дикого типу LGSOC; наші кандидати на продукт можуть зіткнутися з перебоями чи збоями у виробництві чи постачанні; будь-яка з наших сторонніх дослідницьких організацій за контрактом, виробничих організацій за контрактом, клінічних центрів або підрядників, зокрема, на яких ми покладаємося, може не виконувати повну роботу; ми стикаємось із значною конкуренцією, яка може призвести до того, що інші розроблятимуть або комерціалізуватимуть продукти раніше або успішніше, ніж ми, що може призвести до зменшення частки ринку або ринкового потенціалу для наших продуктів-кандидатів; ми можемо бути не в змозі успішно розпочати або завершити клінічну розробку та можливу комерціалізацію наших потенційних продуктів; розробка та комерціалізація наших продуктів-кандидатів може тривати довше або коштувати більше, ніж планувалося, в тому числі в результаті проведення додаткових досліджень або наших рішень щодо виконання такої комерціалізації; ми можемо не мати достатньо готівки для фінансування наших запланованих операцій, включаючи певні наші програми розробки продуктів; ми можемо не залучати та утримувати висококваліфікований персонал; ми або Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. можемо не виконувати в повному обсязі ліцензійну угоду з авутометинібом; загальні адресні та цільові ринки для наших кандидатів на продукт можуть бути меншими, ніж ми зараз оцінюємо; ми або Secura Bio, Inc. (Secura) можемо не виконати в повному обсязі умови договору купівлі-продажу активів із Secura, у тому числі щодо етапних платежів; ми можемо не отримати повернення інвестицій від платежів, які ми маємо, і можемо продовжувати здійснювати відповідно до угоди про співпрацю та опціони з GenFleet Therapeutics (Shanghai), Inc. (GenFleet), або що GenFleet може не виконувати в повному обсязі угоду; ми можемо бути не в змозі налагодити нову чи розширити існуючу співпрацю чи партнерство, включно з ліцензуванням наших продуктів-кандидатів, на вигідних умовах або взагалі; ми можемо не мати змоги отримати належне фінансування в майбутньому через ліцензування продукту, угоди про спільне просування, державний або приватний капітал, боргове фінансування чи іншим чином; ми не маємо права шукати або подавати нормативні документи для наших кандидатів на продукт; і наші продукти-кандидати можуть не отримати схвалення регуляторних органів, стати комерційно успішними продуктами або призвести до нових варіантів лікування, запропонованих пацієнтам.

Інші ризики та невизначеності включають ті, що визначені в розділі «Фактори ризику» в Компанії Річний звіт за формою 10-K за рік, що закінчився 31 грудня 2023 р., поданий до Комісії з цінних паперів і бірж (SEC) 14 березня, 2024 р., а також у будь-яких наступних заявках до SEC, які доступні на www.sec.gov. Прогнозні заяви, що містяться в цьому прес-релізі, відображають погляди Verastem Oncology станом на дату цього, і Компанія не бере на себе та спеціально відмовляється від будь-яких зобов’язань оновлювати будь-які прогнозні заяви, будь то в результаті нової інформації, майбутніх подій, або іншим чином, крім випадків, передбачених законом.

Джерело: Verastem Oncology

Опубліковано : 2025-01-01 12:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова