Vertex oznamuje výsledky studie fáze 2 suzetriginu pro léčbu bolestivé lumbosakrální radikulopatie

Sledujte Drugslib

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Prosinec 19, 2024 – Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) dnes oznámila výsledky své studie fáze 2 suzetriginu, výzkumného, ​​perorálního, vysoce selektivního inhibitoru signálu bolesti NaV1.8 u lidí s bolestivou lumbosakrální radikulopatií (LSR). Studie splnila svůj primární cíl se statisticky významným a klinicky významným snížením bolesti na numerické škále hodnocení bolesti (NPRS).

Výsledky účinnosti

Primárním koncovým bodem studie byla změna v rámci skupiny od výchozí hodnoty v týdenním průměru denní intenzity bolesti nohou na NPRS v týdnu 12. Tato 11bodová škála se pohybuje od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest, kterou si lze představit) .

Suzetriginová větev vykázala statisticky významné a klinicky významné snížení bolesti v rámci skupiny od výchozí hodnoty s průměrnou změnou v NPRS ve 12. týdnu -2.02.

Studie také zahrnovala referenční rameno s placebem, které prokázalo podobné snížení bolesti v rámci skupiny oproti výchozí hodnotě s průměrnou změnou v NPRS v týdnu 12 o -1,98. Studie nebyla navržena ani podporována pro statistické srovnání mezi suzetriginem a placebem.

Suzetrigin N = 102

Placebo N = 100

Základní NPRS

Střední NPRS (SD)

6,33 (1,22)

6,05 (1,07)

Změna NPRS od výchozí hodnoty v týdnu 12

LS střední

-2.02

-1,98

95% CI

(-2,40; -1,64)

(-2,36, -1,60)

Hodnota P

<0.0001

<0.0001

Sekundární a další koncové body byly v souladu s primárním koncovým bodem studie.

Vertex také provedl post-hoc analýzy, aby dále vyhodnotil výsledky účinnosti. Ty ukázaly, že existuje variabilita v odpovědi na placebo na různých místech studie, což je uznávaný problém ve studiích bolesti. U ~40 % míst, která měla nižší odpověď na placebo, bylo snížení bolesti v rámci skupiny se suzetriginem podobné jako v celkové studii a mělo větší oddělení od ramene s placebem. Tyto analýzy naznačují, že inovace designu studie může lépe kontrolovat odpověď na placebo a oddělit léčebný účinek suzetriginu od placeba v budoucích studiích, které Vertex začlení do návrhu klíčového programu.

Výsledky bezpečnosti

Suzetrigin byl ve studii obecně dobře tolerován. Incidence nežádoucích účinků (AE) byla 22,9 % v rameni se suzetriginem a 32,4 % v rameni s placebem. V obou léčebných ramenech byla většina AE mírných až středně závažných. Nevyskytly se žádné závažné nežádoucí příhody (SAE) související nebo možná související se suzetriginem. U pacientů léčených suzetriginem se nevyskytly žádné nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby.

Suzetrigin N = 109 n (%)

Placebo N = 108 n (%)

Předměty s jakýmikoli nežádoucími účinky

25 (22.9)

35 (32.4)

Subjekty s AE podle nejsilnějšího vztahu

Nesouvisí

16 (14.7)

20 (18.5)

Nepravděpodobně související

1 (0,9)

6 (5.6)

Možná související

6 (5.5)

8 (7.4)

Související

2 (1,8)

1 (0,9)
< p class="bwcellpmargin">Subjekty s AE podle maximální závažnosti

Stupeň 1/Mírný

15 (13.8)

17 (15.7)

Stupeň 2/Střední

10 (9.2)

17 (15.7)

Stupeň 3/závažný

0

1 (0,9)

Stupeň 4/život ohrožující

0

0

Stupeň 5/Smrt

0

0

Subjekty se závažnými nežádoucími účinky

1 (0,9)

2 (1.9)

Subjekty s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby

0

1 (0,9)

Jedinci s nežádoucími účinky vedoucími ke smrti

0

0

„Suzetrigin opět prokázal svůj potenciál naplnit důležitou neuspokojenou potřebu v léčbě bolesti. Dnešní výsledky LSR jsou v souladu s předchozími studiemi tohoto inhibitoru signálu bolesti, pokud jde o prokázání smysluplného léčebného efektu napříč bolestivými stavy a příznivého bezpečnostního profilu,“ řekla Carmen Bozic, M.D., výkonná viceprezidentka pro globální vývoj léčiv a lékařské záležitosti a hlavní ředitelka. Medical Officer ve společnosti Vertex. "Neviděli jsme oddělení mezi suzetriginem a placebem." Naše post-hoc analýzy však naznačují, že by to mohlo být způsobeno vysokou reakcí na placebo v této studii. Zůstáváme odhodláni studovat LSR a inovovat náš design studie fáze 3, abychom měli pod kontrolou placebo efekt, když posouváme suzetrigin do klíčového vývoje pro tento stav.“

„Výsledky fáze 2 suzetriginu jasně ukazují sníženou intenzitu bolesti způsobenou základní linie v rameni s aktivními léky a potenciál suzetriginu naplnit neuspokojenou potřebu úlevy od bolesti LSR, heterogenního stavu, který je notoricky obtížné léčit,“ řekla Christine Sang. M.D., M.P.H., FASA, ředitelka pro výzkum translační bolesti, Brigham and Women's Hospital, docentka anestezie, Harvard Medical School, spolupředsedkyně řídícího výboru pro periferní neuropatickou bolest Vertex a hlavní hlavní řešitel studie. „Řízení reakce na placebo ve studiích bolesti je složitá výzva. Těšíme se na inovace v designu klinických studií, včetně klíčové studie, s cílem přinést potenciálně bezpečnou a účinnou léčbu pacientům trpícím LSR.“

Další kroky pro portfolio bolesti

Neuropatická bolest

Vertex plánuje posunout suzetrigin do klíčového vývoje pro bolestivé LSR po diskusích s regulátory o návrhu studie a regulačním balíčku. Společnost použije poznatky z analýzy úplného souboru dat 2. fáze a post-hoc analýz, aby poskytla podklady pro návrh studie 3. fáze.

Začátkem tohoto roku zahájil Vertex svůj klíčový program suzetriginu u bolestivé diabetické periferní neuropatie ( DPN), další typ periferní neuropatické bolesti (PNP). Tato studie probíhá.

Akutní bolest

Navíc, jak již bylo dříve oznámeno, suzetrigin podléhá kontrole FDA pro léčbu středně těžké až těžké akutní bolesti. Agentura udělila prioritní kontrolu a určila cílové datum akce zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) 30. ledna 2025.

V souladu se strategií svého portfolia Vertex pokračuje v předklinickém a klinickém vývoji dalších inhibitorů NaV1.8 a NaV1.7, pro použití samostatně nebo v kombinaci, při akutní a neuropatické bolesti.

O studii fáze 2 suzetriginové lumbosakrální radikulopatie (LSR)

Tato fáze 2, 12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotila účinnost a bezpečnost suzetriginu při léčbě pacientů s bolestivou LSR. Do studie bylo zařazeno celkem 218 pacientů, kteří byli randomizováni v poměru 1:1 se suzetriginem nebo placebem. Primárním cílovým parametrem byla změna v rámci skupiny od výchozí hodnoty v týdenním průměru denní intenzity bolesti nohou na numerické škále hodnocení bolesti (NPRS) v týdnu 12. Studie také zahrnovala referenční rameno s placebem; tato studie však nebyla navržena ani podporována pro srovnání mezi suzetriginem a placebem.

Sekundární koncové body hodnotily změnu v rámci skupiny od výchozí hodnoty v týdenním průměru denní škály interference spánku v týdnu 12 a bezpečnost a snášenlivost . Blokováním signálu bolesti z periferních senzorických neuronů Vertex věří, že suzetrigin může zmírnit utrpení milionů pacientů s bolestivou LSR.

O bolestivé lumbosakrální radikulopatii (LSR)

Bolestivá lumbosakrální radikulopatie neboli LSR je jednou z nejčastějších příčin periferní neuropatické bolesti. Jde o bolest způsobenou postižením nervových kořenů v oblasti bederní páteře. Často vede k vyzařování bolesti podél distribuce zasaženého nervu v těle a pacienti mohou pociťovat bolesti zad a nohou, senzorické problémy nebo motorickou dysfunkci. Mezi běžné příčiny LSR patří komprese nervu z vyhřezlé ploténky nebo artrotické či degenerativní změny v oblasti dolní páteře. LSR je stav neuropatické bolesti, protože zasažené nervové kořeny jsou součástí periferního nervového systému a nejsou součástí míchy. Miliony pacientů každý rok trpí bolestí způsobenou LSR.

O Suzetriginu

Suzetrigin je experimentální perorální, vysoce selektivní inhibitor signálu bolesti, který je selektivní pro NaV1.8 ve srovnání s ostatními NaV kanály. NaV1.8 je napěťově řízený sodíkový kanál, který je selektivně exprimován v periferních neuronech citlivých na bolest (nociceptory), kde jeho úlohou je přenášet signály bolesti (akční potenciály). Přístup Vertexu je selektivně inhibovat NaV1.8 pomocí malých molekul s cílem vytvořit novou třídu inhibitorů signálu bolesti, které mají potenciál poskytovat účinnou úlevu od bolesti bez omezení v současnosti dostupných terapií, včetně návykového potenciálu opioidů. Suzetrigin prokázal příznivý profil přínosů a rizik ve více studiích fáze 2 a fáze 3 u pacientů se středně těžkou až těžkou akutní bolestí a v USA mu byla udělena označení FDA Fast Track a Breakthrough Therapy pro středně těžkou až těžkou akutní bolest. je v současnosti prioritně přezkoumávána FDA pro léčbu středně těžké až těžké akutní bolesti s cílovým datem akce v lednu 30, 2025. Stěžejní program fáze 3 pro suzetrigin u pacientů s bolestivou diabetickou periferní neuropatií pokračuje a společnost plánuje pokročit ve svém stěžejním programu hodnocení suzetriginu u pacientů s bolestivou lumbosakrální radikulopatií až do jednání s regulátory. Suzetrigin je zkoušený a nebyl schválen žádným zdravotnickým úřadem.

O společnosti Vertex

Vertex je globální biotechnologická společnost, která investuje do vědeckých inovací s cílem vytvořit transformativní léky pro lidi s vážnými chorobami. Společnost schválila léky, které léčí základní příčiny mnoha chronických, život zkracujících genetických onemocnění – cystickou fibrózu, srpkovitou anémii a beta thalasémii závislou na transfuzích – a pokračuje v rozvoji klinických a výzkumných programů v oblasti těchto onemocnění. Vertex má také robustní klinickou řadu výzkumných terapií napříč řadou modalit u jiných závažných onemocnění, kde má hluboký vhled do kauzální lidské biologie, včetně akutní a neuropatické bolesti, onemocnění ledvin zprostředkovaného APOL1, IgA nefropatie, primární membránové nefropatie, autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin, diabetes typu 1 a myotonická dystrofie typu 1.

Vertex byl založen v roce 1989 a má své globální ústředí v Bostonu a mezinárodní ústředí v Londýně. Kromě toho má společnost výzkumná a vývojová pracoviště a obchodní kanceláře v Severní Americe, Evropě, Austrálii, Latinské Americe a na Středním východě. Vertex je trvale uznáván jako jedno z nejlepších pracovních míst v oboru, včetně 15 po sobě jdoucích let na seznamu Top zaměstnavatelů časopisu Science a jedné ze 100 nejlepších společností Fortune pro práci. Pro aktualizace společnosti a pro další informace o historii inovací Vertex navštivte www.vrtx.com nebo nás sledujte na LinkedIn, Facebooku, Instagramu, YouTube a X.

Zvláštní poznámka týkající se výhledových prohlášení

Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení definovaná v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, ve znění pozdějších předpisů, včetně, bez omezení, prohlášení Carmen Bozic, M.D. a Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA, v tomto tisková zpráva a prohlášení týkající se přesvědčení společnosti Vertex o potenciálních přínosech suzetriginu pro pacienty s LSR, plánuje posunout suzetrigin na Fáze 3 čekající na diskuse s regulačními orgány, plány a očekávání týkající se návrhu klíčového programu, plány na uplatnění poznatků z údajů z fáze 2 a post-hoc analýz s cílem informovat o návrhu studie fáze 3, včetně přesvědčení, že inovace návrhu studie může lépe kontrolovat odpověď na placebo a v budoucích studiích oddělit léčebný účinek suzetriginu od placeba a naše plány pokračovat v předklinickém a klinickém vývoji dalších NaV1.8 a NaV1.7 inhibitory akutní a neuropatické bolesti. Zatímco Vertex věří, že výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě jsou přesná, tato výhledová prohlášení představují přesvědčení společnosti pouze k datu této tiskové zprávy a existuje řada rizik a nejistot, které by mohly způsobit skutečné události nebo výsledky. se podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v takových výhledových prohlášeních. Mezi tato rizika a nejistoty patří mimo jiné to, že údaje z klinického programu hodnotícího suzetrigin jako léčbu LSR nemusí podporovat registraci nebo další vývoj jeho sloučenin z důvodu bezpečnosti, účinnosti nebo jiných důvodů, že diskuse s regulačními orgány mohou mít různé výsledky než společnost očekává, a další rizika uvedená v části „Rizikové faktory“ v nejnovější výroční zprávě Vertex a následných čtvrtletních zprávách podávaných Komisi pro cenné papíry na adrese www.sec.gov a dostupné prostřednictvím webových stránek společnosti na adrese www.vrtx.com. Neměli byste se přehnaně spoléhat na tato prohlášení nebo prezentovaná vědecká data. Vertex se zříká jakékoli povinnosti aktualizovat informace obsažené v této tiskové zprávě, jakmile budou k dispozici nové informace.

Zdroj: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vyslán : 2024-12-28 12:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova