Vertex gibt Ergebnisse der Phase-2-Studie zu Suzetrigin zur Behandlung der schmerzhaften lumbosakralen Radikulopathie bekannt

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BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dez. 19, 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) gab heute Ergebnisse seiner Phase-2-Studie mit Suzetrigin bekannt, einem oralen, hochselektiven NaV1.8-Schmerzsignalhemmer in der Prüfphase bei Menschen mit schmerzhafter lumbosakraler Radikulopathie (LSR). Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt mit einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Schmerzreduktion auf der numerischen Schmerzbewertungsskala (NPRS).

Wirksamkeitsergebnisse

Der primäre Endpunkt der Studie war eine gruppeninterne Veränderung des wöchentlichen Durchschnitts der täglichen Beinschmerzintensität im NPRS in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert. Diese 11-Punkte-Skala reicht von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste vorstellbare Schmerzen). .

Der Suzetrigin-Arm zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Schmerzreduktion innerhalb der Gruppe gegenüber dem Ausgangswert mit einer mittleren Veränderung des NPRS in Woche 12 von -2.02.

Die Studie umfasste auch einen Placebo-Referenzarm, der eine ähnliche Schmerzreduktion innerhalb der Gruppe gegenüber dem Ausgangswert mit einer mittleren Veränderung des NPRS in Woche 12 von -1,98 zeigte. Die Studie wurde weder für einen statistischen Vergleich zwischen Suzetrigin und Placebo konzipiert noch unterstützt.

Suzetrigin N = 102

Placebo N = 100

Basis-NPRS

Mittlerer NPRS (SD)

6,33 (1,22)

6,05 (1,07)

Veränderung des NPRS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

LS-Mittelwert

-2.02

-1,98

95 % KI

(-2.40, -1.64)

(-2.36, -1.60)

P-Wert

<0.0001

<0.0001

Sekundäre und andere Endpunkte stimmten mit dem primären Endpunkt der Studie überein.

Vertex führte auch Post-hoc-Analysen durch, um die Wirksamkeitsergebnisse weiter zu bewerten. Diese zeigten, dass die Placebo-Reaktion zwischen den Studienorten unterschiedlich ausfiel, ein bekanntes Problem bei Schmerzstudien. An den ca. 40 % der Standorte, die eine geringere Placebo-Reaktion aufwiesen, war die Schmerzreduktion innerhalb der Suzetrigin-Gruppe ähnlich wie in der Gesamtstudie und unterschied sich stärker von der Placebo-Gruppe. Diese Analysen deuten darauf hin, dass innovative Studiendesigns die Placebo-Reaktion besser kontrollieren und die Behandlungswirkung von Suzetrigin von Placebo in zukünftigen Studien trennen können, was Vertex bei der Gestaltung des Schlüsselprogramms berücksichtigen wird.

Sicherheitsergebnisse

Suzetrigin wurde in der Studie im Allgemeinen gut vertragen. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) betrug 22,9 % im Suzetrigin-Arm und 32,4 % im Placebo-Arm. In beiden Behandlungsarmen waren die meisten UE leicht bis mittelschwer. Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs), die mit Suzetrigin in Zusammenhang standen oder möglicherweise damit in Zusammenhang standen. Bei mit Suzetrigin behandelten Patienten gab es keine unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten.

Suzetrigin N = 109 n (%)

Placebo N = 108 n (%)

Betreffs mit beliebigen AEs

25 (22,9)

35 (32,4)

Probanden mit AEs nach stärkster Beziehung

Nicht verwandt

16 (14,7)

20 (18.5)

Unwahrscheinlich verwandt

1 (0,9)

6 (5,6)

Möglicherweise verwandt

6 (5,5)

8 (7.4)

Verwandt

2 (1,8)

1 (0,9)
< p class="bwcellpmargin">Probanden mit UEs nach maximalem Schweregrad

Grad 1/Mild

15 (13,8)

17 (15,7)

Note 2/Mittel

10 (9.2)

17 (15.7)

Grad 3/Schwerwiegend

0

1 (0,9)

Grad 4/Lebensbedrohlich

0

0

Klasse 5/Tod

0

0

Probanden mit schwerwiegenden Nebenwirkungen

1 (0,9)

2 (1.9)

Patienten mit Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten

0

1 (0,9)

Personen mit UE, die zum Tod führen

0

0

„Suzetrigin hat erneut sein Potenzial unter Beweis gestellt, einen wichtigen ungedeckten Bedarf in der Schmerzbehandlung zu decken.“ Die heutigen LSR-Ergebnisse stimmen mit früheren Studien zu diesem Schmerzsignalhemmer überein, da sie einen bedeutsamen Behandlungseffekt bei allen Schmerzzuständen und ein günstiges Sicherheitsprofil zeigen“, sagte Carmen Bozic, M.D., Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs und Leiterin Medizinischer Mitarbeiter bei Vertex. „Wir konnten keine Trennung zwischen dem Suzetrigin- und dem Placebo-Arm feststellen. Unsere Post-hoc-Analysen deuten jedoch darauf hin, dass dies auf die hohe Placebo-Reaktion in dieser Studie zurückzuführen sein könnte. Wir sind weiterhin bestrebt, LSR zu untersuchen und unser Phase-3-Studiendesign zu erneuern, um den Placebo-Effekt zu kontrollieren, während wir Suzetrigin in die entscheidende Entwicklung für diese Erkrankung bringen.“

„Die Suzetrigin-Phase-2-Ergebnisse zeigen eindeutig eine verringerte Schmerzintensität.“ „Es besteht die Möglichkeit, dass Suzetrigin einen ungedeckten Bedarf bei der Linderung von LSR-Schmerzen deckt, einer heterogenen Erkrankung, die bekanntermaßen schwer zu behandeln ist“, sagte Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA, Direktor, Translational Pain Research, Brigham and Women's Hospital, außerordentlicher Professor für Anästhesie, Harvard Medical School, Co-Vorsitzender des Lenkungsausschusses für periphere neuropathische Schmerzen von Vertex und leitender Hauptforscher der Studie. „Die Steuerung der Placebo-Reaktion in Schmerzstudien ist eine komplexe Herausforderung. Wir freuen uns auf Innovationen im Design klinischer Studien, auch für die Schlüsselstudie, mit dem Ziel, Patienten mit LSR eine potenziell sichere und wirksame Behandlung anzubieten.“

Nächste Schritte für das Schmerzportfolio

Neuropathischer Schmerz

Vertex plant, Suzetrigin nach Gesprächen mit den Aufsichtsbehörden über das Studiendesign und das Zulassungspaket in die entscheidende Entwicklung zur Behandlung von schmerzhaftem LSR voranzutreiben. Das Unternehmen wird Erkenntnisse aus der Analyse des gesamten Phase-2-Datensatzes und Post-hoc-Analysen nutzen, um das Design der Phase-3-Studie zu beeinflussen.

Anfang dieses Jahres startete Vertex sein zentrales Suzetrigin-Programm zur Behandlung schmerzhafter diabetischer peripherer Neuropathie ( DPN), eine andere Art von peripherem neuropathischem Schmerz (PNP). Diese Studie ist noch nicht abgeschlossen.

Akute Schmerzen

Darüber hinaus wird Suzetrigin, wie bereits angekündigt, von der FDA für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer akuter Schmerzen geprüft. Die Behörde gewährte eine vorrangige Prüfung und legte als Zieltermin für die Umsetzung des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) den 30. Januar 2025 fest.

Im Einklang mit seiner Portfoliostrategie treibt Vertex weiterhin die präklinische und klinische Entwicklung zusätzlicher NaV1.8- und NaV1.7-Inhibitoren voran, die allein oder in Kombination bei akuten und neuropathischen Schmerzen eingesetzt werden können.

Über die Phase-2-Studie zur lumbosakralen Radikulopathie (LSR) mit Suzetrigin

Diese 12-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Suzetrigin bei der Behandlung von Patienten mit schmerzhaftem LSR. Insgesamt wurden 218 Patienten in die Studie aufgenommen und 1:1 mit Suzetrigin oder Placebo randomisiert. Der primäre Endpunkt war die gruppeninterne Veränderung des wöchentlichen Durchschnitts der täglichen Beinschmerzintensität auf einer numerischen Schmerzbewertungsskala (NPRS) in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert. Die Studie umfasste auch einen Placebo-Referenzarm; Allerdings war die Studie weder für einen Vergleich zwischen Suzetrigin und Placebo konzipiert noch ausgelegt.

Sekundäre Endpunkte bewerteten die gruppeninterne Veränderung des Wochendurchschnitts der täglichen Schlafstörungsskala in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert sowie Sicherheit und Verträglichkeit . Durch die Blockierung des Schmerzsignals der peripheren sensorischen Neuronen glaubt Vertex, dass Suzetrigin das Leiden von Millionen von Patienten mit schmerzhafter LSR lindern kann.

Über die schmerzhafte lumbosakrale Radikulopathie (LSR)

Die schmerzhafte lumbosakrale Radikulopathie (LSR) ist eine der häufigsten Ursachen für periphere neuropathische Schmerzen. Dabei handelt es sich um Schmerzen, die durch eine Beeinträchtigung der Nervenwurzeln im Bereich der Lendenwirbelsäule entstehen. Dies führt häufig zu ausstrahlenden Schmerzen entlang der Ausbreitung des betroffenen Nervs im Körper und bei den Patienten können Rücken- und Beinschmerzen, sensorische Probleme oder motorische Störungen auftreten. Häufige Ursachen für LSR sind Nervenkompressionen durch einen Bandscheibenvorfall oder arthritische oder degenerative Veränderungen im Bereich der unteren Wirbelsäule. LSR ist eine neuropathische Schmerzerkrankung, da die betroffenen Nervenwurzeln Teil des peripheren Nervensystems und nicht Teil des Rückenmarks sind. Jedes Jahr leiden Millionen von Patienten unter Schmerzen aufgrund von LSR.

Über Suzetrigin

Suzetrigin ist ein in der Entwicklung befindlicher oraler, hochselektiver Schmerzsignalhemmer, der im Vergleich zu anderen NaV-Kanälen selektiv für NaV1.8 ist. NaV1.8 ist ein spannungsgesteuerter Natriumkanal, der selektiv in peripheren schmerzempfindlichen Neuronen (Nozizeptoren) exprimiert wird, wo seine Aufgabe darin besteht, Schmerzsignale (Aktionspotentiale) zu übertragen. Der Ansatz von Vertex besteht darin, NaV1.8 mithilfe kleiner Moleküle selektiv zu hemmen, mit dem Ziel, eine neue Klasse von Schmerzsignalinhibitoren zu schaffen, die das Potenzial haben, eine wirksame Schmerzlinderung zu bewirken, ohne die Einschränkungen derzeit verfügbarer Therapien, einschließlich des Suchtpotenzials von Opioiden. Suzetrigin hat in mehreren Phase-2- und Phase-3-Studien bei Patienten mit mittelschweren bis starken akuten Schmerzen ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil gezeigt und wurde in den USA von der FDA als „Fast Track“ und „Breakthrough Therapy“ für mittelschwere bis schwere akute Schmerzen ausgezeichnet wird derzeit von der FDA vorrangig für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer akuter Schmerzen geprüft. Das Zieldatum für die Umsetzung des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) ist der 30. Januar 2025 Das Phase-3-Zulassungsprogramm für Suzetrigin bei Patienten mit schmerzhafter diabetischer peripherer Neuropathie ist im Gange, und das Unternehmen plant, sein Zulassungsprogramm zur Untersuchung von Suzetrigin bei Patienten mit schmerzhafter lumbosakraler Radikulopathie voranzutreiben, bis Gespräche mit den Aufsichtsbehörden geführt werden. Suzetrigin befindet sich in der Prüfphase und wurde von keiner Gesundheitsbehörde zugelassen.

Über Vertex

Vertex ist ein globales Biotechnologieunternehmen, das in wissenschaftliche Innovationen investiert, um transformative Medikamente für Menschen mit schweren Krankheiten zu entwickeln. Das Unternehmen hat Medikamente zugelassen, die die zugrunde liegenden Ursachen mehrerer chronischer, lebensverkürzender genetischer Krankheiten behandeln – Mukoviszidose, Sichelzellenanämie und transfusionsabhängige Beta-Thalassämie – und treibt weiterhin klinische und Forschungsprogramme für diese Krankheiten voran. Vertex verfügt außerdem über eine solide klinische Pipeline an Prüftherapien für eine Reihe von Modalitäten bei anderen schweren Krankheiten und verfügt über tiefe Einblicke in die ursächliche menschliche Biologie, einschließlich akuter und neuropathischer Schmerzen, APOL1-vermittelter Nierenerkrankung, IgA-Nephropathie, primärer membranöser Nephropathie und autosomal-dominanter Erkrankung polyzystische Nierenerkrankung, Typ-1-Diabetes und myotone Dystrophie Typ 1.

Vertex wurde 1989 gegründet und hat seinen globalen Hauptsitz in Boston sowie einen internationalen Hauptsitz in London. Darüber hinaus verfügt das Unternehmen über Forschungs- und Entwicklungsstandorte sowie Handelsbüros in Nordamerika, Europa, Australien, Lateinamerika und im Nahen Osten. Vertex wird regelmäßig als einer der besten Arbeitgeber der Branche anerkannt, darunter 15 Jahre in Folge auf der Top-Arbeitgeberliste des Science-Magazins und als eines der 100 besten Arbeitgeber von Fortune. Für Unternehmensaktualisierungen und um mehr über die Innovationsgeschichte von Vertex zu erfahren, besuchen Sie www.vrtx.com oder folgen Sie uns auf LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube und X.

Besonderer Hinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 in der jeweils gültigen Fassung, darunter unter anderem Aussagen von Carmen Bozic, M.D., und Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA Pressemitteilung und Aussagen zu den Überzeugungen von Vertex über den potenziellen Nutzen von Suzetrigin für Patienten mit LSR, plant, Suzetrigin in Phase 3 voranzutreiben Diskussionen mit Aufsichtsbehörden, Pläne und Erwartungen für die Gestaltung des Schlüsselprogramms, Pläne zur Anwendung von Erkenntnissen aus den Phase-2-Daten und Post-hoc-Analysen, um das Studiendesign der Phase 3 zu informieren, einschließlich der Überzeugung, dass Innovationen im Studiendesign die Placebo-Reaktion besser kontrollieren können und Trennen Sie die Behandlungswirkung von Suzetrigin von Placebo in zukünftigen Studien und planen Sie, die präklinische und klinische Entwicklung zusätzlicher NaV1.8- und NaV1.7-Inhibitoren bei akuten und akuten Erkrankungen weiter voranzutreiben neuropathischer Schmerz. Obwohl Vertex davon ausgeht, dass die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen korrekt sind, stellen diese zukunftsgerichteten Aussagen nur die Überzeugungen des Unternehmens zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung dar und es bestehen eine Reihe von Risiken und Ungewissheiten, die zu tatsächlichen Ereignissen oder Ergebnissen führen könnten wesentlich von den in solchen zukunftsgerichteten Aussagen zum Ausdruck gebrachten oder implizierten Aussagen abweichen. Zu diesen Risiken und Unsicherheiten gehört unter anderem, dass Daten aus dem klinischen Programm zur Evaluierung von Suzetrigin zur Behandlung von LSR die Registrierung oder Weiterentwicklung seiner Verbindungen aus Sicherheits-, Wirksamkeits- oder anderen Gründen möglicherweise nicht unterstützen und dass Gespräche mit Aufsichtsbehörden zu unterschiedlichen Ergebnissen führen können als das Unternehmen erwartet, und andere Risiken, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ im neuesten Jahresbericht und den nachfolgenden Quartalsberichten von Vertex aufgeführt sind, die bei der Securities and Exchange Commission unter www.sec.gov eingereicht wurden und über erhältlich sind Website des Unternehmens unter www.vrtx.com. Sie sollten sich nicht unangemessen auf diese Aussagen oder die präsentierten wissenschaftlichen Daten verlassen. Vertex lehnt jede Verpflichtung ab, die in dieser Pressemitteilung enthaltenen Informationen zu aktualisieren, sobald neue Informationen verfügbar werden.

Quelle: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Gesendet : 2024-12-28 12:00

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