Vertex annonce les résultats de l'étude de phase 2 sur la suzétrigine pour le traitement de la radiculopathie lombo-sacrée douloureuse

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BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Déc. 19, 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annoncé aujourd'hui les résultats de son étude de phase 2 sur la suzétrigine, un inhibiteur expérimental, oral et hautement sélectif du signal de douleur NaV1.8 chez les personnes atteintes de radiculopathie lombo-sacrée douloureuse (LSR). L'étude a atteint son critère d'évaluation principal avec une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de la douleur sur l'échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS).

Résultats d'efficacité

Le critère d'évaluation principal de l'étude était un changement au sein du groupe par rapport à la valeur initiale de la moyenne hebdomadaire de l'intensité quotidienne de la douleur dans les jambes sur le NPRS à la semaine 12. Cette échelle de 11 points va de 0 (aucune douleur) à 10 (pire douleur imaginable). .

Le bras suzétrigine a montré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de la douleur au sein du groupe par rapport à la valeur initiale, avec une modification moyenne du NPRS à la semaine 12 de -2.02.

L'étude comprenait également un groupe de référence placebo qui a montré une réduction similaire de la douleur au sein du groupe par rapport à la valeur initiale, avec une variation moyenne du NPRS à la semaine 12 de -1,98. L'étude n'a pas été conçue ni alimentée pour une comparaison statistique entre la suzétrigine et le placebo.

Suzetrigine N = 102

Placebo N = 100

NPRS de référence

NPRS moyen (SD)

6,33 (1,22)

6.05 (1.07)

Variation du NPRS par rapport à la ligne de base à la semaine 12

Moyenne LS

-2.02

-1.98

IC à 95 %

(-2.40, -1.64)

(-2.36, -1.60)

Valeur P

<0.0001

<0.0001

Les critères d'évaluation secondaires et autres étaient cohérents avec le critère d'évaluation principal de l'étude.

Vertex a également mené des analyses post-hoc pour évaluer plus en détail les résultats d'efficacité. Celles-ci ont montré qu'il existait une variabilité dans la réponse au placebo selon les sites d'étude, un problème reconnu dans les essais sur la douleur. Dans environ 40 % des sites ayant présenté des réponses au placebo plus faibles, la réduction de la douleur au sein du groupe sous la suzétrigine était similaire à celle de l'étude globale et présentait une plus grande séparation par rapport au bras placebo. Ces analyses suggèrent que l'innovation dans la conception des essais pourrait mieux contrôler la réponse placebo et séparer l'effet thérapeutique de la suzétrigine du placebo dans les études futures, que Vertex intégrera lors de la conception du programme pivot.

Résultats de sécurité

La suzétrigine a été généralement bien tolérée dans l'étude. L'incidence des événements indésirables (EI) était de 22,9 % dans le bras suzétrigine et de 32,4 % dans le bras placebo. Dans les deux groupes de traitement, la plupart des EI étaient légers à modérés. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave (EIG) lié ou possiblement lié à la suzétrigine. Il n'y a eu aucun EI conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients traités par suzétrigine.

Suzétrigine N = 109 n (%)

Placebo N = 108 n (%)

Sujets présentant des EI

25 (22.9)

35 (32.4)

Sujets présentant des EI par relation la plus forte

Sans rapport

16 (14.7)

20 (18.5)

Peu probable lié

1 (0,9)

6 (5.6)

Peut-être lié

6 (5.5)

8 (7.4)

Connexe

2 (1,8)

1 (0.9)
< p class="bwcellpmargin">Sujets présentant des EI par gravité maximale

Grade 1/Doux

15 (13.8)

17 (15.7)

Niveau 2/Modéré

10 (9.2)

17 (15.7)

Grade 3/Sévère

0

1 (0.9)

4e année/Mettre la vie en danger

0

0

5e année/Décès

0

0

Sujets présentant des EI graves

1 (0.9)

2 (1.9)

Sujets présentant des EI ayant conduit à l'arrêt du traitement

0

1 (0.9)

Sujets présentant des EI entraînant la mort

0

0

« La suzétirigine a une nouvelle fois démontré son potentiel pour répondre à un besoin important non satisfait dans le traitement de la douleur. Les résultats du LSR d'aujourd'hui sont cohérents avec les études précédentes sur cet inhibiteur du signal de la douleur en termes de démonstration d'un effet thérapeutique significatif dans les états douloureux et d'un profil d'innocuité favorable », a déclaré Carmen Bozic, M.D., vice-présidente exécutive du développement mondial des médicaments et des affaires médicales, et directrice générale du LSR. Médecin chez Vertex. « Nous n’avons pas constaté de séparation entre les bras suzétrigine et placebo. Pourtant, nos analyses post-hoc suggèrent que cela pourrait être dû à la réponse élevée au placebo dans cette étude. Nous restons déterminés à étudier le LSR et à innover dans la conception de notre étude de phase 3 pour contrôler l'effet placebo à mesure que nous faisons avancer la suzétrigine vers un développement pivot pour cette maladie. de référence dans le bras médicament actif, et le potentiel de la suzétrigine à combler un besoin non satisfait en matière de soulagement de la douleur LSR, une maladie hétérogène notoirement difficile à traiter », a déclaré Christine Sang, M.D., MPH, FASA, directeur de la recherche translationnelle sur la douleur, Brigham and Women's Hospital, professeur agrégé d'anesthésie, Harvard Medical School, coprésident du comité directeur de Vertex sur la douleur neuropathique périphérique et chercheur principal principal de l'étude. « La gestion de la réponse placebo dans les essais sur la douleur est un défi complexe. Nous sommes impatients d'innover dans la conception des essais cliniques, y compris pour l'étude pivot, dans le but d'apporter un traitement potentiellement sûr et efficace aux patients souffrant de LSR."

Prochaines étapes pour le portefeuille de la douleur

Douleur neuropathique

Vertex prévoit de faire progresser la suzétrigine vers un développement pivot pour le traitement du LSR douloureux à la suite de discussions avec les régulateurs sur la conception de l'étude et le paquet réglementaire. La société appliquera les enseignements tirés de l'analyse de l'ensemble des données complètes de la phase 2 et des analyses post-hoc pour éclairer la conception de l'étude de phase 3.

Plus tôt cette année, Vertex a lancé son programme pivot sur la suzétrigine dans la neuropathie périphérique diabétique douloureuse ( DPN), un autre type de douleur neuropathique périphérique (PNP). Cette étude est en cours.

Douleur aiguë

De plus, comme annoncé précédemment, la suzétrigine est en cours d'examen par la FDA pour le traitement de la douleur aiguë modérée à sévère. L'agence a accordé un examen prioritaire et a fixé une date d'action cible en vertu de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) au 30 janvier 2025.

Conformément à sa stratégie de portefeuille, Vertex continue de faire progresser le développement préclinique et clinique d'inhibiteurs NaV1.8 et NaV1.7 supplémentaires, à utiliser seuls ou en association, dans le traitement de la douleur aiguë et neuropathique.

À propos de l'étude de phase 2 sur la radiculopathie lombo-sacrée (LSR) à la suzétrigine

Cette étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines, a évalué l'efficacité et l'innocuité de la suzétrigine dans le traitement des patients atteints de LSR douloureux. Au total, 218 patients ont été inclus dans l'étude et randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de la suzétrigine ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était la variation au sein du groupe par rapport à la valeur initiale de la moyenne hebdomadaire de l'intensité quotidienne de la douleur dans les jambes sur une échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS) à la semaine 12. L'étude comprenait également un bras de référence placebo ; cependant, l'étude n'a pas été conçue ni conçue pour permettre une comparaison entre la suzétrigine et le placebo.

Les critères d'évaluation secondaires ont évalué le changement au sein du groupe par rapport au départ de la moyenne hebdomadaire de l'échelle quotidienne d'interférence du sommeil à la semaine 12 ainsi que l'innocuité et la tolérabilité. . En bloquant le signal de douleur provenant des neurones sensoriels périphériques, Vertex pense que la suzétrigine pourrait soulager les souffrances de millions de patients atteints de LSR douloureux.

À propos de la radiculopathie lombo-sacrée douloureuse (LSR)

La radiculopathie lombo-sacrée douloureuse, ou LSR, est l'une des causes les plus fréquentes de douleur neuropathique périphérique. Il s’agit d’une douleur causée par une altération des racines nerveuses de la colonne lombaire. Cela entraîne souvent une douleur irradiante le long de la distribution du nerf touché dans le corps, et les patients peuvent ressentir des douleurs au dos et aux jambes, des problèmes sensoriels ou un dysfonctionnement moteur. Les causes courantes de LSR comprennent la compression nerveuse due à une hernie discale ou des modifications arthritiques ou dégénératives dans la région de la colonne vertébrale inférieure. Le LSR est une douleur neuropathique car les racines nerveuses incluses font partie du système nerveux périphérique et non de la moelle épinière. Des millions de patients souffrent chaque année de douleurs dues au LSR.

À propos de la Suzetrigine

La Suzetrigine est un inhibiteur oral expérimental du signal de la douleur hautement sélectif qui est sélectif du NaV1.8 par rapport aux autres canaux NaV. NaV1.8 est un canal sodique voltage-dépendant qui est exprimé sélectivement dans les neurones périphériques sensibles à la douleur (nocicepteurs), où son rôle est de transmettre des signaux de douleur (potentiels d'action). L’approche de Vertex consiste à inhiber sélectivement NaV1.8 à l’aide de petites molécules dans le but de créer une nouvelle classe d’inhibiteurs du signal de la douleur susceptibles de fournir un soulagement efficace de la douleur sans les limites des thérapies actuellement disponibles, y compris le potentiel de dépendance des opioïdes. La suzétrigine a démontré un profil bénéfice/risque favorable dans plusieurs études de phase 2 et de phase 3 chez des patients souffrant de douleur aiguë modérée à sévère et a reçu les désignations FDA Fast Track et Breakthrough Therapy pour la douleur aiguë modérée à sévère aux États-Unis. fait actuellement l'objet d'un examen prioritaire par la FDA pour le traitement de la douleur aiguë modérée à sévère avec une date d'action cible du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) fixée au 30 janvier 2025. La phase Un programme pivot sur la suzétrigine chez les patients atteints de neuropathie périphérique diabétique douloureuse est en cours et la société prévoit de faire progresser son programme pivot évaluant la suzétrigine chez les patients atteints de radiculopathie lombo-sacrée douloureuse en attendant les discussions avec les régulateurs. La suzétrigine est expérimentale et n'a été approuvée par aucune autorité sanitaire.

À propos de Vertex

Vertex est une société mondiale de biotechnologie qui investit dans l'innovation scientifique pour créer des médicaments transformateurs pour les personnes atteintes de maladies graves. La société a approuvé des médicaments qui traitent les causes sous-jacentes de plusieurs maladies génétiques chroniques qui raccourcissent l’espérance de vie – mucoviscidose, drépanocytose et bêta-thalassémie transfusionnelle – et continue de faire progresser les programmes cliniques et de recherche dans ces maladies. Vertex dispose également d'un solide pipeline de thérapies expérimentales couvrant une gamme de modalités dans d'autres maladies graves pour lesquelles il possède une connaissance approfondie de la biologie humaine causale, notamment la douleur aiguë et neuropathique, la maladie rénale médiée par APOL1, la néphropathie à IgA, la néphropathie membraneuse primaire, l'autosomie dominante. maladie polykystique des reins, diabète de type 1 et dystrophie myotonique de type 1.

Vertex a été fondée en 1989 et a son siège mondial à Boston et son siège international à Londres. De plus, la société possède des sites de recherche et développement et des bureaux commerciaux en Amérique du Nord, en Europe, en Australie, en Amérique latine et au Moyen-Orient. Vertex est régulièrement reconnu comme l'un des meilleurs employeurs du secteur, avec notamment 15 années consécutives sur la liste des meilleurs employeurs du magazine Science et l'une des 100 meilleures entreprises pour lesquelles travailler selon Fortune. Pour les mises à jour de l'entreprise et pour en savoir plus sur l'histoire de l'innovation de Vertex, visitez www.vrtx.com ou suivez-nous sur LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube et X.

Remarque spéciale concernant les déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives telles que définies dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, telle que modifiée, y compris, sans s'y limiter, les déclarations de Carmen Bozic, M.D., et Christine Sang, M.D., MPH, FASA, dans ce communiqué de presse et déclarations concernant les convictions de Vertex concernant les avantages potentiels de la suzétrigine pour les patients atteints de LSR, prévoit de faire passer la suzétrigine à la phase 3 en attendant les discussions avec les régulateurs, les plans et les attentes concernant la conception du programme pivot, les plans visant à appliquer les enseignements tirés des données de la phase 2 et des analyses post-hoc pour éclairer la conception de l'étude de phase 3, y compris la conviction que l'innovation dans la conception des essais peut mieux contrôler la réponse placebo et séparer l'effet du traitement. de la suzétrigine par rapport au placebo dans les études futures, et nos plans pour continuer à faire progresser le développement préclinique et clinique d'inhibiteurs NaV1.8 et NaV1.7 supplémentaires dans le traitement de la douleur aiguë et neuropathique. Bien que Vertex estime que les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse sont exactes, ces déclarations prospectives représentent les convictions de la société uniquement à la date de ce communiqué de presse et il existe un certain nombre de risques et d'incertitudes qui pourraient entraîner des événements ou des résultats réels. être sensiblement différents de ceux exprimés ou sous-entendus par ces déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes incluent, entre autres, le fait que les données du programme clinique évaluant la suzétrigine en tant que traitement du LSR pourraient ne pas soutenir l'enregistrement ou le développement ultérieur de ses composés pour des raisons de sécurité, d'efficacité ou pour d'autres raisons, et que les discussions avec les régulateurs pourraient avoir des résultats différents. que la société ne prévoit, et d'autres risques répertoriés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans le rapport annuel le plus récent de Vertex et les rapports trimestriels ultérieurs déposés auprès de la Securities and Exchange Commission à l'adresse www.sec.gov et disponibles sur le site Web de la société à l'adresse www.vrtx.com. Vous ne devez pas vous fier indûment à ces déclarations ou aux données scientifiques présentées. Vertex décline toute obligation de mettre à jour les informations contenues dans ce communiqué de presse à mesure que de nouvelles informations deviennent disponibles.

Source : Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publié : 2024-12-28 12:00

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