BOSTON--(Antara/BUSINESS WIRE)--Des. 19, 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) hari ini mengumumkan hasil studi Fase 2 tentang suzetrigin, penghambat sinyal nyeri NaV1.8 yang diteliti, oral, dan sangat selektif pada orang dengan radikulopati lumbosakral yang menyakitkan (LSR). Penelitian ini mencapai titik akhir utamanya dengan penurunan nyeri yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada skala penilaian nyeri numerik (NPRS).
Hasil Khasiat
Titik akhir utama penelitian ini adalah perubahan dalam kelompok dari awal rata-rata mingguan intensitas nyeri kaki harian berdasarkan NPRS pada Minggu ke-12. Skala 11 poin ini berkisar dari 0 (tidak nyeri) hingga 10 (nyeri terburuk yang bisa dibayangkan) .
Kelompok suzetrigin menunjukkan penurunan nyeri dalam kelompok yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dari awal dalam nyeri dengan perubahan rata-rata NPRS pada Minggu ke-12 -2.02.
Penelitian ini juga menyertakan kelompok referensi plasebo yang menunjukkan penurunan nyeri serupa dalam kelompok dari awal dengan perubahan rata-rata NPRS pada Minggu ke-12 sebesar -1,98. Penelitian ini tidak dirancang atau didukung untuk perbandingan statistik antara suzetrigin dan plasebo.
Suzetrigine N = 102
Placebo N = 100
NPRS Dasar
Rata-rata NPRS (SD)
6,33 (1,22)
6,05 (1,07)
Perubahan NPRS dari baseline pada Minggu ke-12
Maksud LS
-2.02
-1,98
95% CI
(-2.40, -1.64)
(-2.36, -1.60)
Nilai P
<0.0001
<0.0001
Titik akhir sekunder dan lainnya konsisten dengan titik akhir utama penelitian.
Vertex juga melakukan analisis post-hoc untuk mengevaluasi lebih lanjut hasil kemanjuran. Hal ini menunjukkan bahwa terdapat variabilitas dalam respons plasebo di seluruh lokasi penelitian, sebuah masalah yang diketahui dalam uji coba nyeri. Di ~40% lokasi yang memiliki respons plasebo lebih rendah, pengurangan nyeri pada kelompok suzetrigin dalam kelompok serupa dengan penelitian secara keseluruhan dan memiliki pemisahan yang lebih besar dari kelompok plasebo. Analisis ini menunjukkan bahwa inovasi desain uji coba dapat mengontrol respons plasebo dengan lebih baik dan memisahkan efek pengobatan suzetrigin dari plasebo dalam penelitian selanjutnya, yang akan digabungkan oleh Vertex saat merancang program penting.
Hasil Keamanan
Suzetrigin secara umum dapat ditoleransi dengan baik dalam penelitian ini. Insiden efek samping (AE) adalah 22,9% pada kelompok suzetrigin dan 32,4% pada kelompok plasebo. Pada kedua kelompok pengobatan, sebagian besar AE bersifat ringan hingga sedang. Tidak ada efek samping serius (SAE) terkait atau mungkin terkait dengan suzetrigin. Tidak ada AE yang menyebabkan penghentian pengobatan pada pasien yang diobati dengan suzetrigin.
Suzetrigin N = 109 n (%)
Placebo N = 108 n (%)
Subjek dengan AE apa pun
25 (22,9)
35 (32.4)
Subjek dengan AE berdasarkan hubungan terkuat
Tidak terkait
16 (14.7)
20 (18,5)
Tidak mungkin terkait
1 (0,9)
6 (5.6)
Mungkin terkait
6 (5.5)
8 (7.4)
Terkait
2 (1,8)
1 (0,9)
< p class="bwcellpmargin">Subjek dengan AE berdasarkan tingkat keparahan maksimum
Kelas 1/Ringan
15 (13.8)
17 (15.7)
Kelas 2/Sedang
10 (9.2)
17 (15.7)
Kelas 3/Parah
0
1 (0,9)
Kelas 4/Mengancam jiwa
0
0
Kelas 5/Kematian
0
0
Subjek dengan AE yang serius
1 (0,9)
2 (1.9)
Subjek dengan AE yang menyebabkan penghentian pengobatan
0
1 (0,9)
Subjek dengan AE yang menyebabkan kematian
0
0
“Suzetrigin kembali menunjukkan potensinya untuk memenuhi kebutuhan penting yang belum terpenuhi dalam pengobatan nyeri. Hasil LSR hari ini konsisten dengan penelitian sebelumnya mengenai penghambat sinyal nyeri ini dalam hal menunjukkan efek pengobatan yang berarti pada seluruh kondisi nyeri dan profil keamanan yang menguntungkan,” kata Carmen Bozic, M.D., Wakil Presiden Eksekutif, Pengembangan Obat Global dan Urusan Medis, dan Kepala Petugas Medis di Vertex. “Kami tidak melihat pemisahan antara kelompok suzetrigin dan kelompok plasebo. Namun analisis post-hoc kami menunjukkan bahwa hal ini mungkin disebabkan oleh tingginya respons plasebo dalam penelitian ini. Kami tetap berkomitmen untuk mempelajari LSR dan menginovasi desain studi Fase 3 kami untuk mengendalikan efek plasebo seiring kami mengembangkan suzetrigin menjadi pengembangan penting untuk kondisi ini.”
“Hasil suzetrigin Fase 2 jelas menunjukkan penurunan intensitas nyeri dari dasar dalam kelompok obat aktif, dan potensi suzetrigin untuk memenuhi kebutuhan yang belum terpenuhi dalam meredakan nyeri LSR, suatu kondisi heterogen yang sangat sulit diobati,” kata Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA, Direktur, Penelitian Nyeri Translasional, Rumah Sakit Brigham dan Wanita, Profesor Madya Anestesi, Sekolah Kedokteran Harvard, salah satu ketua komite pengarah Nyeri Neuropatik Periferal Vertex, dan peneliti utama penelitian ini. “Mengelola respons plasebo dalam uji coba nyeri merupakan tantangan yang kompleks. Kami berharap dapat berinovasi dalam desain uji klinis, termasuk studi penting ini, dengan tujuan memberikan pengobatan yang berpotensi aman dan efektif bagi pasien yang menderita LSR."
Langkah Selanjutnya untuk Portofolio Nyeri
Nyeri Neuropatik
Vertex berencana untuk memajukan suzetrigin ke dalam pengembangan penting untuk LSR yang menyakitkan setelah berdiskusi dengan regulator mengenai desain studi dan paket peraturan. Perusahaan akan menerapkan pembelajaran dari analisis kumpulan data Fase 2 lengkap dan analisis post-hoc untuk menginformasikan desain studi Fase 3.
Awal tahun ini, Vertex memulai program penting suzetriginnya dalam neuropati perifer diabetik yang menyakitkan ( DPN), jenis lain dari nyeri neuropatik perifer (PNP). Studi tersebut sedang berlangsung.
Nyeri Akut
Selain itu, seperti yang diumumkan sebelumnya, suzetrigine sedang dalam peninjauan FDA untuk pengobatan nyeri akut sedang hingga berat. Badan tersebut memberikan peninjauan prioritas dan menetapkan target tindakan Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) pada tanggal 30 Januari 2025.
Sejalan dengan strategi portofolionya, Vertex terus memajukan pengembangan praklinis dan klinis dari inhibitor NaV1.8 dan NaV1.7 tambahan, untuk digunakan sendiri atau dalam kombinasi, pada nyeri akut dan neuropatik.
Tentang Studi Suzetrigine Lumbosacral Radiculopathy (LSR) Fase 2
Penelitian fase 2, 12 minggu, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan suzetrigin dalam mengobati pasien dengan LSR yang menyakitkan. Sebanyak 218 pasien dilibatkan dalam penelitian ini dan diacak 1:1 dengan suzetrigin atau plasebo. Titik akhir primer adalah perubahan dalam kelompok dari awal rata-rata mingguan intensitas nyeri kaki harian pada skala penilaian nyeri numerik (NPRS) pada Minggu ke-12. Penelitian ini juga mencakup kelompok referensi plasebo; namun, penelitian ini tidak dirancang atau didukung untuk membandingkan antara suzetrigin dan plasebo.
Titik akhir sekunder menilai perubahan dalam kelompok dari awal dalam rata-rata mingguan skala gangguan tidur harian pada Minggu ke-12 serta keamanan dan tolerabilitasnya. . Dengan memblokir sinyal rasa sakit dari neuron sensorik perifer, Vertex percaya bahwa suzetrigin dapat meringankan penderitaan jutaan pasien dengan LSR yang menyakitkan.
Tentang Radikulopati Lumbosakral Nyeri (LSR)
Radikulopati lumbosakral nyeri, atau LSR, adalah salah satu penyebab paling umum nyeri neuropatik perifer. Ini adalah rasa sakit yang disebabkan oleh kerusakan pada akar saraf di daerah tulang belakang lumbal. Hal ini sering mengakibatkan nyeri yang menjalar di sepanjang distribusi saraf yang terkena dampak di tubuh, dan pasien dapat mengalami nyeri punggung dan kaki, masalah sensorik, atau disfungsi motorik. Penyebab umum LSR termasuk kompresi saraf akibat herniasi diskus, atau perubahan rematik atau degeneratif di area tulang belakang bagian bawah. LSR merupakan suatu kondisi nyeri neuropatik karena akar saraf yang terkena dampak merupakan bagian dari sistem saraf tepi dan bukan bagian dari sumsum tulang belakang. Jutaan pasien menderita nyeri akibat LSR setiap tahunnya.
Tentang Suzetrigin
Suzetrigin adalah inhibitor sinyal nyeri oral yang sangat selektif dan selektif untuk NaV1.8 dibandingkan saluran NaV lainnya. NaV1.8 adalah saluran natrium berpintu tegangan yang diekspresikan secara selektif di neuron penginderaan nyeri perifer (nosiseptor), yang berperan untuk mengirimkan sinyal nyeri (potensial aksi). Pendekatan Vertex adalah menghambat NaV1.8 secara selektif menggunakan molekul kecil dengan tujuan menciptakan kelas baru penghambat sinyal nyeri yang berpotensi meredakan nyeri secara efektif tanpa batasan terapi yang tersedia saat ini, termasuk potensi kecanduan opioid. Suzetrigine telah menunjukkan manfaat/profil risiko yang menguntungkan dalam beberapa penelitian Fase 2 dan Fase 3 pada pasien dengan nyeri akut sedang hingga berat dan telah mendapatkan gelar Terapi Jalur Cepat dan Terobosan FDA untuk nyeri akut sedang hingga berat di AS. saat ini sedang dalam peninjauan prioritas oleh FDA untuk pengobatan nyeri akut sedang hingga berat dengan target tindakan Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) tanggal 30 Januari 2025. Program penting fase 3 untuk suzetrigin pada pasien dengan neuropati perifer diabetik yang menyakitkan sedang berlangsung, dan perusahaan berencana untuk memajukan program penting tersebut yang mengevaluasi suzetrigin pada pasien dengan radikulopati lumbosakral yang menyakitkan sambil menunggu diskusi dengan regulator. Suzetrigine masih dalam tahap penyelidikan dan belum disetujui oleh otoritas kesehatan mana pun.
Tentang Vertex
Vertex adalah perusahaan bioteknologi global yang berinvestasi dalam inovasi ilmiah untuk menciptakan obat-obatan transformatif bagi orang-orang dengan penyakit serius. Perusahaan telah menyetujui obat-obatan yang mengobati penyebab utama berbagai penyakit genetik kronis yang memperpendek umur – fibrosis kistik, penyakit sel sabit, dan talasemia beta yang bergantung pada transfusi – dan terus memajukan program klinis dan penelitian mengenai penyakit-penyakit ini. Vertex juga memiliki jalur klinis yang kuat untuk terapi investigasi di berbagai modalitas pada penyakit serius lainnya yang memiliki wawasan mendalam tentang penyebab biologi manusia, termasuk nyeri akut dan neuropatik, penyakit ginjal yang dimediasi APOL1, nefropati IgA, nefropati membranosa primer, autosomal dominan. penyakit ginjal polikistik, diabetes tipe 1 dan distrofi miotonik tipe 1.
Vertex didirikan pada tahun 1989 dan memiliki kantor pusat global di Boston, dengan kantor pusat internasional di London. Selain itu, perusahaan memiliki lokasi penelitian dan pengembangan serta kantor komersial di Amerika Utara, Eropa, Australia, Amerika Latin, dan Timur Tengah. Vertex secara konsisten diakui sebagai salah satu tempat kerja terbaik di industri, termasuk selama 15 tahun berturut-turut dalam daftar Perusahaan Teratas versi majalah Science dan salah satu dari 100 Perusahaan Terbaik untuk Bekerja versi Fortune. Untuk informasi terkini tentang perusahaan dan mempelajari lebih lanjut tentang sejarah inovasi Vertex, kunjungi www.vrtx.com atau ikuti kami di LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube, dan X.
Catatan Khusus Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan
Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan sebagaimana didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995, sebagaimana telah diubah, termasuk, namun tidak terbatas pada, pernyataan oleh Carmen Bozic, M.D., dan Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA, dalam hal ini siaran pers, dan pernyataan mengenai keyakinan Vertex tentang potensi manfaat suzetrigin bagi pasien LSR, berencana untuk memajukan suzetrigin ke Fase 3 sambil menunggu diskusi dengan regulator, rencana dan harapan untuk desain program penting, rencana untuk menerapkan pembelajaran dari data Fase 2 dan analisis post-hoc untuk menginformasikan desain studi Fase 3, termasuk keyakinan bahwa inovasi desain uji coba dapat mengontrol respons plasebo dengan lebih baik dan memisahkan dampaknya. efek pengobatan suzetrigin dari plasebo dalam penelitian selanjutnya,dan rencana kami untuk terus memajukan pengembangan praklinis dan klinis dari inhibitor NaV1.8 dan NaV1.7 tambahan pada nyeri akut dan neuropatik. Meskipun Vertex percaya bahwa pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan yang terkandung dalam siaran pers ini adalah akurat, pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan ini hanya mewakili keyakinan perusahaan pada tanggal siaran pers ini dan terdapat sejumlah risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan peristiwa atau hasil aktual. berbeda secara material dari apa yang tersurat atau tersirat dalam pernyataan berwawasan ke depan tersebut. Risiko dan ketidakpastian tersebut mencakup, antara lain, bahwa data dari program klinis yang mengevaluasi suzetrigin sebagai pengobatan untuk LSR mungkin tidak mendukung pendaftaran atau pengembangan lebih lanjut senyawanya karena keamanan, kemanjuran atau alasan lain, sehingga diskusi dengan regulator mungkin memiliki hasil yang berbeda. daripada yang diantisipasi perusahaan, dan risiko lain yang tercantum dalam judul “Faktor Risiko” dalam laporan tahunan terbaru Vertex dan laporan triwulanan berikutnya yang diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa di www.sec.gov dan tersedia melalui situs web perusahaan di www.vrtx.com. Anda tidak boleh terlalu mengandalkan pernyataan-pernyataan ini, atau data ilmiah yang disajikan. Vertex tidak berkewajiban memperbarui informasi yang terkandung dalam siaran pers ini ketika informasi baru tersedia.
Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.
Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
