Vertex annuncia i risultati dello studio di fase 2 su suzetrigina per il trattamento della radicolopatia lombosacrale dolorosa

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BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dic. 19, 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) ha annunciato oggi i risultati del suo studio di fase 2 su suzetrigina, un inibitore sperimentale, orale, altamente selettivo del segnale del dolore NaV1.8 in soggetti affetti da radicolopatia lombosacrale dolorosa (LSR). Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario con una riduzione statisticamente e clinicamente significativa del dolore sulla scala numerica di valutazione del dolore (NPRS).

Risultati di efficacia

L'endpoint primario dello studio era una variazione all'interno del gruppo rispetto al basale della media settimanale dell'intensità giornaliera del dolore alla gamba sull'NPRS alla settimana 12. Questa scala a 11 punti varia da 0 (nessun dolore) a 10 (peggiore dolore immaginabile) .

Il braccio suzetrigina ha mostrato una riduzione del dolore all'interno del gruppo statisticamente e clinicamente significativa rispetto al basale con una variazione media dell'NPRS alla settimana 12 del -2.02.

Lo studio includeva anche un braccio di riferimento con placebo che ha mostrato una riduzione simile del dolore all'interno del gruppo rispetto al basale, con una variazione media dell'NPRS alla settimana 12 pari a -1,98. Lo studio non è stato progettato né alimentato per un confronto statistico tra suzetrigina e placebo.

Suzetrigina N = 102

Placebo N = 100

NPRS di riferimento

NPRS medio (SD)

6,33 (1,22)

6.05 (1.07)

Variazione dell'NPRS rispetto al basale alla settimana 12

media LS

-2.02

-1,98

IC 95%

(-2.40, -1.64)

(-2.36, -1.60)

Valore P

<0.0001

<0.0001

Gli endpoint secondari e altri erano coerenti con l'endpoint primario dello studio.

Vertex ha inoltre condotto analisi post-hoc per valutare ulteriormente i risultati di efficacia. Questi hanno dimostrato che c’era variabilità nella risposta al placebo tra i siti di studio, un problema riconosciuto negli studi sul dolore. Nel circa 40% dei centri che hanno avuto risposte al placebo inferiori, la riduzione del dolore all'interno del gruppo del braccio suzetrigina è stata simile a quella dello studio complessivo e presentava una maggiore separazione dal braccio placebo. Queste analisi suggeriscono che l'innovazione nella progettazione degli studi potrebbe controllare meglio la risposta al placebo e separare l'effetto del trattamento di suzetrigina dal placebo negli studi futuri, che Vertex incorporerà durante la progettazione del programma cardine.

Risultati di sicurezza

Suzetrigina è stata generalmente ben tollerata nello studio. L'incidenza degli eventi avversi (EA) è stata del 22,9% nel braccio suzetrigina e del 32,4% nel braccio placebo. In entrambi i bracci di trattamento, la maggior parte degli eventi avversi sono stati da lievi a moderati. Non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE) correlati o possibilmente correlati a suzetrigina. Non si sono verificati eventi avversi che abbiano portato all'interruzione del trattamento nei pazienti trattati con suzetrigina.

Suzetrigina N = 109 n (%)

Placebo N = 108 n (%)

Soggetti con qualsiasi AE

25 (22,9)

35 (32.4)

Soggetti con AE per relazione più forte

Non correlato

16 (14,7)

20 (18.5)

Improbabile correlato

1 (0,9)

6 (5.6)

Possibilmente correlato

6 (5,5)

8 (7.4)

Correlati

2 (1.8)

1 (0,9)
< p class="bwcellpmargin">Soggetti con eventi avversi per gravità massima

Grado 1/Mild

15 (13.8)

17 (15,7)

Grado 2/Moderato

10 (9,2)

17 (15.7)

Grado 3/Severo

0

1 (0,9)

Grado 4/In pericolo di vita

0

0

Grado 5/Morte

0

0

Soggetti con eventi avversi gravi

1 (0,9)

2 (1.9)

Soggetti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento

0

1 (0,9)

Soggetti con eventi avversi che hanno portato alla morte

0

0

“Suzetrigina ha dimostrato ancora una volta il suo potenziale nel soddisfare un'importante esigenza insoddisfatta nel trattamento del dolore. I risultati odierni dell’LSR sono coerenti con studi precedenti su questo inibitore del segnale del dolore in termini di dimostrazione di un effetto terapeutico significativo in tutte le condizioni di dolore e di un profilo di sicurezza favorevole”, ha affermato Carmen Bozic, M.D., Vicepresidente esecutivo, Sviluppo globale dei medicinali e Affari medici e Direttore Ufficiale medico presso Vertex. “Non abbiamo riscontrato alcuna separazione tra il braccio suzetrigina e quello placebo. Tuttavia, le nostre analisi post-hoc suggeriscono che ciò potrebbe essere dovuto all’elevata risposta al placebo in questo studio. Rimaniamo impegnati nello studio dell'LSR e nell'innovazione del disegno del nostro studio di Fase 3 per controllare l'effetto placebo mentre portiamo suzetrigina allo sviluppo chiave per questa condizione."

"I risultati della Fase 2 di suzetrigina mostrano chiaramente una ridotta intensità del dolore da basale nel braccio del farmaco attivo e il potenziale di suzetrigina per soddisfare un bisogno insoddisfatto di alleviare il dolore da LSR, una condizione eterogenea notoriamente difficile da trattare", ha affermato Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA, Direttore della ricerca sul dolore traslazionale, Brigham and Women's Hospital, professore associato di anestesia, Harvard Medical School, co-presidente del comitato direttivo del dolore neuropatico periferico di Vertex e ricercatore principale dello studio. “Gestire la risposta al placebo negli studi sul dolore è una sfida complessa. Non vediamo l'ora di innovare la progettazione degli studi clinici, anche per lo studio cardine, con l'obiettivo di offrire un trattamento potenzialmente sicuro ed efficace ai pazienti affetti da LSR."

Passi successivi per il portfolio del dolore

Dolore neuropatico

Vertex prevede di far avanzare la suzetrigina verso lo sviluppo chiave per la LSR dolorosa a seguito delle discussioni con le autorità di regolamentazione sul disegno dello studio e sul pacchetto normativo. L'azienda applicherà quanto appreso dall'analisi dell'intero set di dati di Fase 2 e dalle analisi post-hoc per informare il disegno dello studio di Fase 3.

All'inizio di quest'anno, Vertex ha avviato il suo programma chiave suzetrigina nella neuropatia periferica diabetica dolorosa ( DPN), un altro tipo di dolore neuropatico periferico (PNP). Lo studio è in corso.

Dolore acuto

Inoltre, come annunciato in precedenza, suzetrigina è sottoposta a revisione da parte della FDA per il trattamento del dolore acuto da moderato a grave. L'agenzia ha concesso una revisione prioritaria e ha assegnato una data di intervento prevista dal Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) al 30 gennaio 2025.

In linea con la sua strategia di portafoglio, Vertex continua a portare avanti lo sviluppo preclinico e clinico di ulteriori inibitori NaV1.8 e NaV1.7, da utilizzare da soli o in combinazione, nel dolore acuto e neuropatico.

Informazioni sullo studio di fase 2 sulla radicolopatia lombosacrale (LSR) su suzetrigina

Questo studio di fase 2, di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha valutato l'efficacia e la sicurezza di suzetrigina nel trattamento di pazienti con LSR doloroso. Nello studio sono stati arruolati un totale di 218 pazienti, randomizzati 1:1 con suzetrigina o placebo. L'endpoint primario era la variazione all'interno del gruppo rispetto al basale della media settimanale dell'intensità giornaliera del dolore alle gambe su una scala di valutazione del dolore numerico (NPRS) alla settimana 12. Lo studio includeva anche un braccio di riferimento con placebo; tuttavia, lo studio non è stato progettato né alimentato per il confronto tra suzetrigina e placebo.

Gli endpoint secondari hanno valutato la variazione all'interno del gruppo rispetto al basale nella media settimanale della scala di interferenza del sonno giornaliera alla settimana 12 e la sicurezza e la tollerabilità . Bloccando il segnale del dolore proveniente dai neuroni sensoriali periferici, Vertex ritiene che suzetrigina possa alleviare la sofferenza di milioni di pazienti affetti da LSR doloroso.

Informazioni sulla radicolopatia lombosacrale dolorosa (LSR)

La radicolopatia lombosacrale dolorosa, o LSR, è una delle cause più comuni di dolore neuropatico periferico. È un dolore causato dalla compromissione delle radici nervose nella zona della colonna lombare. Spesso provoca dolore irradiato lungo la distribuzione del nervo interessato nel corpo e i pazienti possono avvertire dolore alla schiena e alle gambe, problemi sensoriali o disfunzione motoria. Le cause più comuni di LSR includono la compressione del nervo da un'ernia del disco o cambiamenti artritici o degenerativi nell'area della colonna vertebrale inferiore. L’LSR è una condizione di dolore neuropatico perché le radici nervose colpite fanno parte del sistema nervoso periferico e non del midollo spinale. Milioni di pazienti soffrono ogni anno di dolore dovuto alla LSR.

Informazioni su Suzetrigina

Suzetrigina è un inibitore orale sperimentale del segnale del dolore, altamente selettivo per NaV1.8 rispetto ad altri canali NaV. NaV1.8 è un canale del sodio voltaggio-dipendente che viene espresso selettivamente nei neuroni periferici sensibili al dolore (nocicettori), dove il suo ruolo è quello di trasmettere segnali di dolore (potenziali d'azione). L’approccio di Vertex consiste nell’inibire selettivamente NaV1.8 utilizzando piccole molecole con l’obiettivo di creare una nuova classe di inibitori del segnale del dolore che abbiano il potenziale per fornire un efficace sollievo dal dolore senza le limitazioni delle terapie attualmente disponibili, compreso il potenziale di dipendenza degli oppioidi. Suzetrigina ha dimostrato un profilo beneficio/rischio favorevole in numerosi studi di Fase 2 e Fase 3 in pazienti con dolore acuto da moderato a severo e ha ottenuto le designazioni FDA Fast Track e Breakthrough Therapy nel dolore acuto da moderato a severo negli Stati Uniti. è attualmente sottoposto a revisione prioritaria da parte della FDA per il trattamento del dolore acuto da moderato a grave con una data di azione target del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) fissata al 30 gennaio 2025. La Fase 3 è in corso un programma chiave per suzetrigina in pazienti con neuropatia periferica diabetica dolorosa e l’azienda prevede di portare avanti il ​​suo programma chiave per valutare suzetrigina in pazienti con radicolopatia lombosacrale dolorosa in attesa delle discussioni con le autorità regolatorie. Suzetrigina è sperimentale e non è stata approvata da alcuna autorità sanitaria.

Informazioni su Vertex

Vertex è un'azienda biotecnologica globale che investe nell'innovazione scientifica per creare farmaci trasformativi per persone affette da malattie gravi. L’azienda ha approvato farmaci che trattano le cause alla base di molteplici malattie genetiche croniche che accorciano la vita – fibrosi cistica, anemia falciforme e beta talassemia trasfusione-dipendente – e continua a portare avanti programmi clinici e di ricerca su queste malattie. Vertex dispone inoltre di una solida pipeline clinica di terapie sperimentali in una vasta gamma di modalità per altre malattie gravi in ​​cui ha una conoscenza approfondita della biologia umana causale, tra cui dolore acuto e neuropatico, malattia renale mediata da APOL1, nefropatia da IgA, nefropatia membranosa primaria, malattia autosomica dominante malattia renale policistica, diabete di tipo 1 e distrofia miotonica di tipo 1.

Vertex è stata fondata nel 1989 e ha la sede centrale globale a Boston, con sede internazionale a Londra. Inoltre, l'azienda dispone di siti di ricerca e sviluppo e uffici commerciali in Nord America, Europa, Australia, America Latina e Medio Oriente. Vertex è costantemente riconosciuta come uno dei migliori luoghi di lavoro del settore, inclusi 15 anni consecutivi nell'elenco dei migliori datori di lavoro della rivista Science e una delle 100 migliori aziende per cui lavorare secondo Fortune. Per aggiornamenti aziendali e per saperne di più sulla storia dell'innovazione di Vertex, visita www.vrtx.com o seguici su LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube e X.

Nota speciale relativa alle dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali come definite nel Private Securities Litigation Reform Act del 1995, come modificato, comprese, a titolo esemplificativo, le dichiarazioni di Carmen Bozic, M.D., e Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA, in questo comunicato stampa e dichiarazioni riguardanti le convinzioni di Vertex sui potenziali benefici di suzetrigina per i pazienti con LSR, prevede di far avanzare suzetrigina alla Fase 3 in attesa discussioni con le autorità di regolamentazione, piani e aspettative per la progettazione del programma cardine, piani per applicare quanto appreso dai dati della Fase 2 e analisi post-hoc per informare il disegno dello studio di Fase 3, comprese le convinzioni che l'innovazione del disegno dello studio possa controllare meglio la risposta al placebo e separare l'effetto del trattamento di suzetrigina dal placebo negli studi futuri, e i nostri piani per continuare a far avanzare lo sviluppo preclinico e clinico di ulteriori inibitori NaV1.8 e NaV1.7 nel dolore acuto e neuropatico. Sebbene Vertex ritenga che le dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa siano accurate, tali dichiarazioni previsionali rappresentano le convinzioni dell'azienda solo alla data di questo comunicato stampa e esistono una serie di rischi e incertezze che potrebbero causare eventi o risultati reali differire sostanzialmente da quelli espressi o impliciti in tali dichiarazioni previsionali. Tali rischi e incertezze includono, tra le altre cose, che i dati del programma clinico che valuta la suzetrigina come trattamento per l’LSR potrebbero non supportare la registrazione o l’ulteriore sviluppo dei suoi composti a causa di sicurezza, efficacia o altri motivi, che le discussioni con gli enti regolatori potrebbero avere esiti diversi rispetto a quanto previsto dalla società, e altri rischi elencati sotto la voce "Fattori di rischio" nella relazione annuale più recente di Vertex e nelle successive relazioni trimestrali depositate presso la Securities and Exchange Commission all'indirizzo www.sec.gov e disponibili attraverso il sito web della società all'indirizzo www.vrtx.com. Non si dovrebbe fare eccessivo affidamento su queste affermazioni o sui dati scientifici presentati. Vertex declina qualsiasi obbligo di aggiornare le informazioni contenute nel presente comunicato stampa non appena diventano disponibili nuove informazioni.

Fonte: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Pubblicato : 2024-12-28 12:00

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