BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dec. 19 augustus 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) heeft vandaag de resultaten bekendgemaakt van zijn fase 2-onderzoek naar suzetrigine, een experimentele, orale, zeer selectieve NaV1.8-pijnsignaalremmer bij mensen met pijnlijke lumbosacrale radiculopathie (LSR). Het onderzoek bereikte zijn primaire eindpunt met een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van pijn op de numerieke pijnbeoordelingsschaal (NPRS).
Werkzaamheidsresultaten
Het primaire eindpunt van het onderzoek was een verandering binnen de groep ten opzichte van de uitgangswaarde in het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse pijnintensiteit in de benen op de NPRS in week 12. Deze 11-puntsschaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn) .
De suzetrigine-arm vertoonde een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van de pijn binnen de groep ten opzichte van baseline met een gemiddelde verandering in NPRS in week 12 van -2.02.
De studie omvatte ook een placebo-referentiearm die binnen de groep een vergelijkbare vermindering van pijn ten opzichte van baseline liet zien met een gemiddelde verandering in NPRS in week 12 van -1,98. Het onderzoek was niet ontworpen of uitgevoerd voor een statistische vergelijking tussen suzetrigine en placebo.
Suzetrigine N = 102
Placebo N = 100
Basislijn-NPRS
Gemiddelde NPRS (SD)
6,33 (1,22)
6,05 (1,07)
Verandering in NPRS ten opzichte van de basislijn in week 12
LS gemiddelde
-2.02
-1,98
95% BI
(-2.40, -1.64)
(-2.36, -1.60)
P-waarde
<0.0001
<0.0001
Secundaire en andere eindpunten kwamen overeen met het primaire eindpunt van het onderzoek.
Vertex voerde ook post-hocanalyses uit om de werkzaamheidsresultaten verder te evalueren. Hieruit bleek dat er sprake was van variabiliteit in de placeborespons tussen de onderzoekslocaties, een erkend probleem in pijnonderzoeken. In de ~40% van de plaatsen waar de placebo-respons lager was, was de vermindering van de pijn binnen de groep met suzetrigine vergelijkbaar met die in het totale onderzoek en was er een groter verschil met de placebo-arm. Deze analyses suggereren dat innovatie in het onderzoeksontwerp de placeborespons beter zou kunnen beheersen en het behandelingseffect van suzetrigine zou kunnen scheiden van placebo in toekomstige onderzoeken, die Vertex zal integreren bij het ontwerpen van het centrale programma.
Veiligheidsresultaten
Suzetrigine werd in het onderzoek over het algemeen goed verdragen. De incidentie van bijwerkingen (AE’s) was 22,9% in de suzetrigine-arm en 32,4% in de placebo-arm. In beide behandelarmen waren de meeste bijwerkingen mild tot matig. Er waren geen ernstige bijwerkingen (SAE’s) gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan suzetrigine. Er waren geen bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling bij patiënten die werden behandeld met suzetrigine.
Suzetrigine N = 109 n (%)
Placebo N = 108 n (%)
Onderwerpen met willekeurige AE's
25 (22,9)
35 (32.4)
Onderwerpen met AE's volgens sterkste relatie
Niet gerelateerd
16 (14,7)
20 (18.5)
Onwaarschijnlijk gerelateerd
1 (0,9)
6 (5,6)
Mogelijk gerelateerd
6 (5,5)
8 (7,4)
Gerelateerd
2 (1,8)
1 (0,9)
< p class="bwcellpmargin">Onderwerpen met bijwerkingen op maximale ernst
Graad 1/mild
15 (13,8)
17 (15,7)
Graad 2/Gemiddeld
10 (9,2)
17 (15.7)
Graad 3/ernstig
0
1 (0,9)
Graad 4/levensbedreigend
0
0
Graad 5/Overlijden
0
0
Onderwerpen met ernstige bijwerkingen
1 (0,9)
2 (1,9)
Projecten met bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling
0
1 (0,9)
Proefpersonen met bijwerkingen die tot de dood leiden
0
0
“Suzetrigine heeft opnieuw zijn potentieel aangetoond om in een belangrijke onvervulde behoefte bij de behandeling van pijn te voorzien. De huidige LSR-resultaten komen overeen met eerdere onderzoeken naar deze pijnsignaalremmer in termen van het aantonen van een betekenisvol behandeleffect bij pijnaandoeningen en een gunstig veiligheidsprofiel”, aldus Carmen Bozic, M.D., Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs, en Chief Medisch medewerker bij Vertex. “We zagen geen scheiding tussen de suzetrigine- en de placebo-arm. Toch suggereren onze post-hocanalyses dat dit te wijten zou kunnen zijn aan de hoge placeborespons in deze studie. We blijven ons inzetten voor het bestuderen van LSR en het innoveren van ons Fase 3-onderzoeksontwerp om het placebo-effect te controleren, terwijl we suzetrigine naar een cruciale ontwikkeling voor deze aandoening brengen.”
“De suzetrigine Fase 2-resultaten laten duidelijk een verminderde pijnintensiteit zien ten opzichte van basislijn in de actieve geneesmiddelengroep, en het potentieel voor suzetrigine om een onvervulde behoefte te vervullen bij het verlichten van LSR-pijn, een heterogene aandoening die notoir moeilijk te behandelen is”, aldus Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA, directeur, Translational Pain Research, Brigham and Women's Hospital, universitair hoofddocent anesthesie, Harvard Medical School, covoorzitter van Vertex's stuurgroep voor perifere neuropathische pijn, en hoofdonderzoeker van het onderzoek. “Het beheren van de placeborespons in pijnonderzoeken is een complexe uitdaging. We kijken uit naar innovatie in het ontwerp van klinische onderzoeken, inclusief voor de centrale studie, met als doel een potentieel veilige en effectieve behandeling te bieden aan patiënten die lijden aan LSR."
Volgende stappen voor het pijnportfolio
Neuropathie
Vertex is van plan om suzetrigine te bevorderen in de cruciale ontwikkeling voor pijnlijke LSR na discussies met toezichthouders over het onderzoeksontwerp en het regelgevingspakket. Het bedrijf zal de lessen uit de analyse van de volledige fase 2-dataset en post-hocanalyses toepassen om het ontwerp van de fase 3-studie te informeren.
Eerder dit jaar startte Vertex zijn centrale suzetrigineprogramma voor pijnlijke diabetische perifere neuropathie ( DPN), een ander type perifere neuropathische pijn (PNP). Dat onderzoek loopt nog.
Acute pijn
Bovendien staat suzetrigine, zoals eerder aangekondigd, onder FDA-beoordeling voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn. Het bureau heeft prioriteit verleend aan een beoordeling en heeft als doelactiedatum 30 januari 2025 vastgesteld.
In lijn met zijn portfoliostrategie blijft Vertex de preklinische en klinische ontwikkeling van aanvullende NaV1.8- en NaV1.7-remmers bevorderen, alleen of in combinatie, bij acute en neuropathische pijn.
strong>Over de fase 2-studie Suzetrigine Lumbosacrale Radiculopathie (LSR)
Dit fase 2, 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van suzetrigine bij de behandeling van patiënten met pijnlijke LSR. In totaal namen 218 patiënten deel aan het onderzoek en werden 1:1 gerandomiseerd met suzetrigine of placebo. Het primaire eindpunt was de verandering binnen de groep ten opzichte van de uitgangswaarde in het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse pijnintensiteit in de benen op een numerieke pijnbeoordelingsschaal (NPRS) in week 12. Het onderzoek omvatte ook een placebo-referentiearm; het onderzoek was echter niet ontworpen of uitgevoerd voor een vergelijking tussen suzetrigine en placebo.
Secundaire eindpunten beoordeelden de verandering binnen de groep ten opzichte van de uitgangswaarde in het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse slaapinterferentieschaal in week 12 en de veiligheid en verdraagbaarheid . Door het pijnsignaal van de perifere sensorische neuronen te blokkeren, gelooft Vertex dat suzetrigine het lijden van miljoenen patiënten met pijnlijke LSR kan verlichten.
Over pijnlijke lumbosacrale radiculopathie (LSR)
Pijnlijke lumbosacrale radiculopathie, of LSR, is een van de meest voorkomende oorzaken van perifere neuropathische pijn. Het is pijn veroorzaakt door een beschadiging van de zenuwwortels in het gebied van de lumbale wervelkolom. Het resulteert vaak in het uitstralen van pijn langs de verdeling van de getroffen zenuw in het lichaam, en patiënten kunnen rug- en beenpijn, sensorische problemen of motorische disfunctie ervaren. Veelvoorkomende oorzaken van LSR zijn onder meer zenuwcompressie door een hernia, of artritische of degeneratieve veranderingen in het gebied van de onderrug. LSR is een neuropathische pijnaandoening omdat de aangetaste zenuwwortels deel uitmaken van het perifere zenuwstelsel en niet van het ruggenmerg. Jaarlijks lijden miljoenen patiënten aan pijn als gevolg van LSR.
Over Suzetrigine
Suzetrigine is een orale, zeer selectieve pijnsignaalremmer die selectief is voor NaV1.8 in vergelijking met andere NaV-kanalen. NaV1.8 is een spanningsafhankelijk natriumkanaal dat selectief tot expressie wordt gebracht in perifere pijngevoelige neuronen (nociceptoren), waar het zijn rol is om pijnsignalen (actiepotentialen) over te brengen. De aanpak van Vertex is om NaV1.8 selectief te remmen met behulp van kleine moleculen met als doel een nieuwe klasse pijnsignaalremmers te creëren die het potentieel hebben om effectieve pijnverlichting te bieden zonder de beperkingen van de momenteel beschikbare therapieën, inclusief het verslavende potentieel van opioïden. Suzetrigine heeft een gunstig baten-risicoprofiel aangetoond in meerdere fase 2- en fase 3-onderzoeken bij patiënten met matige tot ernstige acute pijn en heeft in de VS de FDA Fast Track- en Breakthrough Therapy-aanduidingen gekregen voor matige tot ernstige acute pijn. wordt momenteel prioritair beoordeeld door de FDA voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn, met als doelactiedatum 30 januari 2025. Het centrale programma voor suzetrigine bij patiënten met pijnlijke diabetische perifere neuropathie is lopende en het bedrijf is van plan om zijn centrale programma ter evaluatie van suzetrigine bij patiënten met pijnlijke lumbosacrale radiculopathie voort te zetten in afwachting van gesprekken met toezichthouders. Suzetrigine is in onderzoek en is door geen enkele gezondheidsautoriteit goedgekeurd.
Over Vertex
Vertex is een mondiaal biotechnologiebedrijf dat investeert in wetenschappelijke innovatie om transformatieve medicijnen te creëren voor mensen met ernstige ziekten. Het bedrijf heeft geneesmiddelen goedgekeurd die de onderliggende oorzaken van meerdere chronische, levensverkortende genetische ziekten behandelen – cystische fibrose, sikkelcelziekte en transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie – en blijft klinische en onderzoeksprogramma’s op het gebied van deze ziekten bevorderen. Vertex beschikt ook over een robuuste klinische pijplijn van onderzoekstherapieën voor een reeks modaliteiten bij andere ernstige ziekten waarbij het een diep inzicht heeft in de causale menselijke biologie, waaronder acute en neuropathische pijn, APOL1-gemedieerde nierziekte, IgA-nefropathie, primaire membraneuze nefropathie, autosomaal dominante polycystische nierziekte, diabetes type 1 en myotone dystrofie type 1.
Vertex is opgericht in 1989 en heeft zijn wereldwijde hoofdkantoor in Boston, met het internationale hoofdkantoor in Londen. Daarnaast heeft het bedrijf onderzoeks- en ontwikkelingslocaties en commerciële kantoren in Noord-Amerika, Europa, Australië, Latijns-Amerika en het Midden-Oosten. Vertex wordt consequent erkend als een van de beste werkplekken in de branche, waaronder 15 opeenvolgende jaren op de Top Employers-lijst van Science Magazine en een van Fortune's 100 beste bedrijven om voor te werken. Voor bedrijfsupdates en voor meer informatie over de innovatiegeschiedenis van Vertex, bezoek www.vrtx.com of volg ons op LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube en X.
Speciale opmerking over toekomstgerichte verklaringen
Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, zoals gewijzigd, inclusief, maar niet beperkt tot, verklaringen van Carmen Bozic, M.D., en Christine Sang, M.D., M.P.H., FASA, in dit persbericht. persbericht en verklaringen over de opvattingen van Vertex over de potentiële voordelen van suzetrigine voor patiënten met LSR, plannen om suzetrigine naar fase 3 te brengen, in afwachting van gesprekken met toezichthouders, plannen en verwachtingen voor het ontwerp van het centrale programma, plannen om de lessen uit de Fase 2-gegevens en post-hocanalyses toe te passen om het Fase 3-onderzoeksontwerp te informeren, inclusief de overtuiging dat innovatie in het proefontwerp de placebo-respons beter zou kunnen beheersen en de behandelingseffect van suzetrigine ten opzichte van placebo in toekomstige onderzoeken,en onze plannen om de preklinische en klinische ontwikkeling van aanvullende NaV1.8- en NaV1.7-remmers bij acute en neuropathische pijn te blijven bevorderen. Hoewel Vertex van mening is dat de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht accuraat zijn, vertegenwoordigen deze toekomstgerichte verklaringen alleen de overtuigingen van het bedrijf op de datum van dit persbericht en zijn er een aantal risico's en onzekerheden die daadwerkelijke gebeurtenissen of resultaten kunnen veroorzaken. wezenlijk verschillen van de uitspraken die in dergelijke toekomstgerichte verklaringen worden uitgedrukt of geïmpliceerd. Deze risico's en onzekerheden houden onder meer in dat gegevens uit het klinische programma waarin suzetrigine wordt geëvalueerd als behandeling voor LSR de registratie of verdere ontwikkeling van de verbindingen ervan mogelijk niet ondersteunen vanwege de veiligheid, werkzaamheid of andere redenen, en dat gesprekken met toezichthouders verschillende uitkomsten kunnen hebben. dan het bedrijf verwacht, en andere risico's die worden vermeld onder de kop 'Risicofactoren' in het meest recente jaarverslag van Vertex en daaropvolgende kwartaalrapporten, ingediend bij de Securities and Exchange Commission op www.sec.gov en beschikbaar via de website van het bedrijf op www.vrtx.com. U mag niet overmatig vertrouwen op deze verklaringen of de gepresenteerde wetenschappelijke gegevens. Vertex wijst elke verplichting af om de informatie in dit persbericht bij te werken zodra er nieuwe informatie beschikbaar komt.
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
