Vertex oznamuje schválení FDA v USA pro Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor a ivacaftor) s cílem zahrnout další varianty nereagující na Trikafta-F508del

Sledujte Drugslib

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Prosinec 20, 2024 – Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil rozšířené používání přípravku Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor a ivacaftor) k léčbě lidí s cystickou fibrózou (CF ) ve věku 2 a více let, kteří mají alespoň jednu mutaci F508del v gen pro regulátor transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy nebo mutace, která reaguje na Trikafta na základě klinických a/nebo in vitro údajů. Kromě toho byly aktualizovány bezpečnostní informace o poškození jater a selhání jater z varování a opatření na varování v rámečku. S tímto schválením bylo na štítek Trikafta přidáno 94 dalších ne-F508del CFTR mutací a přibližně 300 dalších lidí s CF v USA je nyní poprvé způsobilých pro lék k léčbě základní příčiny jejich nemoci.

„Od svého prvního schválení v roce 2019 má Trikafta transformační dopad na desítky tisíc lidí žijících s cystickou fibrózou,“ řekla Carmen. Bozic, M.D., výkonný viceprezident pro globální vývoj léčiv a lékařské záležitosti a hlavní lékař, Vertex. „S tímto schválením může ještě více pacientů mít prospěch z léku, který léčí základní příčinu jejich onemocnění, a těšíme se na pokračování práce na rozšíření schválení a dostupnosti našich léků pro pacienty po celém světě.“

O cystické fibróze

Cystická fibróza (CF) je vzácné genetické onemocnění zkracující život, které postihuje více než 92 000 lidí na celém světě. CF je progresivní multiorgánové onemocnění, které postihuje plíce, játra, pankreas, GI trakt, dutiny, potní žlázy a reprodukční trakt. CF je způsobena defektním a/nebo chybějícím proteinem CFTR v důsledku určitých mutací v genu CFTR. Děti musí zdědit dva defektní geny CFTR – jeden od každého rodiče – aby měly CF, a tyto mutace lze identifikovat genetickým testem. Zatímco existuje mnoho různých typů mutací CFTR, které mohou způsobit onemocnění, naprostá většina lidí s CF má alespoň jednu mutaci F508del. Mutace CFTR vedou ke CF tím, že způsobují defekt CFTR proteinu nebo vedou k nedostatku nebo absenci CFTR proteinu na buněčném povrchu. Defektní funkce a/nebo absence CFTR proteinu má za následek špatný tok soli a vody do az buněk v řadě orgánů. V plicích to vede k nahromadění abnormálně hustého, lepkavého hlenu, chronickým plicním infekcím a progresivnímu poškození plic, které nakonec vede k smrti mnoha pacientů. Střední věk úmrtí je 30 let, ale s léčbou se předpokládané přežití zlepšuje.

Dnes léky Vertex CF léčí více než 68 000 lidí s CF ve více než 60 zemích na šesti kontinentech. To představuje 2/3 diagnostikovaných lidí s CF způsobilých pro terapii modulátorem CFTR.

O Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor a ivacaftor)

U lidí s určitými typy mutací v genu CFTR není protein CFTR v buňce zpracován nebo složen normálně, což může bránit proteinu CFTR v dosažení buněčného povrchu a správném fungování. Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor a ivakaftor) je perorální lék určený ke zvýšení množství a funkce proteinu CFTR na buněčném povrchu. Elexacaftor a tezacaftor spolupracují na zvýšení množství zralého proteinu na buněčném povrchu. Ivacaftor, který je známý jako potenciátor CFTR, je navržen tak, aby usnadnil schopnost proteinů CFTR transportovat sůl a vodu přes buněčnou membránu. Kombinované účinky elexacaftoru, tezacaftoru a ivakaftoru pomáhají hydratovat a odstraňovat hlen z dýchacích cest.

Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor a ivakaftor) je lék na předpis používaný k léčbě cystické fibrózy (CF) v pacienti ve věku 2 let a starší, kteří mají alespoň jednu kopii mutace F508del nebo mutaci v Gen CFTR, který je citlivý na základě klinických a/nebo in vitro dat. Pacienti by se měli poradit se svým lékařem, aby zjistili, zda mají indikovanou mutaci genu CF. Není známo, zda je přípravek Trikafta bezpečný a účinný u dětí mladších 2 let.

Následujících 94 mutací bylo přidáno k označení Trikafta® poprvé:

1507_1515del9, 2183A→G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, D1445N, D565G, D993Y, E116Q, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R, I145N, I145N, I145N, I145N I331N, I506L, I556V, K162E, K464E, L1011S, L137P, L333F, L333H, L441P, L619S, M1137V, M150K, N1088D, N1308SKI, N18SKI, N187 P499A, P750L, Q1313K, Q372H, Q493R, Q552P, R1048G, R117C;G576A;R668C, R297Q, R31C, R516S, R516S, R555G, R709Q, S1115F, S709Q, R715Y, S, R701Y, S, S S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10kbC,E10kbC,→T,81A7 5T;TG12, 5T;TG13, 296+28A→G, 621+3A→G, 1898+3A→G, 2789+ 2insA, 3850-3T→G, 3600G→A, 3849+4A→G, 3849+40A→G, 3849+40A→G G, 4005+2T→C, 1341G→A, 3041-15T→G, 2752-26A→G

INDIKACE Trikafta v USA

Trikafta je indikována k léčbě cystické fibrózy (CF) u pacientů ve věku 2 let a starších, kteří mají alespoň jednu mutaci F508del u cystické fibrózy gen transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR) nebo mutace v genu CFTR, která reaguje na základě klinických a/nebo in vitro údajů.

Pokud je genotyp pacienta neznámý, měl by být k potvrzení přítomnosti alespoň jedné indikované mutace použit test CF mutace schválený FDA.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

VAROVÁNÍ V BALENÍ: ZRANĚNÍ JATER A SELHÁNÍ JATER VZNIKLÉ LÉKEM

Trikafta může způsobit vážné a potenciálně smrtelné poškození jater způsobené léky. V klinických studiích i po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy selhání jater vedoucí k transplantaci a úmrtí u pacientů s onemocněním jater v anamnéze i bez něj, kteří užívali přípravek Trikafta. Poškození jater bylo hlášeno během prvního měsíce léčby a až 15 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta.

Vyhodnoťte jaterní testy (ALT, AST, alkalická fosfatáza a bilirubin) u všech pacientů před zahájením léčby přípravkem Trikafta, poté každý měsíc během prvních 6 měsíců léčby, každé 3 měsíce po dobu následujících 12 měsíců a poté alespoň jednou ročně. Zvažte častější sledování pacientů s anamnézou jaterního onemocnění nebo zvýšením jaterních testů (LFT) na začátku.

Přerušte Trikafta pro významné zvýšení LFT nebo v případě příznaků nebo příznaky poškození jater. Zvažte doporučení k hepatologovi. Pacienty pečlivě sledujte s klinickým a laboratorním sledováním, dokud abnormality nevymizí. Pokud vymizí, pokračujte v léčbě pouze v případě, že se očekává, že přínos převáží nad riziky. Po obnovení užívání Trikafty se doporučuje důkladnější sledování.

Trikafta by se neměla používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C). Trikafta se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B). V případě použití používejte opatrně snížené dávkování a pečlivě sledujte pacienty.

VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

Poškození jater a selhání jater vyvolané léky

  • Trikafta může způsobit vážné a potenciálně smrtelné poškození jater způsobené léky. U pacientů s onemocněním jater v anamnéze nebo bez něj, kteří užívali přípravek Trikafta, bylo hlášeno selhání jater vedoucí k transplantaci a úmrtí. Poškození jater bylo hlášeno během prvního měsíce léčby a do 15 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta
  • Vyhodnoťte hodnoty LFT (ALT, AST, alkalická fosfatáza a bilirubin) u všech pacientů před zahájením léčby přípravkem Trikafta a poté každých měsíc během prvních 6 měsíců léčby, každé 3 měsíce po dobu následujících 12 měsíců, poté alespoň jednou ročně
  • Přerušte přípravek Trikafta v v případě známek nebo příznaků poškození jater, které mohou zahrnovat:
  • Významné zvýšení hodnot LFT (např. ALT nebo AST >5x horní hranice normálu (ULN) nebo ALT nebo AST >3x ULN s bilirubinem >2x ULN)
  • Klinické příznaky naznačující poškození jater (např. žloutenka, bolest v pravém horním kvadrantu, nevolnost, zvracení, změněný duševní stav, ascites)
  • Zvažte odeslání k hepatologovi a pečlivě sledujte pacienty s klinickým a laboratorním sledováním, dokud se abnormality nevyřeší. Pokud dojde k úpravě a očekává se, že přínos převáží riziko, pokračujte v užívání Trikafty s pečlivým sledováním
  • Trikafta by se neměla používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Trikafta se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a měla by být zvážena pouze tehdy, existuje-li jasná lékařská potřeba a přínos převáží riziko. Pokud se používá, používejte opatrně ve sníženém dávkování a pečlivě sledujte pacienty

    • Reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaxe

  • Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, včetně případů angioedému a anafylaxe. Pokud se během léčby objeví známky nebo příznaky závažných hypersenzitivních reakcí, přerušte léčbu přípravkem Trikafta a zahajte vhodnou léčbu. Zvažte přínosy a rizika pro jednotlivého pacienta, abyste určili, zda pokračovat v léčbě přípravkem Trikafta

    • Současné užívání s induktory CYP3A

  • Expozice ivakaftoru je významně snížena a očekává se, že expozice elexacaftoru a tezakaftoru se sníží při současném užívání silné induktory CYP3A, které mohou snížit terapeutickou účinnost přípravku Trikafta. Současné užívání se silnými induktory CYP3A se nedoporučuje

    • Současné užívání s inhibitory CYP3A

  • Expozice elexacaftoru , tezakaftor a ivakaftor jsou zvýšeny při současném užívání se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A. Při současném užívání se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A by měla být dávka přípravku Trikafta snížena

    • Šedý zákal

  • U pediatrických pacientů léčených režimem obsahujícím ivakaftor byly hlášeny nekongenitální opacity čočky. U dětských pacientů zahajujících léčbu přípravkem Trikafta se doporučují výchozí a následné oftalmologické vyšetření

    • NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

    Závažné nežádoucí účinky

  • Závažné nežádoucí účinky, které se vyskytovaly častěji u pacientů léčených přípravkem Trikafta ve srovnání s placebem, byly vyrážka (1 % vs < 1 %) a chřipka (1 % vs. 0 %)

    • Nejčastější nežádoucí reakce

  • většina časté nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 5 % pacientů léčených přípravkem Trikafta a vyšší než placebo o ≥ 1 % byly bolest hlavy, infekce horních cest dýchacích, bolest břicha, průjem, vyrážka, zvýšená alaninaminotransferáza, ucpaný nos, zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi, aspartátaminotransferáza zvýšená, rinorea, rinitida, chřipka, sinusitida a zvýšený bilirubin v krvi a zácpa

    • POUŽITÍ U KONKRÉTNÍCH POPULACE

    Použití u dětí

  • Bezpečnost a účinnost Trikafta u pacientů s CF mladších než 2 roky nebyly stanoveny

    • O společnosti Vertex

    Vertex je globální biotechnologická společnost, která investuje do vědeckých inovací s cílem vytvořit transformativní léky pro lidi s vážnými chorobami. Společnost schválila léky, které léčí základní příčiny mnoha chronických, život zkracujících genetických onemocnění – cystickou fibrózu, srpkovitou anémii a beta thalasémii závislou na transfuzích – a pokračuje v rozvoji klinických a výzkumných programů v oblasti těchto onemocnění. Vertex má také robustní klinickou řadu výzkumných terapií napříč řadou modalit u jiných závažných onemocnění, kde má hluboký vhled do kauzální lidské biologie, včetně akutní a neuropatické bolesti, onemocnění ledvin zprostředkovaného APOL1, IgA nefropatie, primární membránové nefropatie, autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin, diabetes typu 1 a myotonická dystrofie typu 1.

    Vertex byl založen v roce 1989 a má své globální ústředí v Bostonu a mezinárodní ústředí v Londýně. Kromě toho má společnost výzkumná a vývojová pracoviště a obchodní kanceláře v Severní Americe, Evropě, Austrálii, Latinské Americe a na Středním východě. Vertex je trvale uznáván jako jedno z nejlepších pracovních míst v oboru, včetně 15 po sobě jdoucích let na seznamu Top zaměstnavatelů časopisu Science a jedné ze 100 nejlepších společností Fortune pro práci. Pro aktualizace společnosti a pro další informace o historii inovací Vertex navštivte www.vrtx.com nebo nás sledujte na LinkedIn, Facebooku, Instagramu, YouTube a X.

    Zvláštní poznámka týkající se výhledových prohlášení

    Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení, jak jsou definována v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, včetně, bez omezení, prohlášení učiněných Carmen Bozic, M.D. v této tiskové zprávě, prohlášení týkající se způsobilé populace pacientů pro Trikafta, očekávání ohledně přístupu k Trikafta pro způsobilé pacienty a prohlášení týkající se potenciálních přínosů Trikafty. Zatímco Vertex věří, že výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě jsou přesná, tato výhledová prohlášení představují přesvědčení společnosti pouze k datu této tiskové zprávy a existuje řada faktorů, které by mohly způsobit, že se skutečné události nebo výsledky budou lišit. podstatně od těch, které jsou uvedeny v takových výhledových prohlášeních. Tato rizika a nejistoty zahrnují rizika uvedená v části „Rizikové faktory“ ve výroční zprávě společnosti Vertex a v následných podáních podaných Komisi pro cenné papíry a burzy a dostupných na webových stránkách společnosti na adrese www.vrtx.com a www.sec.gov. Na tato prohlášení byste neměli přehnaně spoléhat. Vertex se zříká jakékoli povinnosti aktualizovat informace obsažené v této tiskové zprávě, jakmile budou k dispozici nové informace.

    Zdroj: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Vyslán : 2024-12-30 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova