Vertex gibt die US-amerikanische FDA-Zulassung für Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) zur Einbeziehung zusätzlicher, nicht auf F508del Trikafta reagierender Varianten bekannt

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BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dez. 20, 2024 – Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den erweiterten Einsatz von Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) zur Behandlung von Menschen mit Mukoviszidose (CF) genehmigt hat ) im Alter von 2 Jahren und älter, die mindestens eine F508del-Mutation in der haben Basierend auf klinischen und/oder In-vitro-Daten handelt es sich um ein CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) oder eine Mutation, die auf Trikafta reagiert. Darüber hinaus wurden die Sicherheitsinformationen zu Leberschäden und Leberversagen von Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen auf einen umrahmten Warnhinweis aktualisiert. Mit dieser Zulassung wurden der Trikafta-Kennzeichnung 94 zusätzliche Nicht-F508del-CFTR-Mutationen hinzugefügt, und etwa 300 weitere Menschen mit CF in den USA haben nun erstmals Anspruch auf ein Medikament zur Behandlung der zugrunde liegenden Ursache ihrer Krankheit.

„Seit seiner ersten Zulassung im Jahr 2019 hat Trikafta eine transformative Wirkung auf Zehntausende Menschen mit Mukoviszidose gehabt“, sagte Carmen Bozic, M.D., Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs, und Chief Medical Officer, Vertex. „Mit dieser Zulassung können möglicherweise noch mehr Patienten von einem Medikament profitieren, das die zugrunde liegende Ursache ihrer Krankheit behandelt, und wir freuen uns darauf, die Arbeit fortzusetzen, um die Zulassungen und Verfügbarkeit unserer Medikamente auf Patienten auf der ganzen Welt auszudehnen.“

Über Mukoviszidose

Mukoviszidose (CF) ist eine seltene, lebensverkürzende genetische Erkrankung, von der weltweit mehr als 92.000 Menschen betroffen sind. CF ist eine fortschreitende Multiorganerkrankung, die Lunge, Leber, Bauchspeicheldrüse, Magen-Darm-Trakt, Nebenhöhlen, Schweißdrüsen und Fortpflanzungstrakt betrifft. CF wird durch ein defektes und/oder fehlendes CFTR-Protein verursacht, das auf bestimmte Mutationen im CFTR-Gen zurückzuführen ist. Um an Mukoviszidose zu erkranken, müssen Kinder zwei defekte CFTR-Gene erben – eines von jedem Elternteil – und diese Mutationen können durch einen Gentest identifiziert werden. Obwohl es viele verschiedene Arten von CFTR-Mutationen gibt, die die Krankheit verursachen können, weist die überwiegende Mehrheit der Menschen mit CF mindestens eine F508del-Mutation auf. CFTR-Mutationen führen zu CF, indem sie einen Defekt des CFTR-Proteins verursachen oder zu einem Mangel oder Fehlen von CFTR-Protein an der Zelloberfläche führen. Die fehlerhafte Funktion und/oder das Fehlen des CFTR-Proteins führt in einer Reihe von Organen zu einem schlechten Salz- und Wasserfluss in und aus den Zellen. Dies führt in der Lunge zur Ansammlung von ungewöhnlich dickem, klebrigem Schleim, chronischen Lungeninfektionen und fortschreitenden Lungenschäden, die bei vielen Patienten schließlich zum Tod führen. Das mittlere Sterbealter liegt bei 30 Jahren, aber mit der Behandlung verbessert sich die prognostizierte Überlebensrate.

Heute werden mit den Medikamenten von Vertex CF über 68.000 Menschen mit CF in mehr als 60 Ländern auf sechs Kontinenten behandelt. Dies entspricht 2/3 der diagnostizierten CF-Patienten, die für eine CFTR-Modulator-Therapie in Frage kommen.

Über Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor)

Bei Menschen mit bestimmten Arten von Mutationen im CFTR-Gen wird das CFTR-Protein in der Zelle nicht normal verarbeitet oder gefaltet, was dazu führen kann, dass das CFTR-Protein die Zelloberfläche nicht erreicht und ordnungsgemäß funktioniert. Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) ist ein orales Arzneimittel, das die Menge und Funktion des CFTR-Proteins an der Zelloberfläche erhöhen soll. Elexacaftor und Tezacaftor wirken zusammen, um die Menge an reifem Protein an der Zelloberfläche zu erhöhen. Ivacaftor, das als CFTR-Potentiator bekannt ist, soll die Fähigkeit von CFTR-Proteinen erleichtern, Salz und Wasser durch die Zellmembran zu transportieren. Die kombinierte Wirkung von Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor trägt dazu bei, die Atemwege mit Feuchtigkeit zu versorgen und den Schleim zu entfernen.

Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Mukoviszidose (CF). Patienten im Alter von 2 Jahren und älter, die mindestens eine Kopie der F508del-Mutation oder einer Mutation in der haben CFTR-Gen, das basierend auf klinischen und/oder In-vitro-Daten reagiert. Patienten sollten mit ihrem Arzt sprechen, um herauszufinden, ob bei ihnen eine entsprechende Mukoviszidose-Genmutation vorliegt. Es ist nicht bekannt, ob Trikafta bei Kindern unter 2 Jahren sicher und wirksam ist.

Die folgenden 94 Mutationen wurden erstmals zum Trikafta®-Label hinzugefügt:

1507_1515del9, 2183A→G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, D1445N, D565G, D993Y, E116Q, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R; H949L, I105N, I125T, I148N, I331N, I506L, I556V, K162E, K464E, L1011S, L137P, L333F, L333H, L441P, L619S, M1137V, M150K, N1088D, N1303I, N186K, N187K, N418S, P140S, P499A, P750L, Q1313K, Q372H, Q493R, Q552P, R1048G, R117C; S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10kbC→T, N1303K, 711+3A→G, E831X, 5T;TG12, 5T;TG13, 296+28A→G, 621+3A→G, 1898+3A→G, 2789+ 2insA, 3850-3T→G, 3600G→A, 3849+4A→G, 3849+40A→ G, 4005+2T→C, 1341G→A, 3041-15T→G, 2752-26A→G

Trikafta US-INDIKATIONEN

Trikafta ist für die Behandlung von Mukoviszidose (CF) bei Patienten ab 2 Jahren indiziert, die mindestens eine F508del-Mutation in der Mukoviszidose aufweisen Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-Gen oder eine Mutation im CFTR-Gen, die basierend auf klinischen und/oder In-vitro-Daten reagiert.

Wenn der Genotyp des Patienten unbekannt ist, sollte ein von der FDA zugelassener CF-Mutationstest verwendet werden, um das Vorhandensein mindestens einer angegebenen Mutation zu bestätigen.

WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN

WARNUNG IN KASTEN: ARZNEIMITTELINDUZIERTE LEBERVERLETZUNG UND LEBERVERSAGEN

Trikafta kann schwere und möglicherweise tödliche arzneimittelbedingte Leberschäden verursachen. Fälle von Leberversagen, die zu einer Transplantation und zum Tod führten, wurden sowohl in klinischen Studien als auch nach der Markteinführung bei Patienten mit und ohne Lebererkrankung in der Vorgeschichte berichtet, die Trikafta einnahmen. Innerhalb des ersten Therapiemonats und bis zu 15 Monate nach Beginn der Behandlung mit Trikafta wurde über Leberschäden berichtet.

Bewerten Sie die Leberfunktionstests (ALT, AST, alkalische Phosphatase und Bilirubin) bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Trikafta, dann jeden Monat während der ersten 6 Monate der Behandlung, alle 3 Monate für die nächsten 12 Monate und danach mindestens einmal jährlich. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder erhöhten Leberfunktionstests (LFT) zu Studienbeginn.

Unterbrechen Sie Trikafta bei signifikanten Erhöhungen der LFTs oder im Falle von Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung. Erwägen Sie die Überweisung an einen Hepatologen. Beobachten Sie die Patienten engmaschig mit klinischer und labortechnischer Überwachung, bis die Anomalien abgeklungen sind. Wenn das Problem gelöst ist, nehmen Sie die Behandlung nur dann wieder auf, wenn zu erwarten ist, dass der Nutzen das Risiko überwiegt. Nach der Wiederaufnahme von Trikafta wird eine genauere Überwachung empfohlen.

Trikafta sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) angewendet werden. Trikafta wird bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) nicht empfohlen. Bei Verwendung mit Vorsicht bei reduzierter Dosierung anwenden und Patienten genau überwachen.

WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN

Arzneimittelbedingte Leberschädigung und Leberversagen

  • Trikafta kann schwere und möglicherweise tödliche arzneimittelbedingte Leberschäden verursachen. Bei Patienten mit und ohne Lebererkrankung in der Vorgeschichte, die Trikafta einnahmen, wurde über Leberversagen berichtet, das zu einer Transplantation und zum Tod führte. Innerhalb des ersten Therapiemonats und bis zu 15 Monate nach Beginn der Behandlung mit Trikafta wurde über Leberschäden berichtet.
  • Beurteilen Sie die LFTs (ALT, AST, alkalische Phosphatase und Bilirubin) bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Trikafta, dann bei jedem Monat während der ersten 6 Monate der Behandlung, alle 3 Monate für die nächsten 12 Monate, danach mindestens einmal jährlich
  • Unterbrechen Sie Trikafta im Falle von Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung, zu denen gehören können:
  • Signifikante Erhöhungen der LFTs (z. B. ALT oder AST > 5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT oder AST > 3x ULN mit Bilirubin >2x ULN)
  • Klinische Symptome, die auf eine Leberschädigung hinweisen (z. B. Gelbsucht, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, Übelkeit, Erbrechen, veränderter Geisteszustand, Aszites)
  • Erwägen Sie die Überweisung an einen Hepatologen und überwachen Sie die Patienten engmaschig mit klinischer und labortechnischer Überwachung, bis die Anomalien verschwunden sind. Sobald die Behandlung geklärt ist und erwartet wird, dass der Nutzen das Risiko überwiegt, nehmen Sie Trikafta unter engmaschiger Überwachung wieder auf.
  • Trikafta sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden. Trikafta wird bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen und sollte nur dann in Betracht gezogen werden, wenn ein eindeutiger medizinischer Bedarf besteht und der Nutzen das Risiko überwiegt. Bei Anwendung mit Vorsicht und reduzierter Dosierung anwenden und die Patienten genau überwachen

    • Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie

  • Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Fälle von Angioödemen und Anaphylaxie, wurden nach der Markteinführung berichtet. Wenn während der Behandlung Anzeichen oder Symptome einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion auftreten, brechen Sie Trikafta ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein. Berücksichtigen Sie Nutzen und Risiken für den einzelnen Patienten, um zu entscheiden, ob die Behandlung mit Trikafta wieder aufgenommen werden soll

    • Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A-Induktoren

  • Die Exposition gegenüber Ivacaftor wird deutlich verringert und die Exposition gegenüber Elexacaftor und Tezacaftor wird durch die gleichzeitige Anwendung voraussichtlich sinken starke CYP3A-Induktoren, die die therapeutische Wirksamkeit von Trikafta verringern können. Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen

    • Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A-Inhibitoren

  • Exposition gegenüber Elexacaftor , Tezacaftor und Ivacaftor sind bei gleichzeitiger Anwendung mit starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren erhöht. Bei gleichzeitiger Anwendung mit mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren sollte die Dosis von Trikafta reduziert werden

    • Katarakte

  • Bei pädiatrischen Patienten, die mit Ivacaftor-haltigen Therapien behandelt wurden, wurde über nicht angeborene Linsentrübungen berichtet. Bei pädiatrischen Patienten, die eine Behandlung mit Trikafta beginnen, werden augenärztliche Grunduntersuchungen und Nachuntersuchungen empfohlen.

    • NEBENWIRKUNGEN

    Schwerwiegende Nebenwirkungen

  • Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei mit Trikafta behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo häufiger auftraten, waren Hautausschlag (1 % gegenüber < 1 %) und Grippe (1 % vs. 0 %)

    • Häufigste Nebenwirkungen

  • Die Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 5 % der mit Trikafta behandelten Patienten auftraten und um ≥ 1 % höher als unter Placebo waren, waren Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, erhöhte Alaninaminotransferase, verstopfte Nase, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut, Aspartat Aminotransferase erhöht, Rhinorrhoe, Rhinitis, Grippe, Sinusitis, Bilirubin im Blut erhöht und Verstopfung

    • VERWENDUNG IN BESTIMMTEN BEVÖLKERUNGSGRUPPEN

    Pädiatrische Verwendung

  • Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trikafta bei CF-Patienten unter 2 Jahren wurde nicht nachgewiesen

    • Über Vertex

    Vertex ist ein globales Biotechnologieunternehmen, das in wissenschaftliche Innovationen investiert, um transformative Medikamente für Menschen mit schweren Krankheiten zu entwickeln. Das Unternehmen hat Medikamente zugelassen, die die zugrunde liegenden Ursachen mehrerer chronischer, lebensverkürzender genetischer Krankheiten behandeln – Mukoviszidose, Sichelzellenanämie und transfusionsabhängige Beta-Thalassämie – und treibt weiterhin klinische und Forschungsprogramme für diese Krankheiten voran. Vertex verfügt außerdem über eine solide klinische Pipeline an Prüftherapien für eine Reihe von Modalitäten bei anderen schweren Krankheiten und verfügt über tiefe Einblicke in die ursächliche menschliche Biologie, einschließlich akuter und neuropathischer Schmerzen, APOL1-vermittelter Nierenerkrankung, IgA-Nephropathie, primärer membranöser Nephropathie und autosomal-dominanter Erkrankung polyzystische Nierenerkrankung, Typ-1-Diabetes und myotone Dystrophie Typ 1.

    Vertex wurde 1989 gegründet und hat seinen globalen Hauptsitz in Boston sowie den internationalen Hauptsitz in London. Darüber hinaus verfügt das Unternehmen über Forschungs- und Entwicklungsstandorte sowie Handelsbüros in Nordamerika, Europa, Australien, Lateinamerika und im Nahen Osten. Vertex wird regelmäßig als einer der besten Arbeitgeber der Branche anerkannt, darunter 15 Jahre in Folge auf der Top-Arbeitgeberliste des Science-Magazins und als eines der 100 besten Arbeitgeber von Fortune. Für Unternehmensaktualisierungen und um mehr über die Innovationsgeschichte von Vertex zu erfahren, besuchen Sie www.vrtx.com oder folgen Sie uns auf LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube und X.

    Besonderer Hinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen

    Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Aussagen von Carmen Bozic, M.D., in dieser Pressemitteilung, Aussagen über die für Trikafta geeignete Patientengruppe, Erwartungen an den Zugang zu Trikafta für berechtigte Patienten und Aussagen zu den potenziellen Vorteilen von Trikafta. Obwohl Vertex davon ausgeht, dass die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen korrekt sind, stellen diese zukunftsgerichteten Aussagen nur die Überzeugungen des Unternehmens zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung dar und es gibt eine Reihe von Faktoren, die dazu führen können, dass tatsächliche Ereignisse oder Ergebnisse abweichen Diese zukunftsgerichteten Aussagen unterscheiden sich erheblich von denen, die in solchen zukunftsgerichteten Aussagen zum Ausdruck kommen. Zu diesen Risiken und Ungewissheiten gehören Risiken, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ im Jahresbericht von Vertex und in nachfolgenden Einreichungen bei der Securities and Exchange Commission aufgeführt sind und auf der Website des Unternehmens unter www.vrtx.com und www.sec.gov verfügbar sind. Sie sollten sich nicht unangemessen auf diese Aussagen verlassen. Vertex lehnt jede Verpflichtung ab, die in dieser Pressemitteilung enthaltenen Informationen zu aktualisieren, sobald neue Informationen verfügbar werden.

    Quelle: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Gesendet : 2024-12-30 06:00

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