Vertex annonce l'approbation de la FDA américaine pour Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor et ivacaftor) afin d'inclure des variantes supplémentaires non sensibles au F508del Trikafta

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BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Déc. 20, 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l'utilisation élargie de Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor et ivacaftor) pour le traitement des personnes atteintes de mucoviscidose (FK). ) âgés de 2 ans et plus qui présentent au moins une mutation F508del du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR) ou une mutation sensible à Trikafta sur la base de données cliniques et/ou in vitro. De plus, les informations de sécurité sur les lésions hépatiques et l'insuffisance hépatique ont été mises à jour, passant des avertissements et précautions à un avertissement encadré. Avec cette approbation, 94 mutations CFTR non F508del supplémentaires ont été ajoutées à l'étiquette de Trikafta, et environ 300 personnes supplémentaires atteintes de mucoviscidose aux États-Unis sont désormais éligibles à un médicament pour traiter la cause sous-jacente de leur maladie pour la première fois.

« Depuis sa première approbation en 2019, Trikafta a eu un impact transformateur sur des dizaines de milliers de personnes vivant avec la mucoviscidose », a déclaré Carmen Bozic, M.D., vice-président exécutif, développement mondial des médicaments et affaires médicales, et directeur médical de Vertex. « Grâce à cette approbation, encore plus de patients pourront bénéficier d'un médicament qui traite la cause sous-jacente de leur maladie, et nous sommes impatients de poursuivre le travail visant à étendre les approbations et la disponibilité de nos médicaments aux patients du monde entier. » /p>

À propos de la fibrose kystique

La mucoviscidose (FK) est une maladie génétique rare qui raccourcit la vie et touche plus de 92 000 personnes dans le monde. La mucoviscidose est une maladie multiviscérale progressive qui affecte les poumons, le foie, le pancréas, le tractus gastro-intestinal, les sinus, les glandes sudoripares et l'appareil reproducteur. La mucoviscidose est causée par une protéine CFTR défectueuse et/ou manquante résultant de certaines mutations du gène CFTR. Les enfants doivent hériter de deux gènes CFTR défectueux – un de chaque parent – ​​pour souffrir de FK, et ces mutations peuvent être identifiées par un test génétique. Bien qu’il existe de nombreux types de mutations CFTR pouvant causer la maladie, la grande majorité des personnes atteintes de mucoviscidose présentent au moins une mutation F508del. Les mutations CFTR conduisent à la mucoviscidose en provoquant un défaut de la protéine CFTR ou en entraînant une pénurie ou une absence de protéine CFTR à la surface cellulaire. Le fonctionnement défectueux et/ou l’absence de protéine CFTR entraînent un faible flux de sel et d’eau entrant et sortant des cellules d’un certain nombre d’organes. Dans les poumons, cela entraîne une accumulation de mucus anormalement épais et collant, des infections pulmonaires chroniques et des lésions pulmonaires progressives qui finissent par entraîner la mort de nombreux patients. L'âge médian du décès se situe dans la trentaine, mais avec le traitement, la survie projetée s'améliore.

Aujourd'hui, les médicaments Vertex CF traitent plus de 68 000 personnes atteintes de mucoviscidose dans plus de 60 pays sur six continents. Cela représente 2/3 des personnes diagnostiquées avec une mucoviscidose éligibles au traitement modulateur CFTR.

À propos de Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor et ivacaftor)

Chez les personnes présentant certains types de mutations du gène CFTR, la protéine CFTR n'est pas traitée ou repliée normalement dans la cellule, ce qui peut empêcher la protéine CFTR d'atteindre la surface cellulaire et de fonctionner correctement. Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor et ivacaftor) est un médicament oral conçu pour augmenter la quantité et la fonction de la protéine CFTR à la surface des cellules. L'éléxacaftor et le tézacaftor agissent ensemble pour augmenter la quantité de protéines matures à la surface des cellules. L'ivacaftor, connu comme potentialisateur du CFTR, est conçu pour faciliter la capacité des protéines CFTR à transporter le sel et l'eau à travers la membrane cellulaire. Les actions combinées de l'elexacaftor, du tezacaftor et de l'ivacaftor aident à hydrater et à éliminer le mucus des voies respiratoires.

Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor et ivacaftor) est un médicament sur ordonnance utilisé pour le traitement de la mucoviscidose (FK) dans les patients âgés de 2 ans et plus qui présentent au moins une copie de la mutation F508del ou une mutation du gène CFTR qui répond aux critères cliniques. et/ou des données in vitro. Les patients doivent parler à leur médecin pour savoir s’ils présentent une mutation génétique indiquée pour la mucoviscidose. On ne sait pas si Trikafta est sûr et efficace chez les enfants de moins de 2 ans.

Les 94 mutations suivantes ont été ajoutées pour la première fois à l'étiquette Trikafta® :

1507_1515del9, 2183A→G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, D1445N, D565G, D993Y, E116Q, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R; H949L, I105N, I125T, I148N, I331N, I506L, I556V, K162E, K464E, L1011S, L137P, L333F, L333H, L441P, L619S, M1137V, M150K, N1088D, N1303I, N186K, N187K, N418S, P140S, P499A, P750L, Q1313K, Q372H, Q493R, Q552P, R1048G, R117C;G576A;R668C, R297Q, R31C, R516S, R555G, R709Q, R75L, S1045Y, S108F, S1118F, S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10kbC→T, N1303K, 711+3A→G, E831X, 5T ;TG12, 5T ;TG13, 296+28A→G, 621+3A→G, 1898+3A→G, 2789+ 2insA, 3850-3T→G, 3600G→A, 3849+4A→G, 3849+40A→ G, 4005+2T→C, 1341G→A, 3041-15T→G, 2752-26A→G

INDICATIONS de Trikafta aux États-Unis

Trikafta est indiqué pour le traitement de la mucoviscidose (FK) chez les patients âgés de 2 ans et plus qui présentent au moins une mutation F508del dans la mucoviscidose. gène du régulateur de conductance transmembranaire (CFTR) ou une mutation du gène CFTR qui répond à des données cliniques et/ou in vitro.

Si le génotype du patient est inconnu, un test de mutation FK autorisé par la FDA doit être utilisé pour confirmer la présence d'au moins une mutation indiquée.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

Avertissement encadré : Lésions hépatiques induites par les médicaments et insuffisance hépatique

Trikafta peut provoquer des lésions hépatiques graves et potentiellement mortelles d'origine médicamenteuse. Des cas d'insuffisance hépatique entraînant une transplantation et le décès ont été rapportés chez des patients avec ou sans antécédents de maladie hépatique prenant Trikafta, à la fois dans les essais cliniques et après la commercialisation. Des lésions hépatiques ont été rapportées au cours du premier mois de traitement et jusqu'à 15 mois après le début de Trikafta.

Évaluer les tests de la fonction hépatique (ALT, AST, phosphatase alcaline et bilirubine) chez tous les patients avant de commencer Trikafta, puis tous les mois pendant les 6 premiers mois de traitement, tous les 3 mois pendant les 12 mois suivants, et au moins une fois par an par la suite. Envisager une surveillance plus fréquente des patients ayant des antécédents de maladie hépatique ou d'élévations des tests de la fonction hépatique (LFT) au départ.

Interrompre Trikafta en cas d'élévations significatives des LFT ou en cas de signes ou des symptômes de lésion hépatique. Envisagez de vous adresser à un hépatologue. Suivez les patients de près avec une surveillance clinique et de laboratoire jusqu'à ce que les anomalies disparaissent. En cas de résolution, ne reprenez le traitement que si le bénéfice attendu dépasse le risque. Une surveillance plus étroite est conseillée après la reprise de Trikafta.

Trikafta ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Trikafta n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh). En cas d'utilisation, utiliser avec prudence à une dose réduite et surveiller de près les patients.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Lésions hépatiques et insuffisance hépatique d'origine médicamenteuse

  • Trikafta peut provoquer des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse graves, voire mortelles. Des insuffisances hépatiques conduisant à une transplantation et à la mort ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents de maladie hépatique prenant Trikafta. Des lésions hépatiques ont été rapportées au cours du premier mois de traitement et jusqu'à 15 mois après le début de Trikafta.
  • Évaluez les LFT (ALT, AST, phosphatase alcaline et bilirubine) chez tous les patients avant de commencer Trikafta, puis tous les mois pendant les 6 premiers mois de traitement, tous les 3 mois pendant les 12 mois suivants, au moins une fois par an par la suite
  • Interrompre Trikafta en cas de signes ou de symptômes d'une atteinte hépatique, qui peuvent inclure :
  • Élévations significatives des LFT (par exemple, ALT ou AST >5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT ou AST >3 x LSN avec bilirubine > 2x LSN)
  • Symptômes cliniques évocateurs d'une lésion hépatique (par ex. jaunisse, douleur dans l'hypochondre droit, nausées, vomissements, état mental altéré, ascite)
  • Envisagez de consulter un hépatologue et suivez les patients de près avec une surveillance clinique et de laboratoire jusqu'à ce que les anomalies disparaissent. En cas de résolution et si le bénéfice attendu dépasse le risque, reprenez Trikafta sous surveillance étroite.
  • Trikafta ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Trikafta n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et ne doit être envisagé qu'en cas de besoin médical évident et lorsque le bénéfice est supérieur au risque. En cas d'utilisation, utiliser avec prudence à une dose réduite et surveiller les patients de près

    • Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

  • Des réactions d'hypersensibilité, notamment des cas d'angio-œdème et d'anaphylaxie, ont été rapportées depuis la commercialisation. Si des signes ou des symptômes de réactions d'hypersensibilité graves apparaissent pendant le traitement, arrêtez Trikafta et instaurez un traitement approprié. Tenir compte des avantages et des risques pour chaque patient afin de déterminer s'il doit reprendre le traitement par Trikafta

    • Utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP3A

  • L'exposition à l'ivacaftor est significativement diminuée et l'exposition à l'éléxacaftor et au tézacaftor devrait diminuer en cas d'utilisation concomitante de de puissants inducteurs du CYP3A, qui peuvent réduire l'efficacité thérapeutique de Trikafta. L'utilisation concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A n'est pas recommandée.

    • Utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A

  • Exposition à l'éléxacaftor , le tézacaftor et l'ivacaftor sont augmentés lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A. La dose de Trikafta doit être réduite en cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A

    • Cataractes

  • Des opacités non congénitales du cristallin ont été rapportées chez des patients pédiatriques traités par des schémas thérapeutiques contenant de l'ivacaftor. Des examens ophtalmologiques de base et de suivi sont recommandés chez les patients pédiatriques débutant un traitement par Trikafta

    • EFFETS INDÉSIRABLES

    Effets indésirables graves

  • Les effets indésirables graves survenus plus fréquemment chez les patients traités par Trikafta par rapport au placebo étaient des éruptions cutanées (1 % contre < 1 %) et la grippe (1 % contre 0 %)

    • Effets indésirables les plus courants

  • Le effets indésirables les plus courants survenant dans Chez ≥ 5 % des patients traités par Trikafta et ≥ 1 % plus élevés que le placebo, les symptômes étaient des maux de tête, une infection des voies respiratoires supérieures, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des éruptions cutanées, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une congestion nasale, une augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, une augmentation de l'aspartate aminotransférase, une rhinorrhée, une rhinite. , grippe, sinusite et augmentation de la bilirubine sanguine et constipation

    • UTILISATION CHEZ DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

    Utilisation pédiatrique

  • La sécurité et l'efficacité de Trikafta chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de moins de 2 ans n'a pas été établi

    • À propos de Vertex

    Vertex est une société mondiale de biotechnologie qui investit dans l'innovation scientifique pour créer des médicaments transformateurs pour les personnes atteintes de maladies graves. La société a approuvé des médicaments qui traitent les causes sous-jacentes de plusieurs maladies génétiques chroniques qui raccourcissent l’espérance de vie – mucoviscidose, drépanocytose et bêta-thalassémie transfusionnelle – et continue de faire progresser les programmes cliniques et de recherche dans ces maladies. Vertex dispose également d'un solide pipeline de thérapies expérimentales couvrant une gamme de modalités dans d'autres maladies graves pour lesquelles il possède une connaissance approfondie de la biologie humaine causale, notamment la douleur aiguë et neuropathique, la maladie rénale médiée par APOL1, la néphropathie à IgA, la néphropathie membraneuse primaire, l'autosomie dominante. maladie polykystique des reins, diabète de type 1 et dystrophie myotonique de type 1.

    Vertex a été fondée en 1989 et a son siège mondial à Boston et son siège international à Londres. De plus, la société possède des sites de recherche et développement et des bureaux commerciaux en Amérique du Nord, en Europe, en Australie, en Amérique latine et au Moyen-Orient. Vertex est régulièrement reconnu comme l'un des meilleurs employeurs du secteur, avec notamment 15 années consécutives sur la liste des meilleurs employeurs du magazine Science et l'une des 100 meilleures entreprises pour lesquelles travailler selon Fortune. Pour les mises à jour de l'entreprise et pour en savoir plus sur l'histoire de l'innovation de Vertex, visitez www.vrtx.com ou suivez-nous sur LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube et X.

    Remarque spéciale concernant les déclarations prospectives

    Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives telles que définies dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris, sans s'y limiter, les déclarations faites par Carmen Bozic, M.D., dans ce communiqué de presse, les déclarations concernant la population de patients éligibles pour Trikafta, les attentes concernant l'accès à Trikafta pour les patients éligibles et les déclarations concernant les avantages potentiels de Trikafta. Bien que Vertex estime que les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse sont exactes, ces déclarations prospectives représentent les convictions de la société uniquement à la date de ce communiqué de presse et il existe un certain nombre de facteurs qui pourraient faire en sorte que les événements ou les résultats réels diffèrent. sensiblement de ceux indiqués dans ces déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes incluent les risques répertoriés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans le rapport annuel de Vertex et dans les documents déposés ultérieurement auprès de la Securities and Exchange Commission et disponibles sur le site Web de la société à l'adresse www.vrtx.com et www.sec.gov. Vous ne devez pas vous fier indûment à ces déclarations. Vertex décline toute obligation de mettre à jour les informations contenues dans ce communiqué de presse à mesure que de nouvelles informations deviennent disponibles.

    Source : Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Publié : 2024-12-30 06:00

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