Vertex annuncia l'approvazione da parte della FDA statunitense per Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) per includere ulteriori varianti non rispondenti a Trikafta F508del

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BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dic. 20, 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l'uso ampliato di Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) per il trattamento delle persone affette da fibrosi cistica (FC ) di età pari o superiore a 2 anni che presentano almeno una mutazione F508del nella fibrosi cistica gene regolatore della conduttanza transmembrana (CFTR) o una mutazione che risponde a Trikafta sulla base di dati clinici e/o in vitro. Inoltre, le informazioni sulla sicurezza relative al danno epatico e all'insufficienza epatica sono state aggiornate da avvertenze e precauzioni a un riquadro di avvertenza. Con questa approvazione, 94 ulteriori mutazioni CFTR non F508del sono state aggiunte all'etichetta Trikafta e circa 300 ulteriori persone affette da fibrosi cistica negli Stati Uniti hanno ora diritto a un farmaco per trattare per la prima volta la causa alla base della loro malattia.

"Fin dalla sua prima approvazione nel 2019, Trikafta ha avuto un impatto trasformativo su decine di migliaia di persone che vivono con fibrosi cistica", ha affermato Carmen Bozic, M.D., vicepresidente esecutivo, Global Medicines Development and Medical Affairs e direttore medico di Vertex. “Con questa approvazione, ancora più pazienti potrebbero beneficiare di un farmaco che tratta la causa alla base della loro malattia, e non vediamo l’ora di continuare il lavoro per estendere le approvazioni e la disponibilità dei nostri farmaci ai pazienti di tutto il mondo.”

Informazioni sulla fibrosi cistica

La fibrosi cistica (FC) è una malattia genetica rara che riduce la vita e colpisce più di 92.000 persone in tutto il mondo. La fibrosi cistica è una malattia progressiva multiorgano che colpisce i polmoni, il fegato, il pancreas, il tratto gastrointestinale, i seni, le ghiandole sudoripare e il tratto riproduttivo. La fibrosi cistica è causata da una proteina CFTR difettosa e/o mancante derivante da alcune mutazioni nel gene CFTR. I bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi – uno da ciascun genitore – per avere la fibrosi cistica, e queste mutazioni possono essere identificate da un test genetico. Sebbene esistano molti tipi diversi di mutazioni CFTR che possono causare la malattia, la stragrande maggioranza delle persone con fibrosi cistica ha almeno una mutazione F508del. Le mutazioni CFTR portano alla fibrosi cistica causando un difetto della proteina CFTR o portando a una carenza o assenza di proteina CFTR sulla superficie cellulare. La funzione difettosa e/o l'assenza della proteina CFTR determina uno scarso flusso di sale e acqua dentro e fuori le cellule in numerosi organi. Nei polmoni, ciò porta all’accumulo di muco anormalmente denso e appiccicoso, infezioni polmonari croniche e danni polmonari progressivi che alla fine portano alla morte per molti pazienti. L'età media della morte è intorno ai 30 anni, ma con il trattamento la sopravvivenza prevista sta migliorando.

Oggi i medicinali Vertex CF curano oltre 68.000 persone affette da FC in più di 60 paesi in sei continenti. Ciò rappresenta 2/3 delle persone con diagnosi di FC idonee alla terapia con modulatore CFTR.

Informazioni su Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor)

Nelle persone con determinati tipi di mutazioni nel gene CFTR, la proteina CFTR non viene elaborata o ripiegata normalmente all'interno della cellula e ciò può impedire alla proteina CFTR di raggiungere la superficie cellulare e funzionare correttamente. Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) è un medicinale orale progettato per aumentare la quantità e la funzione della proteina CFTR sulla superficie cellulare. Elexacaftor e tezacaftor lavorano insieme per aumentare la quantità di proteine ​​mature sulla superficie cellulare. Ivacaftor, noto come potenziatore del CFTR, è progettato per facilitare la capacità delle proteine ​​CFTR di trasportare sale e acqua attraverso la membrana cellulare. Le azioni combinate di elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor aiutano a idratare e a eliminare il muco dalle vie aeree.

Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) è un medicinale su prescrizione utilizzato per il trattamento della fibrosi cistica (FC) in pazienti di età pari o superiore a 2 anni che presentano almeno una copia della mutazione F508del o una mutazione nel gene CFTR che è responsiva in base su dati clinici e/o in vitro. I pazienti dovrebbero parlare con il proprio medico per sapere se hanno una mutazione indicata nel gene CF. Non è noto se Trikafta sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Le seguenti 94 mutazioni sono state aggiunte per la prima volta all'etichetta Trikafta®:

1507_1515del9, 2183A→G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, D1445N, D565G, D993Y, E116Q, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R;H949L, I105N, I125T, I148N, I331N, I506L, I556V, K162E, K464E, L1011S, L137P, L333F, L333H, L441P, L619S, M1137V, M150K, N1088D, N1303I, N186K, N187K, N418S, P140S, P499A, P750L, Q1313K, Q372H, Q493R, Q552P, R1048G, R117C;G576A;R668C, R297Q, R31C, R516S, R555G, R709Q, R75L, S1045Y, S108F, S1118F, S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10kbC→T, N1303K, 711+3A→G, E831X, 5T;TG12, 5T;TG13, 296+28A→G, 621+3A→G, 1898+3A→G, 2789+ 2insA, 3850-3T→G, 3600G→A, 3849+4A→G, 3849+40A→ G, 4005+2T→C, 1341G→A, 3041-15T→G, 2752-26A→G

Trikafta USA INDICAZIONI

Trikafta è indicato per il trattamento della fibrosi cistica (FC) in pazienti di età pari o superiore a 2 anni che presentano almeno una mutazione F508del nella fibrosi cistica gene del regolatore della conduttanza transmembrana (CFTR) o una mutazione nel gene CFTR che risponde sulla base di dati clinici e/o in vitro.

Se il genotipo del paziente è sconosciuto, è necessario utilizzare un test di mutazione CF approvato dalla FDA per confermare la presenza di almeno una mutazione indicata.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

AVVERTENZA IN SCATOLA: DANNI AL FEGATO E INSUFFICIENZA EPATICA INDOTTA DA FARMACI

Trikafta può causare danni al fegato indotti da farmaci gravi e potenzialmente fatali. Casi di insufficienza epatica che hanno portato al trapianto e alla morte sono stati segnalati in pazienti con e senza una storia di malattia epatica che assumevano Trikafta, sia negli studi clinici che nel contesto post-marketing. Sono stati segnalati danni al fegato entro il primo mese di terapia e fino a 15 mesi dopo l'inizio di Trikafta.

Valutare i test di funzionalità epatica (ALT, AST, fosfatasi alcalina e bilirubina) in tutti i pazienti prima di iniziare Trikafta, poi ogni mese durante i primi 6 mesi di trattamento, ogni 3 mesi per i successivi 12 mesi e infine almeno una volta l'anno successivamente. Prendere in considerazione un monitoraggio più frequente per i pazienti con una storia di malattia epatica o aumenti dei test di funzionalità epatica (LFT) al basale.

Interrompere Trikafta in caso di aumenti significativi degli LFT o in caso di segni o sintomi di danno epatico. Considerare l'invio ad un epatologo. Seguire attentamente i pazienti con monitoraggio clinico e di laboratorio fino alla risoluzione delle anomalie. In caso di risoluzione, riprendere il trattamento solo se si prevede che il beneficio superi il rischio. Si consiglia un monitoraggio più attento dopo la ripresa di Trikafta.

Trikafta non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh Classe C). Trikafta non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B). Se utilizzato, usare con cautela a un dosaggio ridotto e monitorare attentamente i pazienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Danno epatico e insufficienza epatica indotti da farmaci

  • Trikafta può causare danni epatici indotti da farmaci gravi e potenzialmente fatali. Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica che hanno portato al trapianto e alla morte in pazienti con e senza una storia di malattia epatica che assumevano Trikafta. Sono stati segnalati danni al fegato entro il primo mese di terapia e fino a 15 mesi dopo l'inizio di Trikafta
  • Valutare gli LFT (ALT, AST, fosfatasi alcalina e bilirubina) in tutti i pazienti prima di iniziare Trikafta, quindi ogni mese durante i primi 6 mesi di trattamento, ogni 3 mesi per i successivi 12 mesi, successivamente almeno una volta all'anno
  • Interrompere Trikafta in caso di segni o sintomi di danno epatico, che possono includere:
  • Aumenti significativi dei LFT (ad esempio ALT o AST >5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT o AST >3x ULN con bilirubina >2x ULN)
  • Sintomi clinici suggestivi di danno epatico (ad es. ittero, dolore al quadrante superiore destro, nausea, vomito, stato mentale alterato, ascite)
  • Considerare l'invio a un epatologo e seguire attentamente i pazienti con monitoraggio clinico e di laboratorio fino alla risoluzione delle anomalie. In caso di risoluzione, e se si prevede che il beneficio superi il rischio, riprendere Trikafta sotto stretto monitoraggio
  • Trikafta non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione epatica. Trikafta non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata e deve essere preso in considerazione solo quando vi è una chiara necessità medica e i benefici superano i rischi. Se utilizzato, usare con cautela a un dosaggio ridotto e monitorare attentamente i pazienti

    • Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi

  • Reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di angioedema e anafilassi, sono state segnalate nel contesto post-marketing. Se durante il trattamento si sviluppano segni o sintomi di gravi reazioni di ipersensibilità, interrompere Trikafta e istituire una terapia appropriata. Considerare i benefici e i rischi per il singolo paziente per determinare se riprendere il trattamento con Trikafta

    • Uso concomitante con induttori del CYP3A

  • L'esposizione a ivacaftor è significativamente ridotta e si prevede che l'esposizione a elexacaftor e tezacaftor diminuisca con l'uso concomitante di forti induttori del CYP3A, che possono ridurre l’efficacia terapeutica di Trikafta. L'uso concomitante con potenti induttori del CYP3A non è raccomandato

    • Uso concomitante con inibitori del CYP3A

  • Esposizione a elexacaftor , tezacaftor e ivacaftor aumentano quando usati in concomitanza con inibitori forti o moderati del CYP3A. La dose di Trikafta deve essere ridotta in caso di utilizzo concomitante con inibitori moderati o potenti del CYP3A

    • Cataratta

  • Opacità del cristallino non congenite sono state segnalate in pazienti pediatrici trattati con regimi contenenti ivacaftor. Si raccomandano esami oftalmologici al basale e di follow-up nei pazienti pediatrici che iniziano il trattamento con Trikafta

    • REAZIONI AVVERSE

    Reazioni avverse gravi

  • Le reazioni avverse gravi che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con Trikafta rispetto al placebo sono state rash (1% vs < 1%) e influenza (1% vs 0%)

    • Reazioni avverse più comuni

  • Le reazioni avverse più comuni che si verificano in ≥ 5% dei i pazienti trattati con Trikafta e superiori rispetto al placebo di ≥ 1% presentavano mal di testa, infezione del tratto respiratorio superiore, dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea, aumento dell'alanina aminotransferasi, congestione nasale, aumento della creatina fosfochinasi nel sangue, aumento dell'aspartato aminotransferasi, rinorrea, rinite, influenza, sinusite , aumento della bilirubina nel sangue e stitichezza

    • USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

    Uso pediatrico

  • La sicurezza e l'efficacia di Non sono stati stabiliti Trikafta in pazienti affetti da FC di età inferiore a 2 anni

    • Informazioni su Vertex

    Vertex è un'azienda biotecnologica globale che investe nell'innovazione scientifica per creare farmaci trasformativi per persone affette da malattie gravi. L’azienda ha approvato farmaci che trattano le cause alla base di molteplici malattie genetiche croniche che accorciano la vita – fibrosi cistica, anemia falciforme e beta talassemia trasfusione-dipendente – e continua a portare avanti programmi clinici e di ricerca su queste malattie. Vertex dispone inoltre di una solida pipeline clinica di terapie sperimentali in una vasta gamma di modalità per altre malattie gravi in ​​cui ha una conoscenza approfondita della biologia umana causale, tra cui dolore acuto e neuropatico, malattia renale mediata da APOL1, nefropatia da IgA, nefropatia membranosa primaria, malattia autosomica dominante malattia del rene policistico, diabete di tipo 1 e distrofia miotonica di tipo 1.

    Vertex è stata fondata nel 1989 e ha la sede centrale globale a Boston, con sede internazionale a Londra. Inoltre, l'azienda dispone di siti di ricerca e sviluppo e uffici commerciali in Nord America, Europa, Australia, America Latina e Medio Oriente. Vertex è costantemente riconosciuta come uno dei migliori luoghi di lavoro del settore, inclusi 15 anni consecutivi nell'elenco dei migliori datori di lavoro della rivista Science e una delle 100 migliori aziende per cui lavorare secondo Fortune. Per aggiornamenti aziendali e per saperne di più sulla storia dell'innovazione di Vertex, visita www.vrtx.com o seguici su LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube e X.

    Nota speciale relativa alle dichiarazioni previsionali

    Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali come definite nel Private Securities Litigation Reform Act del 1995, comprese, a titolo esemplificativo, dichiarazioni rilasciate da Carmen Bozic, M.D., in questo comunicato stampa, dichiarazioni riguardanti la popolazione di pazienti idonea per Trikafta, aspettative per l'accesso a Trikafta per i pazienti idonei e dichiarazioni riguardanti i potenziali benefici di Trikafta. Sebbene Vertex ritenga che le dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa siano accurate, tali dichiarazioni previsionali rappresentano le convinzioni dell'azienda solo alla data di questo comunicato stampa e vi sono una serie di fattori che potrebbero far sì che eventi o risultati effettivi differiscano materialmente da quelli indicati da tali dichiarazioni previsionali. Tali rischi e incertezze includono i rischi elencati sotto il titolo “Fattori di rischio” nella relazione annuale di Vertex e nei successivi documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission e disponibili attraverso il sito web della società all'indirizzo www.vrtx.com e www.sec.gov. Non dovresti fare eccessivo affidamento su queste affermazioni. Vertex declina qualsiasi obbligo di aggiornare le informazioni contenute nel presente comunicato stampa non appena diventano disponibili nuove informazioni.

    Fonte: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Pubblicato : 2024-12-30 06:00

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