Vertex、F508del 以外の Trikafta 対応バリアントを追加する Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor および ivacaftor) の米国 FDA 承認を発表

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ボストン--(BUSINESS WIRE)--12 月2024 年 20 日 -- バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド (ナスダック: VRTX) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が嚢胞性線維症 (CF) 患者の治療におけるトリカフタ (エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルおよびイバカフトル) の使用拡大を承認したと発表しました。 ) 嚢胞内に少なくとも 1 つの F508del 変異がある 2 歳以上の患者線維症膜貫通コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子、または臨床データおよび/またはインビトロデータに基づくトリカフタに応答する変異。さらに、肝損傷および肝不全に関する安全性情報が、警告および注意事項から囲み警告に更新されました。この承認により、94 個の非 F508del CFTR 変異が Trikafta ラベルに追加され、米国の CF 患者約 300 人が初めて疾患の根本原因を治療する薬の投与を受ける資格を得ました。

「2019年に初めて承認されて以来、トリカフタは嚢胞性線維症を抱えて暮らす何万人もの人々に変革的な影響を与えてきました」と同氏は述べた。カルメン・ボジック医学博士、バーテックス社グローバル医薬品開発および医療担当執行副社長兼最高医療責任者。 「今回の承認により、さらに多くの患者が病気の根本原因を治療する薬の恩恵を受けることができる可能性があり、私たちは世界中の患者に当社の薬の承認と利用可能性を拡大するための取り組みを継続することを楽しみにしています。」

嚢胞性線維症について

嚢胞性線維症 (CF) は、世界中で 92,000 人以上が罹患している、寿命を縮める稀な遺伝病です。 CF は、肺、肝臓、膵臓、胃腸管、副鼻腔、汗腺、生殖管に影響を及ぼす進行性の多臓器疾患です。 CF は、CFTR 遺伝子の特定の変異に起因する CFTR タンパク質の欠損および/または欠落によって引き起こされます。子供がCFを発症するには、2つの欠陥のあるCFTR遺伝子（各親から1つずつ）を受け継ぐ必要があり、これらの変異は遺伝子検査で特定できます。この疾患を引き起こす可能性のある CFTR 変異にはさまざまな種類がありますが、CF 患者の大多数は少なくとも 1 つの F508del 変異を持っています。 CFTR 変異は、CFTR タンパク質に欠陥を生じさせたり、細胞表面での CFTR タンパク質の欠乏や欠如を引き起こしたりすることによって CF を引き起こします。 CFTRタンパク質の機能不全および/または欠如により、多くの臓器の細胞に出入りする塩分と水の流れが悪くなります。肺では、これにより異常に粘度の高い粘液の蓄積、慢性的な肺感染症、進行性の肺損傷が引き起こされ、最終的には多くの患者が死に至ります。死亡年齢の中央値は 30 代ですが、治療により予想生存期間は改善します。

現在、Vertex CF 医薬品は、6 大陸 60 か国以上で 68,000 人以上の CF 患者を治療しています。これは、CF と診断された人の 2/3 が CFTR モジュレーター療法の対象となります。

トリカフタ (エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルおよびイバカフトル) について

CFTR 遺伝子に特定の種類の変異がある人では、CFTR タンパク質が細胞内で正常にプロセシングまたは折り畳まれないため、CFTR タンパク質が細胞表面に到達して適切に機能することが妨げられる可能性があります。トリカフタ (エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルおよびイバカフトル) は、細胞表面の CFTR タンパク質の量と機能を増加させるように設計された経口薬です。エレクサカフトルとテザカフトルは連携して細胞表面の成熟タンパク質の量を増加させます。 CFTR増強剤として知られるイバカフトールは、CFTRタンパク質が細胞膜を通って塩と水を輸送する能力を促進するように設計されています。エレクサカフトル、テザカフトル、イバカフトルの複合作用は、気道に水分を補給し、粘液を除去するのに役立ちます。

トリカフタ (エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルおよびイバカフトル) は、嚢胞性線維症 (CF) の治療に使用される処方薬です。 F508del変異または変異のコピーを少なくとも1つ有する2歳以上の患者臨床データおよび/またはインビトロデータに基づいて応答する CFTR 遺伝子内。患者は、CF 遺伝子変異があるかどうかを医師に相談する必要があります。トリカフタが 2 歳未満の子供にとって安全で効果的かどうかは不明です。

次の 94 個の変異が Trikafta® ラベルに初めて追加されました:

1507_1515del9、2183A→G、A1067P、A107G、A309D、A62P、C491R、 D1445N、D565G、D993Y、E116Q、 E292K、F1107L、F200I、F587I、G1047R、G1123R、G1247R、G27E、G424S、G480S、G551A、G970S、H620P、H620Q、H939R;H949L、I105N、I125T、I148N、 I331N、I506L、I556V、K162E、K464E、L1011S、L137P、L333F、L333H、L441P、L619S、M1137V、M150K、N1088D、N1303I、N186K、N187K、N418S、P140S、 P499A、P750L、Q1313K、Q372H、Q493R、Q552P、R1048G、R117C;G576A;R668C、R297Q、R31C、R516S、R555G、R709Q、R75L、S1045Y、S108F、S1118F、 S1235R、S549I、T1086I、T1246I、T1299I、T351I、V392G、V603F、Y301C、2789+5G→A、3272-26A→G、3849+10kbC→T、N1303K、711+3A→G、E831X、 5T;TG12、5T;TG13、296+28A→G、621+3A→G、1898+3A→G、2789+2insA、3850-3T→G、3600G→A、3849+4A→G、3849+40A→ G、4005+2T→C、 1341G→A、3041-15T→G、2752-26A→G

トリカフタの米国での適応

トリカフタは、嚢胞性線維症に少なくとも 1 つの F508del 変異がある 2 歳以上の患者の嚢胞性線維症 (CF) の治療に適応されています。膜貫通コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子、または臨床および/またはインビトロに基づいて応答するCFTR遺伝子の変異データ。

患者の遺伝子型が不明な場合は、FDA 認可の CF 変異検査を使用して、少なくとも 1 つの指摘された変異の存在を確認する必要があります。

重要な安全情報

囲み警告: 薬物誘発性肝損傷および肝不全

トリカフタは、重篤かつ致命的な可能性のある薬物誘発性肝損傷を引き起こす可能性があります。臨床試験と市販後の設定の両方で、トリカフタを服用している肝疾患の既往歴のある患者とない患者で、移植や死亡に至った肝不全の症例が報告されています。肝臓損傷は、治療開始から最初の 1 か月以内、トリカフタの開始後 15 か月以内に報告されています。

トリカフタの開始前にすべての患者の肝機能検査 (ALT、AST、アルカリホスファターゼ、ビリルビン) を評価し、治療開始から最初の 6 か月間は毎月、次の 12 か月間は 3 か月ごとに検査します。その後は少なくとも年に一度。肝疾患の病歴がある患者、またはベースラインで肝機能検査 (LFT) の上昇がある患者については、より頻繁なモニタリングを検討します。

LFT の大幅な上昇または兆候が見られる場合は、トリカフタを中断します。または肝臓損傷の症状。肝臓専門医への紹介を検討してください。異常が解消するまで、臨床および検査室のモニタリングを行い、患者を綿密に追跡します。解決した場合は、利益がリスクを上回ると予想される場合にのみ治療を再開してください。 Trikafta を再開した後は、より注意深く監視することをお勧めします。

トリカフタは、重度の肝障害 (Child-Pugh クラス C) のある患者には使用しないでください。トリカフタは、中等度の肝障害（チャイルド・ピュー・クラスB）を持つ患者には推奨されません。使用する場合は、慎重に用量を減らして使用し、患者を注意深く監視してください。

警告と注意事項

薬物誘発性肝障害および肝不全

  • トリカフタは、重篤で致命的な可能性のある薬物誘発性肝障害を引き起こす可能性があります。トリカフタを服用している肝疾患の病歴の有無にかかわらず、移植や死亡につながる肝不全が報告されています。肝損傷は、治療開始から最初の 1 か月以内、および Trikafta の開始後 15 か月以内に報告されています。
  • Trikafta の開始前にすべての患者の LFT (ALT、AST、アルカリホスファターゼ、ビリルビン) を評価し、その後は毎回治療開始から最初の 6 か月間は 1 か月ごと、次の 12 か月間は 3 か月ごと、その後は少なくとも 1 年ごと
  • トリカフタを中断します。
  • LFT の大幅な上昇 (例: ALT または AST が正常値 (ULN) の上限の 5 倍を超える、または ALT または AST が 3 倍を超える) 肝損傷の兆候または症状のイベント。ビリルビンがULNの2倍を超えるULN）
  • 肝損傷を示唆する臨床症状（黄疸、右上腹部の痛み、吐き気、嘔吐、精神状態の変化、腹水など）
  • 肝臓専門医への紹介を検討し、異常が解消するまで臨床検査および臨床検査によるモニタリングを行いながら患者を注意深く観察します。解決し、リスクを上回る利益が期待される場合は、注意深くモニタリングしながらトリカフタを再開してください。
  • 重度の肝障害のある患者にはトリカフタを使用しないでください。トリカフタは中等度の肝障害のある患者には推奨されず、明らかな医学的必要性があり、利益がリスクを上回る場合にのみ検討する必要があります。使用する場合は、用量を減らして慎重に使用し 、患者を注意深く監視してください。

    • アナフィラキシーを含む過敏症反応

  • 血管浮腫やアナフィラキシーの症例を含む過敏反応が市販後に報告されています。治療中に重篤な過敏反応の兆候や症状が現れた場合は、トリカフタを中止し、適切な治療を開始してください。個々の患者にとってのメリットとリスクを考慮して、トリカフタによる治療を再開するかどうかを決定する

    • CYP3A 誘導剤との併用

  • イバカフトルへの曝露は大幅に減少し、エレキサカフトルおよびテザカフトールへの曝露は、CYP3A 誘導剤との併用により減少すると予想されます。強力な CYP3A 誘導因子があり、トリカフタの治療効果を低下させる可能性があります。強力な CYP3A 誘導剤との併用は推奨されません

    • CYP3A 阻害剤との併用

  • エレキサカトールへの曝露、テザカフトル、およびイバカフトルは、強力または中程度の CYP3A 阻害剤と併用すると増加します。中等度または強力な CYP3A 阻害剤と併用する場合は、トリカフタの用量を減らす必要があります

    • 白内障

  • イバカトールを含むレジメンで治療を受けた小児患者において、非先天性水晶体混濁が報告されています。トリカフタによる治療を開始する小児患者には、ベースラインおよびフォローアップの眼科検査が推奨されます

    • 副作用

    重篤な副作用

  • プラセボと比較してトリカフタで治療された患者でより頻繁に発生した重篤な副作用は発疹でした (1% 対 < 1%) およびインフルエンザ (1% vs 0%)

    • 最も一般的な副作用

  • ほとんどトリカフタで治療された患者の5%以上で発生し、プラセボより1%以上高かった一般的な副作用は、頭痛、上気道感染症、腹痛、下痢、発疹、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、鼻づまり、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼでした。増加、鼻漏、鼻炎、インフルエンザ、副鼻腔炎、血中ビリルビン増加、便秘

    • 特定の集団での使用

    小児での使用

  • の安全性と有効性2 歳未満の CF 患者に対するトリカフタは確立されていない

    • Vertex について

    Vertex は、重篤な疾患を持つ人々のための革新的な医薬品を開発するために科学革新に投資する世界的なバイオテクノロジー企業です。同社は、嚢胞性線維症、鎌状赤血球症、輸血依存性ベータサラセミアなど、寿命を縮める複数の慢性遺伝性疾患の根本原因を治療する医薬品を承認しており、これらの疾患の臨床および研究プログラムを推進し続けています。 Vertex はまた、他の重篤な疾患におけるさまざまな治療法にわたる治験治療の堅牢な臨床パイプラインを有しており、急性および神経因性疼痛、APOL1 媒介性腎疾患、IgA 腎症、原発性膜性腎症、常染色体優性遺伝などのヒト生物学の因果関係について深い洞察を持っています。多発性嚢胞腎、1 型糖尿病、1 型筋強直性ジストロフィー。

    Vertex は 1989 年に設立され、ボストンに世界本社を置き、ロンドンに国際本社を置いています。さらに、同社は北米、ヨーロッパ、オーストラリア、ラテンアメリカ、中東に研究開発拠点と営業拠点を持っています。 Vertex は、サイエンス誌のトップ雇用主リストに 15 年連続で選ばれ、フォーチュン誌の働きがいのある企業 100 社に選ばれるなど、業界で最も働きやすい企業の 1 つとして常に認められています。会社の最新情報や Vertex のイノベーションの歴史の詳細については、www.vrtx.com にアクセスするか、LinkedIn、Facebook、Instagram、YouTube、X でフォローしてください。

    将来の見通しに関する記述に関する特記事項

    このプレスリリースには、1995 年の私募証券訴訟改革法で定義されている将来の見通しに関する記述が含まれています。これには、カルメン ボジッチ医学博士がこのプレス リリースで行った記述、トリカフタの適格患者集団に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。対象となる患者がトリカフタにアクセスできることへの期待、およびトリカフタの潜在的な利点に関する声明。 Vertex は、このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述が正確であると信じていますが、これらの将来の見通しに関する記述は、このプレスリリースの日付時点における当社の信念のみを表しており、実際の出来事や結果が異なる原因となる可能性のある多くの要因が存在します。かかる将来予想に関する記述によって示される内容とは実質的に異なります。これらのリスクと不確実性には、Vertex の年次報告書およびその後証券取引委員会に提出された提出書類の「リスク要因」の見出しの下にリストされているリスクが含まれており、同社の Web サイト (www.vrtx.com および www.sec.gov) から入手できます。これらの記述に過度に依存しないでください。 Vertex は、新しい情報が入手可能になったときにこのプレスリリースに含まれる情報を更新する義務を負いません。

    出典: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    投稿しました : 2024-12-30 06:00

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