Vertex kondigt goedkeuring door de Amerikaanse FDA aan voor Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en ivacaftor) om aanvullende niet-F508del Trikafta-responsieve varianten op te nemen

Volg Drugslib op

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dec. 20 augustus 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het uitgebreide gebruik van Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en ivacaftor) heeft goedgekeurd voor de behandeling van mensen met cystische fibrose (CF). ) van 2 jaar en ouder die ten minste één F508del-mutatie hebben bij cystische fibrose transmembraangeleidingsregulator (CFTR)-gen of een mutatie die reageert op Trikafta op basis van klinische en/of in vitro gegevens. Bovendien is de veiligheidsinformatie over leverbeschadiging en leverfalen bijgewerkt van waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen naar een waarschuwing in een kader. Met deze goedkeuring zijn er 94 extra niet-F508del CFTR-mutaties toegevoegd aan het Trikafta-label, en komen ongeveer 300 extra mensen met CF in de VS nu voor het eerst in aanmerking voor een geneesmiddel om de onderliggende oorzaak van hun ziekte te behandelen.

p>

“Sinds de eerste goedkeuring in 2019 heeft Trikafta een transformerende impact gehad op tienduizenden mensen met cystische fibrose”, zegt Carmen Bozic, M.D., Executive Vice President, Global Medicines Development en Medical Affairs, en Chief Medical Officer, Vertex. “Met deze goedkeuring kunnen nog meer patiënten profiteren van een geneesmiddel dat de onderliggende oorzaak van hun ziekte behandelt, en we kijken ernaar uit om het werk voort te zetten om de goedkeuringen en beschikbaarheid van onze medicijnen uit te breiden naar patiënten over de hele wereld.”

Over Cystic Fibrosis

Cystic fibrosis (CF) is een zeldzame, levensverkortende genetische ziekte die wereldwijd meer dan 92.000 mensen treft. CF is een progressieve ziekte die meerdere organen omvat en die de longen, lever, pancreas, maag-darmkanaal, sinussen, zweetklieren en voortplantingsorganen aantast. CF wordt veroorzaakt door een defect en/of ontbrekend CFTR-eiwit als gevolg van bepaalde mutaties in het CFTR-gen. Kinderen moeten twee defecte CFTR-genen erven – één van elke ouder – om CF te krijgen, en deze mutaties kunnen worden geïdentificeerd door een genetische test. Hoewel er veel verschillende typen CFTR-mutaties zijn die de ziekte kunnen veroorzaken, heeft de overgrote meerderheid van de mensen met CF ten minste één F508del-mutatie. CFTR-mutaties leiden tot CF door ervoor te zorgen dat het CFTR-eiwit defect raakt of door te leiden tot een tekort of afwezigheid van CFTR-eiwit op het celoppervlak. De defecte functie en/of afwezigheid van CFTR-eiwit resulteert in een slechte stroom van zout en water in en uit de cellen in een aantal organen. In de longen leidt dit tot de ophoping van abnormaal dik, plakkerig slijm, chronische longinfecties en progressieve longschade die uiteindelijk voor veel patiënten tot de dood leidt. De gemiddelde leeftijd bij overlijden ligt rond de dertig jaar, maar met behandeling verbetert de verwachte overleving.

Tegenwoordig behandelen Vertex CF-medicijnen meer dan 68.000 mensen met CF in meer dan 60 landen op zes continenten. Dit vertegenwoordigt 2/3 van de gediagnosticeerde mensen met CF die in aanmerking komen voor CFTR-modulatortherapie.

Over Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en ivacaftor)

Bij mensen met bepaalde soorten mutaties in het CFTR-gen wordt het CFTR-eiwit niet normaal verwerkt of gevouwen in de cel, en dit kan voorkomen dat het CFTR-eiwit het celoppervlak bereikt en goed functioneert. Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en ivacaftor) is een oraal geneesmiddel dat is ontwikkeld om de hoeveelheid en functie van het CFTR-eiwit op het celoppervlak te verhogen. Elexacaftor en tezacaftor werken samen om de hoeveelheid volwassen eiwitten aan het celoppervlak te vergroten. Ivacaftor, bekend als een CFTR-potentiator, is ontworpen om het vermogen van CFTR-eiwitten om zout en water door het celmembraan te transporteren te vergemakkelijken. De gecombineerde werking van elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor helpt slijm uit de luchtwegen te hydrateren en te verwijderen.

Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor en ivacaftor) is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van cystische fibrose (CF) bij patiënten van 2 jaar en ouder die ten minste één kopie van de F508del-mutatie hebben of een mutatie in het CFTR-gen die responsief is op basis van klinische en/of in vitro gegevens. Patiënten moeten met hun arts overleggen of zij een geïndiceerde CF-genmutatie hebben. Het is niet bekend of Trikafta veilig en effectief is bij kinderen jonger dan 2 jaar.

De volgende 94 mutaties zijn voor het eerst aan het Trikafta®-label toegevoegd:

1507_1515del9, 2183A→G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, D1445N, D565G, D993Y, E116Q, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R; H949L, I105N, I125T, I148N, I331N, I506L, I556V, K162E, K464E, L1011S, L137P, L333F, L333H, L441P, L619S, M1137V, M150K, N1088D, N1303I, N186K, N187K, N418S, P140S, P499A, P750L, Q1313K, Q372H, Q493R, Q552P, R1048G, R117C;G576A;R668C, R297Q, R31C, R516S, R555G, R709Q, R75L, S1045Y, S108F, S1118F, S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G →A, 3272-26A →G, 3849+10kbC →T, N1303K, 711+3A →G, E831X, 5T;TG12, 5T;TG13, 296+28A→G, 621+3A→G, 1898+3A→G, 2789+ 2insA, 3850-3T→G, 3600G→A, 3849+4A→G, 3849+40A→ G, 4005+2T →C, 1341G →A, 3041-15T →G, 2752-26A →G

Trikafta Amerikaanse INDICATIES

Trikafta is geïndiceerd voor de behandeling van cystische fibrose (CF) bij patiënten van 2 jaar en ouder die ten minste één F508del-mutatie hebben in de cystische fibrose transmembraangeleidingsregulator-gen (CFTR) of een mutatie in het CFTR-gen die reageert op basis van klinische en/of in vitro gegevens.

Als het genotype van de patiënt onbekend is, moet een door de FDA goedgekeurde CF-mutatietest worden gebruikt om de aanwezigheid van ten minste één aangegeven mutatie te bevestigen.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE p>

WAARSCHUWING IN EEN DOOS: DRUGSGEÏNDUCEERD LEVERLETSEL EN LEVERFALEN

Trikafta kan ernstig en mogelijk fataal door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel veroorzaken. Gevallen van leverfalen leidend tot transplantatie en overlijden zijn gemeld bij patiënten met en zonder voorgeschiedenis van leverziekte die Trikafta gebruikten, zowel in klinische onderzoeken als in de postmarketingsetting. Leverbeschadiging is gemeld binnen de eerste maand van de behandeling en tot 15 maanden na het starten van Trikafta.

Beoordeel de leverfunctietests (ALT, AST, alkalische fosfatase en bilirubine) bij alle patiënten voordat met Trikafta wordt begonnen, daarna elke maand gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling, elke 3 maanden gedurende de volgende 12 maanden, en daarna tenminste jaarlijks. Overweeg een frequentere controle bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte of verhogingen van de leverfunctietest (LFT) bij aanvang.

Onderbreek Trikafta bij significante verhogingen van de LFT's of in geval van klachten of symptomen van leverbeschadiging. Overweeg verwijzing naar een hepatoloog. Volg patiënten nauwgezet met klinische en laboratoriummonitoring totdat de afwijkingen verdwijnen. Indien opgelost, hervat de behandeling alleen als verwacht wordt dat het voordeel opweegt tegen het risico. Na het hervatten van Trikafta wordt nauwlettender toezicht geadviseerd.

Trikafta mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Trikafta wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B). Indien gebruikt, wees voorzichtig met een lagere dosering en houd de patiënten nauwlettend in de gaten.

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging en leverfalen

  • Trikafta kan ernstige en mogelijk fatale door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging veroorzaken. Leverfalen leidend tot transplantatie en overlijden is gemeld bij patiënten met en zonder een voorgeschiedenis van leverziekte die Trikafta gebruikten. Leverbeschadiging is gemeld binnen de eerste maand van de behandeling en tot 15 maanden na het starten van Trikafta
  • Beoordeel de LFT’s (ALAT, ASAT, alkalische fosfatase en bilirubine) bij alle patiënten vóór het starten van Trikafta, en vervolgens elke maand tijdens de eerste 6 maanden van de behandeling, elke 3 maanden gedurende de volgende 12 maanden, daarna minstens jaarlijks
  • Onderbreek Trikafta in geval van tekenen of symptomen van leverschade, waaronder mogelijk:
  • significante verhogingen van LFT's (bijv. ALT of AST >5x de bovengrens van normaal (ULN) of ALT of AST >3x ULN met bilirubine >2x ULN)
  • Klinische symptomen die wijzen op leverschade (bijv. geelzucht, pijn in het rechter bovenkwadrant, misselijkheid, braken, veranderde mentale status, ascites)
  • Overweeg verwijzing naar een hepatoloog en volg patiënten nauwlettend met klinische en laboratoriummonitoring totdat de afwijkingen verdwijnen. Als dit is opgelost en als de voordelen naar verwachting groter zullen zijn dan de risico's, hervat u Trikafta onder nauwlettend toezicht.
  • Trikafta mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Trikafta wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis en mag alleen worden overwogen als er een duidelijke medische noodzaak bestaat en de voordelen groter zijn dan de risico's. Indien gebruikt, wees voorzichtig met een lagere dosering en houd patiënten nauwlettend in de gaten

    • Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie

  • Overgevoeligheidsreacties, waaronder gevallen van angio-oedeem en anafylaxie, zijn gemeld in de postmarketingsetting. Als zich tijdens de behandeling tekenen of symptomen van ernstige overgevoeligheidsreacties voordoen, stop dan met Trikafta en stel een passende therapie in. Houd rekening met de voordelen en risico's voor de individuele patiënt om te bepalen of de behandeling met Trikafta moet worden hervat

    • Gelijktijdig gebruik met CYP3A-inductoren

  • De blootstelling aan ivacaftor wordt aanzienlijk verminderd en de blootstelling aan elexacaftor en tezacaftor zal naar verwachting afnemen bij gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-inductoren, die de therapeutische effectiviteit van Trikafta kunnen verminderen. Gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A-inductoren wordt niet aanbevolen

    • Gelijktijdig gebruik met CYP3A-remmers

  • Blootstelling aan elexacaftor Tezacaftor en ivacaftor nemen toe bij gelijktijdig gebruik met sterke of matige CYP3A-remmers. De dosis Trikafta moet worden verlaagd bij gelijktijdig gebruik met matige of sterke CYP3A-remmers

    • Cataract

  • Niet-congenitale lensvertroebelingen zijn gemeld bij pediatrische patiënten die werden behandeld met ivacaftor-bevattende behandelingen. Oogheelkundige onderzoeken bij aanvang en follow-up worden aanbevolen bij pediatrische patiënten die een behandeling met Trikafta starten

    • BIJWERKINGEN

    Ernstige bijwerkingen

  • Ernstige bijwerkingen die vaker voorkwamen bij patiënten behandeld met Trikafta vergeleken met placebo waren huiduitslag (1% vs. 1%) en griep (1% versus 0%)

    • Meest voorkomende bijwerkingen

  • De meest voorkomende bijwerkingen die voorkomen in ≥5% van de met Trikafta behandelde patiënten en ≥1% meer dan placebo hadden last van hoofdpijn, infectie van de bovenste luchtwegen, buikpijn, diarree, huiduitslag, verhoogd alanineaminotransferase, verstopte neus, verhoogd creatinefosfokinase in het bloed, verhoogd aspartaataminotransferase, rinorroe, rhinitis , griep, sinusitis en verhoogd bloedbilirubine en constipatie

    • GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES

    Gebruik bij kinderen

  • De veiligheid en effectiviteit van Trikafta is niet vastgesteld bij patiënten met CF jonger dan 2 jaar

    • Over Vertex

    Vertex is een mondiaal biotechnologiebedrijf dat investeert in wetenschappelijke innovatie om transformatieve medicijnen te creëren voor mensen met ernstige ziekten. Het bedrijf heeft geneesmiddelen goedgekeurd die de onderliggende oorzaken van meerdere chronische, levensverkortende genetische ziekten behandelen – cystische fibrose, sikkelcelziekte en transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie – en blijft klinische en onderzoeksprogramma’s op het gebied van deze ziekten bevorderen. Vertex beschikt ook over een robuuste klinische pijplijn van onderzoekstherapieën voor een reeks modaliteiten bij andere ernstige ziekten waarbij het een diep inzicht heeft in de causale menselijke biologie, waaronder acute en neuropathische pijn, APOL1-gemedieerde nierziekte, IgA-nefropathie, primaire membraneuze nefropathie, autosomaal dominante polycystische nierziekte, diabetes type 1 en myotone dystrofie type 1.

    Vertex is opgericht in 1989 en heeft zijn wereldwijde hoofdkantoor in Boston, met het internationale hoofdkantoor in Londen. Daarnaast heeft het bedrijf onderzoeks- en ontwikkelingslocaties en commerciële kantoren in Noord-Amerika, Europa, Australië, Latijns-Amerika en het Midden-Oosten. Vertex wordt consequent erkend als een van de beste werkplekken in de branche, waaronder 15 opeenvolgende jaren op de Top Employers-lijst van Science Magazine en een van Fortune's 100 beste bedrijven om voor te werken. Voor bedrijfsupdates en voor meer informatie over de innovatiegeschiedenis van Vertex, bezoek www.vrtx.com of volg ons op LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube en X.

    Speciale opmerking over toekomstgerichte verklaringen

    Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, inclusief, zonder beperking, verklaringen afgelegd door Carmen Bozic, M.D., in dit persbericht, verklaringen met betrekking tot de patiëntenpopulatie die in aanmerking komt voor Trikafta, verwachtingen over de toegang tot Trikafta voor in aanmerking komende patiënten, en verklaringen over de potentiële voordelen van Trikafta. Hoewel Vertex van mening is dat de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht accuraat zijn, vertegenwoordigen deze toekomstgerichte verklaringen alleen de overtuigingen van het bedrijf op de datum van dit persbericht en zijn er een aantal factoren die ertoe kunnen leiden dat werkelijke gebeurtenissen of resultaten verschillen. wezenlijk afwijken van hetgeen aangegeven wordt in dergelijke toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's en onzekerheden omvatten de risico's die zijn vermeld onder de kop 'Risicofactoren' in het jaarverslag van Vertex en in daaropvolgende documenten ingediend bij de Securities and Exchange Commission en beschikbaar via de website van het bedrijf op www.vrtx.com en www.sec.gov. U mag niet overmatig vertrouwen op deze verklaringen. Vertex wijst elke verplichting af om de informatie in dit persbericht bij te werken zodra er nieuwe informatie beschikbaar komt.

    Bron: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Geplaatst : 2024-12-30 06:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden